способ лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода

Формула изобретения

Способ лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода путем введения препаратов железа, отличающийся тем, что дополнительно назначают «Анаферон детский» по 1 таблетке 3 раза в день, курсом 3 недели вне зависимости от степени тяжести анемии.

Описание изобретения к патенту

Способ лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в гинекологии.

Маточные кровотечения пубертатного периода (МК ПП) - самое частое заболевание (10-37%) подростков, с которым они обращаются к гинекологу. Основным осложнением МК ПП является развитие хронической постгеморрагической железодефицитной анемии (ЖДА), которая усугубляет нарушения в системе гормонального гомеостаза и индуцирует иммунологическую недостаточность. Формируется феномен взаимного отягощения или "порочный круг". С другой стороны, ЖДА относится к числу наиболее распространенных заболеваний в мире и составляет до 80-95% всех форм малокровия [1, 2, 3].

Назначение препаратов железа является основным методом лечения железодефицитной анемии. При этом препараты железа должны приниматься достаточно длительное время для полной ликвидации анемии и дефицита тканевого железа. Препараты железа для парентерального введения в детской практике противопоказаны. Гемотрансфузии в период полового созревания нежелательны из-за возможных ближайших и отдаленных иммунных осложнений. В связи с этим, поиск и разработка новых высокоэффективных методов коррекции нарушений, возникающих в системе крови при маточных кровотечениях, являются одной из задач охраны репродуктивного здоровья девочек-подростков [4].

Известны способы лечения анемии при маточных кровотеченях пубертатного периода с дополнительным использованием средств растительного происхождения: элеутерококк колючий, родиола розовая, лимонник китайский, левзея сафлоровидная, аралия, женьшень. Все перечисленные препараты обладают адаптогенным и тонизирующим действием и имеют растительное происхождение, что не дает желаемого повышения эффективности лечения.

Известен способ лечения анемии при маточных кровотечениях с использованием иммунала [5]. Способ заключается в дополнительном назначении к препарату железа иммунала в дозе по 20 капель 3 раза в день курсом 4 недели и аевита по 1 капсуле в день в течение 4 недель.

Данный способ является наиболее близким к заявляемому и выбран в качестве прототипа.

Недостатком данного способа является то, что растительный препарат с иммуномодулирующим действием требует дополнительного назначения антиоксиданта для усиления клинического эффекта, что создает дополнительную фармакологическую нагрузку на организм.

Цель изобретения повышение эффективности способа при отсутствии побочных эффектов.

Поставленная цель достигается техническим решением, представляющим собой способ лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода путем дополнительного назначения к препарату железа "анаферона детского" в дозе по 1 таблетке через равные промежутки времени 3 раза в день. Таблетку держат во рту до полного растворения. Курс лечения составляет 3 недели вне зависимости от степени тяжести анемии.

Новым в предлагаемом способе является использование "анаферона детского" дополнительно к препарату железа для усиления терапевтического эффекта, а также параметры лечения.

"Анаферон детский" производится ООО "НПФ "Материа Медика Холдинг" (Россия, г.Москва) и представляет собой аффинно очищенные антитела к гамма-интерферону человека: смесь гомеопатических разведений С12, С30 и С50. Разрешен к применению в медицинской практике, регистрационный номер Р №000372/01 - 2001.

Накопленные к настоящему времени литературные данные по изучению показателей иммунитета при дефиците железа показали наличие разнообразных как количественных, так и качественных отклонений от нормы. У подавляющего большинства девочек с МК ПП обнаруживается снижение общей иммунобиологической реактивности. Иммунный ответ характеризуется повышением активности антигенпрезентирующих клеток (моноцитов, макрофагов, эндотелиоцитов и др.). В результате этого возрастает продукция цитокинов, принимающих непосредственное участие в осуществлении иммунного ответа. При кровотечении, продолжающемся более двух недель, особенно при рецидивирующих кровотечениях, появляются изменения в иммунной системе, которые характеризуются развитием вторичного иммунодефицита и угнетением Т-клеточного звена иммунной системы. С другой стороны, неоднозначны данные о необходимости назначения препаратов иммуностимулирующего действия у больных с анемией [6].

Пристального внимания заслуживает клиническое изучение эффективности препаратов из групп эндогенных модификаторов биологических реакций, содержащих сверхмалые дозы действующего начала. Лечебное применение антител - перспективное и быстро развивающееся направление в фармакологии. Антитела преимущественно используются в качестве ингибитора (блокатора) функций соответствующей молекулы. В большой серии экспериментальных и клинических исследований, проводимых в России, было выявлено, что антитела могут быть использованы шире - для регуляции активности соответствующей молекулы. Необходимым условием достижения этого является технология обработки антител, благодаря которой антитела проявляют активность при пероральном введении в сверхмалых дозах [7].

"Анаферон детский" стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунной системы: активизирует функцию Т-эффекторов, индуцирует образование эндогенных интерферонов, усиливает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. К неоспоримым преимуществам "анаферона детского" следует отнести все свойства, характерные для него, как для гомеопатического средства. Несомненно, это щадящий характер воздействия, быстродействие, отсутствие зависимости и привыкания, возможность использовать как средство эффективной профилактики, ну и конечно то, что препарат по эффективности не уступает современным синтетическим средствам при отсутствии побочных эффектов.

В связи с этим, представляет интерес и большую клиническую значимость применение "анаферона детского" при маточных кровотечениях пубертатного периода, осложненных развитием анемии, так как повышается эффективность лечения в целом.

Отличительные признаки проявили в заявленной совокупности новые свойства, не очевидные для специалиста из области техники в данной области. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемый способ лечения может быть использован в здравоохранении.

Исходя из вышеизложенного следует считать данное техническое решение соответствующим условиям патентоспособности "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".

Способ осуществляют следующим образом: к препарату железа дополнительно назначают "анаферон детский" в дозе по 1 таблетке через равные промежутки времени 3 раза в день, таблетка держится во рту до полного растворения, курсом 3 недели вне зависимости от степени тяжести анемии.

Пациентка, страдающая хронической постгеморрагической железодефицитной анемией при МК ПП наносит врачу 3 запланированных визита - 1 до начала исследования, 1 в начале лечения и 1 визит через 3 недели после начала лечения.

Общий дизайн исследования представлен в виде схемы 1. (фиг.1)

Схема 1. Дизайн исследования применения "анаферона детского" при лечении анемии на фоне МКПП

ВИЗИТ "-1" После первоначального скрининга, включающего сбор анамнеза заболевания, основной симптоматики, сведений о наличии вредных привычек и употреблении алкоголя, наличии сопутствующих заболеваний и методах их лечения, расчет антропометрических данных и основных показателей жизнедеятельности (рост, вес, частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление), проводится общий физикальный осмотр и гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза с фиксированием полученных данных. Определяются иммунологические показатели периферической крови: Т-лимфоциты (CD 3+), Т-хелперы (CD 4+), Т-цитотоксические (CD 8+) иммуно-регуляторный индекс (CD 4+/CD 8+), В-лимфоциты (CD 72+), Ig A, Ig M, Ig G, Ig E, ЦИК, ИЛ-4, ФНО- , интерферон-гамма. У пациента забирается кровь на общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и определением показателей эритропоэза (эритроциты, ретикулоциты, гемоглобин, цветовой показатель, гематокрит, средний объем эритроцита, среднее содержание гемоглобина в эритроците, средняя корпускулярная концентрация гемоглобина в эритроците), биохимический анализ крови (глюкоза, креатинин, общий белок, билирубин свободный и общий, АЛАТ, АСАТ); моча на общий анализ мочи. Из функциональных методов диагностики проводится: электрокардиография, УЗИ органов брюшной полости (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы). Врачом назначается дата следующего визита через 7 дней от даты визита "-1". Пациенту объясняется необходимость избегания приема препаратов, используемых для лечения иммунологических нарушений с момента визита "-1".

ВИЗИТ "0". Во время этого визита пациент извещается о его включении в исследование. Ему еще раз объясняется необходимость избегания приема препаратов, используемых для лечения иммунологических нарушений до момента выхода из исследования. Пациенту на руки выдается исследуемый препарат и объясняется дозировка и способ приема. "Анаферон детский" принимается по 1 таблетке 3 раза в день через равные промежутки времени, вне зависимости от приема пищи. Таблетка держится во рту до полного растворения. Продолжительность лечения составляет 3 недели. "Сорбифер" принимается по 1 таблетке 2 раза в день, таблетка запивается стаканом воды.

Дата следующего визита - через 3 недели от момента визита "0".

ВИЗИТ "1". Этот визит является последним после курсового приема препарата. Анализируется характер жалоб, симптоматика заболевания, общее состояние больного, оцениваются основные показатели жизнедеятельности (частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление), проводится общий физикальный осмотр и гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза. У пациента забирается кровь из пальца на определение показателей периферической крови: эритроциты, ретикулоциты, гемоглобин, цветовой показатель, гематокрит, средний объем эритроцита, среднее содержание гемоглобина в эритроците, средняя корпускулярная концентрация гемоглобина в эритроците. Определяляются иммунологические показатели периферической крови: Т-лимфоциты (CD 3+), Т-хелперы (CD 4+), Т-цитотоксические (CD 8+) иммунорегуляторный индекс (CD 4+/CD 8+), В-лимфоциты (CD 72+), Ig A, Ig M, Ig G, Ig E, ЦИК, ИЛ-4, ФНО- , интерферон-гамма. По всем перечисленным критериям проводится оценка эффективности лечения. Также делается биохимический анализ крови (глюкоза, креатинин, общий белок, билирубин свободный и общий, АЛАТ, АСАТ), общий анализ мочи. Из функциональных методов диагностики проводятся: электрокардиография, УЗИ органов брюшной полости (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы). По всем перечисленным показателям проводится оценка безопасности лечения.

Клинический пример. Выписка из истории болезни №1253/637. Пациентка Г., 15 лет, поступила в гинекологическую клинику ГУ ВПО СибГМУ 12 апреля 2005 г. в плановом порядке на обследование с жалобами на нарушение менструального цикла по типу маточных кровотечений в течение последнего года, общую слабость, утомляемость. Анамнез: страдает маточными кровотечениями пубертатного периода в течение 1 года. Заболевание носит рецидивирующий характер. Менархе с 13 лет. В последнее время менструальные выделения были нерегулярными, с интервалом от 14 до 23 дней, продолжительностью от 10 до 16 дней, по количеству обильные, со сгустками. Вследствие нарушения менструального цикла возникло осложнение - хроническая постгеморрагическая железодефицитная анемия. Объективно: состояние средней степени тяжести. Рост: 168 см, вес: 58 кг. Нормостенического телосложения. Половая формула соответствует возрасту. Кожные покровы бледные. При физикальном осмотре патологии сердечно-сосудистой, дыхательной систем не выявлено. Лабораторные показатели выявили отклонения от нормальных величин:

- общий анализ крови: количество эритроцитов - 2,86×10¹² /л, ретикулоцитов - 6‰; содержание гемоглобина - 96 г/л; цветовой показатель - 0,9; анизо- и пойкилоцитоз эритроцитов;

- биохимический анализ крови: общий белок - 62 г/л, сывороточное железо - 9,2 ммоль/л, ОЖСС - 48,6 мкмоль/л, ферритин - 40,1 мкг/л.

При инструментальном исследовании: УЗИ органов малого таза: Заключение: Гиперплазия эндометрия (М-эхо 18 мм). Мультифолликулярные яичники.

После комплексного обследования поставлен диагноз: Маточное кровотечение пубертатного периода, рецидивирующее течение. Осложнение: Хроническая постгеморрагическая анемия средней степени тяжести.

Назначены лечебные мероприятия:

1) для нормализации менструального цикла и профилактики рецидива кровотечения назначен гормональный препарат "дюфастон" в дозе по 1 таб. (10 мг) 2 раза в сутки во вторую фазу цикла (с 15 по 25 день) в течение 3 месяцев;

2) препарат железа: "сорбифер" по 1 таб. 2 раза в сутки до нормализации показателей: гемоглобин, эритроциты и сывороточное железо, затем в дозе 1 таб. в сутки до нормализации уровня ферритина;

3) препарат "анаферон детский" в дозе по 1 таблетке через равные промежутки времени 3 раза в день, таблетка держится во рту до полного растворения, курсом 3 недели.

Объективными критериями для оценки клинической эффективности применения "анаферона детского" в качестве средства лечения анемии при МК ПП являлись:

1) иммунологические показатели периферической крови: Т-лимфоциты (CD 3+), Т-хелперы (CD 4+), Т-цитотоксические (CD 8+) иммунорегуляторный индекс (CD 4+/CD 8+), В-лимфоциты (CD 72+), Ig A, Ig M, Ig G, Ig E, ЦИК, ИЛ-4, ФНО- , интерферон-гамма;

2) показатели периферической крови: эритроциты, ретикулоциты, гемоглобин, цветовой показатель, гематокрит, средний объем эритроцита, средняя концентрация гемоглобина в эритроците, среднее содержание гемоглобина в эритроците, средняя корпускулярная концентрация гемоглобина в эритроците;

3) показатели обмена железа: сывороточное железо, общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС), трансферрин, ферритин.

Оценка безопасности применения "анаферона детского" проводилась по субъективному (жалобы, общее самочувствие) и объективному (осмотр, общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, ЭКГ, УЗИ органов брюшной полости) статусу пациента, состоянию основного заболевания (гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза). Учитывались наличие и характер побочных явлений в период активной терапии, связь побочных явлений с приемом исследуемого препарата, а также сроки их появления.

Полученные результаты показали, что у пациентки Г. через 3 недели приема "сорбифера" и "анаферона детского":

1) нормализовались показатели периферического звена эритрона и феррокинетические показатели. Динамика гематологических показателей представлена в табл.1;

2) нормализовались показатели клеточного и гуморального иммунитета, цитокиновый профиль. Динамика иммунологических показателей представлена в табл.2;

3) при применении данного способа лечения анемии побочных явлений не зарегистрировано.

Таблица 1.
Динамика гематологических показателей пациентки с ЖДА на фоне МК ПП при лечении "анафероном детским" и "сорбифером"
Показатель	Визит "-1" (до лечения)	Визит "1" (после лечения)
Эритроциты, 10 12/л	2,86	4,88
Гемоглобин, г/л	96	136
Гематокрит, %	33,2	32,0
Ретикулоциты, %	6	18
Цв.показатель	0,9	1,0
MCV, Фл	58	86
МСН, пг	25,3	30,4
МСНС, г/дл	358	385
Железо сывороточное, ммоль/л	9,2	17,4
ОЖСС, ммоль/л	56,0	66,8
трансферрин, ммоль/л	33,7	36,5
Ферритин, нг/мл	43,1	46,7
Примечание:
ОЖСС - общая железосвязывающая способность сыворотки
MCV - средний объем эритроцитов,
МСН - среднее содержание гемоглобина в эритроците,
МСНС - средняя корпускулярная концентрация гемоглобина.

Таблица 2.
Динамика иммунологических показателей пациентки с ЖДА на фоне МК ПП при лечении "анафероном детским" и "сорбифером"
Показатель	Единицы измерения	Визит "-1" (до лечения)	Визит "1" (после лечения)
Т-лимфоциты (CD 3+)	%	60	72
В-лимфоциты (CD 72+)	%	18	9
Т-хелперы (CD 4+)	%	24	40
Т-цитотоксические (CD 8+)	%	32	23
IgA	мг/мл	5,75	1,785
IgG	мг/мл	5,63	11,3
IgE	Ме/мл	146	52
ИЛ-4	пг/мл	30	0
ФНО-	пг/мл	20	0
-интерферон	пг/мл	0	20
ЦИК	Ед.	38	37

Использование "анаферона детского" при лечении анемии вследствие маточных кровотечений пубертатного периода стало возможным только благодаря полученным при клиническом испытании результатам. Для доказательства эффективности предложенного нами способа проведено комплексное обследование и лечение группы 40 пациенток с ЖДА при МКПП. Статистическая обработка данных проводилась с использованием методов вариационной статистики.

Результаты исследования иммунного статуса у пациенток достоверно свидетельствовали о нарушениях иммунологической реактивности при анемии на фоне МК ПП.

Выявлено снижение числа CD3+ лимфоцитов. Отмечалось достоверное снижение относительного и абсолютного количества популяции Т-лимфоцитов и -хелперов (CD4+) (р<0,05), играющих важную роль в инициации и регуляции иммунного ответа. Содержание цитотоксических лимфоцитов (CD8+) имело тенденцию к повышению, особенно при развитии анемии на фоне МК ПП. Иммунорегуляторный индекс (CD4+ /CD8+) снижался до 1,2±0,8. Степень депрессии клеточного звена иммунитета коррелировала с тяжестью клинической картины заболевания и выраженностью анемического синдрома.

При МК ПП имело место достоверное в 1,5 и 1,7 раза (по сравнению с возрастной нормой) увеличение абсолютного и относительного количества В-лимфоцитов (CD72+), а также усиление синтеза Ig классов A, G, Е, кроме Ig М. Уровень ЦИК достоверно (р>0,05) не отличался от нормального показателя.

У пациенток с МК ПП выявлено достоверное увеличение в сыворотке крови ИЛ-4 и ФНО- при утяжелении клинического течения заболевания, т.е. специфика цитокиновой регуляции иммунного ответа характеризовалась главным образом продукцией Th-2 цитокинов. Уровень интерферона-гамма у пациенток составил 10-20 пг/мл.

Таким образом, при маточных кровотечениях пубертатного периода развивается недостаточность иммунной системы, степень депрессии которой сопряжена с тяжестью клинической картины и наличием ЖДА.

Наличие иммунной недостаточности у пациенток с анемией вследствие маточных кровотечений оказывает отрицательное влияние на течение и прогноз заболевания [8].

В связи с этим, пациентками дополнительно к препарату железа принимался "анаферон детский" в соответствии с предложенным способом. После 3-недельного курса лечения отмечалась выраженная активация Т-клеточного звена иммунитета, что проявилось в достоверном увеличении количества клеток, экспрессирующих CD3 и СD4-антигены, нормализации уровня CD8+ и повышении иммунорегуляторного индекса. Уровни сывороточных иммуноглобулинов после курса терапии не отличались от показателей нормы. Выявлено, что "анаферон детский" регулирует также и цитокиновый ответ, достоверно повышает продукцию интерферона-гамма (приложение 1, табл.1-3).

Проведенное исследование наглядно доказало, что назначение дополнительно к препарату железа "анаферона детского" существенно ускоряет регенерацию эритропоэза, восстанавливает запасной фонд железа. Полученные результаты представлены в приложении 2, табл.1.

При проведении исследования побочные явления не зарегистрированы ни в одном случае. Жалоб, связанных с вариантами проводимой терапии, не выявлено. Отклонений (в процессе 4-недельного исследования) в состоянии соматического статуса не определено. Косвенным подтверждением этого является отсутствие выраженных изменений в результатах оцениваемых биохимических тестов, общих анализах мочи и периферической крови (приложение 3, табл.1-3). Значит, представленная в исследовании терапия препаратом "анаферон детский" является безопасной для испытуемых.

Предлагаемый в качестве изобретения способ, примененный у 40 больных, позволяет повысить эффективность лечения при сокращении длительности срока применения препарата железа и избежать побочных явлений за счет нормализации иммунного статуса и улучшения показателей эритропоэза.

Приложение 1. Оценка эффективности применения анаферона детского в качестве средства лечения иммунологических нарушений у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода

Таблица 1.
Показатели клеточного звена иммунитета у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода, принимающих для лечения анемии "анаферон детский" и "сорбифер" (Х±m, р)
Название группы	СО3+-%	CD4 +-%	CD8+-%	CD4+/CD8 +	CD72+-%
до лечения	56,4±1,02	26,17±0,4	34,6±0,3	1,2±0,8	18±0,67
после лечения	74,2±0,8*	42,2±1,13*	22,4±0,86*	2,0±1,2*	10±0,33*

Таблица 2.
Показатели гуморального звена иммунитета у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода, принимающих для лечения анемии "анаферон детский" и "сорбифер" (Х±m, р)
Название группы	IgA (0,8-4,0 г/л	IgM (0,5-2,0 г/л)	IgG (5,3-16,5 г/л)	IgE (МЕ/мл)	ЦИК (усл.ед. 40-100)
до лечения	5,82±0,13	2,24±0,43	2,8±0,4	172±5,62	44,3±0,43
после лечения	1,96±0,8*	1,36±0,57*	12,6±0,45*	104±6,27*	39±2,12*

Таблица 3.
Уровень цитокинов в сыворотке крови пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода, принимающих для лечения анемии "анаферон детский" и "сорбифер" (Х±m, р)
Название группы	ИФН- (пг/мл)	ФНО- (пг/мл)	ИЛ-4 (пг/мл)
до лечения	20 (0-80)	40 (0-200)	40 (0-120)
после лечения	40 (0-130)*	0 (0-60)*	0 (0-60)*
Примечание: * - достоверность различий между группами до и после лечения (р<0,05).

Приложение 2. Оценка эффективности применения "анаферона детского" в качестве средства лечения анемического синдрома у девочек с маточными кровотечениями

Таблица 1.
Показатели морфофункционального состояния эритрона у пациенток с железодефицитной анемией при МК ПП, принимающих для лечения анемии "анаферон детский" и "сорбифер" (X±m, р)
Показатель/Группа пациентов	До лечения	После лечения
ЭРИТРОЦИТЫ, ×1012 /л анаферон и сорбифер	3,48±0,2	4,26±0,4*
РЕТИКУЛОЦИТЫ, ‰ анаферон и сорбифер	11±0,25	18±0,12*
ГЕМОГЛОБИН, г/л анаферон и сорбифер	96,30±0,18	132,5±0,08*
ГЕМАТОКРИТ, % анаферон и сорбифер	29,1±0,01	33,1±0,02
ЦВ. ПОКАЗАТЕЛЬ анаферон и сорбифер	0,82±0,002	1,0±0,006
MCV, Фл анаферон и сорбифер	58±0,3	86±0,6*
МСН, пг анаферон и сорбифер	24,3±0,1	30,4±0,3*
МСНС, г/дл анаферон и сорбифер	362±3	382±3*
Примечание: * - достоверные отличия (р<0,05) по сравнению с "до лечения"
MCV - средний объем эритроцитов,
МСН - среднее содержание гемоглобина в эритроците,
МСНС - средняя корпускулярная концентрация гемоглобина.

Приложение 3. Оценка безопасности применения "анаферона детского" в качестве средства лечения анемии у пациентов с маточными кровотечениями пубертатного периода

Таблица 1.
Лейкоцитарная формула пациентов с МК ПП, принимавших курс лечения "анаферона детского" (Х±m, р)
Показатель	Единицы измерения	Полученные средние значения в начале исследования	Полученные средние значения при выходе из исследования
Общие лейкоциты	10 Г/л	6,8±1	5,4±1,4
	%	8±3	6±1
- палочкоядерные	%	62±5	70±4*
-	%	6±1	2±1*
сегментоядерные	%	1±0,5	1±0,3
Эозинофилы	%	38±2	40±4
Базофилы	%	11±1	9±3
Лимфоциты	10 Г/л	286±8	294±22
Моноциты	мм/ч	8±2	10±1,5
Тромбоциты
СОЭ

Таблица 2.
Общий анализ мочи пациентов с МК ПП, принимавших курс лечения "анаферона детского" (Х±m, р)
Показатель	Единицы измерения	Полученные средние значения в начале исследования	Полученные средние значения при выходе из исследования
Цвет		с/ж	с/ж
Удельный вес		1018±3	1018±2
рН		6,0±1,2	6,0±1,4
Белок	Нет	-	-
Глюкоза	Нет	-	-
Остаточный	Нет	-	-
Азот	Нет	-	-
Кетоновые тела	0=1-5	2±1	1±1
Лейкоциты	2=6=50	0	0
Эритроциты	Нет	-	-
Цилиндры	Нет	-	-
Соли

Таблица 3.
Биохимические показатели пациентов с МК ПП, принимавших курс лечения "анаферона детского" (Х±m, р)
Показатель	Единицы измерения	Полученные средние значения в начале исследования	Полученные средние значения при выходе из исследования
Глюкоза	ммоль/л	3,6±1,4	3,4±0,8
Креатинин	мкмоль/л	6,2±1,2	5,8±1,4
Билирубин общий	мкмоль/л	11,2±2,2	12,1±1,6
Билирубин связанный	мкмоль/л	1,4±0,3	0,9±0,4
Аспартатаминотрансфераза	МЕ/л	7,1±3	7,2±2
Аланинаминотрансфераза	МЕ/л	9,3±1,2	9,0±0,6
Белок общий	г/л	76,5±2,4	77,2±1,2
Примечание: * - отмечены достоверные отличия (р<0,05) по сравнению "с началом исследования"

ЛИТЕРАТУРА

1. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. / С.-Пб.: Изд-во "Фолиант". - 2002. - С.196.

2. Коколина В.Ф. Диагностика и лечение ювенильных маточных кровотечений (Методические рекомендации) / Москва, 1998. - С.16.

3. Chen B.H., Giudice L.C. Dysfunctional uterine bleeding // West. J. Med. - 1998. - V.169. - P.280-284.

4. Уварова Е.В., Веселова Н.М. Маточные кровотечения пубертатного периода // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2005. - №3. - С.30-37.

5. Клочкова-Абельянц С.А. Нарушения феррокинетики и иммунного статуса у женщин при железодефицитных состояниях и их лекарственная коррекция / Автореферат диссертации на степени канд. мед. наук. - Томск, 2005. - 24 с.

6. Кучумова О.Ю. Особенности иммунного статуса у пациенток с ювенильным маточными кровотечениями // Сборник научных тезисов конференции "Репродуктивное здоровье детей и подростков". - Барнаул, 2004. - С.188-190.

7. Эпштейн О.И., Штарк М.Б., Дыгай А.М.. Сергеева С.А., Гольдберг Е.Д., Петров В.И., Воронина Т.А., Старостина М.В. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. / Москва, 2005. - С.167.

8. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). / Н.Новгород: Изд-во НГМА. - 2003. - С.226.