цис-имидазолины в качестве ингибиторов mdm2

Классы МПК:	C07D233/22 радикалы, замещенные атомами кислорода C07D233/26 радикалы, замещенными атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами C07D233/20 с замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца C07D413/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца A61K31/4178 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):	КОНГ Норман (US), ЛЮ Эмили Айцзунь (US), ВУ Бинх Тханх (US)
Патентообладатель(и):	Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:	подача заявки: 2002-12-09 публикация патента: 10.12.2007

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и формулы II

и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, где Z₁, Z₂ и Z₃ каждый независимо выбирают из ряда C₁-С₆алкокси, -СН₂OCH₃ и

-CH₂OCH₂CH₃, или один из Z₁, Z₂ или Z₃, означает водород, а два других каждый независимо выбирают из ряда C₁-С₆алкил, C₁-С₆ алкокси, -Cl, -Br, -F, -CF₃, -СН₂ОСН₃, -СН₂ ОСН₂СН₃, -OCH₂CH₂R₁, -CH₂-морфолино, -OR₂,

-ОСН₂CF₃, -ОСН(СН₃ )СН₂OH и -COOQ, где Q выбирают из ряда водород и C₁-С₆алкил, или один из Z₁, Z₂ или Z₃ означает водород, а два других вместе с двумя атомами углерода, включая связи между ними и бензольным циклом, к которому они присоединены, образуют цикл, выбранный из 5- и 6-членных ненасыщенных циклов, и 5- и 6-членных насыщенных циклов, которые содержат по меньшей мере один атом кислорода в качестве гетероатома, где R₁ выбирают из ряда -F, -ОСН₃, -N(СН₃)₂ и ненасыщенные 5-членные циклы, содержащие по меньшей мере один атом азота или кислорода в качестве гетероатома, и где R₂ означает 3-6-членный насыщенный цикл, a Y₁ и Y₂ каждый независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO₂, -C цис-имидазолины в качестве ингибиторов mdm2, патент № 2312101 N и С СН.

и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, где Z₄выбирают из ряда С₁-С₂алкил, C₁ -С₆алкокси, -ОН, -SCH₃ , -CF₃, -NO₂,

-COOQ₂, -N(СН₃ )₂, -OCH₂-фенил, -Cl, -Br, -F, -OCH₂COQ₁ , насыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, где гетероатом выбран из N и О, и где Q₁ выбирают из ряда ОН, -NH₂ и

OC₁-С₆алкил, Q₂ выбирают из ряда водород и C₁-С₆алкил, Y₁ и Y₂ независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO₂ , -C цис-имидазолины в качестве ингибиторов mdm2, патент № 2312101 N и -С СН, при условии, что, если Y₁ и Y₂ оба означают -Cl, то Z₄ не означает -Cl, и если Y₁ и Y₂ оба означают -NO₂, то Z₄ не означает -NO₂, а если Y₁ и Y₂ оба означают -CN, то Z₄, не означает -CN. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении MDM2. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтических композиций на их основе, обладающих ингибирующей активностью в отношении MDM2. 3 н. и 11 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры,

где Z₁, Z₂ и Z₃ каждый независимо выбирают из ряда C₁-С₆алкокси, -CH₂ОСН₃ и -СН₂ ОСН₂СН₃ или один из Z₁, Z₂ или Z₃ означает водород, а два других каждый независимо выбирают из ряда C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, -Cl, -Br, -F, -CF₃, -СН₂ OCH₃, -СН₂OCH₂СН₃, -OCH₂ CH₂R₁, -СН₂-морфолино, -OR₂, -OCH₂CF₃, -ОСН(СН₃ )СН₂OH и -COOQ, где Q выбирают из ряда водород и C₁-С₆алкил,

или один из Z₁, Z₂ или Z₃ означает водород, а два других вместе с двумя атомами углерода, включая связи между ними и бензольным циклом, к которому они присоединены, образуют цикл, выбранный из 5- и 6-членных ненасыщенных циклов и 5- и 6-членных насыщенных циклов которые содержат по меньшей мере один атом кислорода в качестве гетероатома, где

R₁ выбирают из ряда -F, -ОСН₃, -N(СН₃)₂ и ненасыщенные 5-членные циклы, содержащие по меньшей мере один атом азота или кислорода в качестве гетероатома, и где

R₂ означает 3-6-членный насыщенный цикл, а

Y₁ и Y₂ каждый независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO₂, -C цис-имидазолины в качестве ингибиторов mdm2, патент № 2312101 N и С СН.

2. Соединение по п.1, где Y₁ и Y₂ каждый независимо выбирают из -Cl, -Br.

3. Соединение по п.2, где один из Z₁, Z₂ или Z₃ означает водород, а два других независимо выбирают их ряда C₁-С₆алкокси, -ОСН₂CF₃ и -ОСН₂ СН₂F.

4. Соединение по п.1, где Z₁, Z₂ и Z₃ каждый независимо выбирают из ряда C₁-С₆алкокси или один из Z₁, Z₂ или Z₃ означает водород, а два других независимо выбирают их ряда C₁-С₂алкил и C₁-С₆ алкокси.

5. Соединение формулы II

и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры,

где Z₄ выбирают из ряда C₁-С₂алкил, C₁ -С₆алкокси, -ОН, -SCH₃ , -CF₃, -NO₂, -COOQ₂, -N(СН₃)₂ , -ОСН₂-фенил, -Cl, -Br, -F, -OCH₂COQ₁, насыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, где гетероатом выбран из N и О, и где

Q₁ выбирают из ряда ОН, -NH₂ и OC₁ -С₆алкил,

Q₂ выбирают из ряда водород и C₁-С₆алкил,

Y₁ и Y₂ независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO₂, -C цис-имидазолины в качестве ингибиторов mdm2, патент № 2312101 N и -С СН при условии, что если Y₁ и Y₂ оба означают -Cl, то Z₄ не означает -Cl, и если Y₁ и Y₂ оба означают -NO₂, то Z₄ не означает -NO₂, а если Y₁ и Y₂ оба означают -CN, то Z₄ не означает -CN.

6. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

а) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,3,4-триметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

б) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,3-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

в) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,5-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

г) этиловый эфир 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-метоксибензойной кислоты,

д) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-фтор-6-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

е) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-нафталин-2-ил-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

ж) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

з) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3,4-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

и) 2-бензо[1,3]диоксол-5-ил-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

к) 2-(3-бром-4-метоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

л) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3,5-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

м) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

н) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

о) этиловый эфир {3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксифенокси} уксусной кислоты,

п) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

р)4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

с) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-фтор-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

т) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-метокси-2-пропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

у) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

ф) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диизопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

х) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол и

ц) трифторацетат4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил)]-4,5-дигидро-1Н-имидазола.

7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

а) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этокси-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

б) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изобутокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

в) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этокси-2-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

г) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

д) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-5-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

е) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-этокси-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

ж) 2-(4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

з) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

и) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

к) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

л) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

м) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-(1-этилпропокси)-4-метоксифенил])-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

н) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

о) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

п) 4,5-бис-(4-цианофенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1H-имидазол,

р) 4-[5-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-ил]бензонитрил,

с) гидрохлорид 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-(2-фторэтокси)-4-метоксифенил]-4,5-дигидро-1Н-имидазола,

т) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-хроман-8-ил-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

у) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

ф) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этил-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

х) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол и

ц) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-1-метилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол.

8. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

а) {4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}диметиламин,

б) (2-{2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксифенокси}этил)диметиламин,

в) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-циклопентилокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

г) 1-(2-{2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксифенокси}этил)-1Н-имидазол,

д) этиловый эфир 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксиметилбензойной кислоты,

е) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-гидроксиметил-2-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

ж) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-этоксиметил-2-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

з) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-метокси-5-метоксиметилфенил)-4,5-дигидро-1H-имидазол,

и) 4-{3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-метоксибензил}морфолин,

к) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-этоксиметил-2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1H-имидазол,

л) {3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксифенил}метанол,

м) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3-метокси-5-метоксиметилфенил)-4,5-дигидро-1H-имидазол,

н) {3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксиметилфенил}метанол,

о) {3-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксиметилфенил}метанол,

п) 2-(3,5-бис-метоксиметилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

р) {3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-гидроксиметилфенил}метанол,

с) 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксиметилбензоат натрия,

т) {3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксифенокси} ацетат натрия,

у) 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-метоксибензоат натрия,

ф) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-6-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол и

х) трифторацетат4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,6-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазола.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

а) 2-(4-хлор-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

б) 2-(5-хлор-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

в) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-метокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

г) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-[4-метокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

д) 2-{2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксифенокси} пропан-1-ол,

е) 4,5-бис-(4-этинилфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол и

ж) 4-(4-хлорфенил)-5-(4-этинилфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол.

10. Соединение по п.5, выбранное из группы, включающей

а) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

б) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-метилсульфанилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

в) 2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенол,

г) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-фторфенил)-4,5-дигидро-1 Н-имидазол,

д) 2-(2-хлорфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

е) 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенол,

ж) этиловый эфир 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]бензойной кислоты,

з) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3-фторфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

и) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

к) 2-(4-бромфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

л) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-пара-толил-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

м) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

н) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

о) 4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенол,

п) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

р) 2-(4-хлорфенил)-4,5-бис-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

с) 2-(4-хлорфенил)-4,5-бис-(4-цианофенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

т) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

у) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-фторфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол и

ф) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол.

11. Соединение по п.5, выбранное из группы, включающей

а) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-метилсульфанилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

б) 4-[2,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-3Н-имидазол-4-ил]бензонитрил,

в) 4-[2-(4-хлорфенил)-5-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-3Н-имидазол-4-ил]бензонитрил,

г) 2,4-бис-(4-хлорфенил)-5-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

д) 4-(4-хлорфенил)-2-(4-метоксифенил)-5-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

е) 2-(2-бензилоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

ж) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

з) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

и) 2-{2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенокси}ацетамид,

к) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-изопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

л) этиловый эфир{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенокси}уксусной кислоты,

м) этиловый эфир {2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил] фенокси} уксусной кислоты,

н) гидрохлорид 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазола,

о) гидрохлорид 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3-изопроксифенил)-4,5-дигидро-1H-имидазола,

п) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3-пирролидин-1-илфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

р) {2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенокси}ацетат натрия,

с) {4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенокси}ацетат натрия,

т) 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]бензоат натрия,

у) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-орто-толил-4,5-дигидро-1Н-имидазол и

ф) {2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенил}диметиламин.

12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении MDM2, включающая соединение по любому из пп.1-11 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, которая пригодна для перорального или парентерального введения.

14. Соединение по любому из пп.1-11 в качестве противоопухолевого средства.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D233/22 радикалы, замещенные атомами кислорода

соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
производные 2,4,5-трифенилимидазолина как ингибиторы взаимодействия между белками p53 и mdm2, предназначенные для применения в качестве противораковых средств - патент 2442779 (20.02.2012)

цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств - патент 2411238 (10.02.2011)
новые эфиры гидроксамовых кислот и их фармацевтическое применение - патент 2357952 (10.06.2009)
цис-имидазолины в качестве ингибиторов mdm2 - патент 2354649 (10.05.2009)
цис-2, 4, 5-триарил-имидазолины - патент 2319696 (20.03.2008)
цис-2,4,5-трифенилимидазолины и фармацевтическая композиция на их основе - патент 2305095 (27.08.2007)
производные дибензо(b,f)азепина и их получение - патент 2303591 (27.07.2007)
производные фенил- и аминофенилалкилсульфонамида и фармацевтическая композиция на их основе - патент 2218335 (10.12.2003)

Класс C07D233/26 радикалы, замещенными атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами

производные 2,4,5-трифенилимидазолина как ингибиторы взаимодействия между белками p53 и mdm2, предназначенные для применения в качестве противораковых средств - патент 2442779 (20.02.2012)
цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств - патент 2411238 (10.02.2011)
цис-2,4,5-трифенилимидазолины и фармацевтическая композиция на их основе - патент 2305095 (27.08.2007)

Класс C07D233/20 с замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

производные фенил- и аминофенилалкилсульфонамида и фармацевтическая композиция на их основе - патент 2218335 (10.12.2003)
сульфониламинокарбоновые кислоты - патент 2193027 (20.11.2002)

Класс C07D413/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца

производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения - патент 2522578 (20.07.2014)
4-замещенные n-арил-1,8-нафталимиды, проявляющие свойства флуоресцентных сенсоров на катионы металлов, и способы их получения - патент 2515195 (10.05.2014)
ингибиторы сетр - патент 2513107 (20.04.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы - патент 2501787 (20.12.2013)
новое амидное производное и его использование в качестве лекарственного средства - патент 2487124 (10.07.2013)
производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh - патент 2481334 (10.05.2013)
бициклосульфониловая кислота (bcsa) и ее применение в качестве терапевтических агентов - патент 2472784 (20.01.2013)
соединения и способы ингибирования взаимодействия белков bcl со связывающими партнерами - патент 2468016 (27.11.2012)
новые соединения - патент 2456273 (20.07.2012)
2,3-замещенные пиразинсульфонамиды в качестве ингибиторов crth2 - патент 2453540 (20.06.2012)

Класс A61K31/4178 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин

диариловые эфиры - патент 2528231 (10.09.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний - патент 2518369 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности - патент 2509557 (20.03.2014)
алкил [(s)-1-((s)-2-{5-[4-(4-{2-[(s)-1-((s)-2-метоксикарбониламино-3-метил-бутирил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-бута-1,3-диинил)-фенил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-карбонил)-2-метил-пропил]-карбамат нафталин-1,5-дисульфонат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний - патент 2507201 (20.02.2014)
системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты - патент 2504362 (20.01.2014)
производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы - патент 2501796 (20.12.2013)
фенилимидазольные соединения - патент 2497811 (10.11.2013)
производные имидазолонов, способ получения и биологические применения - патент 2491283 (27.08.2013)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

способ лечения рака толстой кишки - патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте - патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств - патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа - патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения - патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf - патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы - патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике - патент 2528826 (20.09.2014)