производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера

Классы МПК:C07D277/66 с ароматическими кольцами или циклическими системами, непосредственно присоединенными в положении 2
A61K31/428  конденсированные с карбоциклическими кольцами
C07B59/00 Введение изотопов элементов в органические соединения
A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Юнивесити оф Питсбэг (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2001-08-24
публикация патента:

Изобретение относится к связывающему амилоид соединению или его водорастворимой нетоксичной соли, где Y представлено NR 1R2; Z означает S; R 1 выбран из группы, состоящей из Н, метила, пропила, (CH 2)nOR' (где n=1, 2 или 3 и R' представлен Н или группой низшего алкила), CF 3, CH2-CH2X, CH2-CH2-CH 2X (где X=F, Cl, Br или I); где R2 выбран из группы, состоящей из группы низшего алкила, (CH 2)nOR' (где n=1, 2 или 3 и R' представлен Н или группой низшего алкила), CF 3, CH2-CH2X, СН2-СН2-СН 2Х (где X=F, Cl, Br или I); R3-R 10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, группы низшего алкила, (CH2) nOR' (где n=1, 2 или 3) или OR', a R' означает Н или группу низшего алкила); при условии, что соединение не является одним из следующих соединений: метил-[4-(6-метил-бензотиазол-2-ил)фенил]амин, диметил-[4-(6-метил-бензотиазол-2-ил)фенил]амин, и где по меньшей мере один из заместителей R1-R 10 содержит радиоактивную метку, выбранную из группы, состоящей из 11С, 123I, 125I или 127I, и указанные соединения не содержат четвертичные атомы азота. Соединения по изобретению используют в способе обнаружения in vivo отложений амилоида у субъекта и в способе дифференцирования головного мозга, пораженного болезнью Альцгеймера, от нормального головного мозга. Технический результат - производные тиофлавина, пригодные для визуализации отложений амилоида у больных при жизни и их идентификации. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 9 ил.

производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"US 2715629 A, 16.08.1955, WO 97/26919 A2, 31.07.1997. DRYANSKA V. et al. Alpha-hydroxybenzylation and benzylidation of the methyl group in 2-methy1-1,3-benzoxazole and 2-methy1-1,3-benzothiazole, SYNTHESIS, 1976, no.1, p.37-38. CUADRO A. et al. Styryl and and azactyryl 1,3-benzazoles with antihelmitic activity, IL PHARMACO, 1992, vol.47, no.4, p.477-488. WO 98/17267 A1, 30.04.1998. WO 95/06469 A1, 09.03.1995. MARTVON A. et al. 2-Phenyl-6-benzothiazolyl isothiocyanates, COLLECTION OF CZECHOSLOVAK CHEMICAL COMMUNICATIONS, 1974, v.5(39), p.1356-1365. BOGERT M.T. et al. Researches on thiazoles. XVIII. An investigation of the connection between constitution and color in the thioflavine group, COLLECTION OF CZECHOSLOVAK CHEMICAL COMMUNICATIONS, 1931, v.3, p.480-498. SHI D.-F. et al. Antitumor benzothiazoles.3. Synthesis of 2-(4-aminophenyl)benzothiazoles and evaluation of their activites against breast cancer cell lines in vitro and in vivo, JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 1996, vol.39, no.17, p.3375-3384. EP 0118086 A, 12.09.1984. EP 0081141 A, 15.06.1983. SU 424356 A, 07.03.1975.

производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686

Формула изобретения

1. Связывающее амилоид соединение следующей формулы или его водорастворимая нетоксичная соль:

производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686

где Y представлено NR1R 2; Z означает S;

R1 выбран из группы, состоящей из Н, метила, пропила, (CH 2)nOR' (где n=1, 2 или 3 и R' представлен Н или группой низшего алкила), CF 3, CH2-CH2X, СН2-СН2-СН 2Х (где X=F, Cl, Br или I);

где R 2 выбран из группы, состоящей из группы низшего алкила, (CH2)nOR' (где n=1, 2 или 3 и R' представлен Н или группой низшего алкила), CF3, СН2-СН 2Х, СН2-СН2 -СН2Х (где X=F, Cl, Br или I);

R 3-R10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, группы низшего алкила, (CH 2)nOR' (где n=1, 2 или 3) или OR', a R' означает Н или группу низшего алкила;

при условии, что соединение не является одним из следующих соединений:

метил-[4-(6-метил-бензотиазол-2-ил)фенил]амин,

диметил-[4-(6-метил-бензотиазол-2-ил)фенил]амин,

и где по меньшей мере один из заместителей R 1-R10 содержит радиоактивную метку, выбранную из группы, состоящей из 11С, 123I, 125I или 127I, и указанные соединения не содержат четвертичные атомы азота.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R 1 означает водород.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R2 означает СН 3, a R3-R10 означают водород.

4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R2=СН3, R 3-R7=H, R8=ОН и R9-R10 представлены Н.

5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R 8 выбрано из группы, состоящей из СН3 , ОН, или ОСН3.

6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R3-R 7 и R9-R10 представлены Н.

7. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что соединение связывается с Апроизводные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 с константой диссоциации (KD) между 0,0001 и 10,0 мкМ при измерении по связыванию с синтетическим пептидом Апроизводные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 или тканью головного мозга, пораженного болезнью Альцгеймера.

8. Связывающее амилоид соединение формулы

производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 или производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686

производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 , или производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 , или

производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 , или производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 .

9. Способ обнаружения in vivo отложений амилоида у субъекта, отличающийся тем, что вводят определяемое количество соединения по п.1 или 8 и проводят детекцию связывания соединения с отложением амилоида в организме субъекта.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что отложение амилоида находится в головном мозге субъекта.

11. Способ по п.9, отличающийся тем, что у субъекта предполагают наличие заболевания или синдрома, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, семейной формы болезни Альцгеймера, синдрома Дауна и гомозиготного состояния по аллелю Е4 аполипопротеина.

12. Способ по п.9, отличающийся тем, что метод детекции выбирают из группы, состоящей из производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 -визуализации, визуализации с помощью магнитного резонанса и спектроскопии магнитного резонанса.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 -визуализацию проводят с помощью либо эмиссионной позитронной томографии (PET), либо однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT).

14. Способ по п.9, отличающийся тем, что соединение вводят посредством внутривенной инъекции.

15. Способ по п.9, отличающийся тем, что соотношение связывания соединения с областью головного мозга, отличной от мозжечка, и связывания соединения с мозжечком в организме субъекта сравнивают с данным соотношением у нормальных субъектов.

16. Способ дифференцирования головного мозга, пораженного болезнью Альцгеймера, от нормального головного мозга, отличающийся тем, что получают ткань из мозжечка и другой области того же самого головного мозга, отличной от мозжечка, у нормальных субъектов и субъектов, предположительно пораженных болезнью Альцгеймера, инкубируют полученные ткани с соединением по п.1 или 8, при этом амилоид в ткани связывается с соединением по п.1 или 8, определяют количество амилоида, связанного с соединением по п.1 или 8, посредством введения инъекции, содержащей соединение по п.1 с фармацевтически приемлемым носителем или соединение по п.8, и детекции связывания соединения с отложением амилоида в организме субъекта, вычисляют соотношение количества амилоида в области головного мозга, отличной от мозжечка, и количества амилоида в мозжечке, сравнивают соотношение количества амилоида в ткани нормальных субъектов и соотношение количества амилоида в ткани субъектов, предположительно пораженных болезнью Альцгеймера, и устанавливают наличие болезни Альцгеймера в том случае, если соотношение в головном мозге субъекта, предположительно пораженного болезнью Альцгеймера, на 90% выше соотношений, полученных для образцов головного мозга нормальных субъектов.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде. производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686 производные тиофлавина, связывающие амилоид, способ обнаружения   in vivo отложений амилоида и способ распознавания болезни альцгеймера, патент № 2324686

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2324686

patent-2324686.pdf

Класс C07D277/66 с ароматическими кольцами или циклическими системами, непосредственно присоединенными в положении 2

лиганды для агрегированных молекул тау-белка -  патент 2518892 (10.06.2014)
композиции для активации липопротеинлипазы, включающие производные бензола -  патент 2466725 (20.11.2012)
люминесцентные азометины бензотиазольного ряда -  патент 2459814 (27.08.2012)
производные бензотиазола, фармацевтическая композиция, обладающая свойством связывать амилоид, и способ детекции отложений амилоида у млекопитающего -  патент 2440995 (27.01.2012)
способ фторирования анилидных производных и фторированные производные бензотиазола в качестве in vivo визуализирующих агентов -  патент 2419601 (27.05.2011)
электролюминесцентный материал, содержащий органическое люминесцентное вещество -  патент 2368641 (27.09.2009)
замещенные бензоксазолы и аналоги в качестве эстрогенных агентов -  патент 2330847 (10.08.2008)
бесцветные, растворимые в воде органические люминофоры -  патент 2287007 (10.11.2006)

Класс A61K31/428  конденсированные с карбоциклическими кольцами

четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 -  патент 2514824 (10.05.2014)
бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек -  патент 2509078 (10.03.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
водные суспензии рилузола -  патент 2498802 (20.11.2013)
композиции и способы применения (r)-прамипексола -  патент 2491068 (27.08.2013)
производные бензотиазолциклобутиламина в качестве лигандов гистаминовых h3-рецепторов, фармацевтическая композиция на их основе, способ селективной модуляции эффектов гистаминовых h3-рецепторов и способ лечения состояния или нарушения, модулируемого гистаминовыми h3-рецепторами -  патент 2487130 (10.07.2013)
профилактическое или терапевтическое средство, применяемое при заболеваниях заднего отдела глаза -  патент 2470635 (27.12.2012)
терапевтические агенты -  патент 2468025 (27.11.2012)
композиции для активации липопротеинлипазы, включающие производные бензола -  патент 2466725 (20.11.2012)

Класс C07B59/00 Введение изотопов элементов в органические соединения

реагенты и способы введения радиоактивной метки -  патент 2524284 (27.07.2014)
меченые молекулярные визуализирующие агенты, способы получения и способы применения -  патент 2523411 (20.07.2014)
равномерномеченный тритием пиро-glu-his-pro-nh2 -  патент 2513852 (20.04.2014)
лиганды для визуализации иннервации сердца -  патент 2506256 (10.02.2014)
равномерномеченный тритием (3as,5s,6r,7ar,7bs,9as,10r,12as,12bs)-10-[(2s,3r,4r,5s)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7а,9а-диметилгексадекангидро-3н-бензо[c]индено[5,4-е]оксепин-3-он -  патент 2499786 (27.11.2013)
способ увеличения радиоактивности меченных тритием органических соединений при их получении с помощью метода термической активации трития -  патент 2499785 (27.11.2013)
селективное введение радиоактивной метки в биомолекулы -  патент 2491958 (10.09.2013)
способ получения дитритийдифторбензола источника фторированных нуклеогенных фенил-катионов -  патент 2479561 (20.04.2013)
способ получения радиоактивного, меченного фтором органического соединения -  патент 2476423 (27.02.2013)
способ получения (13c2-карбонил)диметилфталата -  патент 2470008 (20.12.2012)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии -  патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера -  патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
Наверх