Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ получения циклических дикетонов

Классы МПК:C07C317/24 с сульфоновыми или сульфоксидными группами и атомами кислорода с двойными связями, присоединенными к одному и тому же углеродному скелету
C07D213/78 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами
C07C315/04 реакциями, протекающими без образования сульфоновых или сульфоксидных групп
C07C323/22 содержащие тиогруппы и атомы кислорода с двойными связями, присоединенные к одному и тому же углеродному скелету
C07C319/12 реакциями, протекающими без образования меркаптогрупп
C07D307/79 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца
C07D307/82 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):ЗИНГЕНТА ПАРТИСИПЕЙШНС АГ (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-04-08
публикация патента:

Изобретение относится к способу получения соединения формулы I, a также агрономически приемлемых солей/N-оксидов/изомеров/энантиомеров этого соединения. Способ включает превращение соединения формулы II либо в присутствии аминового основания и каталитического количества цианида, либо в присутствии алкоголята щелочного металла или алкоголята щелочноземельного металла в соль формулы III, взаимодействие этого соединения с соединением формулы X-C(O)-Q (IV), в которой Х обозначает уходящую группу, с получением соединения формулы V, превращение этого соединения в присутствии каталитического количества цианид-ионов и основания в соединение формулы I. Способ позволяет получить производные моноциклических и бициклических 1,3-дикетонов с высоким выходом и высокого качества.

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

Значение заместителей R1 , R2, R3, A, D, Е, Q, M+ указаны в формуле изобретения. 3 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к способу получения производных циклического 1,3-дикетона, содержащих карбонильную группу в положении 2.

Методы получения циклических 1,3-дикетонов, замещенных в положении 2 арилкарбонильной группой, описаны, например, в WO 00/15615, WO 00/37437, WO 01/66522 и WO 01/94339. Эти соединения обладают гербицидным действием.

Однако недостаток известных методов состоит в целом в сложности получения некоторых исходных циклических 1,3-дикетонов, не замещенных в положении 2, и прежде всего исходных бициклических 1,3-дикетонов, а их производные обычно удается получать лишь в несколько сложных стадий синтеза и последующей очистки.

Помимо этого в известных методах выделение конечных продуктов и прежде всего 2-бензоильных, 2-пиридилкарбонильных и 2-гетероарилкарбонильных производных связано с высокими затратами, поскольку подобную процедуру обычно требуется проводить в несколько стадий. В соответствии с этим известные методы часто не обеспечивают получения циклических 1,3-дикетонов с достаточно высокой чистотой и достаточно высоким выходом.

Исходя из вышеизложенного в основу настоящего изобретения была положена задача разработать новый общий способ получения производных моноциклических и бициклических 1,3-дикетонов, прежде всего 2-бензоильных, 2-изоникотиноильных и 2-никотиноильных производных, который позволял бы получать подобные соединения с высоким выходом и высокого качества проведением простых реакций при малых затратах и который не имел бы указанных выше недостатков, присущих известным методам.

В соответствии с этим в изобретении предлагается способ получения соединений формулы I

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

в которой Q обозначает органический заместитель, выбранный таким образом, чтобы значение рК соединения формулы I составляло от 1 до 5,

D обозначает водород или R 3,

Е обозначает водород или R4 или

D и Е совместно обозначают С23алкилен, который может быть моно- или полизамещен радикалом R6,

А обозначает С12алкилен, который может быть моно- или полизамещен радикалом R5 , либо, если D и Е отличны от С2 3алкилена, А может также обозначать карбонил, кислород или группу -NR7-,

R 1, R2, R3, R4, R5 и R 6 каждый независимо друг от друга обозначает водород, С 14алкил, фенил, С 14алкоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, гидроксикарбонил или С1 4алкоксикарбонил и

R7 обозначает С14алкил, алкоксикарбонил или С14алкилкарбонил,

заключающийся в том, что

а) соединение формулы II

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

в которой R1, R 2, A, D и Е имеют указанные выше для формулы I значения,

превращают либо в присутствии аминового основания и каталитического количества цианида, либо в присутствии алкоголята щелочного металла или алкоголята щелочноземельного металла в соль формулы III

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

в которой R1, R 2, А, D и Е имеют указанные выше для формулы I значения, а М+ обозначает ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла или ион аммония,

б) это соединение подвергают взаимодействию с соединением формулы IV

X-C(O)-Q (IV),

в которой Х обозначает уходящую группу, a Q имеет то же значение, что и указанное выше для формулы (I), с получением соединения формулы V

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

в которой R1, R 2, А, D, Е и Q имеют указанные выше для формулы (I) значения, и

в) это соединение превращают в присутствии каталитического количества цианид-ионов и в присутствии основания в соединение формулы I.

Поскольку соединения формулы I существуют преимущественно в енольных формах или в форме солей, предлагаемый в изобретении способ подразумевает также получение подобных енольных форм соединений формул Ia, Ib, Ic и Id, в которых Me+ обозначает водород или ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла либо ион аммония:

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

Поскольку соединения формулы I могут содержать асимметрические атомы углерода, как, например, в случае атома углерода, несущего R1, D и А, в объем настоящего изобретения включены также все возможные стереоизомерные формы указанных соединений. Сказанное соответственно относится и ко всем возможным таутомерным и стереоизомерным формам соединений формул II, III, IV и V, используемых в качестве промежуточных продуктов.

Q обозначает прежде всего органический заместитель, выбранный таким образом, чтобы значение рК соединения формулы I составляло от 2,5 до 4.

Органический заместитель Q может представлять собой заместитель любой структуры, при условии, что он является практически инертным в реакционных условиях, используемых при осуществлении предлагаемого в изобретении способа.

Q предпочтительно обозначает моно- либо полизамещенную фенильную, пиридильную или гетероарильную группу, предпочтительно ди- либо тризамещенную фенильную группу, или дизамещенную 2-пиридильную либо 3-пиридильную группу, при этом схема замещения таких групп выбирается произвольно, при одном лишь условии, что подобные группы должны быть практически инертными в реакционных условиях, используемых при осуществлении предлагаемого в изобретении способа. Предпочтительны при этом фенильные, 3-пиридильные и гетероарильные группы, несущие по меньшей мере один заместитель, который наиболее предпочтительно находится в орто-положении.

Предлагаемым в изобретении способом предпочтительно получать соединения формулы I, в которой

Q обозначает группу

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

где A1 обозначает CRa 1 или N-(O)p,

р обозначает 0 или 1,

Ra 1 обозначает водород, C1 6алкил, гидроксигруппу, C1 6алкоксигруппу, C1 6галоалкоксигруппу, С3 6алкенилоксигруппу, С3 6галоалкенилоксигруппу, С3 6алкинилоксигруппу, С1 4алкилкарбонилоксигруппу, С1 4алкилсульфонилоксигруппу, фенилсульфонилоксигруппу, C 16алкилтиогруппу, C 16алкилсульфинил, C 16алкилсульфонил, C 16алкиламиногруппу, ди(C 16алкил)аминогруппу, С 13алкокси-С13алкиламиногруппу, С13алкокси-С1 3алкил-N(С13 алкил)-, С14алкоксикарбонил, C16галоалкил, формил, цианогруппу, галоген, фенил или феноксигруппу, при этом фенилсодержащие группы в свою очередь могут быть замещены C13алкилом, C1 3галоалкилом, C1 3алкоксигруппой, C1 3галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, или

Ra1 обозначает 3-10-членную моноциклическую либо совместно с Ra2 или Ra 5 сконденсированную бициклическую систему, которая может быть однократно или до трехкратно прервана гетероциклическими заместителями, выбранными из группы, включающей кислород, серу, S(О), SO2, N(Ra6), карбонил и C(=NORa7), при этом, если такая циклическая система не является сконденсированной, то она присоединена к атому углерода заместителя A1 либо непосредственно, либо через С14алкиленовый, С24алкениленовый или С24алкиниленовый мостик, который может быть прерван кислородом, -N(С 14алкилом)-, серой, сульфинилом или сульфонилом, и такая циклическая система не может содержать более двух атомов кислорода и более двух атомов серы и в свою очередь может быть моно-, ди- или тризамещена C 16алкилом, C16галоалкилом, C16алкенилом, C1 6галоалкенилом, С3 6алкинилом, С36 галоалкинилом, C16 алкоксигруппой, C16 галоалкоксигруппой, С3 6алкенилоксигруппой, С3 6алкинилоксигруппой, C1 6алкилтиогруппой, C1 6галоалкилтиогруппой, С3 6алкенилтиогруппой, С3 6галоалкенилтиогруппой, С3 6алкинилтиогруппой, С1 4алкокси-С13 алкилтиогруппой, С14 алкилкарбонил-С13 алкилтиогруппой, С14 алкоксикабонил-С12 алкилтиогруппой, циано-С1 4алкилтиогруппой, С1 6алкилсульфинилом, C1 6галоалкилсульфинилом, C1 6алкилсульфонилом, C1 6галоалкилсульфонилом, аминосульфонилом, С 14алкиламиносульфонилом, ди(С 14алкил)аминосульфонилом, ди(С 14алкил)аминогруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом, бензилоксигруппой и/или бензилтиогруппой, при этом фенилсодержащие группы в свою очередь могут быть замещены в фенильном кольце C13алкилом, C1 3галоалкилом, C1 3алкоксигруппой, C1 3галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, причем заместители у атома азота в гетероциклическом кольце отличны от галогена, или

Ra1 обозначает группу -Х57 или группу -Х65 7, где

Х5 обозначает кислород, -О(СО)-, -(СО)О-, -O(СО)O-, -Н(С1 4алкил)-O-,

-O-N(С1 4алкил), серу, сульфинил, сульфонил, -SO 2N(C1-C4алкил),

-N(С14алкил)SO 2-, -N(С12 алкокси-С12алкил)SO 2- или

-N(С1 4алкил),

Х6 обозначает C 16алкиленовую, С 36алкениленовую или С 36алкиниленовую цепь, которая может быть моно- или полизамещена галогеном или радикалом X 8, при этом ненасыщенные связи цепи не присоединены непосредственно к радикалу Х5,

Ra 6 обозначает водород, С1 4алкил, С14 алкилтио-С14алкилкарбонил, С14алкилсульфинил-С 14алкилкарбонил, С 14алкилсульфонил-С 14алкилкарбонил, С 14алкоксикарбонил, С 14алкилкарбонил, фенилкарбонил или фенил, при этом фенильные группы в свою очередь могут быть замещены С14алкилом, С14галоалкилом, С14алкоксигруппой, С14галоалкоксигруппой, С14алкилкарбонилом, С14алкоксикарбонилом, С14алкиламиногруппой, ди(С14алкил)аминогруппой, С14алкилтиогруппой, С14алкилсульфинилом, группой С14алкил-SO 2, группой С14 алкил-S(O)2O, С1 4галоалкилтиогруппой, С1 4галоалкилсульфинилом, группой С14галоалкил-SO2, группой С14галоалкил-S(O) 2O, группой С14 алкил-S(O)2NH, С14алкил-S(O)2N(С 14алкилом)-, галогеном, нитрогруппой или цианогруппой,

Ra7 обозначает водород, С14алкил, С34алкенил, С 34алкинил или бензил,

Ra 2 обозначает водород, C1 6алкил, C16 галоалкил, С26алкенил, С26галоалкенил, замещенный С12алкоксикарбонилом или фенилом винил, С2 6алкинил, С26 галоалкинил, замещенный триметилсилилом, гидроксигруппой, C 16алкоксигруппой, С 14алкоксикарбонилом или фенилом этинил, С36алленил, С36циклоалкил, замещенный галогеном или C1 3алкоксиметилом С3 6циклоалкил, C1 6алкоксигруппу, С3 6алкенилоксигруппу, С3 6алкинилоксигруппу, C1 6галоалкоксигруппу, С3 6галоалкенилоксигруппу, циано-С1 4алкоксигруппу, С1 4алкокси-С14 алкоксигруппу, С14 алкилтио-С14алкоксигруппу, С14алкилсульфинил-С 14алкоксигруппу,С 14алкилсульфонил-С 14алкоксигруппу, С 14алкоксикарбонил-С 14алкоксигруппу, C 16алкилтиогруппу, С 16алкилсульфинил, С 16алкилсульфонил, С 16галоалкилтиогруппу, C 16галгеналкилсульфинил, C 16галоалкилсульфонил, С 14алкоксикарбонил- С 14алкилтиогруппу, С 14алкоксикарбонил-С 14алкилсульфинил, С 14алкоксикарбонил-С 14алкилсульфонил, С 16алкиламиногруппу, ди(С 16алкил)аминогруппу, С 13алкокси-С13алкиламиногруппу, С13алкокси-С1 3алкил-N(С13 алкил), С16алкиламиносульфонил, ди(С16алкил)аминосульфонил, С14алкилсульфонилоксигруппу, С14галоалкилсульфонилоксигруппу, С14алкилсульфониламиногруппу, С14алкилсульфонил-N(С 14алкил), цианогруппу, карбамоил, С14алкоксикарбонил, формил, галоген, роданогруппу, аминогруппу, гидрокси-С 14алкил, С14алкокси-С1 4алкил, С14 алкилтио-С14алкил, С14алкилсульфинил- С14алкил, С 14алкилсульфонил-С 14алкил, циано-С 14алкил, С16алкилкарбонилокси-С14алкил, С1 4алкоксикарбонил- С1 4алкил, С14 алкоксикарбонилокси- С1 4алкил, родано-С1 4алкил, фенил-С1 4алкил, фенокси-С1 4алкил, бензилокси-С1 4алкил, бензоилокси-С1 4алкил, (2-оксиранил)-С1 4алкил, С14 алкиламино-С14алкил, ди(С14алкил)амино-С 14алкил, С112алкилтиокарбонил-С14алкил или формил-С14алкил либо бензилтиогруппу, бензилсульфинил, бензилсульфонил, бензилоксигруппу, бензил, фенил, феноксигруппу, фенилтиогруппу, фенилсульфинил или фенилсульфонил, при этом фенилсодержащие группы в свою очередь могут быть замещены C13алкилом, C1 3галоалкилом, C1 3алкоксигруппой, C1 3галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, или

Ra2 обозначает 3-10-членную моноциклическую либо сконденсированную бициклическую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или частично насыщенной и может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, при этом такая циклическая система присоединена к группе Q 1 или Q2 С14алкиленовым, С24алкениленовым или С24алкиниленовым мостиком, который может быть прерван кислородом, -N(С1 4алкилом)-, серой, сульфинилом, сульфонилом или карбонилом, и каждая циклическая система не может содержать более двух атомов кислорода и более двух атомов серы и в свою очередь может быть моно-, ди- или тризамещена C1 6алкилом, C16 галоалкилом, С26 алкенилом, С26галоалкенилом, С26алкинилом, С 26галоалкинилом, С 16алкоксигруппой, С 16галоалкоксигруппой, С 36алкенилоксигруппой, С 36алкинилоксигруппой, гидроксигруппой, меркаптогруппой, C16 алкилтиогруппой, C16 галоалкилтиогруппой, С3 6алкенилтиогруппой, С3 6галоалкенилтиогруппой, С3 6алкинилтиогруппой, С1 4алкокси-С13 алкилтиогруппой, С14 алкилкарбонил-С13 алкилтиогруппой, С14 алкоксикарбонил-С13 алкилтиогруппой, циано-С1 3алкилтиогруппой, C1 6алкилсульфинилом, С1 6галоалкилсульфинилом, С1 6алкилсульфонилом, C1 6галоалкилсульфонилом, аминосульфонилом, С 14алкиламиносульфонилом, ди(С 14алкил)аминосульфонилом, ди(С 14алкил)аминогруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом и/или бензилтиогруппой, при этом фенильные и бензилтиогруппы в свою очередь могут быть замещены в фенильном кольце C1 3алкилом, C13 галоалкилалкилом, C13 алкоксигруппой, C13 галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, причем заместители у атома азота в гетероциклическом кольце отличны от галогена, или

2 обозначает группу -Х23- или группу -X12 3-, где

X1 обозначает кислород, -О(СО)-, -(СО)О-, -O(СО)O-, -N(С1 4алкил)-O-,

-O-N(С1 4алкил)-, тиогруппу, сульфинил, сульфонил,

-SO 2N(С14алкил)-, -N(С14алкил)SO 2-,

-N(С1 2алкокси-С12 алкил)SO2- или -N(С14алкил)-,

X2 обозначает C16 алкиленовую, С36 алкениленовую или С36 алкиниленовую цепь, которая может быть моно- или полизамещена галогеном или радикалом Х4, при этом ненасыщенные связи не присоединены непосредственно к заместителю X 1,

Х3 и Х7 каждый независимо друг от друга обозначает С 18алкильную, С36алкенильную или С36алкинильную группу, которая может быть моно- или полизамещена галогеном, гидроксигруппой, аминогруппой, формилом, нитрогруппой, цианогруппой, меркаптогруппой, карбамоилом, C16алкоксигруппой, C16алкоксикарбонилом, С26алкенилом, С 26галоалкенилом, С 26алкинилом, С26галоалкинилом, С36циклоалкилом, галогензамещенным С 36циклоалкилом, С 36алкенилоксигруппой, С 36алкинилоксигруппой, C 16галоалкоксигруппой, С 36галоалкенилоксигруппой, циано-C 16алкоксигруппой, С 16алкокси-С16алкоксигруппой, С16алкокси-С1 6алкокси-С16 алкоксигруппой, С16 алкилтио-С16алкоксигруппой, С16алкилсульфинил-С 16алкоксигруппой, С 16алкилсульфонил-С 16алкоксигруппой, С 16алкоксикарбонил, С 16алкоксигруппой, С 16алкоксикарбонилом, С 16алкилкарбонилом, С 16алкилтиогруппой, С 16алкилсульфинилом, С 16алкилсульфонилом, С 16галоалкилтиогруппой, С 16галоалкилсульфинилом, С 16галоалкилсульфонилом, необязательно замещенным С16алкилом оксиранилом, необязательно замещенной С16алкилом (3-оксетанил)оксигруппой, бензилоксигруппой, бензилтиогруппой, бензилсульфинилом, бензилсульфонилом, С 16алкиламиногруппой, ди(С 16алкил)аминогруппой, группой С 14алкил-S(O)2 O, ди(С14алкил)аминосульфонилом, роданогруппой, фенилом, феноксигруппой, фенилтиогруппой, фенилсульфинилом или фенилсульфонилом, при этом фенил- или бензилсодержащие группы в свою очередь могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей С1 6алкил, С16 галоалкил, С16алкоксигруппу, С16галоалкоксигруппу, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу и нитрогруппу, или

Х3 и Х7 каждый независимо друг от друга обозначает фенил, который может быть моно- или полизамещен С16 алкилом, С16галоалкилом, С16алкоксигруппой, С16галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой, гидроксигруппой или нитрогруппой, или

Х3 и Х7 каждый независимо друг от друга обозначает С3 6циклоалкил, замещенный С1 6алкоксигруппой либо С1 6алкилом С36 циклоалкил, 3-оксетанил или замещенный С16лкилом 3-оксетанил, или

Х 3 и Х7 каждый независимо друг от друга обозначает 3-10-членную моноциклическую или сконденсированную бициклическую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или частично насыщенной и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, при этом такая циклическая система присоединена к заместителю X1 или Х5 непосредственно либо через C 1-алкиленовую, С2 4алкениленовую, С2-C 4алкиниленовую, -N(С1 4алкил)-С14 алкиленовую, -S(O)-С1 4алкиленовую или -SO2 14алкиленовую группу и каждая циклическая система не может содержать более двух атомов кислорода и более двух атомов серы и в свою очередь может быть моно-, ди- или тризамещена С16алкилом, С 16галоалкилом, С 26алкенилом, С26галоалкенилом, С26алкинилом, С3 6галоалкинилом, С1 6алкоксигруппой, гидроксигруппой, С16галоалкоксигруппой, С 36алкенилоксигруппой, С 36алкинилоксигруппой, меркаптогруппой, С16алкилтиогруппой, С16галоалкилтиогруппой, С36алкенилтиогруппой, С36галоалкенилтиогруппой, С36алкинилтиогруппой, С13алкокси-С 13алкилтиогруппой, С 14алкилкарбонил-С 12алкилтиогруппой, С 14алкоксикарбонил-С 12алкилтиогруппой, циано-С 13алкилтиогруппой, С 16алкилсульфинилом, С 16галоалкилсульфинилом, С 16алкилсульфонилом, С 16галоалкилсульфонилом, аминосульфонилом, C12алкиламиносульфонилом, ди(С12алкил)аминосульфонилом, ди(С14алкил)аминогруппой, С16карбониламиногруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом, бензилоксигруппой и/или бензилтиогруппой, при этом фенильные группы в свою очередь могут быть замещены в фенильном кольце C13алкилом, C1 3галоалкилом, C1 3алкоксигруппой, C1 3галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, причем заместители у атома азота в гетероциклическом кольце отличны от галогена, и

Х4 и X 8 каждый независимо друг от друга обозначает гидроксигруппу, С16алкоксигруппу, (С36циклоалкил)оксигруппу, С16алкокси-С 16алкоксигруппу, С 16алкокси-С16алкокси-С1 6алкоксигруппу или С1 6алкилсульфонилоксигруппу,

Ra3 обозначает водород, С1 6алкил, С16 галоалкил, С26алкенил, С26галоалкенил, С26алкинил, С 26галоалкинил, С 36циклоалкил, С 16алкоксигруппу, С 16галоалкоксигруппу, С 16алкилтиогруппу, С 16алкилсульфинил, С 16алкилсульфонил, С 16галоалкилтиогруппу, С 16галоалкилсульфинил, С 16галоалкилсульфонил, аминогруппу, С16алкиламиногруппу, ди(С16алкил)аминогруппу, С14алкилсульфонил-N(С 14алкил)-, С16алкиламиносульфонил, ди(С 16алкил)аминосульфонил, цианогруппу, галоген, С14алкокси-С 14алкил, С14алкилтио-С1 4алкил, С14 алкилсульфинил-С14 алкил, С14алкилсульфонил-С 14алкил, фенил, фенилтиогруппу, фенилсульфинил, фенилсульфонил или феноксигруппу, при этом фенильные группы в свою очередь могут быть замещены C13алкилом, C1 3галоалкилом, C1 3алкоксигруппой, C1 3галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой,

Ra4 обозначает водород, С 16алкил, гидроксигруппу, С 16алкоксигруппу, С 16галоалкоксигруппу, С 36алкенилоксигруппу, С 36галоалкенилоксигруппу, С 36алкинилоксигруппу, С 14алкилкарбонилоксигруппу, С 14алкилсульфинилоксигруппу, фенилсульфонилоксигруппу, С14алкилтиогруппу, С14алкилсульфинил, С14алкилсульфонил, С14алкиламиногруппу, ди(С14алкил)аминогруппу, С14алкоксикарбонил, С14галоалкил, формил, цианогруппу, галоген, фенил или феноксигруппу, при этом фенилсодержащие группы в свою очередь могут быть замещены C13алкилом, C1 3галоалкилом, C1 3алкоксигруппой, C1 3галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, или

Ra4 обозначает 3-10-членную моноциклическую либо совместно с Ra3 или Ra 5 сконденсированную бициклическую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, при этом, если такая циклическая система не является сконденсированной, то она присоединена к группе Q 1 или Q2 либо непосредственно, либо через С14алкиленовый, С2-C4алкениленовый или С34алкиниленовый мостик, который может быть прерван кислородом, -N(С 14алкилом)-, серой, сульфинилом, сульфонилом или карбонилом, и циклическая система не может содержать более двух атомов кислорода и более двух атомов серы и в свою очередь может быть моно-, ди- или тризамещена С 16алкилом, С16галоалкилом, С26алкенилом, С2 6галоалкенилом, С2 6алкинилом, С26 галоалкинилом, С16 алкоксигруппой, С16 галоалкоксигруппой, С3 6алкенилоксигруппой, С3 6алкинилоксигруппой, С1 6алкилтиогруппой, С1 6галоалкилтиогруппой, С3 6алкенилтиогруппой, С3 6галоалкенилтиогруппой, С3 6алкинилтиогруппой, С1 4алкокси-С12 алкилтиогруппой, С14 алкилкарбонил-С12 алкилтиогруппой, С14 алкоксикарбонил-С12 алкилтиогруппой, циано-С1 4алкилтиогруппой, С1 6алкилсульфинилом, С1 6галоалкилсульфинилом, С1 6алкилсульфонилом, С1 6галоалкилсульфонилом, аминосульфонилом, С 14алкиламиносульфонилом, ди(С 14алкил)аминосульфонилом, аминогруппой, С14алкиламиногруппой, ди(С14алкил)аминогруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом и/или бензилтиогруппой, при этом фенильные и бензилтиогруппы в свою очередь могут быть замещены в фенильном кольце C1 3алкилом, C13 галоалкилом, C13 алкоксигруппой, C13 галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, причем заместители у атома азота в гетероциклическом кольце отличны от галогена, и

Ra5 обозначает водород, С16алкил, С 16галоалкил, С26алкенил, С2 6галоалкенил, С2 6алкинил, С26 галоалкинил, С16 циклоалкил, С16 алкоксигруппу, С16 галоалкоксигруппу, С1 6алкилтиогруппу, С1 6алкилсульфинил, С1 6алкилсульфонил, С1 6галоалкилтиогруппу, С1 6галоалкилсульфинил, С1 6галоалкилсульфонил, С1 6алкилсульфонилоксигруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, аминогруппу, С16 алкиламиногруппу, ди(С1 6алкил)аминогруппу, С1 4алкилсульфониламиногруппу, С1 4алкилсульфонил-N(С1 4алкил)-, С16 алкиламиносульфонил, ди(С1 6алкил)аминосульфонил, цианогруппу, галоген, С 14алкокси-С14алкил, С1 4алкилтио-С14 алкил, С14алкилсульфинил-С 14алкил, С14алкилсульфонил-С14алкил, триазолил, фенил, фенилтиогруппу, фенилсульфинил, фенилсульфонил или феноксигруппу, при этом фенилсодержащие группы в свою очередь могут быть замещены C13алкилом, C1 3галоалкилом, C1 3алкоксигруппой, C1 3галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, а также агрономически приемлемые соли/N-оксиды/изомеры/энантиомеры этих соединений.

Алкильные группы в приведенных выше значениях заместителей могут иметь прямую или разветвленную цепь и представляют собой, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил или трет-бутил. Алкоксильные, алкенильные и алкинильные группы являются производными указанных выше алкильных групп. Алкенильные и алкинильные группы могут быть моно- или полиненасыщенными. Алкоксигруппа представляет собой, например, метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, втор-бутоксигруппу или трет-бутоксигруппу. В качестве примеров алкоксикарбонила можно назвать метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил или трет-бутоксикарбонил, предпочтительны при этом метоксикарбонил или этоксикарбонил.

М + обозначает ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла или ион аммония, например катион натрия, калия, кальция, магния, триэтиламмония и диизопропилэтиламмония.

Галоген обычно представляет собой фтор, хлор, бром или йод. То же самое относится и к галогену, являющемуся частью других групп и соединений, как, например, в случае галоалкила или галофенила. Галоалкильные группы имеют цепь длиной от 1 до 6 атомов углерода и представляют собой, например, фторметил, дифторметил, хлордифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-фторпроп-2-ил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил, гептафтор-н-пропил или перфтор-н-гексил.

Алкенильные и алкинильные группы могут быть моно- или полиненасыщенными и к ним относятся также алкильные, алкенильные или алкинильные цепи с одной или более двойными или тройными связями. Алкенил представляет собой, например, винил, аллил, изобутен-3-ил, СН2=СН-СН 2-СН=СН-, СН2=СН-СН 2-СН2-СН=СН- или СН 3-СН=СН-СН2-СН=СН-. Предпочтительным алкинилом является, например, пропаргил, а предпочтительным алленилом является СН2=С=СН2 -.

Алкиленовая цепь может быть замещена одной или несколькими C13алкильными группами, прежде всего метильными группами. Такие алкиленовые цепи и алкиленовые группы предпочтительно являются незамещенными. То же самое относится и ко всем С36циклоалкил-, С35оксациклоалкил-, С35тиациклоалкил-, С34диоксациклоалкил-, С34дитиациклоалкил- или С34оксатиациклоалкилсодержащим группам, которые, например, могут представлять собой часть кислород- и серосодержащих гетероциклических систем, указанных в качестве значений радикалов Ra1 и Ra 2.

С14 алкиленовая, С24 алкениленовая или С24 алкиниленовая цепь, которая может быть прервана кислородом, -N(С 14алкилом)-, серой, сульфинилом или сульфонилом, или указанная в качестве значений для Х 2 или Х6 C16алкиленовая, С36алкениленовая или С36алкиниленовая цепь, которая может быть моно- или полизамещена галогеном или радикалом Х 4 либо Х8 соответственно, при этом ненасыщенные связи в цепи не присоединены непосредственно к заместителям X1 и Х3 соответственно, представляет собой, например, -СН2-, -СН 2СН2-, -СН2 СН2СН2-, -СН 2СН2СН2СН 2-, -СН(СН3)-, -СН 2СН(СН3)-, -СН2 СН(СН3)СН2-, -СН 2СН(Cl)СН2-, -СН2 СН(ОСН3)СН2-, -СН 2O-, -ОСН2-, -СН2 OCH2-, -ОСН2СН 2-, -ОСН2СН2 СН2-, -СН2OCH 2СН2-, -СН2 OCH(СН3)СН2-, -SCH 2-, -SCH2CH2 -, -SCH2CH2CH 2-, -CH2S-, -CH2 SCH2-, -CH2S(O)CH 2-, -CH2SO2 CH2-, -CH2SCH 2CH2-, -CH2 S(O)CH2CH2-, -CH 2SO2CH2CH 2-, -CH2SO2 NH-, -CH2N(CH3)SO 2CH2CH2-, -N(SO 2Me)CH2CH2-, -CH2C(O)NH- или -CH2 NHC(O)CH2-. Соответственно С 24алкениленовая цепь, которая необязательно может быть прервана кислородом, представляет собой, например, -СН=СН-CH2-, -СН=СН-СН2 СН2- или -СН=СНСН2 OCH2-, а С2 4алкиниленовая цепь, которая необязательно может быть прервана кислородом, представляет собой, например, -Сспособ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 С-, -Сспособ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 ССН2-, -Сспособ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 ССН2О-, -Сспособ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 ССН2OCH2- или -ОСспособ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 ССН2-.

Указанная в качестве значения Ra1 или Ra2 3-10-членная моноциклическая или бициклическая система, которая может быть однократно или до трехкратно прервана заместителями, выбранными из группы, включающей кислород, серу, S(O), SO 2, N(Ra6), карбонил и C(=NORa 7), и которая присоединена к атому углерода заместителя A1 или к группе Q1 или Q2 либо непосредственно, либо через С14алкиленовый, С24алкениленовый или С24алкиниленовый мостик, который может быть прерван кислородом, -N(С 14алкилом)-, серой, сульфинилом или сульфонилом, представляет собой, например, 1-метил-1Н-пиразол-3-ил, 1-этил-1H-пиразол-3-ил, 1-пропил-1H-пиразол-3-ил, 1H-пиразол-3-ил, 1,5-диметил-1H-пиразол-3-ил, 4-хлор-1-метил-1H-пиразол-3-ил, 1H-пиразол-1-ил, 3 -метил-1H-пиразол-1 -ил, 3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил, 3-изоксазолил, 5-метил-3-изоксазолил, 3-метил-5-изоксазолил, 5-изоксазолил, 1Н-пиррол-2-ил, 1-метил-1Н-пиррол-2-ил, 1Н-пиррол-1-ил, 1 -метил-1H-пиррол-3-ил, 2-фуранил, 5-метил-2-фуранил, 3-фуранил, 5-метил-2-тиенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 1-метил-1Н-имидазол-2-ил, 1Н-имидазол-2-ил, 1-метил-1Н-имидазол-4-ил, 1-метил-1Н-имидазол-5-ил, 4-метил-2-оксазолил, 5-метил-2-оксазолил, 2-оксазолил, 2-метил-5-оксазолил, 2-метил-4-оксазолил, 4-метил-2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-тиазолил, 2-метил-5-тиазолил, 2-метил-4-тиазолил, 3-метил-4-изотиазолил, 3-метил-5-изотиазолил, 5-метил-З-изотиазолил, 1-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил, 2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ил, 4-метил-2Н-1,2,3-триазол-2-ил, 1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил, 1,5-диметил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил, 3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил, 5-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил, 4,5-диметил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил, 4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил, 4Н-1,2,4-триазол-4-ил, 5-метил-1,2,3-оксадиазол-4-ил, 1,2,3-оксадиазол-4-ил, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 4-метил-3-фуразанил, 3-фуразанил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-2-ил, 5-метил-1,2,3-тиадиазол-4-ил, 1,2,3-тиадиазол-4-ил, 3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил, 5-метил-1,2,4-тиадиазол-3-ил, 4-метил-1,2,5-тиадиазол-3-ил, 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1-метил-1Н-тетразол-5-ил, 1H-тетразол-5-ил, 5-метил-1Н-тетразол-1-ил, 2-метил-2Н-тетразол-5-ил, 2-этил-2Н-тетразол-5-ил, 5-метил-2Н-тетразол-2-ил, 2Н-тетразол-2-ил, 2-пиридил, 6-метил-2-пиридил, 4-пиридил, 3-пиридил, 6-метил-3-пиридазинил, 5-метил-3-пиридазинил, 3-пиридазинил, 4,6-диметил-2-пиримидинил, 4-метил-2-пиримидинил, 2-пиримидинил, 2-метил-4-пиримидинил, 2-хлор-4-пиримидинил, 2,6-диметил-4-пиримидинил, 4-пиримидинил, 2-метил-5-пиримидинил, 6-метил-2-пиразинил, 2-пиразинил, 4,6-диметил-1,3,5-триазин-2-ил, 4,6-дихлор-1,3,5-триазин-2-ил, 1,3,5-триазин-2-ил, 4-метил-1,3,5-триазин-2-ил, 3-метил-1,2,4-триазин-5-ил, 3-метил-1,2,4-триазин-6-ил, способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 или способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

где R26 в каждом случае обозначает метил, R27 в каждом случае независимо обозначает водород, C13алкил, C13алкоксигруппу, C13алкилтиогруппу или трифторметил, а Х9 обозначает кислород или серу.

Под другой сконденсированной моно- или бициклической системой, которая образована, например, двумя соседними заместителями Ra1 и Ra2 или Ra 1 и Ra5 и необязательно однократно или до трехкратно прервана заместителями, выбранными из группы, включающей кислород, серу, S(O), SO2, -N(Ra 6)-, карбонил и C(=NORa7), и которая дополнительно может быть замещена одним или несколькими заместителями, подразумевается, например, сконденсированная бидентатная циклическая система формулы способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 , способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 , способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 , способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 , способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 , способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 , способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 , способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 , способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 , способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 , способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 , способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 или способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544 ,

где, в частности, R46 обозначает водород, галоген, С14 алкил, С14галоалкил, С14алкоксигруппу или С14алкилитиогруппу, R47 обозначает водород, галоген, С 14алкил или С14алкоксигруппу, R50 , R51, R52, R 53, R54, R55 , R56, R57, R 58 и R59 обозначают водород или С 14алкил, а Х10 обозначает кислород или NOR59.

Гетероарильная группа Q, замещенная по меньшей мере в орто-положении, представляет собой прежде всего одну из указанных выше 5- или 6-членных ароматических гетероарильных групп, дополнительно моно-тризамещенную у атомов азота и/или атомов углерода радикалами, выбранными среди значений, указанных для Ra1, Ra2 , Ra3 или Ra4 и Ra 5.

Предлагаемым в изобретении способом наиболее предпочтительно получать циклогександионовые гербициды, описанные в WO 00/15615, WO 00/37437, WO 01/66522 и WO 01/94339.

Предлагаемый в изобретении способ пригоден, в частности, для получения соединений формулы I, в которой

R1 и R 2 обозначают водород,

А обозначает незамещенный С 12алкилен,

D и Е совместно обозначают незамещенный С2 3алкилен,

Q обозначает Q1, при этом A1 обозначает CRa 1 или N-(O)p,

р обозначает 0,

Ra 1 обозначает водород, C1 6алкил, гидроксигруппу, C1 6алкоксигруппу,

C1 6галоалкоксигруппу, С3 6алкенилоксигруппу,

С3 6галоалкенилоксигруппу, С3 6алкинилоксигруппу,

С1 4алкокси-С12 алкоксигруппу,

С1 4алкокси-С12 алкокси-С12алкоксигруппу,

36циклоалкил)-С 12алкоксигруппу, (1,3-диоксолан-2-ил)-С 12алкоксигруппу, (тетрагидрофуран-2-ил)-С 12алкоксигруппу, (тетрагидрофуран-3-ил)оксигруппу, (оксетан-3-ил)оксигруппу, (С3 6циклоалкил)оксигруппу, С1 4алкилсульфонилоксигруппу, С1 4алкилтиогруппу, С1 4алкилсульфонил, С1 4алкиламиногруппу, ди(С1 4алкил)аминогруппу, С1 2алкоксиэтиламиногруппу, С1 2алкоксиэтил-(N-метил)аминогруппу, морфолиногруппу, С 14алкилкарбониламиноэтоксигруппу, С14алкоксикарбонил, гидроксиметил, C16 алкоксиметил, C16 галоалкоксиметил, С36 алкенилоксиметил, С36 галоалкенилоксиметил, С3 6алкинилоксиметил, С1 4алкокси-С12 алкоксиметил, (С36 циклоалкил)метоксиметил, (1,3-диоксолан-2-ил)метоксиметил, (тетрагидрофуран-2-ил)метоксиметил, (тетрагидрофуран-3-ил)оксиметил, (оксетан-3-ил)оксиметил, (С 36циклоалкил)оксиметил, С 14алкилкарбониламино-С 12алкоксигруппу, С 14галоалкил, цианогруппу, галоген, фенил или бензилоксигруппу, при этом фенилсодержащая группа в свою очередь может быть замещена C1 3алкилом, C13 галоалкилом, C13 алкоксигруппой, C13 галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой,

Ra2 обозначает C 16алкил, C16галоалкил, С2 6алкенил, С26 галоалкенил, С26 алкинил, С36циклоалкил, замещенный галогеном или C1 2алкоксиметилом С3 6циклоалкил, C1 6алкоксигруппу, С3 6алкенилоксигруппу, С3 6алкинилоксигруппу, C1 6галоалкоксигруппу, С3 6галоалкенилоксигруппу, С1 4алкокси-С14 алкоксигруппу, С14 алкилтио-С14алкоксигруппу, С14алкилсульфинил- С14алкоксигруппу, С14алкилсульфонил-С 14алкоксигруппу, С 14алкоксикарбонил-С 14алкоксигруппу, С 14алкилтиогруппу, C 16алкилсульфинил, C 16алкилсульфонил, C 16галоалкилтиогруппу, C 16галоалкилсульфинил, C 16галоалкилсульфонил, C 16алкиламиносульфонил, ди(C 16алкил)аминосульфонил, С 14алкилсульфонилоксигруппу, С 14галоалкилсульфонилоксигруппу, С14алкилсульфониламиногруппу, С14алкилсульфонил-N(С 14алкил), цианогруппу, галоген, гидрокси-С14алкил, С14алкокси-С 14алкил, С14алкилтио-С1 4алкил, С14 алкилсульфинил-С14 алкил, С14алкилсульфонил-С 14алкил, циано-С 14алкил, С16алкилкарбонилокси- С 14алкил, С14алкоксикарбонил-С14алкил, С1 4алкоксикарбонилокси- С1 4алкил, фенокси-С1 4алкил, бензилокси-С1 4алкил, бензилоксигруппу, бензилтиогруппу, феноксигруппу или фенилтиогруппу, при этом фенилсодержащие группы в свою очередь могут быть замещены C1 3алкилом, C13 галоалкилом, C13 алкоксигруппой, C13 галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, или

Ra2 обозначает группу -X 13 или группу -Х 213, где X1, Х2 и Х 3 имеют указанные выше значения,

Ra 3 обозначает водород,

Ra4 обозначает водород или метил,

Ra5 обозначает C16галоалкил, С 36галоалкенил, C 16алкоксигруппу, C 16галоалкоксигруппу, C 16алкилтиогруппу, C 16алкилсульфинил, C 16алкилсульфонил, C 16галоалкилтиогруппу, C 16галоалкилсульфинил, C 16галоалкилсульфонил, C 16алкилсульфонилоксигруппу, С 14алкиламиносульфонил, ди(С 14алкил)аминосульфонил, С 14алкилсульфониламиногруппу, С 14алкилсульфонил-N(С 14алкил)-, цианогруппу, галоген, С14алкоксиметил, С14алкилтиометил, С14алкилсульфинилметил, С14алкилсульфонилметил или 1Н-1,2,4-триазол-1-ил.

Более предпочтительно предлагаемым в изобретении способом получать соединения формулы I, в которой R1 и R2 обозначают водород, А обозначает метилен, D и Е совместно обозначают этилен, Q обозначает Q1, где A1 обозначает азот, Ra3 и Ra 4 обозначают водород, Ra5 обозначает С13галоалкил,предпочтительно трифторметил, дифторхлорметил или дифторметил, прежде всего трифторметил, и Ra2 обозначает С14алкил, С1 4галоалкил, С14 алкокси- С14алкил или С14алкокси-С 12алкокси-С12алкил, предпочтительно метил, этил, метоксиметил, этоксиметил, метоксипропил или метоксиэтоксиметил, прежде всего метоксиэтоксиметил.

Наиболее предпочтительно предлагаемым в изобретении способом получать соединения формулы I, в которой R1 и R2 обозначают водород, А обозначает метилен, D и Е совместно обозначают этилен, Q обозначает Q1, где A 1 обозначает азот, Ra3 и Ra 4 обозначают водород, Ra5 обозначает трифторметил и Ra2 обозначает С 14алкокси-С12алкокси-С1 2алкил, наиболее предпочтительно метоксиэтоксиметил.

Особое преимущество предлагаемого в изобретении способа состоит в возможности простого получения исходных соединений формулы II. В том случае, если D и Е совместно имеют отличное от С 23алкилена значение, то такие исходные соединения известны, например, из J. Gen. Chem. USSR, 34 (1964), с. 3509 (англ. перевод 34 (1964), с. 3553); Tetrahedron Letters, 25 (1984), с. 3179; J.A.C.S. 109 (1987), с. 6385; Journal of Organic Chemistry, 53 (1988), с. 4923; Arm. Khim. Zh, 29 (1976), с. 342, или их можно получать по описанным в указанных публикациях методам, либо, если прежде всего D совместно с Е образует С 23алкиленовую цепь, их можно получать окислением соединения формулы VI

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

в которой R1, R 2, А, D и Е имеют указанные для формулы I значения, при этом полученные соединения формулы II для их применения в предлагаемом в изобретении способе обычно не требуется выделять, и они могут реагировать непосредственно в реакционной смеси. Соединения формулы VI являются известными или их можно получать по известным методам, например добавлением формальдегида при одновременном удалении воды. Получение соединения формулы VI, в которой R 1 и R2 обозначают водород, А обозначает метилен, a D и Е совместно обозначают этилен (метиленноркамфора), описано, например, в JP 10-265415.

Пригодными окислителями для превращения соединений формулы VI в соединения формулы II являются органические надкислоты, например надуксусная кислота, трифторнадуксусная кислота, надмуравьиная кислота, надпропионовая кислота, надбензйная кислота, м-хлорнадбензойная кислота или монопероксифталевая кислота, пероксид водорода или же пероксид водорода в присутствии каталитических количеств диоксида селена, при определенных условиях в присутствии дополнительного количества основания в инертном растворителе в интервале температур от -20 до 50°С. В качестве примера пригодных для применения в указанных целях оснований можно назвать ацетат натрия, ацетат калия, карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция, оксид бария, гидрофосфат калия и дигидрофосфат калия. Пригодными для применения в указанных целях растворителями являются, например, дихлорметан, дихлорэтан, уксусная кислота, уксусный ангидрид и их смеси, например дихлорметана и уксусной кислоты либо уксусной кислоты и уксусного ангидрида.

Для превращения соединения формулы II в соль формулы III алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов можно использовать в каталитических или стехиометрических количествах. При использовании указанных веществ в каталитических количествах необходимо добавлять дополнительное основание. Такое основание можно добавлять в стехиометрических количествах или в избытке. Более предпочтительно добавлять основание в количестве от стехиометрического до небольшого избытка. В качестве таких дополнительных оснований можно использовать, например, неорганические основания, такие как карбонаты, например карбонат калия, оксиды, например оксид бария, и гидриды, например гидрид натрия. Под каталитическими количествами алкоголятов щелочных и щелочноземельных металлов подразумеваются количества, составляющие от 0,0001 до 25%, предпочтительно от 0,1 до 10%.

В предпочтительном варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов, прежде всего алкоголяты лития, натрия и калия, используют без добавления дополнительного основания в стехиометрических количествах или в избытке, наиболее предпочтительно в стехиометрических количествах.

Предпочтительными алкоголятами щелочных и щелочноземельных металлов являются алкоголяты лития, натрия и калия, прежде всего метаноляты и этаноляты. Наиболее предпочтительными алкоголятами щелочных и щелочноземельных металлов являются метанолят натрия, этанолят натрия, изопропанолят натрия, н-бутанолят натрия, трет-бутанолят калия, н-пентанолят натрия, трет-амилат натрия и 2-метоксиэтанолят натрия, прежде всего метанолят натрия.

Указанное выше превращение предпочтительно проводить в присутствии растворителя или, что более предпочтительно, в смеси растворителей. Пригодными для этой цели растворителями являются толуол, ксилол, хлорбензол, метилнафталин, спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол, амиловый спирт, тетрагидрофуран или диоксан, апротонные растворители, такие как пропионитрил, диметилформамид, N-метилпирролидон или диметилсульфоксид, или 2-метил-5-этилпиридин и т.п. или же смеси этих растворителей, например толуола и диметилформамида или толуола и N-метилпирролидона.

При проведении реакционной стадии а) наиболее предпочтительно использовать толуол, а также диметилформамид или N-метилпирролидон в качестве дополнительного основания, поскольку в этом случае соединения формулы III, в чем состоит особое преимущество, выпадают из реакционной смеси в осадок, что позволяет по существу избежать дополнительных вторичных реакций, катализируемых основаниями.

На реакционной стадии а) растворитель или смесь растворителей используют в количестве, при котором соль соединения формулы III, предпочтительно натриевая соль, выпадает из реакционной смеси в осадок в легко кристаллизуемой форме при одновременном сохранении легкой перемешиваемости реакционной смеси. Для превращения соединений формулы II в соединения формулы III, в которой М + обозначает катион щелочного металла, предпочтительно катион натрия, предпочтительно использовать смеси толуола с 1-15% диметилформамида или с 1-15% N-метилпирролидона, при этом наиболее предпочтительной является смесь толуола с 3-8% диметилформамида.

В зависимости от используемого растворителя превращение осуществляют в интервале температур приблизительно от 0°С до температуры кипения, предпочтительно в отсутствие влаги. В наиболее предпочтительном варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа указанное химическое превращение проводят в толуоле с использованием метанолята натрия в качестве основания при температуре от 80°С до температуры кипения, при этом образующийся метанол непрерывно отгоняют во избежание вторичных реакций.

Так, в частности, первым в реакционный аппарат можно загружать метанолят натрия в виде 30%-ного метанольного раствора в смеси толуола с приблизительно 1-15% диметилформамида, затем за счет нагрева такого раствора и поддержания температуры в головной части колонны не выше приблизительно 105-110°С отгонять из него в первую очередь метанол и лишь после этого добавлять по каплям растворенное в небольшом количестве толуола соединение формулы II таким образом, чтобы обеспечить непрерывное удаление из реакционной смеси образующегося метанола путем его дальнейшей отгонки и тем самым обеспечить возможность выпадения соли формулы III из реакционной смеси в осадок в виде чистого, легко перемешиваемого кристаллизата.

Преимущество, связанное с проведением химического превращения с использованием алкоголят-анионов в качестве катализатора, состоит в том, что соответствующий образующий алкоголят катион используется также в качестве основания для осаждения енолята формулы I. Алкоголят щелочного металла предпочтительно использовать в количестве от 1,0 до 2,5 эквивалента, прежде всего от 1,0 до приблизительно 1,5 эквивалента. В качестве основания наиболее предпочтительно использовать метанолят натрия в количестве от 1,0001 до 1,1 эквивалента.

В другом варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа на реакционной стадии а) используют каталитическое количество цианид-ионов в присутствии дополнительного аминового основания. Пригодными для использования в этих целях основаниями являются прежде всего третичные амины, такие как триалкиламины, например триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин (основание Хюнига), три-н-бутиламин, N,N-диметиланилин и N-метилморфолин. В качестве источника цианид-ионов предпочтительно использовать цианиды щелочных металлов, например цианид натрия или калия, либо цианид меди(I) или же органические циангидрины, такие как ацетонциангидрин, триалкилсилилцианиды, такие как триметилсилилцианид, или третичные аммониевые основания, такие как цианид тетраэтиламмония. В этом варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа цианид щелочного металла используют в количествах, варьирующихся от малого количества до небольшого избытка. Так, в частности, цианиды используют в количествах, составляющих от 0,1 до приблизительно 25%, предпочтительно от 1 до приблизительно 15%, в присутствии дополнительного основания, такого как прежде всего триэтиламин или основание Хюнига, в количестве от 1 до 6 эквивалентов, предпочтительно от 1,1 до приблизительно 2,5 эквивалента.

В этом варианте предлагаемый в изобретении способ предпочтительно проводят в инертном растворителе, таком как н-гептан, толуол, ксилол, дихлорметан, дихлорэтан, диметоксиэтан, тетрагидрофуран, диоксан, трет-бутилметиловый эфир, этилацетат, ацетон, 2-бутанон, ацетонитрил, пропионитрил, диметилформамид или N-метилпирролидон, при температуре от -5 до приблизительно 80°С, наиболее предпочтительно в ацетонитриле или дихлорметане при температуре от приблизительно 10 до приблизительно 60°С.

В зависимости от используемых растворителей в таких реакциях необязательно можно применять добавки, такие, например, как хлорид лития, бромид лития, или межфазные катализаторы, такие, например, как бромид тетрабутиламмония или прежде всего цианид тетраэтиламмония, либо необязательно можно применять осушители, такие как сульфат магния или молекулярные сита, однако обычно использование подобных добавок не требуется.

Реакционная стадия б)

Соединение формулы III, полученное в стадии а), предпочтительно подвергать взаимодействию с соединением формулы IV непосредственно, без выделения промежуточных продуктов. Подобная методика проведения реакций является особо предпочтительной при осуществлении предлагаемого в изобретении способа.

Реакционную смесь, полученную на реакционной стадии а), охлаждают до температуры в пределах от 10 до 50°С и к ней добавляют соединение формулы IV, необязательно в виде раствора в соответствующем растворителе или смеси растворителей, например в толуоле, тетрагидрофуране или ацетонитриле. Соединение формулы V можно затем выделять переработкой реакционной смеси по обычным методам путем экстракции органическим растворителем и промывкой разбавленным щелочным раствором с рН от 7 до 9.

В одном из предпочтительных вариантов осуществления предлагаемого в изобретении способа на реакционной стадии а) в качестве основания используют метанолят натрия в количестве от 1 до 1,5 эквивалента, наиболее предпочтительно от 1,0001 до 1,1 эквивалента, а соединение формулы IV добавляют в количестве от стехиометрического до небольшого избытка, составляющего от 1,0001 до 1,1 эквивалента. Уходящей группой Х в этом варианте является прежде всего фтор, хлор, бром, триазолил, имидазолил или цианогруппа, наиболее предпочтительно хлор.

Соединения формулы IV либо являются известными соединениями, либо их можно получать известными в данной области методами. Так, например, соединения формулы IV и методы их получения описаны, в частности, в WO 00/15615, WO 00/37437, WO 01/66522 и WO 01/94339.

Реакционная стадия в)

Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления предлагаемого в изобретении способа реакцию на стадии в) проводят без выделения промежуточных продуктов, т.е. полученное на стадии б) соединение формулы V обрабатывают in situ цианид-ионами в присутствии основания.

Цианид-ионы предпочтительно используют в количестве от 0,01 до 15%. Практически сразу же после начала реакции, предпочтительно при температуре приблизительно 20°С, можно обнаружить, например, с помощью тонкослойной хроматографии, образование промежуточного продукта формулы V, при этом реакцию можно довести до конца за счет последующего добавления каталитических количеств цианид-ионов и при необходимости дополнительного количества основания, например от 0,1 до 2,5 эквивалента триэтиламина или основания Хюнига, а соединения формулы I можно выделять и очищать переработкой по обычным методам (например, промывкой и экстракцией, а также кристаллизацией). Пригодными источниками цианид-ионов являются, например, цианид натрия, цианид калия, цианид меди(I), ацетонциангидрин или триметилсилилцианид, предпочтительно цианид калия. Подобные перегруппировки эфиров енолов известны, например, из ЕР-А-0186117.

В наиболее предпочтительном варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа реакции на стадиях а), б) и в) проводят в одном реакционном сосуде без выделения промежуточных продуктов.

В другом, также предпочтительном варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа реакции на стадиях а) и б) проводят в одном реакционном сосуде, а затем нейтральный промежуточный продукт формулы IV сначала на дополнительной стадии промывки и очистки очищают от примесей и лишь после этого используют в реакции на стадии в) (промышленная каскадная реакция).

Ниже предлагаемый в изобретении способ проиллюстрирован на примерах получения конкретных соединений.

Пример Р 1. Получение триэтиламмонийной соли 4-гидроксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она из 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

2,76 г (20 ммолей) 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она нагревают до 55°С и выдерживают при этой температуре в течение 2,5 ч в присутствии 2,23 г (20 ммолей) триэтиламина и 0,13 г (2 ммоля) цианида калия в 20 мл ацетонитрила. Мутную реакционную смесь фильтруют через Hyflo® и упаривают досуха. Таким путем получают триэтиламмонийную соль 4-гидроксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде смолистого гигроскопичного продукта.

Пример Р2. Получение этилдиизопропиламмонийной соли 4-гидроксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она из 4-метилен-З-оксабицикло [3.2.1] октан-2-она

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

Аналогично примеру Р1 1,38 г (10 ммолей) 4-метилен-З-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она перемешивают в течение 12 ч в присутствии 1,29 г (10 ммолей) основания Хюнига и 0,13 г цианида калия в 10 мл ацетонитрила. Твердые компоненты (соли калия) отфильтровывают и фильтрат упаривают досуха с получением этилдиизопропиламмонийной соли 4-гидроксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде смолы.

Пример Р3. Получение натриевой соли 4-гидроксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

К раствору 190 мл толуола и 10 мл диметилформамида при 110°С по каплям добавляют 30%-ный раствор 12,1 г (0,22 моля) метанолята натрия в метаноле, непрерывно удаляя метанол отгонкой. К образовавшейся суспензии в течение 30 мин по каплям добавляют 20,7 г (0,15 моля) 4-метилен-З-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она, растворенного в 20 мл толуола, продолжая отгонять метанол. После 2-часового перемешивания реакционной смеси при температуре кипения ей затем дают охладиться, выпавший в осадок продукт отфильтровывают и промывают толуолом.

Пример Р4. Получение 4-оксобицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-ил-2-онового эфира 2-метокси-4-метилсульфанилбензойной кислоты из 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1 ]октан-2-она

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

1,38 г (0,01 моля) 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она перемешивают в течение 12 ч в присутствии 1,29 г (0,01 моля) основания Хюнига и 0,13 г цианида калия в 10 мл ацетонитрила. После этого твердые компоненты, выпавшие в осадок из реакционной смеси, отфильтровывают. Затем при температуре 20°С в реакционную смесь вводят, контролируя температуру, 1,73 г (8 ммолей) твердого 2-метокси-4-метилсульфанилбензоилхлорида (tкип 72-72,5°С), свежеприготовленного из 2-метокси-4-метилсульфанилбензойной кислоты взаимодействием с тионилхлоридом. После 30-минутного перемешивания реакционную смесь экстрагируют этилацетатом в противотоке воды и концентрируют путем упаривания. Остаток (3,12 г) очищают колоночной хроматографией (элюэнт: этилацетат/гексан в соотношении 1:3). Таким путем получают 1,78 г 4-оксобицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-ил-2-онового эфира 2-метокси-4-метилсульфанилбензойной кислоты в виде смолистого продукта (выход 55,9% в пересчете на исходный 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-он или 69,9% в пересчете на исходный 2-метокси-4-метилсульфанилбензоилхлорид).

1Н-ЯМР (CDCl3) в част./млн: 7,46 (d, 1Н); 6,83 (d, 1H); 6,82 (s, 1H); 5,68 (s, 1H); 3,93 (s, 3H); 3,04 (m, 1H); 2,96 (m, 1H); 2,52 (s, 3H); 2,0-2,3 (4H); 1,7 (2H).

Пример Р5. Получение 4-гидрокси-3-(2-метокси-4-метилсульфанилбензоил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

Полученное в примере Р4 соединение при температуре 20°С обрабатывают в присутствии 2 эквивалентов триэтиламина каталитическим количеством ацетонциангидрина в ацетонитриле. Таким путем получают 4-гидрокси-3-(2-метокси-4-метилсульфанилбензоил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-он (соединение формулы I, в которой Q обозначает 2-метокси-4-метилтиобензоил).

1Н-ЯМР (CDCI3) в част./млн: 17,18 (s, ОН); 7,24 (d, 1H); 6,84 (d, 1H); 6,73 (s, 1H); 3,73 (s, 3H); 3,1 (m, 1H); 2,9 (m, 1H); 2,50 (s, 3H); 1,6-2,3 (6H).

Пример Р6. Получение 4-оксобицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-илового эфира 4-метансульфонил-2-нитробензойной кислоты (известного из US 5608101) из 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

1,38 г (0,01 моля) 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она перемешивают в течение 12 ч при температуре 20°С в присутствии 1,11 г (0,01 моля) триэтиламина и 65 мг (1 ммоль) цианида калия в 20 мл ацетонитрила, при этом частично выкристаллизовывается образующаяся триэтиламмонийная соль 4-гидроксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она. После этого при температуре 20°С в образовавшуюся суспензию вводят, контролируя температуру, 2,64 г (0,01 моля) свежеприготовленного 4-метансульфонил-2-нитробензоилхлорида. После 30-минутного перемешивания при температуре 20°С смесь экстрагируют этилацетатом в противотоке 5%-ного раствора гидрокарбоната натрия, а затем промывают однократно разбавленной соляной кислотой и однократно водой и упаривают досуха. Остаток (3,2 г) фильтруют через небольшое количество силикагеля (элюэнт: этилацетат/гексан в соотношении 1:1), получая 4-оксобицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-иловый эфир 4-метансульфонил-2-нитробензойной кислоты в виде вязкого масла с выходом 2,48 г (67,9%).

1H-ЯМР (CDCI3) в част./млн: 8,84 (s, 1Н); 8,34 (d, 1H); 8,03 (d, 1H); 5,90 (s, 1H); 3,17 (s, 3H); 3,0-3,15 (2H); 1,6-2,3 (6H).

Пример Р7. Получение 4-гидрокси-3-(4-метансульфонил-2-нитробензоил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она (известного из US 5801120)

2,48 г полученного в примере Р6 соединения при температуре 20°С обрабатывают в течение 1 ч в присутствии одного эквивалента триэтиламина каталитическим количеством цианида калия (10 мол.%) в ацетонитриле. Таким путем получают 4-гидрокси-3-(4-метансульфонил-2-нитробензоил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-он (соединение формулы I, в которой Q обозначает 2-нитро-4-метансульфонил). Выход 1,41 г или 56,8% в пересчете на исходный 4-гидроксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-он.

Пример Р8. Получение 4-гидрокси-3-(4-метансульфонил-2-нитробензоил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она из 4-метилен-З-оксабицикло[3.2.11октан-2-она

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

а) 2,76 г (0,02 моля) 93%-ного 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она и 4,45 г (0,044 ммоля) триэтиламина перемешивают в течение 7 ч при комнатной температуре в 50 мл ацетонитрила в присутствии 130 мг (2 ммоля) цианида калия. Затем добавляют 4,22 г (0,16 моля) свежеприготовленного 4-метансульфонил-2-нитробензоилхлорида и перемешивают в течение 12 ч при температуре 20°С. Если при контроле за протеканием реакции тонкослойной хроматографией все еще удается обнаружить сравнительно большое количество промежуточного 4-оксобицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-илового эфира 4-метансульфонил-2-нитробензойной кислоты (известного из US 5801120), то дополнительно добавляют 130 мг (2 ммоля) цианида калия и перемешивание продолжают еще в течение 2 ч до полного завершения реакции. После этого реакционную смесь растворяют в этилацетате и экстрагируют при значении рН 13 в противотоке воды. Водную фазу затем подкисляют соляной кислотой, экстрагируют при значении рН, равном примерно 4, свежим этилацетатом, сушат над Na2SO4 и концентрируют лишь до небольшого уменьшения объема. Продукт, растворенный в теплом этилацетате, обрабатывают активированным углем и отделяют вакуум-фильтрацией (с использованием вакуум-фильтра) через небольшое количество силикагеля, после чего вновь концентрируют и кристаллизуют добавлением небольшого количества гексана. Таким путем получают 1,69 г чистого 4-гидрокси-3-(4-метансульфонил-2-нитробензоил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она с температурой плавления 170-170,5°С. Из маточного раствора можно получить дополнительное количество продукта (1,65 г) перекристаллизацией. Общий выход составляет 3,34 г или 49,1% в пересчете на исходный 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-он или 57,1% в пересчете на исходную 4-метансульфонил-2-нитробензойную кислоту.

1H-ЯМР (CDCI3) в част./млн: 15,94 (s, 1Н); 8,74 (s, 1H); 8,24 (d, 1H); 7,48 (d, 1H); 3,20 (m, 1H); 3,19 (s, 3H); 2,84 (m, 1H); 2,0-2,3 (m, 4H); 1,6-1,8 (2H).

б) 2,76 г (0,02 моля) 93%-ного 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она и 4,45 г (0,044 ммоля) триэтиламина перемешивают в течение 6 ч при температуре 20°С в 50 мл ацетонитрила в присутствии 170 мг (2 ммоля) ацетонциангидрина. Затем добавляют 4,22 г (0,16 моля) 4-метансульфонил-2-нитробензоилхлорида и продолжают перемешивать еще в течение 12 ч при температуре 20°С. Далее дополнительно добавляют 170 мг (2 ммоля) ацетонциангидрина и перемешивание продолжают в течение еще 30 мин до полного завершения реакции. После этого реакционную смесь растворяют в этилацетате и экстрагируют в противотоке воды при значении рН, равном 13. Водную фазу подкисляют и экстрагируют свежим этилацетатом однократно при значении рН, равном 5, и однократно при значении рН, равном 4, сушат и концентрируют упариванием. Таким путем получают 3,05 г 4-гидрокси-3-(4-метансульфонил-2-нитробензоил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она с достаточно высокой степенью чистоты. Выход составляет 44,9% в пересчете на исходный 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-он или 52,2% в пересчете на исходную 4-метансульфонил-2-нитробензойную кислоту.

Пример Р9. Получение 4-гидрокси-3-(2-метил-6-трифторметилпиридин-3-карбонил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она (известного из WO 00/15615) из 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

2,07 г (0,015 моля) перегнанного 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она и 3,34 г (0,033 моля) триэтиламина перемешивают в течение 2,5 ч при температуре 60°С в 50 мл ацетонитрила в присутствии 98 мг (1,5 ммоля) цианида калия. После этого смесь охлаждают до температуры 20°С и добавляют 2,35 г (0,11 моля) растворенного в небольшом количестве ацетонитрила 2-метил-6-трифторметилникотиноилхлорида, свежеприготовленного в соответствии с методом, описанным в WO 00/15615. Полное превращение 4-оксобицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-илового эфира 2-метил-6-трифторметилникотиновой кислоты (описанного в WO 00/15615), образовавшегося in situ в качестве промежуточного продукта, завершается за 3,5 ч (по данным контроля за протеканием реакции с помощью тонкослойной хроматографии). После этого реакционную смесь подкисляют разбавленной соляной кислотой, экстрагируют этилацататом в противотоке воды при значении рН, равном 2, сушат над Na2SO4 и концентрируют упариванием. Полученный таким путем продукт очищают колоночной хроматографией (элюэнт: этилацетат/гексан в соотношении 4:1), получая 3,16 г 90%-ного 4-гидрокси-3-(2-метил-6-трифторметилпиридин-3-карбонил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она (58,3% в пересчете на исходный 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-он или 83,3% в пересчете на исходный 2-метил-6-трифторметилникотиноилхлорид).

1H-ЯМР (CDCI3) в част./млн: 17,2 (s, 1H); 7,48 (m, 2H); 3,2 (m, 1H); 2,9 (m, 1H); 2,47 (s, 3H); 1,4-1,7 (6H).

Пример P10. Получение 4-гидрокси-3-(2-метил-7-метилсульфанилбензофуран-4-карбонил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она из 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

1,01 г (7,3 ммоля) 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она и 1,52 г (15 ммолей) триэтиламина в 50 мл ацетонитрила перемешивают в течение 7 ч при температуре 20°С в присутствии 48 мг (0,7 ммоля) цианида калия. Далее добавляют 1,75 г (7,3 ммоля) 2-метил-7-метилсульфанилбензофуран-4-карбонилхлорида (tпл 123,5-124°С), свежеприготовленного из 2-метил-7-метилсульфанилбензофуран-4-карбоновой кислоты (t пл 235-235,5°С) взаимодействием с оксалилхлоридом, и перемешивают в течение 12 ч. Если при контроле за протеканием реакции тонкослойной хроматографией все еще удается обнаружить сравнительно большое количество образовавшегося in situ промежуточного 4-оксобицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-илового эфира 2-метил-7-метилсульфанилбензофуран-4-карбоновой кислоты, то для полного превращения этого соединения дополнительно добавляют 3 капли ацетонциангидрина и смесь перемешивают еще в течение 1,5 ч при температуре 40°С. После этого смесь разбавляют этилацетатом и экстрагируют водой при рН 9. Водную фазу экстрагируют свежим этилацетатом однократно при значении рН, равном 6, и однократно при значении рН, равном 4, после чего фазы объединяют и концентрируют упариванием. Таким путем получают 1,27 г (90,8%) 4-гидрокси-3-(2-метил-7-метилсульфанилбензофуран-4-карбонил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде смолистого продукта.

1Н-ЯМР (CDCI3) в част./млн: 7,48 (d, 1Н); 7,02 (d, 1H); 6,52 (s, 1H); 3,05 (b, 2H); 2,64 (s, 3Н); 2,48 (s, ЗН); 1,6-2,3 (6Н).

При необходимости этот продукт можно подвергать взаимодействию непосредственно на последующей стадии окисления, например, с йодатом натрия в метаноле с получением 4-гидрокси-3-(7-метансульфонил-2-метилбензофуран-4-карбонил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она (tпл 243-243,5°С).

Пример Р11. Получение 4-гидрокси-3-(7-метансульфонил-2-метилбензофуран-4-карбонил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она из 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1 ]октан-2-она

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

530 мг 4-гидрокси-3-(7-метансульфонил-2-метилбензофуран-4-карбонил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она технической степени чистоты получают аналогично примеру Р10 проведением процесса в одном реакционном сосуде без выделения промежуточных продуктов из 200 мг (1,5 ммоля) 4-метилен-З-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она в 50 мл ацетонитрила в присутствии 304 мг (3 ммоля) триэтиламина, 10 мг (0,15 ммоля) цианида калия и 410 мг (1,5 ммоля) 2-метил-7-метилсульфанилбензофуран-4-карбонилхлорида (tпл 145,5-146°С), свежеприготовленного из 2-метил-7-метилсульфанилбензофуран-4-карбоновой кислоты (t пл 228-228,5°С) взаимодействием с оксалилхлоридом, при этом продукт выделяют из водной фазы при рН, равном 2, с использованием этилацетата. После хроматографической очистки с использованием этилацетата и метанола в соотношении 9:1 получают 410 мг (75,5% в пересчете на 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-он) чистого 4-гидрокси-3-(7-метансульфонил-2-метилбензофуран-4-карбонил)бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она с температурой плавления 258,5-259°С.

1H-ЯМР (CDCI3) в част./млн: 17,08 (s, ОН); 7.78 (d, 1H); 7,39 (d, 1H); 6,49 (s, 1H); 3,32 (s, 3Н); 3,2 (m, 1H); 2,96 (m, 1H); 2,53 (s, 3Н); 1,6-2,3 (6Н).

Пример P12. Получение З-циклопропанкарбонил-4-гидроксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она из 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

Аналогично примеру Р10 из 829 мг (6 ммолей) 4-метилен-З-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она, 1,2 г (12 ммолей) триэтиламина в 15 мл ацетонитрила в присутствии 39 мг (0,6 ммоля) цианида калия и 627 мг (6 ммолей) хлорангидрида циклопропанкарбоновой кислоты проведением реакций в одном реакционном сосуде без выделения промежуточных продуктов получают 1,12 г (90,5%) 3-циклопропанкарбонил-4-гидроксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она с технической степенью чистоты, температура плавления которого после его перекристаллизации из смеси этилацетат/гексан составляет 71,5-72°С.

1Н-ЯМР (CDCI 3) в част./млн: 18,33 (s, ОН); 3,61 (m, 1H); 2,99 (m, 2H); 1,5-2,2 (6Н); 1,1-1,3 (4Н).

Пример Р13. Получение 4-оксобицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-илового эфира 2,3-дихлор-4-метансульфонилбензойной кислоты (известного из US 5801120) из 4-метилен-3 -оксабицикло [3.2.1] октан-2-она

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

3,6 г (0,22 моля) 30%-ного раствора метанолята натрия нагревают в смеси из 19 мл толуола и 1 мл диметилформамида до достижения температурой в головной части колонны 108°С, непрерывно удаляя при этом метанол отгонкой. Затем, продолжая отгонять метанол, по каплям добавляют 2,76 г (0,02 моля) 4-метилен-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она, растворенного в 3 мл толуола. После перемешивания в течение одного часа реакционную смесь охлаждают до температуры 20°С и, непрерывно контролируя температуру, добавляют раствор 6,32 г (0,022 моля) 2,3-дихлор-4-метансульфонилбензоилхлорида, свежеприготовленного взаимодействием с оксалилхлоридом, в смеси толуола с ацетонитрилом в соотношении 1:1. После кратковременного перемешивания экстрагируют небольшим количеством этилацетата в противотоке слабоконцентрированного водно-щелочного раствора со значением рН, равным 10. Таким путем получают 4-оксобицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-иловый эфир 2,3-дихлор-4-метансульфонилбензойной кислоты в виде аморфного кристаллизата с выходом 5,5 г (71%).

1H-ЯМР (ДМСО-d6 ) в част./млн: 8,19 (2Н); 5,85 (s, 1H); 3,48 (s, 3H); 3,07 (m, 1H); 2,84 (m, 1H); 1,9-2,2 (4Н); 1,7 (2Н).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ получения соединения формулы I

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

в которой D обозначает водород или R 3,

Е обозначает водород или R4 или

D и Е совместно обозначают С23алкилен, который может быть моно- или полизамещен радикалом R6,

А обозначает С12алкилен, который может быть моно- или полизамещен радикалом R5 , либо, если D и Е отличны от С2 3алкилена, А может также обозначать карбонил, кислород или группу -NR7-,

R1, R 2, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает водород, С1-С 4алкил, фенил, С1 4алкоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, гидроксикарбонил или С14алкоксикарбонил и

R7 обозначает С 14алкил, алкоксикарбонил или С 14алкилкарбонил,

Q обозначает

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

где A1 обозначает CRa 1 или N-(O)p,

р обозначает 0 или 1,

Ra1 обозначает водород, C16алкил, гидроксигруппу, C16алкоксигруппу, C16галоалкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С36галоалкенилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, С14алкилкарбонилоксигруппу, C14алкилсульфонилоксигруппу, фенилсульфонилоксигруппу, C1 6алкилтиогруппу, C1 6алкилсульфинил, C1 6алкилсульфонил, C1 6алкиламиногруппу, ди(С1 6алкил)аминогруппу, С1 3алкокси-С13 алкиламиногруппу, С13 алкокси-С13алкил-N(С 13алкил)-, С14алкоксикарбонил, C16галоалкил, формил, цианогруппу, галоген, фенил или феноксигруппу, при этом фенилсодержащие группы в свою очередь могут быть замещены C1 3алкилом, C13 галоалкилом, C13 алкоксигруппой, C13 галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, или Ra1 обозначает 3-10-членную моноциклическую либо совместно с Ra2 или Ra 5 сконденсированную бициклическую систему, которая может быть однократно или до трехкратно прервана гетероциклическими заместителями, выбранными из группы, включающей кислород, серу, S(O), SO2, N(Ra6), карбонил и C(=NORa7), при этом, если такая циклическая система не является сконденсированной, то она присоединена к атому углерода заместителя A1 либо непосредственно, либо через С14алкиленовый, С2-C4алкениленовый или С24алкиниленовый мостик, который может быть прерван кислородом, -N(C 1-C4алкилом)-, серой, сульфинилом или сульфонилом, и такая циклическая система не может содержать более двух атомов кислорода и более двух атомов серы и в свою очередь может быть моно-, ди- или тризамещена C 16алкилом, C16галоалкилом, С26алкенилом, С2 6галоалкенилом, С2 6алкинилом, С26 галоалкинилом, C16 алкоксигруппой, C16 галоалкоксигруппой, С3 6алкенилоксигруппой, С3 6алкинилоксигруппой, C1 6алкилтиогруппой, C1 6галоалкилтиогруппой, С3 6алкенилтиогруппой, С3 6галоалкенилтиогруппой, С3 6алкинилтиогруппой, С1 4алкокси-С12 алкилтиогруппой, С14 алкилкарбонил-С12 алкилтиогруппой, С14 алкоксикарбонил-С12 алкилтиогруппой, циано-С1 4алкилтиогруппой, C1 6алкилсульфинилом, C1 6галоалкилсульфинилом, C1 6алкилсульфонилом, C1 6галоалкилсульфонилом, аминосульфонилом, С 14алкиламиносульфонилом, ди(С 14алкил)аминосульфонилом, ди(С 14алкил)аминогруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом, бензилоксигруппой и/или бензилтиогруппой, при этом фенилсодержащие группы в свою очередь могут быть замещены в фенильном кольце C13алкилом, C1 3галоалкилом, C1 3алкоксигруппой, C1 3галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, причем заместители у атома азота в гетероциклическом кольце отличны от галогена, или

Ra1 обозначает группу -Х57 или группу -Х65 7, где

Х5 обозначает кислород, -О(СО)-, -(СО)О-, -O(СО)О-, -N(С1 4алкил)-O-, -O-N(С1 4алкил), серу, сульфинил, сульфонил, -SO 2N(C1-C4алкил), -N(С14алкил)SO 2-, -N(С12 алкокси-С12алкил)SO 2- или -N(С14 алкил),

Х6 обозначает C 16алкиленовую, С 36алкениленовую или С 36алкиниленовую цепь, которая может быть моно- или полизамещена галогеном или радикалом X 8, при этом ненасыщенные связи цепи не присоединены непосредственно к радикалу Х5,

Ra 6 обозначает водород, С1 4алкил, С14 алкилтио-С14алкилкарбонил, С14алкилсульфинил-С 14алкилкарбонил, С 14алкилсульфонил-С 14алкилкарбонил, С 14алкоксикарбонил, С 14алкилкарбонил, фенилкарбонил или фенил, при этом фенильные группы в свою очередь могут быть замещены C14алкилом, С14галоалкилом, С14алкоксигруппой, С14галоалкоксигруппой, С14алкилкарбонилом, С14алкоксикарбонилом, С14алкиламиногруппой, ди(С14алкил)аминогруппой, C14алкилтиогруппой, С14алкилсульфинилом, группой С14алкил-SO 2, группой С14 алкил-S(O)2O, С1 4галоалкилтиогруппой, С1 4 галоалкилсульфинилом, группой С14галоалкил-SO2, группой C14галоалкил-S(O) 2O, группой С1-C4 алкил-S(O)2NH, С1 -C4алкил-S(O)2N(С 14алкилом)-, галогеном, нитрогруппой или цианогруппой,

Ra7 обозначает водород, С14алкил, С34алкенил, С 34алкинил или бензил,

Ra 2 обозначает водород, C1 6алкил, C16 галоалкил, С26алкенил, С16галоалкенил, замещенный С12алкоксикарбонилом или фенилом винил, С1 6алкинил, С26 галоалкинил, замещенный триметилсилилом, гидроксигруппой, C 16алкоксигруппой, С 14алкоксикарбонилом или фенилом этинил, С36алленил, С36циклоалкил, замещенный галогеном или C1 3алкоксиметилом С3 6циклоалкил, C1 6алкоксигруппу, С3 6алкенилоксигруппу, С3 6алкинилоксигруппу, C1 6галоалкоксигруппу, С3 6галоалкенилоксигруппу, циано-С1 4алкоксигруппу, С1 4алкокси-С14 алкоксигруппу, С14 алкилтио-С14алкоксигруппу, С14алкилсульфинил-С 14алкоксигруппу, C 14алкилсульфонил-С 14алкоксигруппу, С 14алкоксикарбонил-С 14алкоксигруппу, C 16алкилтиогруппу, C 16алкилсульфинил, C 16алкилсульфонил, C 16галоалкилтиогруппу, C 16галогеналкилсульфинил, C 16галоалкилсульфонил, С 14алкоксикарбонил-С 14алкилтиогруппу, C 14алкоксикарбонил-С 14алкилсульфинил, С 14алкоксикарбонил-С 14алкилсульфонил, C 16алкиламиногруппу, ди(С 16алкил)аминогруппу, C 13алкокси-С13алкиламиногруппу, С13алкокси-С1 3алкил-N(C1-C3 )алкил), C16алкиламиносульфонил, ди(С16алкил)аминосульфонил, C14алкилсульфонилоксигруппу, С14галоалкилсульфонилоксигруппу, C14алкилсульфониламиногруппу, C1-C4алкилсульфонил-N(C 1-С4алкил), цианогруппу, карбамоил, С14алкоксикарбонил, формил, галоген, роданогруппу, аминогруппу, гидрокси-С1 4алкил, С14 алкокси-С14алкил, С14алкилтио-С 14алкил, С14алкилсульфинил-С14алкил, С1 4алкилсульфонил-С1 4алкил, циано-С1 4алкил, С16 алкилкарбонилокси-С14 алкил, С14алкоксикарбонил-C 14алкил, С14алкоксикарбонилокси-С 14алкил, родано-C 14алкил, фенил-С 14алкил, фенокси-C 14алкил, бензилокси-С 14алкил, бензоилокси-C 14алкил, (2-оксиранил)-С 14алкил, С14алкиламино-С1 4алкил, ди(С14 алкил)амино-С14 алкил, С112алкилтиокарбонил-С 14алкил или формил-C 14алкил либо бензилтиогруппу, бензилсульфинил, бензилсульфонил, бензилоксигруппу, бензил, фенил, феноксигруппу, фенилтиогруппу, фенилсульфинил или фенилсульфонил, при этом фенилсодержащие группы в свою очередь могут быть замещены C13алкилом, C1 3галоалкилом, C1 3алкоксигруппой, C1 3галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, или

Ra2 обозначает 3-10-членную моноциклическую либо сконденсированную бициклическую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или частично насыщенной и может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, при этом такая циклическая система присоединена к группе Q 1 или Q2 С14алкиленовым, С2 -C4алкениленовым или С24алкиниленовым мостиком, который может быть прерван кислородом, -N(C1 4алкилом)-, серой, сульфинилом, сульфонилом или карбонилом, и каждая циклическая система не может содержать более двух атомов кислорода и более двух атомов серы и в свою очередь может быть моно-, ди- или тризамещена C1 6алкилом, C16 галоалкилом, С26 алкенилом, С26галоалкенилом, С26алкинилом, С 26галоалкинилом, C 16алкоксигруппой, C 16галоалкоксигруппой, С 36алкенилоксигруппой, С 36алкинилоксигруппой, гидроксигруппой, меркаптогруппой, C16 алкилтиогруппой, C16 галоалкилтиогруппой, С3 6алкенилтиогруппой, С3 6галоалкенилтиогруппой, С3 6алкинилтиогруппой, С1 4алкокси-С13 алкилтиогруппой, C14 алкилкарбонил-С13 алкилтиогруппой, С14 алкоксикарбонил-С13 -алкилтиогруппой, циано-C1 3алкилтиогруппой, C1 6алкилсульфинилом, C1 6галоалкилсульфинилом, C1 балкилсульфонилом, C1 6галоалкилсульфонилом, аминосульфонилом, С 14алкиламиносульфонилом, ди(С 14алкил)аминосульфонилом, ди(С 14алкил)аминогруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом и/или бензилтиогруппой, при этом фенильные и бензилтиогруппы в свою очередь могут быть замещены в фенильном кольце C1 3алкилом, C13 галоалкилалкилом, C13 алкоксигруппой, C13 галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, причем заместители у атома азота в гетероциклическом кольце отличны от галогена, или

Ra2 обозначает группу -Х23-или группу -X1-X2 3-, где

X1 обозначает кислород, -О(СО)-, -(СО)О-, -O(СО)O-, -N(С1 4алкил)-O-, -O-N(С1 4алкил)-, тиогруппу, сульфинил, сульфонил, -SO 2N(C1-C4алкил)-, -N(C14алкил)SO 2-, -N(C14 алкокси-С12алкил)SO 2-или -N(C14 алкил)-,

X2 обозначает C 16алкиленовую, С 36алкениленовую или С 36алкиниленовую цепь, которая может быть моно- или полизамещена галогеном или радикалом Х 4, при этом ненасыщенные связи не присоединены непосредственно к заместителю X1,

Х 3 и x7 каждый независимо друг от друга обозначает С18 алкильную, С36алкенильную или С36алкинильную группу, которая может быть моно- или полизамещена галогеном, гидроксигруппой, аминогруппой, формилом, нитрогруппой, цианогруппой, меркаптогруппой, карбамоилом, C1 6алкоксигруппой, C1 6алкоксикарбонилом, С2 6алкенилом, С26 галоалкенилом, С26 алкинилом, С26галоалкинилом, С36циклоалкилом, галогензамещенным С36 циклоалкилом, С36 алкенилоксигруппой, С3 6алкинилоксигруппой, C1 6галоалкоксигруппой, С3 6галоалкенилоксигруппой, циано-С16алкоксигруппой, C16алкокси-С1 6алкоксигруппой, С1 6алкокси-С16 алкокси-С16алкоксигруппой, С16алкилтио-С 16алкоксигруппой, С 16алкилсульфинил-С 16алкоксигруппой, C 16алкилсульфонил-С 16алкоксигруппой, С 16алкоксикарбонил-С 16алкоксигруппой, C 16алкоксикарбонилом, C 16алкилкарбонилом, C 16алкилтиогруппой, C 16алкилсульфинилом, C 16алкилсульфонилом, C 16галоалкилтиогруппой, C 16галоалкилсульфинилом, C 16галоалкилсульфонилом, необязательно замещенным C16алкилом оксиранилом, необязательно замещенной C16алкилом(3-оксетанил)оксигруппой, бензилоксигруппой, бензилтиогруппой, бензилсульфинилом, бензилсульфонилом, C 16алкиламиногруппой, ди(С 16алкил)аминогруппой, группой С 14алкил-S(O)2 O, ди(С14алкил)аминосульфонилом, роданогруппой, фенилом, феноксигруппой, фенилтиогруппой, фенилсульфинилом или фенилсульфонилом, при этом фенил- или бензилсодержащие группы в свою очередь могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей C1 6алкил, C16 галоалкил, C16алкоксигруппу, C16галоалкоксигруппу, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу и нитрогруппу, или

Х3 и Х7 каждый независимо друг от друга обозначает фенил, который может быть моно- или полизамещен C16 алкилом, C16галоалкилом, C16алкоксигруппой, C16галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой, гидроксигруппой или нитрогруппой, или

Х3 и Х7 каждый независимо друг от друга обозначает С3 6циклоалкил, замещенный C1 6алкоксигруппой либо C1 6алкилом С36 циклоалкил, 3-оксетанил или замещенный C16алкилом 3-оксетанил, или

Х 3 и Х7 каждый независимо друг от друга обозначает 3-10-членную моноциклическую или сконденсированную бициклическую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или частично насыщенной и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, при этом такая циклическая система присоединена к заместителю X1 или Х5 непосредственно либо через C 1-алкиленовую, С2 4алкениленовую, С2 4алкиниленовую, -N(С1 4алкил)-С14 алкиленовую, -S(O)-С1 4алкиленовую или -SO2 14алкиленовую группу и каждая циклическая система не может содержать более двух атомов кислорода и более двух атомов серы и в свою очередь может быть моно-, ди- или тризамещена C16алкилом, C 16галоалкилом, С 26алкенилом, С26галоалкенилом, С26алкинилом, С2 6галоалкинилом, C1 6алкоксигруппой, гидроксигруппой, C16галоалкоксигруппой, С 36алкенилоксигруппой, С 36алкинилоксигруппой, меркаптогруппой, C16алкилтиогруппой, C16галоалкилтиогруппой, С36алкенилтиогруппой, С36галоалкенилтиогруппой, С36алкинилтиогруппой, С13алкокси-С 13алкилтиогруппой, С 14алкилкарбонил-С 12алкилтиогруппой, С 14 алкоксикарбонил-С 12алкилтиогруппой, циано-С 13алкилтиогруппой, С 16алкилсульфинилом, C 16галоалкилсульфинилом, C 16алкилсульфонилом, C 16галоалкилсульфонилом, аминосульфонилом, С16алкиламиносульфонилом, ди(С12алкил)аминосульфонилом, ди(С14алкил)аминогруппой, C16карбониламиногруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом, бензилоксигруппой и/или бензилтиогруппой, при этом фенильные группы в свою очередь могут быть замещены в фенильном кольце C13алкилом, C1 3галоалкилом, C1 3алкоксигруппой, C1 3галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, причем заместители у атома азота в гетероциклическом кольце отличны от галогена, и

Х4 и X 8 каждый независимо друг от друга обозначает гидроксигруппу, C16алкоксигруппу, (С36циклоалкил)оксигруппу, C16алкокси-С 16алкоксигруппу, С 16алкокси-С16алкокси-С1 6алкоксигруппу или C1 6алкилсульфонилоксигруппу,

Ra3 обозначает водород, C1 6алкил, C16 галоалкил, С26алкенил, C26галоалкенил, С26алкинил, С 26галоалкинил, С 36циклоалкил, C 16алкоксигруппу, C 16галоалкоксигруппу, C 16алкилтиогруппу, C 16алкилсульфинил, C 16алкилсульфонил, C 16галоалкилтиогруппу, C 16галоалкилсульфинил, C 16галоалкилсульфонил, аминогруппу, C16алкиламиногруппу, ди(С16алкил)аминогруппу, С14алкилсульфонил-N(С 14алкил)-, C16алкиламиносульфонил, ди(С 16алкил)аминосульфонил, цианогруппу, галоген, С14алкокси-С 14алкил, С14алкилтио-С1 4алкил, C14 алкилсульфинил-С14 алкил, С14алкилсульфонил-С 14алкил, фенил, фенилтиогруппу, фенилсульфинил, фенилсульфонил или феноксигруппу, при этом фенильные группы в свою очередь могут быть замещены C13алкилом, C1 3галоалкилом, C1 3алкоксигруппой, C1 3галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой,

Ra4 обозначает водород, C 16алкил, гидроксигруппу, C 16алкоксигруппу, С 16галоалкоксигруппу, С 36алкенилоксигруппу, С 36галоалкенилоксигруппу, С 36алкинилоксигруппу, С 14алкилкарбонилоксигруппу, C 14алкилсульфинилоксигруппу, фенилсульфонилоксигруппу, C14алкилтиогруппу, С14алкилсульфинил, С14алкилсульфонил, C14алкиламиногруппу, ди(С14алкил)аминогруппу, С14алкоксикарбонил, C14галоалкил, формил, цианогруппу, галоген, фенил или феноксигруппу, при этом фенилсодержащие группы в свою очередь могут быть замещены C13алкилом, C1 3галоалкилом, C1 3алкоксигруппой, C1 3галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, или

Ra4 обозначает 3-10-членную моноциклическую либо совместно с Ra3 или Ra 5 сконденсированную бициклическую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, при этом, если такая циклическая система не является сконденсированной, то она присоединена к группе Q 1 или Q2 либо непосредственно, либо через С14алкиленовый, С24алкениленовый или С34алкиниленовый мостик, который может быть прерван кислородом, -N(С 14алкилом)-, серой, сульфинилом, сульфонилом или карбонилом, и циклическая система не может содержать более двух атомов кислорода и более двух атомов серы и в свою очередь может быть моно-, ди- или тризамещена C 16алкилом, C16галоалкилом, С26алкенилом, С2 6галоалкенилом, С2 6алкинилом, С26 галоалкинилом, C16 алкоксигруппой, C16 галоалкоксигруппой, С3 6алкенилоксигруппой, С3 6алкинилоксигруппой, C1 6алкилтиогруппой, C1 6галоалкилтиогруппой, С3 6алкенилтиогруппой, С3 6галоалкенилтиогруппой, С3 6алкинилтиогруппой, C1-C 4алкокси-C12 алкилтиогруппой, С14 алкилкарбонил-С12 алкилтиогруппой, C14 алкоксикарбонил-С12 алкилтиогруппой, циано-С1 4алкилтиогруппой, C1 6алкилсульфинилом, C1 6галоалкилсульфинилом, C1 6алкилсульфонилом, C1 6галоалкилсульфонилом, аминосульфонилом, С 14алкиламиносульфонилом, ди(С 14алкил)аминосульфонилом, аминогруппой, С14алкиламиногруппой, ди(С14алкил)аминогруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом и/или бензилтиогруппой, при этом фенильные и бензилтиогруппы в свою очередь могут быть замещены в фенильном кольце C1 3алкилом, C13 галоалкилом, C13 алкоксигруппой, C13 галоалкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, причем заместители у атома азота в гетероциклическом кольце отличны от галогена, и

Ra5 обозначает водород, C16алкил, C 16галоалкил, С26алкенил, С2 6галоалкенил, С2 6алкинил, С26 галоалкинил, С36 циклоалкил, C16 алкоксигруппу, C16 галоалкоксигруппу, C1 6алкилтиогруппу, C1 6алкилсульфинил, C1 6алкилсульфонил, C1 6галоалкилтиогруппу, C1 6галоалкилсульфинил, C1 6галоалкилсульфонил, C1 6алкилсульфонилоксигруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, аминогруппу, C16 алкиламиногруппу, ди(С1 6алкил)аминогруппу, C1 4алкилсульфониламиногруппу, С1 4алкилсульфонил-N(С1 4алкил)-, С16 алкиламиносульфонил, ди(С1 6алкил)аминосульфонил, цианогруппу, галоген, С 14алкокси-С14алкил, С1 4алкилтио-С14 алкил, С14алкилсульфинил-С 14алкил, С14алкилсульфонил-С14алкил, триазолил, фенил, фенилтиогруппу, фенилсульфинил, фенилсульфонил или феноксигруппу, при этом фенилсодержащие группы в свою очередь могут быть замещены C13алкилом, C1 3галоалкилом, C1 3алкоксигруппой, C1 3галоалкоксикруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, а также агрономически приемлемых солей/N-оксидов/изомеров/энантиомеров этого соединения, включающий

а) превращение соединения формулы II

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

в которой R1, R 2, A, D и Е имеют указанные выше для формулы I значения, либо в присутствии аминового основания и каталитического количества цианида, либо в присутствии алкоголята щелочного металла или алкоголята щелочноземельного металла в соль формулы III

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

в которой R1, R 2, A, D и Е имеют указанные выше для формулы I значения, а M+ обозначает ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла или ион аммония,

б) взаимодействие этого соединения с соединением формулы IV

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

в которой Х обозначает уходящую группу, a Q имеет то же значение, что и указанное выше для формулы (I), с получением соединения формулы V

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

в которой R1, R 2, А, D, Е и Q имеют указанные выше для формулы (I) значения, и

в) превращение этого соединения в присутствии каталитического количества цианид-ионов и в присутствии основания в соединение формулы I.

2. Способ получения соединений формулы I по п.1, где R1 и R2 обозначают водород, А означает метилен, D и Е совместно обозначают этилен, Q обозначает Q1

способ получения циклических дикетонов, патент № 2316544

где A1 обозначает азот, Ra 3 и Ra4 обозначают водород, Ra 5 обозначает C1 3галоалкил, и Ra2 обозначает С 14алкил, С14галоалкил, C1-C 4алкокси-C14 алкил или С14алкокси-С 12алкокси-С12алкил.

3. Способ получения соединений формулы I по п.2, где Ra5 обозначает трифторметил, и Ra2 обозначает метил, этил, метоксиметил, этоксиметил, метоксипропил или метоксиэтоксиметил.

4. Способ получения соединений формулы I по п.3, где Ra 2 обозначает метоксиэтоксиметил.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2316544

patent-2316544.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C317/24 с сульфоновыми или сульфоксидными группами и атомами кислорода с двойными связями, присоединенными к одному и тому же углеродному скелету

Патенты РФ в классе C07C317/24:
термодинамически стабильная кристаллическая модификация 2-({2-хлор-4-(метилсульфонил)-3-[(2,2,2-трифторэтокси)-метил]фенил}карбонил)-циклогексан-1,3-диона -  патент 2483059 (27.05.2013)
новые соединения -  патент 2480453 (27.04.2013)
галогенсодержащие сераорганические соединения и их применение -  патент 2471778 (10.01.2013)
способ кристаллизации мезотриона -  патент 2459804 (27.08.2012)
способ получения -кетосульфонов и 1,4-дикетонов -  патент 2455271 (10.07.2012)
триэтиламмониевая соль тозилметакриловой кислоты, способ ее получения и применение в качестве регулятора роста сельскохозяйственных растений -  патент 2448088 (20.04.2012)
способ очистки мезотриона -  патент 2373193 (20.11.2009)
соединения для контролируемого высвобождения активных молекул -  патент 2296118 (27.03.2007)
очистка 2-нитро-4-метилсульфонилбензойной кислоты -  патент 2287521 (20.11.2006)
бензоилциклогександионы, гербицидное средство и способ борьбы с нежелательными растениями на их основе -  патент 2237660 (10.10.2004)

Класс C07D213/78 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

Патенты РФ в классе C07D213/78:
способ получения n-никотиноил- -аминомасляной кислоты -  патент 2400476 (27.09.2010)
5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы -  патент 2310648 (20.11.2007)
соединения конденсированного фурана -  патент 2302422 (10.07.2007)
способ получения хлорангидридных соединений -  патент 2207336 (27.06.2003)
пиридинкарбоксамидины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2200157 (10.03.2003)
производные уксусной кислоты -  патент 2151768 (27.06.2000)
способ получения хлорангидридов кислот -  патент 2141940 (27.11.1999)
производные амидина, смесь их изомеров или отдельные изомеры и их соли, фармацевтическая композиция, обладающая антагонистическим действием в отношении лейкотриена b4 -  патент 2124002 (27.12.1998)
n-(5-бром-2-пиридил)-амид п-метилбензоилпировиноградной кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность -  патент 2021262 (15.10.1994)

Класс C07C315/04 реакциями, протекающими без образования сульфоновых или сульфоксидных групп

Патенты РФ в классе C07C315/04:
производные 4-диметиламиномасляной кислоты -  патент 2474573 (10.02.2013)
способ синтеза мандипропамида и его производных -  патент 2470914 (27.12.2012)
способ получения 4,4'-бис(4-аминофенокси)дифенилсульфона -  патент 2465266 (27.10.2012)
способ получения циклических дикетонов -  патент 2384562 (20.03.2010)
галогенсодержащие олигоэфирсульфоны и способ их получения -  патент 2327710 (27.06.2008)
способ получения солей сульфонилбензоилгуанидиния -  патент 2258699 (20.08.2005)
способ получения ароматических сульфонов -  патент 2243966 (10.01.2005)
способ получения производного полиенового спирта (варианты), сульфоновое соединение и способ его получения -  патент 2196133 (10.01.2003)
производное бензилсульфида, способ его получения и пестицид -  патент 2170728 (20.07.2001)
бензоилгуанидины, способ их получения, способ ингибирования, фармацевтический состав и способ его получения -  патент 2165412 (20.04.2001)

Класс C07C323/22 содержащие тиогруппы и атомы кислорода с двойными связями, присоединенные к одному и тому же углеродному скелету

Патенты РФ в классе C07C323/22:
противозадирные и противоизносные присадки к маслам, работающим при высоких давлениях -  патент 2513728 (20.04.2014)
алкилирующие фторированные производные 1,4-нафтохинона, обладающие цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре -  патент 2499789 (27.11.2013)
содержащие вольфрамовые соединения катализаторы и способ дегидратации глицерина -  патент 2487754 (20.07.2013)
способ получения 1'-[2''-(метилтио)этил]-1'-[s-алкилкарботиоил]-(c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропанов -  патент 2478615 (10.04.2013)
серосодержащие производные фуллеренов и способ их получения -  патент 2477273 (10.03.2013)
способ совместного получения 1'-[2-(метилсульфанил)этил]-1'-этилформил-(c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'a-[2-(метилсульфанил)этил]-1'a-этилформил-1'a-карба-1'(2')a-гомо(c60-ih)[5,6]фуллерена -  патент 2440337 (20.01.2012)
новые циклогексеноновые соединения из антродии камфорной (antrodia camphorata) и их применение -  патент 2422431 (27.06.2011)
ацетамидные соединения в качестве фунгицидов -  патент 2396268 (10.08.2010)
способ получения 3-(метилтио)пропаналя и 2-гидрокси-4(метилтио)бутаннитрила -  патент 2383531 (10.03.2010)
способ получения 3-метилтиопропаналя -  патент 2382767 (27.02.2010)

Класс C07C319/12 реакциями, протекающими без образования меркаптогрупп

Класс C07D307/79 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

Патенты РФ в классе C07D307/79:
способ приготовления нестероидных противовоспалительных средств и их промежуточные соединения -  патент 2480454 (27.04.2013)
аминосоединение и его фармацевтическое применение -  патент 2453532 (20.06.2012)
амиды -амино- -гидрокси- -арилалкановой кислоты -  патент 2413716 (10.03.2011)
альфа-аминоамидные производные, используемые для лечения расстройств нижних мочевыводящих путей -  патент 2395504 (27.07.2010)
орто-замещенное производное анилина и антиоксидантное лекарственное средство -  патент 2384579 (20.03.2010)
ингибиторы дпп-iv -  патент 2345067 (27.01.2009)
антагонист casr -  патент 2315036 (20.01.2008)
замещенные производные 2-диалкиламиноалкилбифенила -  патент 2259349 (27.08.2005)
новые нитрометилкетоны, способ их получения и содержащие их композиции -  патент 2194046 (10.12.2002)
сульфонилалканоиламино-гидроксиэтиламино-сульфонамидное соединение, фармацевтические композиции и способы лечения и ингибирования ретровирусных протеаз -  патент 2146668 (20.03.2000)

Класс C07D307/82 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца


Наверх