способ защиты зубов от эрозии

Классы МПК:A61K8/73 полисахариды
A61K8/69 содержащие фтор
A61K8/64 протеины; пептиды; их производные или продукты их расщепления
A61K8/44 аминокарбоновые кислоты или их производные, например аминокарбоновые кислоты, содержащие серу; соли, сложные эфиры или N-ацилированные производные их
A61K8/19 содержащие неорганические ингредиенты
A61K8/42 амиды
A61K8/36 карбоновые кислоты; их соли или ангидриды
A61K8/24 фосфор; его соединения
A61K8/21 фториды; их производные
A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):ДЗЕ ПРОКТЕР ЭНД ГАМБЛ КОМПАНИ (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2002-12-20
публикация патента:

Раскрываются способы лечения и защиты зубов от эрозии с помощью использования оральных составов, содержащих полимерные минеральные поверхностно-активные агенты, ионы металлов, таких как олово и цинк, и их комбинации. Настоящие способы обеспечивают повышенную сопротивляемость зубов эрозионной деминерализации или разложению и предотвращает повреждение зубов при последующем контакте зубов с эрозионными химическими продуктами, такими как кислотная пища и напитки. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к способам лечения и защиты зубов от эрозии посредством использования составов для ухода за полостью рта, содержащих полимерные минеральные поверхностно-активные вещества, ионы металлов, таких как ионы олова и цинка, а также их комбинации. Данные способы обеспечивают улучшенную сопротивляемость зубов эрозионной деминерализации или разложению и предотвращают повреждение зубов при их последующем подвергании воздействию эрозионных химикатов, таких как кислотная пища и напитки.

Уровень техники

Продукты для ухода за полостью рта, такие как зубные пасты, регулярно используются потребителями в качестве элемента гигиены их полости рта. Общеизвестно, что продукты для ухода за полостью рта могут приносить потребителям как терапевтическую, так и косметическую гигиеническую пользу. К терапевтической пользе относятся: профилактика кариеса, которая обычно обеспечивается путем использования различных солей фтора; профилактика гингивита путем использования противомикробных средств, таких как триклозан, фторид олова, цитрат цинка или эфирные масла; или контроль гиперчувствительности путем использования таких ингредиентов, как хлорид стронция или нитрат калия. К косметической пользе, приносимой продуктами для ухода за полостью рта, относится предотвращение образования зубного камня, устранение или профилактика зубного налета, отбеливание зубов, освежение дыхания и общее улучшение ощущений полости рта, которое можно охарактеризовать как эстетика ощущений полости рта.

В дополнение к вышеупомянутым терапевтической и косметической пользе продукты для ухода за полостью рта могут способствовать получению другого рода пользы. Изобретатели по данной заявке неожиданно обнаружили дополнительную важную пользу составов для полости рта, содержащих определенные химические агенты, родственные зубной поверхности. Эти агенты либо связываются с зубной поверхностью, либо образуют нерастворимые соединения или комплексы на поверхности зубов, таким образом формируя защитную пленку или покрытие на зубной поверхности. В результате такого защитного покрытия зубам обеспечивается значительная сопротивляемость и защита от проблемы зубной эрозии на длительный срок после использования составов, содержащих эти агенты.

Зубная эрозия - это перманентное разрушение вещества зубов с поверхности вследствие действия химикатов, таких как грубые абразивы и кислоты, в противоположность подповерхностной деминерализации или кариесу, вызываемому действием бактерий. Зубная эрозия - это состояние, которое не имеет отношения к бактериям, вызывающим зубной налет, и поэтому отличается от зубного кариеса, которое является заболеванием, вызванным кислотами, порождаемыми бактериями, вызывающими зубной налет. Зубная эрозия может быть вызвана внешними или внутренними факторами. Внешняя эрозия является результатом орального употребления пищевых кислот, таких как кислотные напитки или фруктовые соки, и факторов окружающей среды, таких как подверженность воздушным загрязнителям или кислотной воде в плавательных бассейнах. Внутреннюю эрозию вызывают, например, эндогенные кислоты, выделяемые желудком, которые контактируют с зубами в процессе рвоты, отрыгивания или рефлюкса. Основной причиной отрыгивания и индуцированной рвоты являются состояния пищевых расстройств, такие как нервная рвота, анорексия или булимия (Moss, 1998, Int. Den J., 48, 529).

Охват и тяжесть зубной эрозии растет с увеличением потребления кислотных напитков и соков. Установлено, что уровень рН и титруемая кислотность кислотных напитков являются основными факторами возникновения и развития зубной эрозии (Lussi, 1995, Caries Res. 29, 349). В связи с этим раскрыты способы модифицирования кислотной еды и напитков с целью предотвращения их эрозионного воздействия на зубы. См., например, патент США №5108761 и заявку WO 01/52796, права на обе принадлежат компании The Procter & Gamble Company; патент США №6383473; патент США №6319490; заявка WO 01/72144; и заявка WO 00/13531, права на которые принадлежат компании SmithKline Beecham; патент Канады №1018393, права на который принадлежат компании General Foods Corporation; патенты США №3471613 и Бельгии №638645, права на которые принадлежат компании Colonial Sugar Refining Co; и патент США №4853237, права на который принадлежат Sinebrychoff Оу. К тому же раскрыты составы для ухода за полостью рта, содержащие агенты, предназначенные для предотвращения эрозии или устойчивости к кислотам. См., например, заявку Японии №2001/158725; патент США №4363794 и патент США №4335102, права на которые принадлежат компании Lion Corporation; патент США №5130123, права на который принадлежат Университету Мельбурна; заявки WO 99/08550 и WO 97/30601, права на которые принадлежат SmithKline Beecham; патент США №3914404, права на который принадлежат компании Dow Chemical Co.; и патент США №3105798, права на который принадлежат компании The Procter & Gamble Co.

Ввиду почти эпидемического охвата проблем зубной эрозии существует непрерывная потребность в усовершенствованнии продуктов, обеспечивающих немедленную и при этом продолжительную защиту от проблем зубной эрозии. Изобретатели по данной заявке выяснили, что такую немедленную и продолжительную защиту можно обеспечить путем использования продуктов по уходу за полостью рта, содержащих полимерные минеральные поверхностно-активные агенты, такие как полифосфаты, которые связываются с поверхностью зубов, или ионы металлов, такие как ионы олова, цинка или меди, которые образуют нерастворимые соединения, покрывающие зубы, и комбинации таких веществ. Полимерное покрытие или нерастворимый налет, покрывающий зубы, действуют как защитный слой, который предотвращает контакт эрозионных химикатов с зубами и разрушение твердой ткани зубов.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к способу защиты зубов субъекта от эрозии, вызываемой действием химических веществ, таких как грубые абразивы и кислоты, путем использования состава для ухода за полостью рта, содержащего полимерный минеральный поверхностно-активный агент из группы, состоящей из конденсированных фосфорилированных полимеров; полифосфонатов; поликарбоксилатов и карбоксизамещенных полимеров; сополимеров фосфато- или фосфонатосодержащих мономеров или полимеров с этиленоненасыщенными мономерами, аминокислотами, или с другими полимерами, выбранными из белков, полипептидов, полисахаридов, полиакрилата, полиакриламида, полиметакрилата, полиэтакрилата, полигидроксиалкилметакрилата, поливинилового спирта, полималеинангидрида, полималеатполиамида, полиэтиленамина, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, поливинилацетата или поливинилбензилхлорида; или их сочетаний, при этом упомянутый полимерный минеральный поверхностно-активный агент существенен для зубов и образует слой, защищающий зубы от эрозионного воздействия. Преимущественно, защита от эрозии обеспечивается немедленно после использования настоящих составов и поддерживается длительное время, по меньшей мере около часа после этого. Полезными в качестве противоэрозийных агентов являются также ионы металлов, выбранных из олова, цинка или меди, которые покрывают зубы практически нерастворимой пленкой или налетом из составов или комплексов, возникающих в результате реакции ионов металлов с другими ингредиентами состава по уходу за полостью рта и (или) компонентами эмалевой поверхности.

Эти и другие признаки, аспекты и преимущества настоящего изобретения станут очевидны специалистам из следующего далее подробного описания.

Подробное описание изобретения

Хотя описание заключается формулой изобретения, которая конкретно указывает и четко заявляет изобретение, мы полагаем, что настоящее изобретение будет лучше понято из нижеследующего описания.

Все документы, цитируемые здесь, в своей релевантной части включены в текст посредством ссылки; цитирование любых документов не следует толковать как признание того, что они являются прототипами в отношении данного изобретения.

Все процентные отношения и коэффициенты, используемые здесь, относятся, если не оговорено иное, к конкретному оральному составу, а не к полной рецептуре оральных составов которая поставляется.

В данном документе, «содержащий» означает, что могут быть добавлены другие действия и другие ингредиенты, которые не влияют на конечный результат. Этот термин охватывает значения «состоящий из» и «состоящий по существу из».

Под термином «оральный состав» подразумевается продукт, который при обычном использовании предназначен не для намеренного глотания с целью системного введения отдельных терапевтических веществ, а для удержания его в полости рта в течение периода времени, достаточного для контактирования практически со всеми поверхностями полости рта и (или) оральными тканями с целью орального действия. Оральный состав по настоящему изобретению может быть в виде зубной пасты, зубного порошка, местного орального геля, раствора для полоскания полости рта, продукта зубных протезов, аэрозоля для полости рта, оральных таблеток или жевательной резинки.

Термин «средство по уходу за полостью рта», как он используется здесь, обозначает пасту, гель или жидкость, если не оговорено иное. Состав этого средства может быть однофазным или сочетать в себе два состава и более. Состав средства по уходу за полостью рта может быть в любой желаемой форме, таким как полосатый по всей своей структуре, полосатый на поверхности, многослойный, имеющий гель, окружающий пасту, или любые комбинации их. Любой состав в средстве для ухода за полостью рта, содержащем два или более отдельных состава для ухода за полостью рта, может быть заключен в физически разделенные отсеки дозатора и распределяться бок о бок.

Термин «дозатор», как он используется здесь, обозначает любого рода помпу, тюбик или контейнер, пригодный для содержания в нем составов по уходу за полостью рта.

Термин «зубы», как он используется здесь, относится как к естественным, так и к искусственным зубам и зубным протезам.

Термин «приемлемый носитель для орального использования», как он используется здесь, обозначает любые безопасные и эффективные вещества, которые можно использовать в составах по настоящему изобретению. Такие вещества включают в себя источники ионов фтора, другие агенты против зубного камня, буферы, абразивные полирующие вещества, источники перекиси, соли бикарбонатов щелочных металлов, загустители, увлажнители, воду, поверхностно-активные вещества, двуокись титана, вкусовые добавки, подсластители, ксилит, красители, а также любые их смеси.

Здесь термины «винный камень» и «зубной камень» используются попеременно и относятся к минеральным отложениям на зубах.

Настоящее изобретение относится к использованию оральных составов, содержащих конкретные полимерные минеральные поверхностно-активные агенты, ионы металлов, выбранные из ионы олова и цинка, а также их комбинации, которые обеспечивают эффективную защиту от зубной эрозии благодаря образованию на поверхности зубов защитного слоя или покрытия, состоящего из полимерного минерального поверхностно-активного агента и (или) практически нерастворимой пленки или преципитата из составов или комплексов, возникающих в результате реакции между ионами металла с другими ингредиентами состава для полости рта и (или) компонентами эмалевой поверхности. Такие нерастворимые соединения включают в себя гидроксиды, оксиды, фосфаты, фторофосфаты, оксифториды металлов и тому подобное. В частности, такие агенты обеспечивают физический (покрытие поверхности) и (или) химический (нанесенные на поверхность нерастворимые соединения) контроль над характеристиками зубной поверхности, в том числе модификацию гидрофильных и гидрофобных свойств зубной поверхности и ее сопротивляемость кислотной коррозии. Важно отметить, что защитный эффект наступает непосредственно после использования орального состава и длится по меньшей мере час или более.

Полимерные минеральные поверхностно-активные агенты включают в себя любые агенты, которые будут оказывающие желаемые эффекты по защите поверхности зубов. Эти агенты также обеспечивают желаемые эффекты улучшения состояния зубов, в том числе: 1) эффективную десорбцию части нежелательных абсорбированных пленочных белков, в особенности тех, что связаны с образованием зубного налета, появлением зубного камня и привлечением нежелательных видов микробов; 2) образование гидрофильной зубной поверхности сразу после употребления; и 3) поддержание эффектов улучшения состояния поверхности зубов и контролирование пленки на зубной поверхности в течение длительных периодов времени после использования продукта, в том числе и после чистки зубов. Эффект образования высокогидрофильной поверхности можно измерить в терминах относительного сокращения углов контакта с водой. Важно заметить, что гидрофильная поверхность сохраняется на поверхности зуба длительное время после использования продукта, например, чистки зубов. Известно или ожидается, что многие из этих полимерных агентов обеспечивают предотвращение образования зубного камня, или удаление зубного налета, или отбеливание, или улучшение состояния поверхности зубов при использовании их в оральных составах, таким образом обеспечивая множество клинических воздействий по улучшению внешнего вида зубов, улучшению осязательных ощущений потребителя и сохранению структуры зубов.

Полимерные минеральные поверхностно-активные агенты включают в себя любой агент, который будет иметь сильное сродство к эмалевой поверхности, образовывать полимерный слой или покрытие на эмалевой поверхности и производить желаемые эффекты защиты поверхности. В качестве примеров таких пригодных к использованию полимеров можно привести полиэлектролиты, такие как конденсированные фосфорилированные полимеры; полифосфонаты; сополимеры фосфато- или фосфонатосодержащих мономеров или полимеры с другими мономерами, такими как этиленоненасыщенные мономеры и аминокислоты, или с другими полимерами, такими как белки, полипептиды, полисахариды, полиакрилат, полиакриламид, полиметакрилат, полиэтакрилат, полигидроксиалкилметакрилат, поливиниловый спирт, полималеинангидрид, полималеат, полиамид, полиэтиленамин, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, поливинилацетат или поливинилбензилхлорид; поликарбоксилаты и карбокси-замещенные полимеры; а также их комбинации. Пригодные полимерные минеральные поверхностно-активные агенты включают в себя карбокси-замещенные спиртовые полимеры, описанные в патентах США №№5292501, 5213789, 5093170, 5009882 и 4939284; все эти патенты на имя Degenhardt et al.; и дифосфанат-производные полимеры, описанные в патенте США №5011913 на имя Benedict et al. Предпочтительным полимером является дифосфонат модифицированная полиакриловая кислота. Активные полимеры должны обладать достаточной склонностью связывания с поверхностями, чтобы десорбировать пленочные белки и оставаться прикрепленными к эмалевым поверхностям. Для поверхностей зубов, полимеры с концевыми или боковыми цепными фосфатными или фосфонатными функциями могут считаться предпочитаемыми, хотя и другие полимеры с минеральной связующей активностью могут оказаться эффективными в зависимости от их адсорбционных свойств.

Пригодные для использования фосфонатосодержащие полимеры, подобные показанным ниже, описаны в патенте США №5980776 на имя Zakikhani et al.

1. Сополимер акриловой кислоты и дифосфоновой кислоты со следующей структурой:

способ защиты зубов от эрозии, патент № 2311901

2. Сополимер акриловой кислоты и винилфосфоновой кислоты со следующей структурой:

способ защиты зубов от эрозии, патент № 2311901

3. Сополимер метакриловой кислоты и винилфосфоновой кислоты со следующей структурой:

способ защиты зубов от эрозии, патент № 2311901

4. Сополимер акриловой кислоты и винилдифосфоновой кислоты со следующей структурой:

способ защиты зубов от эрозии, патент № 2311901

Предпочтительный полимерный минеральный поверхностно-активный агент должен быть устойчивым по отношению к другим компонентам орального состава, таким как ионы фтора и ионы металлов, и не должен гидролизироваться в составах с высоким содержанием воды, тем самым обеспечивая простое однофазное средство по уходу за полостью рта или раствор для полоскания. Если полимерный минеральный поверхностно-активный агент не обладает такими устойчивыми свойствами, одним возможным решением является двухфазный состав, в котором полимерный минеральный поверхностно-активный агент отделен от фтора или других несовместимых с ним компонентов. Другим опциональным решением является создание безводных, практически безводных или с ограниченным содержанием воды составов, чтобы минимизировать реагирование между полимерным минеральным поверхностно-активным агентом и другими компонентами.

Предпочтительным полимерным минеральным поверхностно-активным агентом является полифосфат. Под полифосфатом в общем понимается вещество, состоящее из двух или более молекул фосфата, расположенных, как правило, в линейной конфигурации, хотя могут существовать и некоторые циклические производные. Хотя пирофосфаты формально и являются полифосфатами, желательно использовать полифосфаты, имеющие около трех или более фосфатных молекул, чтобы адсорбция поверхности при эффективной концентрации обеспечивала в достаточной степени несвязанные фосфатные функции, которые повышают анионный поверхностный заряд, а также гидрофильный характер поверхностей. Пирофосфаты обсуждаются отдельно как дополнительные агенты, действующим против зубного камня. Желательные неорганические соли полифосфатов включают в себя, среди прочих, триполифосфат, тетраполифосфат и гексаметаполифосфат. Полифосфаты с размерами больше, чем тетраполифосфат, обычно являются аморфными стеклообразными материалами. Для данного изобретения предпочтительными являются линейные стеклообразные полифосфаты со следующей формулой:

ХО(ХРО3) nХ,

где Х - это натрий или калий, а n составляет от 3 до 125. Предпочтительными являются те полифосфаты, для которых n составляет от 6 до 21, такие как те, что производятся компанией FMC Corporation и продаются под названием Sodaphos (nспособ защиты зубов от эрозии, патент № 2311901 6), Hexaphos (nспособ защиты зубов от эрозии, патент № 2311901 13) и Glass H (nспособ защиты зубов от эрозии, патент № 2311901 21). Для наиболее предпочитаемых полифосфатов, к которым относится Glass H, n составляет около 21. Такие полифосфаты могут использоваться отдельно или в комбинациях с подобными полифосфатами.

Оральные составы, содержащие полифосфаты, описаны в патентах США №№5939052, 6190644, 6187295 и 6350436, права на все из которых принадлежат компании The Procter & Gamble Co. Для этих составов выявлено, что полифосфаты приносят пользу, в том числе препятствуют образованию зубного камня и снижают отрицательные эстетические эффекты, такие как вяжущие ощущения и образование пятен, вызванных другими активными веществами, такими как оловосодержащие соединения. Использование полифосфатов для предотвращения зубной эрозии не раскрыто. Источники полифосфатов описаны также более подробно в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology («Энциклопедия химических технологий»). Fourth Edition, Volume 18, Wiley-Interscience Publishers (1996).

Необходимое количество полимерного минерального поверхностно-активного агента - это количество, эффективно обеспечивающее защиту от эрозии, вызываемой кислотами и абразивами, причем защита длится по меньшей мере час после использования состава. Эффективное количество полимерного минерального поверхностно-активного агента обычно составляет от примерно 1% до примерно 35%, предпочтительно от примерно 2% до примерно 30%, более предпочтительно от примерно 5% до примерно 25% и наиболее предпочтительно от примерно 6% до примерно 20% по весу от всего орального состава.

Ионы металлов, подходящие для использования в настоящем изобретении, имеют сильное сродство к эмалевой поверхности и включают в себя ионы олова, меди и цинка. Эти ионы обеспечивают эффект защиты поверхности, взаимодействуя с ионами зубной поверхности и (или) другими компонентами состава, образуя практически нерастворимые соединения на поверхности. К тому же, эти ионы металлов подвергаются окислению и гидролизу в рН-условиях слюны и образуют нерастворимые отложения на поверхности зубов.

Составы настоящего изобретения могут содержать источник ионов металлов, который обеспечивает ионы олова, ионы цинка, ионы меди, или их комбинации. Источником ионов металлов может служить растворимый или труднорастворимый состав, содержащий олово, цинк или медь и неорганические или противоорганические ионы. Примеры включают в себя соли фторидов, хлоридов, хлорофторидов, ацетатов, гексафтороцирконатов, сульфатов, тартратов, глюконатов, цитратов, малатов, глицинатов, пирофосфатов, метафосфатов, оксалатов, фосфатов, карбоната и окиси олова, цинка и меди.

Ионы олова, цинка и меди извлекают из источника(-ов) ионов металлов, имеющегося(-ихся) в составе для ухода за полостью рта в количестве, обеспечивающем достаточную защиту от эрозии или другое полезное воздействие. Установлено, что ионы олова, цинка и меди помогают устранить гингивит, зубной камень, понизить чувствительность и улучшить запах изо рта. Эффективное количество ионов составляет от по меньшей мере примерно 500 промилле до примерно 20000 промилле ионов металлов на весь оральный состав, предпочтительно от примерно 2000 промилле до примерно 15000 промилле. Более предпочтительно ионы металлов занимают от примерно 3000 промилле до примерно 13000 промилле и даже более предпочтительно от примерно 5000 промилле до примерно 10000 промилле. Это общее количество ионов металлов (олова, цинка, меди и их комбинаций), находящихся в составах и предназначенных для попадания на зубную поверхность.

Средства по уходу за полостью рта, содержащие соли олова, в частности фторид олова и хлорид олова, описаны в патенте США №5004597 на имя Majeti et al. Другие описания солей олова можно также найти в патенте США №5578293 на имя Prencipe et al. и в патенте США №5281410 на имя Lukacovic et al. В дополнение к источнику ионов олова могут быть также включены другие ингредиенты, необходимые для стабилизации олова, такие как ингредиенты, описанные в патентах Majeti et al. и Prencipe et al. Однако установлено, что на действие олова против эрозии могут негативно влиять некоторые стабилизирующие агенты, такие как фитиновая кислота, этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA) и их соли. Поэтому составы данного изобретения предпочтительно практически свободны от фитатов и этилендиаминтетраацетатов. «Практически свободны» в данном случае означает наличие в составе не более 0,01% по весу таких веществ.

Предпочтительными солями олова являются фторид олова и дигидрат хлорида олова. Другие подходящие соли олова включают в себя ацетат олова, тартрат олова и натриевый цитрат олова. Примерами подходящих источников ионов цинка являются окись цинка, сульфат цинка, хлорид цинка, цитрат цинка, лактат цинка, глюконат цинка, малат цинка, тартрат цинка, карбонат цинка, фосфат цинка и другие соли, указанные в патенте США №4022880. Особенно предпочтительными являются цитрат цинка и лактат цинка. Примеры подходящих источников ионов меди указаны в патенте США №5534243. Комбинированный(-е) источник(и) ионов металлов будет(-ут) представлен(ы) в количестве от примерно 0,1% до примерно 11% по весу от итогового состава. Предпочтительно, источники ионов металлов присутствуют в количестве от примерно 0,5% до примерно 7% по весу, более предпочтительно содержание от 1% до 5% по весу от итогового состава. Предпочтительно, соли олова могут присутствовать в количестве от примерно 0,1% до примерно 7% по весу, более предпочтительно от примерно 1% до примерно 5% по весу, наиболее предпочтительно от примерно 1,5% до примерно 3,5%. Количество солей цинка или меди, используемых в настоящем изобретении, варьируется от примерно 0,01% до примерно 5%, предпочтительно от примерно 0,05% до примерно 4%, наиболее предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 3%.

При приготовлении составов данного изобретения желательно добавлять в составы один или более водных носителей. Такие вещества общеизвестны в данной области и без труда выбираются специалистом на основании физических и эстетических свойств, желательных для приготавливаемых составов. Такие носители можно включать в состав при уровнях, которые не препятствуют действию полимерного минерального поверхностно-активного агента на поверхности зубов. Количество полимерного минерального поверхностно-активного агента может быть увеличено для учета дополнительных носителей. Водные носители обычно содержат от примерно 50% до примерно 99%, предпочтительно от примерно 70% до примерно 98%, наиболее предпочтительно от примерно 80% до примерно 95% по весу от орального состава.

Оральный состав по настоящему изобретению может содержать растворимый источник фтора, способный создавать свободные ионы фтора. Чтобы обеспечить стабильность, источник ионов фтора может предпочтительно быть в отдельной фазе, нежели полимерный минеральный поверхностно-активный агент. Предпочтительные растворимые источники ионов фтора включают в себя фторид натрия, фторид олова, фторид индия, фторид амина и монофторофосфат натрия. Фторид натрия и фторид олова являются наиболее предпочтительными растворимыми источниками ионов фтора. Фторид олова и способы стабилизации описаны в патенте США №5004597 на имя Majeti et al. и в патенте США 5578293 на имя Prencipe et al., а в патенте США №2946725 на имя Norris et al., выданном 26 июля 1960 года, и в патенте США №3678154 на имя Widder et al., выданном 18 июля 1972 года, описаны эти и другие источники ионов фтора.

Составы настоящего изобретения содержат растворимый источник ионов фтора, способный обеспечить от 50 промилле до 3500 промилле, предпочтительно от 500 промилле до 3000 промилле свободных ионов фтора.

Составы настоящего изобретения могут содержать буферный агент. Термин «буферный агент», как используется здесь, относится к агентам, которые могут использоваться для регулировки рН состава в диапазоне от примерно рН 4 до примерно рН 10. Оральные составы, содержащие полимерный минеральный поверхностно-активный агент, будут обычно иметь рН, соответствующий суспензии и составляющий от примерно 4 до примерно 10, предпочтительно от примерно 4,5 до примерно 8, наиболее предпочтительно от примерно 5,5 до примерно 7. Буферные агенты включают в себя гидроксиды, карбонаты, полуторные карбонаты, бораты, силикаты, фосфаты, имидазолы щелочных металлов и их смеси. Специфичные буферные агенты включают в себя монофосфат натрия, трифосфат натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонатные соли щелочных металлов, карбонат натрия, имидазол, пирофосфатные соли, лимонную кислоту и цитрат натрия. Буферные агенты применяются при уровнях от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 1% до примерно 10%, наиболее предпочтительно от примерно 1,5% до примерно 3% по весу от всего состава.

Опциональные агенты, которые могут использоваться в комбинации с полимерным минеральным поверхностно-активным агентом, включают в себя такие вещества, которые известны как эффективные в снижении минерального отложения фосфата кальция, способствующего образованию зубного камня. В настоящем изобретении соли пирофосфатов могут использоваться как агенты, препятствующие образованию зубного камня, или как буферные агенты, пока не исчезнут эффекты улучшения состояния поверхности от полимерного минерального поверхностно-активного агенты. Соли пирофосфатов, пригодные в составах настоящего изобретения, включают в себя дипирофосфатные соли щелочных металлов, тетрапирофосфатные соли щелочных металлов, и их комбинации. Динатрия дигидропирофосфат (Na2H2P 2O7), тетранатрия пирофосфат (Na 4P2O7) и тетракалия пирофосфат (К4Р2O 7) в их негидратированных, а также в гидратированных формах, являются предпочтительными. В составах по настоящему изобретению пирофосфатная соль может быть представлена в одной из трех форм: преимущественно растворенная, преимущественно нерастворенная или смесь растворенного и нерастворенного пирофосфата.

Составы, содержащие преимущественно растворенный пирофосфат, относятся к составам, где хотя бы один источник ионов пирофосфатов представлен в количестве, достаточном для обеспечения хотя бы примерно 1% свободных ионов пирофосфатов. Количество свободных ионов пирофосфатов может составлять от примерно 1% до примерно 15%, предпочтительно от примерно 1,5% до примерно 10%, наиболее предпочтительно от примерно 2% до примерно 6% по весу от всего состава. Свободные ионы пирофосфатов могут находиться в различных протонированных состояниях в зависимости от рН-уровня состава.

Составы, содержащие преимущественно нерастворенный пирофосфат, относятся к составам, содержащим не более чем примерно 20% от всех солей пирофосфатов, растворенных в составе, предпочтительно менее чем примерно 10% от всех пирофосфатов, растворенных в составе. Предпочтительной солью пирофосфата для данных составов является соль тетрапирофосфата натрия. Тетрапирофосфат натрия может быть в виде безводной соли или в десятиводной форме, или в любой другой стабильной в твердой форме в оральном составе. Соль находится в виде твердых частиц, которые могут быть ее кристаллическим и (или) аморфным состоянием, при этом размер частицы соли предпочтительно должен быть достаточно мал для того, чтобы частицы оставались эстетически приемлемыми и легко растворимыми при использовании. Количество пригодной при изготовлении данных составах соли пирофосфата составляет количество, эффективное против образования зубного камня, и в общем равно от примерно 1,5% до примерно 15%, предпочтительно от примерно 2% до примерно 10% и наиболее предпочтительно от примерно 2,5% до примерно 8% по весу от всего состава. Весь тетранатриевый пирофосфат или его часть могут быть нерастворенными в продукте и находиться в виде частиц тетрапирофосфата натрия. Также в составе могут находиться ионы пирофосфатов в различных протонированных состояниях (например, НР2O 7 -3), в зависимости от рН состава и если часть тетрапирофосфата натрия растворена.

Составы также могут содержать смесь растворенных и нерастворенных пирофосфатных солей. Использоваться могут любые из вышеупомянутых пирофосфатных солей.

Более детально пирофосфатные соли описаны в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology («Энциклопедия химических технологий»). Third Edition, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982).

Дополнительные агенты, предотвращающие зубной камень, включают в себя и другие вещества, известные как эффективные в снижении минеральных отложений фосфата кальция, связанных с образованием зубного камня. Такие агенты включают в себя синтетические анионные полимеры, в том числе полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или малеиноврй кислоты и метилвинилэфир (например, Gantrez), описанные, например, в патенте США №4627977 на имя Gaffar et al., а также, например, полиаминопропаносульфоновая кислота (AMPS), тригидрат цитрата цинка, дифосфонаты (например, EHDP, АНР), полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты), и их смеси.

Также в оральный состав можно включать абразивные полировальные вещества. Абразивные полировальные вещества, предполагаемые для использования в составах по настоящему изобретению, могут представлять собой любое вещество, которое не приводит к избыточному истиранию дентина. Абразивное полировальное вещество должно быть представлено в оральном составе в таком виде, чтобы не ставить под угрозу стабильность любых других ингредиентов, таких как фторид олова. Типичные абразивные полировальные вещества включают в себя гели и преципитаты кремниевой кислоты; глиноземы; фосфаты, в том числе ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты, а также их смеси. Конкретные примеры включают в себя дигидрат диортофосфата кальция, пирофосфат кальция, трифосфат кальция, полиметафосфат кальция, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидратированный глинозем, бета- пирофосфат кальция, карбонат кальция и смолистые абразивные материалы, такие как сыпучие продукты конденсации мочевины и формальдегида, и другие вещества, такие как описанные в патенте США №3070510 на имя Cooley et al., выданном 25 декабря 1962 года. Можно также использовать смеси абразивов.

Предпочтительными являются кремнеземные абразивы различных типов, поскольку они обладают уникальными преимуществами, обеспечивающими исключительную очистку и полировку зубов, не вызывая при этом чрезмерного истирания зубной эмали или дентина. Данные кремнеземные абразивные полировальные вещества, так же, как и другие абразивы, обычно имеют размер частицы в среднем от примерно 0,1 до примерно 30 микрон, предпочтительно от примерно 5 до примерно 15 микрон. Абразивом может быть осажденный кремнезем или гели кремниевой кислоты, такие как кремнеземные ксерогели, описанные в патенте США №3538230 на имя Pader et al., выданном 2 марта 1970 года, и в патенте США №3862307 на имя DiGiulio., выданном 21 января 1975 года. Предпочтительными являются кремнеземные ксерогели, продающиеся под торговым названием «Syloid» компанией W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division. Также предпочтительными являются осажденные кремнеземные вещества, такие как продающиеся под торговым названием «Zeodent» компанией J.M. Huber Corporation, особенно кремнеземы, обозначенные как «Zeodent 119». Типы кремнеземных зубных абразивов, пригодных для использования в зубных пастах по настоящему изобретению, более подробно описаны в патенте США №4340583 на имя Wason, выданном 29 июля 1982 года. Кремнеземные абразивы также описаны в патентах США №№5589160, 5603920, 5651958, 5658553 и 5716601. Описанные здесь абразивы в составах зубной пасты обычно присутствуют при уровне от примерно 6% до примерно 70% по весу от всего состава. Предпочтительно, зубные пасты содержат от примерно 10% до примерно 50% абразива по весу от орального состава.

Настоящее изобретение может включать в оральный состав источник перекиси. Источник перекиси выбирается из группы, состоящей из перекиси водорода, перекиси кальция, перекиси мочевины, и их смесей. Предпочтительным источником перекиси является перекись кальция. Нижеследующие количества представляют количество исходного вещества перекиси, хотя источник перекиси может содержать и другие ингредиенты помимо исходного вещества перекиси. В данном составе может содержаться от примерно 0,01% до примерно 10%, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 5%, более предпочтительно от примерно 0,2% до примерно 3% и наиболее предпочтительно от примерно 0,3% до примерно 0,8% источника перекиси по весу от орального состава.

Настоящее изобретение также может включать в себя бикарбонатные соли щелочных металлов. Бикарбонатные соли щелочных металлов растворимы в воде и, если они не стабилизированы, стремятся выделять углекислый газ в водной среде. Бикарбонат натрия, также известный как пищевая сода, является предпочтительной бикарбонатной солью щелочных металлов. Бикарбонатная соль щелочного металла также выступает как буферный агент. Состав настоящего изобретения может содержать от примерно 0,5% до примерно 50%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 30%, более предпочтительно от примерно 2% до примерно 20% и наиболее предпочтительно от примерно 5% до примерно 18% по весу бикарбонатной соли щелочного металла от орального состава.

Настоящее изобретение обеспечивает составы в виде зубных паст, зубных порошков, местных оральных гелей, растворов для полоскания полости рта, продуктов зубных протезов, аэрозолей для полости рта, оральных таблеток или жевательных резинок. Как правило, эти составы будут содержать какой-либо загуститель или связующие вещества, чтобы обеспечить желаемую консистенцию. Предпочтительными загустителями являются карбоксивиниловые полимеры, карраген, гидроксиэтилцеллюлоза, и растворимые в воде соли эфиров целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и гидроксиэтилцеллюлоза натрия. Можно также использовать естественные смолы, такие как смола карайи, ксантановая смола, гуммиарабик и трагакантовая смола. Коллоидный силикат магний-алюминия или тонко измельченный кремнезем могут использоваться как часть загустителя для дальнейшего улучшения текстуры. Загустители можно использовать в количестве от примерно 0,1% до примерно 15% по весу от орального состава.

Еще одним опциональным компонентом желательных здесь составов является увлажнитель. Увлажнитель служит для предотвращения затвердевания зубной пасты при ее контакте с воздухом, а некоторые увлажнители могут также придавать желаемый сладкий привкус составам зубной пасты. Подходящие для использования в настоящем изобретении увлажнители включают в себя глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и другие пищевые многоатомные спирты. Увлажнитель в общем содержит от примерно 0% до примерно 70%, предпочтительно от примерно 15% до примерно 55% по весу от орального состава.

Вода, применяемая при приготовлении коммерчески пригодных оральных составов, предпочтительно должна обладать низким содержанием ионов и не содержать органических включений. Вода будет в общем содержать от примерно 5% до примерно 70%, предпочтительно от примерно 10% до примерно 50% по весу от орального состава. Для стабильности полимерного минерального поверхностно-активного агента может требоваться более низкое содержание воды. В общем, содержание воды составляет до примерно 20%, предпочтительно от примерно 5% до примерно 14%, более предпочтительно от примерно 7% до примерно 12% по весу от орального состава. Указанные количества воды включают в себя свободную добавленную воду плюс ту воду, что входит в состав вместе с другими материалами, такими как сорбит, кремнезем, растворы поверхностно-активных веществ и растворы красителей.

Составы настоящего изобретения могут также содержать поверхностно-активные вещества, также часто называемые пенящими агентами. Для использования подходят достаточно стабильные поверхностно-активные вещества, которые пенятся при различных уровнях рН. Поверхностно-активное вещество может быть анионным, неионным, амфотерным, цвиттерионным, катионным, или их смесями. Анионные поверхностно-активные вещества, пригодным для использования здесь, включают в себя растворимые в воде соли алкилсульфатов, имеющие от 8 до 20 атомов углерода в алкиловом радикале (например, алкилсульфат натрия) и растворимые в воде соли сульфанированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих от 8 до 20 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия и кокосовые моноглицеридные сульфонаты натрия являются примерами анионных поверхностно-активных веществ этого типа. Другими пригодными анионными поверхностно-активными веществами являются саркозинаты, такие как лауроиловый саркозинат натрия, таураты, лауриловый сульфоацетат натрия, лауроиловый изетионат натрия, лауретовый карбоксилат натрия и додеценовый бензолсульфонат натрия. Также можно использовать смеси анионных поверхностно-активных веществ. Многие пригодные поверхностно-активные вещества описаны в патенте США №3959458 на имя Agricola et al., выданном 25 мая 1976 года. Неионные поверхностно-активные вещества, которые могут применяться в составах по настоящему изобретению, можно широко определить как соединения, получаемые конденсацией групп алкиленовых оксидов (гидрофильных по своей природе) с органическим гидрофобным соединением, которое по своей природе может быть алифатическим или алкил-ароматическим. Примеры неионных поверхностно-активных веществ включают в себя полоксамеры (продающиеся под торговым названием Pluronic), полиоксиэтилен, полиоксиэтиленовые сорбитовые эфиры (продаюищеся под торговым названием Tweens), этоксилаты жирных спиртов, полиэтиленоксидные конденсаты алкиловых фенолов, продукты, выделенные из конденсации этилен оксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, этиленоксидные конденсаты алифатических спиртов, длинноцепочечные третичные аминоксиды, длинноцепочечные третичные фосфиноксиды, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и смеси таких веществ. Амфотерные поверхностно-активные вещества, пригодные в настоящем изобретении, можно широко описать как производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может представлять собой прямую цепь или быть разветвленным и в которых один из алифатических заместителей содержит от примерно 8 до примерно 18 атомов углерода, а еще один содержит анионную водорастворяющую группу, например карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Другими пригодными амфотерными поверхностно-активными веществами являются бетаины, особенно кокамидопропил бетаин. Также можно использовать смеси амфотерных поверхностно-активных веществ. Многие из этих пригодных неионных и амфотерных поверхностно-активных веществ описаны в патенте США №4051234 на имя Gieske et al., выданном 27 сентября 1977 года. Состав данного изобретения, как правило, содержит одно или большее число поверхностно-активных веществ, каждое на уровне от примерно 0,25% до примерно 12%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 8%, наиболее предпочтительно от примерно 1% до примерно 6% по весу от орального состава.

В данный состав также можно добавлять двуокись титана. Двуокись титана - это белый порошок, придающий составам матовость. Двуокись титана обычно составляет от примерно 0,25% до примерно 5% по весу от орального состава.

В данный состав также можно добавлять красители. Краситель может быть в виде водного раствора, предпочтительно в воде должен быть растворен 1% красителя. Краситель обычно составляет от примерно 0,01% до примерно 5% по весу от орального состава.

В данный состав также можно включать вкусовые добавки. Пригодные вкусовые добавки включают в себя масло зимолюбки, масло перечной мяты, масло кудрявой мяты, гвоздичное масло из цветочных почек, ментол, анетол, метиловый салицилат, эвкалиптол, кассию, 1-ментил ацетат, шалфей, евгенол, масло петрушки, оксанон, альфа-иризон, майоран, лимон, апельсин, пропениловый гваэтол, корицу, ванилин, этиловый ванилин, гелиотропин, 4-цис-гептенал, диацетил, метил-пара-терт-бутиловый фенилацетат и их смеси. Частью вкусовой системы могут также быть хладагенты. Предпочтительными для составов данного изобретения хладагентами являются параментановые карбоксиамидовые агенты, такие как N-этил-р-метан-3-карбоксамид (продаваемый под названием «WS-3»), и их смеси. Вкусовая система обычно используется в составах при уровнях от примерно 0,001% до примерно 5% по весу от орального состава.

В данный состав также может входить ксилит. Ксилит - это сахарный спирт, который используется в качестве подсластителя и увлажнителя. Ксилит может обеспечивать терапевтический эффект, такой как антибактериальный и антикариозный эффект. Составы данного изобретения обычно содержат ксилит при уровне от примерно 0,01% до примерно 25%, предпочтительно от примерно 3% до примерно 15%, более предпочтительно от примерно 5% до примерно 12% и наиболее предпочтительно от примерно 9% до примерно 11% по весу от всего состава. Альтернативно, если ксилит используется в качестве подсластителя, он может содержаться при более низком уровне, таком как от примерно 0,005% до примерно 5% по весу от орального состава.

В данный состав можно добавлять подсластители. К ним относятся сахарин, декстроза, сахароза, лактоза, мальтоза, левулоза, аспартам, цикламат натрия, D-триптофан, дигидрохальконы, ацесульфам и их смеси. Различные красители также можно включать в настоящее изобретение. Подсластители и красители обычно используются в зубной пасте при уровнях от примерно 0,005% до примерно 5% по весу от орального состава.

Настоящее изобретение также может включать в себя другие агенты, такие как противомикробные агенты. К таким веществам относятся нерастворимые в воде некатионные противомикробные агенты, такие как галогенированные дифениловые эфиры, феноловые соединения, в том числе фенол и его гомологи, моно- и полиалкиловые и ароматические галофенолы, резорцин и его производные, бисфенольные соединения и галогенированные салициланилиды, бензойные эфиры и галогенированные карбанилиды. К растворимым в воде противомикробным веществам среди прочих относятся четвертичные соли аммония и бис-бикванидовые соли. Монофосфат триклозана является дополнительным растворимым в воде противомикробным агентом. К четвертичным аммониевым веществам относятся те, у которых один или два из заместителей четвертичного азота имеет углеродную цепочку (обычно алкиловую группу) длиной от примерно 8 до примерно 20, как правило, от примерно 10 до примерно 18 атомов углерода, в то время как остальные заместители (обычно алкиловая или бензиловая группа) имеют меньше атомов углерода, например от примерно 1 до примерно 7 атомов углерода, как правило, метиловые или этиловые группы. Додецилтриметилбромид аммония, хлорид тетрадецилпиридина, бромид домифена, N-тетрадецил-4-этилхлорид пиридина, додецилдиметил (2-феноксиэтил) бромид аммония, бензилдиметилстеарилхлорид аммония, цетилхлорид пиридина, кватернированный 5-амино-1,3-бис(2-этил-гексил)-5-метилгексагидропиримидин, хлорид бензалкона, хлорид бензэтона и метилхлорид бензэтона являются примерами типичных четвертичных аммониевых противомикробных агентов. Другие подобные соединения - это бис[4-(R-амино)-1-пиридин] алканы, описанные в патенте США №4206215 на имя Bailey, выданном 3 июня 1980 года. Также в состав можно включать другие противомикробные вещества, такие как биглицинат меди, глицинат меди, цитрат цинка и лактат цинка. Также полезными являются ферменты, в том числе эндогликозидаза, папин, декстраназа, мутаназа, и их смеси. Такие агенты описаны в патенте США №2946725 на имя Norris et al., выданном 26 июля 1960 года, и в патенте США №4051234 на имя Gieske et al., выданном 27 сентября 1977 года. Специфические противомикробные агенты включают в себя хлоргексидин, триклозан, монофосфат триклозана и ароматические масла, такие как тимол. Триклозан и другие вещества такого типа раскрыты в патенте США №5015466 на имя Parran, Jr. Et al., выданном 14 мая 1991 года, и в патенте США №4894220 на имя Nabi et al., выданном 16 января 1990 года. Нерастворимые в воде противомикробные агенты, растворимые в воде агенты и ферменты могут содержаться либо в первом, либо во втором оральных составах. Четвертичные аммониевые агенты, соли олова и замещенные гуанидины предпочтительно присутствуют в оральном составе отдельно от полимерного минерального поверхностно-активного агента. Эти агенты могут составлять от примерно 0,01% до примерно 1,5% по весу от орального состава.

Оральные составы по настоящему изобретению могут быть в виде зубных паст, зубных порошков, местных оральных гелей, растворов для полоскания полости рта, продуктов зубных протезов, аэрозолей для полости рта, оральных таблеток или жевательных резинок. Оральные составы может представлять собой пасту, гель или любую их конфигурацию или комбинацию. Если используется двухфазный состав, то предпочтительно, чтобы два состава были физически отделены друг от друга. Также по эстетическим причинам предпочтительно, чтобы один состав был в виде пасты, а другой состав - в виде геля. В качестве дозатора может использоваться тюбик, помпа или любой другой контейнер, пригодный для содержания в нем зубной пасты. Упаковки с двумя отделениями, пригодные для этой цели, описаны в патенте США №4528180, выданном 9 июля 1985 года, в патенте США №4687663, выданном 18 августа 1987 года, и в патенте США №4849213, выданном 18 июля 1989 года, все на имя Shaeffer. Через отверстие дозатора будут поступать приблизительно равные количества каждого орального состава. Составы могут перемешиваться после извлечения. Альтернативно, оральное средство может также подаваться из набора, содержащего два отдельных дозатора, которые используются для доставки двух составов, которые оба используются одновременно.

Способ использования для обеспечения немедленной и продолжительной защиты от зубной эрозии здесь состоит в соприкосновении зубной эмалевой поверхности и слизистой оболочки во рту субъекта с оральными составами согласно настоящему изобретению. Способ использования может представлять собой чистку зубов средством для ухода за зубами или полоскание оральной суспензией или раствором для полоскания полости рта. Другие способы включают в себя соприкосновение местного орального геля, продукта зубных протезов, аэрозоля для полости рта или иного средства с зубами и слизистой оболочкой рта субъекта. В качестве субъекта может выступать любой человек или низшее животное, чья зубная поверхность соприкасается с оральным составом.

Следует понимать, что настоящее изобретение относится не только к способам доставки составов, содержащих данные активные агенты, в ротовую полость человека, но и к способам доставки этих составов в ротовую полость других животных, например домашних животных или животных, содержащихся в неволе.

Например, способ использования может включать в себя чистку человеком зубов собаки с использованием одного из оральных составов. Другой пример будет включать в себя полоскание рта кошки оральным составом в течение достаточного для оказания полезного воздействия времени. Могут быть созданы продукты для ухода за домашними питомцами, такие как жевательные продукты и игрушки, содержащие настоящие оральные составы. Состав, содержащий полимерный минеральный поверхностно-активный агент, инкорпорируется в относительно гибкий, но крепкий и долговечный материал, такой как сыромятная кожа, веревки из естественных или синтетических волокон и полимерные изделия, сделанные из нейлона, полиэфира или термопластичного полиуретана. Когда животное жует, лижет или грызет продукт, инкорпорированные активные элементы попадают в ротовую полость животного в слюнную среду, что сопоставимо по эффективности с чисткой зубов или полосканием.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры более подробно описывают и демонстрируют варианты осуществления в объеме настоящего изобретения. Эти примеры приведены исключительно в целях иллюстрации, и их не следует трактовать как ограничения настоящего изобретения, поскольку возможно множество вариантов данного изобретения без отхода от его существа и объема.

ПРИМЕР 1

Эффективность оральных составов по настоящему изобретению проверялась согласно описанному ниже цикличному протоколу эрозии in vitro.

Образцы зубов (дентина или эмали) приготавливаются путем вырезания кусков размером 3-4 мм из удаленных человеческих зубов с помощью дрели с алмазным буром. Зубы, собранные местными хирургами, хранятся в 5%-ном растворе тимола при комнатной температуре до момента использования. Образцы закрепляются на люцитных стержнях, которые покрыты стоматологическим акрилом (Dura Base, Reliance Mfg. Co.) со всех сторон кроме поверхностной. Курс полирования кремниевой карбидно-водной суспензией с зернистостью 600 применяется для удаления примерно 50 микронов внешней поверхности образца, чтобы обеспечить однородность образцов. Затем образцы полируют гамма глиноземом (Buehler No. 3, В Gamma Micropolish Alumina) до зеркального состояния.

Части поверхности каждого образца затем покрывают кислотоустойчивым лаком для ногтей (накладываемым медиально-периферическим образом), оставляя хотя бы одну полосу на поверхности зуба непокрытой и открытой для обработки. Покрытые части остаются покрытыми кислотоустойчивым лаком для ногтей на всем протяжении эксперимента; они служат в качестве контрольных (необработанных) зон для последующего микрорадиографического анализа.

После размещения образцов группами по четыре каждая группа образцов помещается в 20 мл свежей объединенной человеческой слюны по меньшей мере на один час для формирования начального слоя пленки на поверхности образца перед первым днем обработки. Типичные продукты для тестирования (средство для ухода за зубами А) и кислотный напиток (Coca-Cola) в качестве агрессивного состава (средство Б) перечислены в Таблице 1; при этом и средство для лечения, и агрессивный состав могут быть иными от исследования к исследованию. Другие кислотные напитки, использующиеся в подобных исследованиях, включают в себя имбирное пиво, грейпфрутовый сок, апельсиновый сок и т.д. Суспензии для ухода за зубами готовятся путем смешивания 5 граммов средства для ухода за зубам с 15 граммами свежей объединенной человеческой слюны в течение не менее 4 и не более 5 минут перед использованием. Для каждой обработки готовится свежая суспензия из слюны и зубного средства. После обработки соответствующей суспензией для ухода за зубами (выдержка в течение одной минуты с последующим кратким ополаскиванием деионизированной дистиллированной водой) образцы погружают в слюну на 5 минут, прежде чем погрузить их в кислотный напиток (средство Б) на 10 минут. Для каждой обработки используется свежий напиток. Такая серия воздействий (средство А, затем слюна, затем средство Б) повторяется 7 раз в день в течение 5 дней. Общий протокол представлен в Таблице 2. После каждой обработки каждая группа образцов споласкивается деионизированной дистиллированной водой и помещается в приблизительно 20 мл свежей объединенной человеческой слюны до момента следующей обработки. В любой момент, когда образцы не подвергаются обработке, они помещаются в 20 мл свежей объединенной перемешанной человеческой слюны. Образцы остаются в слюне всю ночь (при этом происходит перемешивание при комнатной температуре).

После 5 дней обработки тонкие поперечные срезы (80-120 микрометров толщиной) каждого образца берутся для оценки с использованием методов поперечной микрорадиографии (TMR). Подвергнувшаяся обработке область каждого образца оценивается в отношении совокупного минерального разрушения (эрозии). Результаты приведены в Таблице 3 и выражены как глубина (в микронах) общего минерального разрушения по сравнению с первоначальной поверхностью образца, где в качестве анатомических эталонных значений используется покрытые (необработанные) области.

Следующие примерные составы оценивались на эффективность защиты зубов от эрозионного воздействия, оказываемого имеющимся в продаже газированным безалкогольным напитком (Coca Cola).

Таблица 1
Средство для ухода за зубамиКислотный напиток
Средство АСредство Б
олово + полифосфат 1Coca Cola
лактат цинка + полифосфат1 Coca Cola
полифосфат 1Coca Cola
цитрат цинка + полифосфат1 Coca Cola
цитрат цинка Coca Cola
плацебо Coca Cola
1полифосфат - вещество Glass H, поставляемое фирмой FMC Corp.

  Таблица 2
День 1 Время
замачивание в слюне (ночь до 12 часов) 
обработка 18:00 Повторяется 5 дней
замачивание в слюне 
обработка 29:00
замачивание в слюне 
обработка 310:00
замачивание в слюне 
обработка 411:00
замачивание в слюне 
обработка 513:00
замачивание в слюне 
обработка 614:00
замачивание в слюне 
обработка 715:00
замачивание в слюне на всю ночь 

Таблица 3
Продукция для ухода за зубами, содержащая Глубина полного минерального разрушения, мкм
олово + полифосфат1 0
лактат цинка + полифосфат 10
полифосфат11,7
цитрат цинка + полифосфат 14,0
цитрат цинка10,7
плацебо13,9
1полифосфат - вещество Glass H, поставляемое фирмой FMC Corp.

Эти данные говорят о том, что по сравнению с отсутствием обработки разрушение минеральной поверхности зубов значительно меньше при обработке зубов средством для ухода за зубами, содержащим полифосфат, ионы олова и цинка, а при использовании полифосфата в комбинации с оловом или цинком разрушение вообще отсутствует. Эти результаты являются веским доказательством защитных свойств оральных составов, содержащих полифосфат, олово или цинк по отдельности или в комбинации, позволяющих защищать эмаль зубов человека от эрозии, вызываемой действием кислот.

Продолжительная эффективность полифосфата Glass H в защите поверхности эмали от эрозионного воздействия была протестирована с помощью другого исследования, в котором группы образцов подвергались агрессивному воздействию кислотного напитка (Coca Cola) через 5 минут, 1 час или 2 часа после обработки зубной суспензией.

Пример результатов исследований, демонстрирующих продолжительную защиту, обеспеченную образцам зубов в результате обработки средством для ухода за зубами по настоящему изобретению, приведен в Таблице 4, в которой представлены данные шестиступенчатого исследования.

Таблица 4
Продукт для ухода за зубами, содержащий Глубина совокупного минерального разрушения, микрометров
 Агрессивное воздействие через 5 минут после обработки Агрессивное воздействие через 1 час после обработки Агрессивное воздействие через 2 часа после обработки
Полифосфат1 0,00,00,0
Контрольные значения 8,510,515,9
1полифосфат - вещество Glass H, поставляемое фирмой FMC Corp.

ПРИМЕР 2

ИнгредиентФормула АФормула ВФормула СФормула DФормула Е
Вкусовая добавка 1,0001,2001,500 1,1500,800
Глицерин53,166 54,30052,8729,00 38,519
Полоксамер 4075,0003,000 8,000- -
Хлорид олова 0,680-- --
Сульфат олова-1,460 ---
Фторид олова0,454 -- -0,454
Дигидрат лактата цинка-- -- 2,500
Фторид натрия -0,320- 0,243-
Монофторофосфат натрия-- 1,128--
Лаурилсульфат натрия(а) 7,5006,000 4,0004,0002,500
Кремнезем20,000 18,00022,000 22,00025,000
Карбоксиметил целлюлоза0,200 0,2000,400- -
Глюконат натрия -1,470- -0,652
Сахарин натрия0,4000,350 0,5000,460 0,500
Двуокись титана 0,5000,5000,500 --
Ксантановая смола0,100 0,2000,1000,600 0,600
Карагинан -- --0,600
Полифосфат Glass H 11,00013,0009,000 -13,000
Поли(дифосфонат/акрилат)- --5,000 -
Гидроксид натрия (b)-- -след-
FD&CBlue#1(c) -- --0,025
Сорбит(d) --- 28,973-
Карбопол -- -0,200-
Полиэтилен гликоль --- 3,0007,000
Пропилен гликоль- --- 7,000
Трифосфат натрия  -- -1,100
Вода  - -25,410-
(a) раствор 27,9%
(b) раствор 50%
(c) раствор 1%
(d) раствор 70%

Оральные составы (формула А-Е) приготавливаются с использованием традиционных способов перемешивания следующим образом. Глицерин или сорбит и загустители добавляются в основной бак для перемешивания и перемешиваются до однородной массы. Если необходимо, в основной бак для перемешивания добавляется глюконат натрия, и состав перемешивается до однородной массы. В основной бак для перемешивания добавляется раствор лаурилсульфата натрия и вкусовые добавки, все перемешивается до гидратации/растворения загустителей. Кремнезем и двуокись титана добавляются в основной бак для перемешивания и перемешиваются до однородной массы. Соли металлов и (или) фтора добавляются в основной бак для перемешивания и перемешиваются до однородной массы. Наконец в основной бак для перемешивания добавляется полимерный минеральный поверхностно-активный агент (Glass H или полифосфонат). Все перемешивается до однородной массы.

Хотя проиллюстрированы и описаны конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, для специалиста очевидно, что различные иные изменения и модификации могут быть произведены без отхода от существа и объема изобретения. Поэтому оно предназначено для охвата в прилагаемой формуле изобретения всех подобных изменений и модификаций, находящихся в пределах объема данного изобретения.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ защиты зубов субъекта от эрозии, состоящий во введении в ротовую полость субъекта состава для ухода за полостью рта, содержащего полимерный минеральный поверхностно-активный агент, для образования на зубах слоя, защищающего зубы от эрозионного повреждения немедленно после использования орального состава и на срок по меньшей мере в один час или более после его применения, при этом упомянутый полимерный минеральный поверхностно-активный агент прочно взаимодействует с зубами и выбран из группы, состоящей из конденсированных фосфорилированных полимеров; полифосфонатов; поли-карбоксилатов и карбокси-замещенных полимеров; сополимеров фосфато- или фосфонатосодержащих мономеров или полимеров с этиленоненасыщенными мономерами, аминокислотами, или с другими полимерами, выбранными из белков, полипептидов, полисахаридов, полиакрилата, полиакриламида, полиметакрилата, полиэтакрилата, полигидроксиалкилметакрилата, поливинилового спирта, поли-малеинового ангидрида, полималеатполиамида, полиэтиленамина, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, поливинилацетата или поливинилбензил-хлорида; или их смесей.

2. Способ по п.1, дополнительно характеризующийся введением в ротовую полость субъекта состава для ухода за полостью рта, в котором полимерный минеральный поверхностно-активный агент, содержащийся в составе для ухода за полостью рта, является полифосфонатной или дифосфонатной модифицированной полиакриловой кислотой.

3. Способ по п.1, дополнительно характеризующийся введением в ротовую полость субъекта состава для ухода за полостью рта, в котором полимерный минеральный поверхностно-активный агент, содержащийся в составе для ухода за полостью рта, является линейным полифосфонатом, имеющим примерно четыре или большее число фосфатных групп.

4. Способ по п.3, дополнительно характеризующийся введением в ротовую полость субъекта состава для ухода за полостью рта, в котором состав для ухода за полостью рта имеет рН больше, чем от примерно 5,5 до примерно 10,0.

5. Способ по п.1, дополнительно характеризующийся введением в ротовую полость субъекта состава для ухода за полостью рта, в котором состав для ухода за полостью рта, введенный субъекту, содержит эффективное количество источника ионов металлов, выбранных из группы, состоящей из олова, цинка, меди и их смесей.

6. Способ по п.5 дополнительно характеризующийся введением в ротовую полость субъекта состава для ухода за полостью рта, в котором состав для ухода за полостью рта содержит от примерно 500 до примерно 20000 милионных долей ионов металлов, выбранных из ионов меди, цинка, олова и их смесей в общем составе.

7. Способ защиты зубов субъекта от эрозии, состоящий во введении в ротовую полость субъекта состава для ухода за полостью рта, имеющего рН от больше, чем примерно 4,0 до примерно 10,0 и содержащего источник ионов металлов, выбранный из группы, состоящей из олова, цинка, меди и их смесей для осаждения на зубной поверхности защитной пленки из нерастворимых соединений или комплексов упомянутых ионов металлов, защищающей зубы от эрозионного повреждения немедленно после использования орального состава на срок по меньшей мере примерно один час или более после применения, и при этом состав практически свободен от этилендиаминэтэтрацетатов и фитатов.

8. Способ по п.7, дополнительно характеризующийся введением в ротовую полость субъекта состава для ухода за полостью рта, содержащего от примерно 500 до примерно 20000 милионных долей ионов металлов.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2311901

patent-2311901.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K8/73 полисахариды

Патенты РФ в классе A61K8/73:
моющие составы, включающие нецеллюлозные полисахариды со смешанными катионными заместителями -  патент 2528915 (20.09.2014)
кожа косметическая -  патент 2528899 (20.09.2014)
композиция зубной пасты -  патент 2526148 (20.08.2014)
комплексное пилинговое косметическое средство -  патент 2524666 (27.07.2014)
способ получения наноцеллюлозы, включающий модификациюцеллюлозных волокон -  патент 2519257 (10.06.2014)
неводные композиции средств для чистки зубов с биологически приемлемым и биологически активным стеклом и способы их применения и изготовления -  патент 2518311 (10.06.2014)
гидрофильный чувствительный к давлению биоадгезив с целенаправленной адгезией к зубам и композиция для ухода за зубами на его основе -  патент 2517142 (27.05.2014)
слущивающая композиция для чистки зубов и способ ее использования -  патент 2517136 (27.05.2014)
комплексное косметическое средство -  патент 2514003 (27.04.2014)
фармацевтическая композиция предотвращающая или уменьшающая местную реакцию кожи под действием аллергенов -  патент 2512696 (10.04.2014)

Класс A61K8/69 содержащие фтор

Класс A61K8/64 протеины; пептиды; их производные или продукты их расщепления

Патенты РФ в классе A61K8/64:
кожа косметическая -  патент 2528899 (20.09.2014)
комплексное косметическое средство -  патент 2524663 (27.07.2014)
комплексное косметическое средство -  патент 2514003 (27.04.2014)
биомеханическая стимуляция синтеза коллагена в клетках кожи и уменьшение появления мелких линий и морщин на коже -  патент 2505284 (27.01.2014)
способ лечения спастичности, сопровождающийся улучшением сознания у больных в вегетативном состоянии -  патент 2502503 (27.12.2013)
косметическая композиция для изготовления средств по уходу за волосами -  патент 2491913 (10.09.2013)
противоперхотные композиции, содержащие пептиды -  патент 2491052 (27.08.2013)
применение нового натурального агента в косметических композициях -  патент 2491051 (27.08.2013)
композиции и способы с применением пептидов, содержащих основные аминокислоты и протеазы -  патент 2477122 (10.03.2013)
косметическая композиция, содержащая ацетилгексапептид-6 и липосомы для местного применения -  патент 2469699 (20.12.2012)

Класс A61K8/44 аминокарбоновые кислоты или их производные, например аминокарбоновые кислоты, содержащие серу; соли, сложные эфиры или N-ацилированные производные их

Патенты РФ в классе A61K8/44:
оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта -  патент 2529819 (27.09.2014)
композиции для орального применения для лечения чувствительности зубов и способы их применения и изготовления -  патент 2529786 (27.09.2014)
композиция, способствующая выработке коллагена -  патент 2526199 (20.08.2014)
комплексное косметическое средство -  патент 2524663 (27.07.2014)
пептиды и их производные, взаимодействующие с никотиновым ацетилхолиновым рецептором и пригодные для использования в косметологии против мимических и возрастных морщин -  патент 2524428 (27.07.2014)
композиции антиперспиранта -  патент 2519341 (10.06.2014)
композиции и устройства -  патент 2519329 (10.06.2014)
композиции для смягчения поражений, вызванных ультрафиолетовым излучением -  патент 2519206 (10.06.2014)
безводная жидкая антиперспирантная/дезодорирующая композиция -  патент 2517470 (27.05.2014)
композиции средства для ухода за зубами и способы лечения и предотвращения повреждения поверхностей зуба -  патент 2517332 (27.05.2014)

Класс A61K8/19 содержащие неорганические ингредиенты

Патенты РФ в классе A61K8/19:
способ консервации водных препаратов минеральных веществ, консервированные водные препараты минеральных веществ и применение консервирующих соединений в водных препаратах минеральных веществ -  патент 2529816 (27.09.2014)
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2526913 (27.08.2014)
средство для чистки зубов, содержащее фторид двухвалентного олова и цитрат цинка и небольшие количества воды -  патент 2523900 (27.07.2014)
минералосодержащая основа для декоративной косметики -  патент 2521978 (10.07.2014)
материалы из диоксида кремния, закрывающие канальцы, для средств для ухода за зубами -  патент 2520747 (27.06.2014)
композиции антиперспиранта -  патент 2519341 (10.06.2014)
маска для ухода за кожей лица -  патент 2519150 (10.06.2014)
неводные композиции средств для чистки зубов с биологически приемлемым и биологически активным стеклом и способы их применения и изготовления -  патент 2518311 (10.06.2014)
композиции средства для ухода за зубами и способы лечения и предотвращения повреждения поверхностей зуба -  патент 2517332 (27.05.2014)
комплексное косметическое средство -  патент 2514003 (27.04.2014)

Класс A61K8/42 амиды

Патенты РФ в классе A61K8/42:
косметическое средство в форме порошка и способ его получения -  патент 2529796 (27.09.2014)
водная антиперспирантная/дезодорантная композиция -  патент 2527693 (10.09.2014)
увлажняющий агент для кожи и его применение -  патент 2520743 (27.06.2014)
безводная жидкая антиперспирантная/дезодорирующая композиция -  патент 2517470 (27.05.2014)
синтез производных циклогексана, используемых в потребительских товарах в качестве оказывающих сенсорное воздействие веществ -  патент 2517179 (27.05.2014)
гидрофильный чувствительный к давлению биоадгезив с целенаправленной адгезией к зубам и композиция для ухода за зубами на его основе -  патент 2517142 (27.05.2014)
композиции структурированного поверхностно-активного вещества -  патент 2493819 (27.09.2013)
стерилизуемая путем нагрева инъецируемая композиция, содержащая гиалуроновую кислоту или одну из ее солей, полиолы и лидокаин -  патент 2493815 (27.09.2013)
композиции для личной гигиены, обеспечивающие усиленное ощущение холода -  патент 2488379 (27.07.2013)
стабильные жидкие очищающие композиции, содержащие поверхностно-активные вещества на основе жирных ацилизетионатов -  патент 2449773 (10.05.2012)

Класс A61K8/36 карбоновые кислоты; их соли или ангидриды

Патенты РФ в классе A61K8/36:
детский шампунь для купания -  патент 2529811 (27.09.2014)
композиции, включающие по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, способы их получения и их применения -  патент 2526905 (27.08.2014)
композиция антиперспиранта/дезодоранта -  патент 2523898 (27.07.2014)
эмульсионная композиция "масло в воде" -  патент 2500382 (10.12.2013)
двухкомпонентный краситель для волос -  патент 2497497 (10.11.2013)
- или -гидроксикислотные аддукты масла -  патент 2469702 (20.12.2012)
композиция с красящим веществом для указания степени покрытия -  патент 2465888 (10.11.2012)
композиция для кондиционирования волос -  патент 2464012 (20.10.2012)
композиция для ухода за полостью рта, включающая в себя растворенное олово и фторид -  патент 2460512 (10.09.2012)
композиция для получения косметических и лекарственных эмульсий и способ ее получения -  патент 2460511 (10.09.2012)

Класс A61K8/24 фосфор; его соединения

Патенты РФ в классе A61K8/24:
зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу -  патент 2527343 (27.08.2014)
средство для чистки зубов, содержащее фторид двухвалентного олова и цитрат цинка и небольшие количества воды -  патент 2523900 (27.07.2014)
продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления -  патент 2503442 (10.01.2014)
минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов, композиция для гигиены полости рта и зубная паста -  патент 2494725 (10.10.2013)
зубная паста, содержащая лиофилизированную массу живых бифидобактерий -  патент 2494724 (10.10.2013)
композиции для личной гигиены, обеспечивающие усиленное ощущение холода -  патент 2488379 (27.07.2013)
двухкомпонентный продукт для ухода за ротовой полостью -  патент 2476200 (27.02.2013)
продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и получения -  патент 2471475 (10.01.2013)
композиции для ухода за полостью рта, содержащие олово (ii) -  патент 2469700 (20.12.2012)
продукт для изготовления зубных паст и порошков и способ его получения -  патент 2465886 (10.11.2012)

Класс A61K8/21 фториды; их производные

Патенты РФ в классе A61K8/21:
зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу -  патент 2527343 (27.08.2014)
композиция зубной пасты -  патент 2526148 (20.08.2014)
средство для чистки зубов, содержащее фторид двухвалентного олова и цитрат цинка и небольшие количества воды -  патент 2523900 (27.07.2014)
неводные композиции средств для чистки зубов с биологически приемлемым и биологически активным стеклом и способы их применения и изготовления -  патент 2518311 (10.06.2014)
продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления -  патент 2503442 (10.01.2014)
зубная паста, содержащая лиофилизированную массу живых бифидобактерий -  патент 2494724 (10.10.2013)
способы и комплекты для ухода за полостью рта -  патент 2493816 (27.09.2013)
зубной герметик -  патент 2493812 (27.09.2013)
композиции для ухода за полостью рта, содержащие аморфный кварц и обладающие низким значением ph -  патент 2487699 (20.07.2013)
композиции для ухода за полостью рта, содержащие аморфный кварц -  патент 2486890 (10.07.2013)

Класс A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта

Патенты РФ в классе A61Q11/00:
оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта -  патент 2529819 (27.09.2014)
композиции для орального применения для лечения чувствительности зубов и способы их применения и изготовления -  патент 2529786 (27.09.2014)
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин, лактоферрин и лактулозу -  патент 2527697 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая комплекс гидролаз -  патент 2527692 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
материалы на основе диоксида кремния с высокой чистящей способностью и низкими абразивными свойствами для модулирования захвата и высвобождения гидрофобных активных веществ в препаратах для ухода за ротовой полостью -  патент 2527687 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу -  патент 2527343 (27.08.2014)
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2526913 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
неводные однотубные композиции отбеливающего средства чистки зубов, способы их использования и получения -  патент 2526906 (27.08.2014)


Наверх