диаминотиазолы, обладающие свойствами ингибитора циклин-зависимой киназы 4

Классы МПК:	C07D277/42 амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители C07D417/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы A61K31/426 1,3-тиазолы A61K31/427 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):	ЧУ Синьцзи (US), ДИН Синцзи (US), ЯН Нань (US), КИМ Кюньцзинь (US), ЛОВИ Аллен Джон (US), МАККОМАС Уоррен Уилльям (US), МАЛЛИН Джр. Джон Гвилфойл (US), ТИЛЛИ Джефферсон Райт (US)
Патентообладатель(и):	Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:	подача заявки: 2003-05-12 публикация патента: 27.11.2007

Изобретение относится к новым диаминотиазолам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, а также к фармацевтической композиции на их основе. Соединения по настоящему изобретению ингибируют циклин-зависимую киназу 4 (Cdk4), являются селективными в отношении Cdk2 и Cdk1 и могут применяться для лечения или борьбы с раком, в частности с солидными опухолями. В общей формуле

диаминотиазолы, обладающие свойствами ингибитора циклин-зависимой киназы 4, патент № 2311414

R² и R³ представляют собой водород; R⁴ выбран из группы, включающей низший алкил, С₃-С₆циклоалкил, O-низший алкил, галоид, -NO₂, S-низший алкил, -CF₃ и -CN; R⁵ выбран из группы, включающей водород, O-низший алкил, низший алкил, галоид и -ОН, или, альтернативно, R⁴ и R⁵совместно с двумя атомами углерода и соединяющей их связью, принадлежащими бензольному циклу (С), к которому R⁴ и R⁵ присоединены, могут образовывать цикл, состоящий из 5-6 атомов, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода и необязательно замещенный C₁-С₄алкилом; R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и -COOR¹², или, альтернативно, группа -NR⁶R⁷ может являться циклом, состоящим из 5-6 атомов, необязательно включающим гетероатом, выбранный из азота или кислорода; R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, включающей водород и низший алкил; R¹⁰ выбран из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкил, замещенный гидроксилом, и -COOR¹²; R¹¹ выбран из группы, включающей водород, низший алкил и -COOR¹²; R¹² является низшим алкилом; m принимает значения 1 или 2; и n принимает значения 0, 1 или 2; при условии, что в том случае, когда m принимает значение 2, а R⁴ является фтором, R⁵ не является водородом, а также при том условии, что когда m принимает значение 2, а R⁴ является низшим алкилом, R⁵ не является гидроксилом. 5 н. и 15 з.п. ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения

1. Соединение формулы

диаминотиазолы, обладающие свойствами ингибитора циклин-зависимой киназы 4, патент № 2311414 ,

в котором O-R¹ является группой, выбранной из

диаминотиазолы, обладающие свойствами ингибитора циклин-зависимой киназы 4, патент № 2311414 , и

R² и R³ представляют тобой водород;

R⁴ выбран из группы, включающей низший алкил, C₃-C₆циклоалкил, О-низший алкил, галоид, -NO₂, S-низший алкил, -СF₃ и -CN;

R⁵ выбран из группы, включающей водород, O-низший алкил, низший алкил, галоид и -ОН,

или, альтернативно,

R⁴ и R⁵ совместно с двумя атомами углерода и соединяющей их связью, принадлежащими бензольному циклу (С), к которому R⁴ и R⁵ присоединены, могут образовывать цикл, состоящий из 5-6 атомов, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода и необязательно замещенный С₁-С₄алкилом;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, и -COOR¹² ,

или, альтернативно,

группа -NR⁶ R⁷ может являться циклом, состоящим из 5-6 атомов, необязательно включающим гетероатом, выбранный из азота или кислорода;

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, включающей водород и низший алкил;

R¹⁰ выбран из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкил, замещенный гидроксилом, и -COOR¹²;

R¹¹ выбран из группы, включающей водород, низший алкил и -COOR¹²;

R¹² является низшим алкилом;

m принимает значения 1 или 2; и

n принимает значения 0, 1 или 2;

при условии, что в том случае, когда m принимает значение 2, а R⁴ является фтором, R⁵ не является водородом, а также при том условии, что когда m принимает значение 2, а R⁴ является низшим алкилом, R⁵ не является гидроксилом;

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

2. Соединения по п.1, в которых R⁴ является галоидом.

3. Соединения по п.1 в которых R⁴ является фтором.

4. Соединения по п.1, в которых R⁴ является низшим алкилом.

5. Соединения по п.9, в которых R⁴ является метилом.

6. Соединения по п.1, в которых R⁵ является галоидом или водородом.

7. Соединения по п.6, в которых R⁵ является фтором.

8. Соединения по п.1, в которых R⁴ является фтором, а R⁵ является O-метилом.

9. Соединение формулы

диаминотиазолы, обладающие свойствами ингибитора циклин-зависимой киназы 4, патент № 2311414

в котором R² и R³ представляют собой водород;

R⁴ выбран из группы, включающей низший алкил, С₃-С₆циклоалкил, O-низший алкил, галоид, -NO₂, S-низший алкил, -СF₃ и -CN;

R⁵ выбран из группы, включающей водород, O-низший алкил, низший алкил, галоид и -ОН, или, альтернативно,

R⁴ и R⁵ совместно с двумя атомами углерода и соединяющей их связью, принадлежащими бензольному циклу (С), к которому R⁴ и R⁵ присоединены, могут образовывать цикл, состоящий из 5-6 атомов, необязательно включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, и необязательно замещенный (С₁-С₄ )алкилом;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и -COOR¹², или, альтернативно,

группа -NR⁶R⁷ может являться циклом, состоящим из 5-6 атомов, необязательно включающим гетероатом, выбранный из азота и кислорода;

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, включающей водород и низший алкил;

R¹² является низшим алкилом;

m принимает значения 1 или 2;

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

10. Соединение по п.9, в которых m принимает значение 1.

11. Соединение формулы Iа согласно п.9, выбранное из группы, включающей

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-этил-3-фторфенил)метанон; соединение с трифторуксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламино-2-метилпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-морфолин-4-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-метокси-3-нитрофенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-метокси-3-нитрофенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-нитрофенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-морфолин-4-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)фениламино]-тиазол-5-ил]бензо[1,3]диоксол-5-илметанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]бензо[1,3]диоксол-5-илметанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]бензо[1,3]диоксол-5-илметанон;

3-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-карбонил]бензонитрил;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламино-2-метилпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этоксифенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-бромфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламино-2-метилпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламино-2-метилпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этил-4-фторфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этил-4-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этил-4-фторфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламино-2-метилпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-гидроксифенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метоксифенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]-(3-фтор-4-гидроксифенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метоксифенил) метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метилсульфанилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-трифторметилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метоксифенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]бензо[1,3]диоксол-5-илметанон;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-изопропиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон;

1-(1,3-Бензодиоксол-5-ил)-2-бромэтанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](2,3-дигидробензофуран-5-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](2,3-дигидробензофуран-5-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метоксифенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метоксифенил)метанон; и

[4-Амино-2-[4-(2-имидазол-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метокси-фенил)метанон.

12. Соединение по п.9, в которых m принимает значение 2.

13. Соединение по п.12, выбранное из группы, включающей [4-Амино-2-[4-(3-аминопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метоксифенил)метанон; и

[4-Амино-2-[4-(3-этиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метоксифенил)метанон.

14. Соединение формулы

диаминотиазолы, обладающие свойствами ингибитора циклин-зависимой киназы 4, патент № 2311414 ,

в котором R² и R³ представляют собой водород;

R⁴ выбран из группы, включающей низший алкил, С₃-С₆циклоалкил, галоид;

R⁵ выбран из группы, включающей водород, низший алкил и -ОН,

R¹⁰ выбран из группы, включающей водород, низший алкил и -COOR¹²;

R¹² является низшим алкилом,

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

15. Соединение по п.14, выбранное из группы, включающей

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

(S)-[4-Амино-2-[4-(1-метилпирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

(S)-[4-Амино-2-[4-(1-метилпирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон;

(S)-[4-Амино-2-[4-(1-метилпирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

(S)-[4-Амино-2-[4-(1-метилпирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

(S)-[4-Амино-2-[4-(1-метилпирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон; и

(S)-[4-Амино-2-[4-(1-метилпирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон, ацетат.

16. Соединение формулы

в котором R² и R³ представляют собой водород;

R⁴ выбран из группы, включающей низший алкил, С₃-С₆циклоалкил, галоид;

R⁵ выбран из группы, включающей водород, O-низший алкил, низший алкил, галоид и ОН;

R¹¹ выбран из группы, включающей водород, низший алкил и -COOR¹²;

R¹² является низшим алкилом;

n принимает значения 0, 1 или 2,

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

17. Соединение по п.16, выбранное из группы, включающей

[4-Амино-2-[4-(1-этилпирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(пиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этил-4-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-гидроксифенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метоксифенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(пиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метоксифенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(пиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(пиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон;

трет-бутиловый эфир 3-[4-[4-амино-5-(3-фторбензоил)тиазол-2-иламино]фенокси]азетидин-1-карбоновой кислоты; и

[4-Амино-2-[4-(азетидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон.

18. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора циклин-зависимой киназы 4 (Cdk4) и селективностью в отношении Cdk2 и Cdk1, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.

19. Фармацевтическая композиция по п.18, подходящая для парентерального введения.

20. Соединение по любому из пп.1-17, обладающее свойствами ингибитора циклин-зависимой киназы (Cdk4) и селективностью в отношении Cdk2 и Cdk1.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D277/42 амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители

способ получения [4-(2- хлор-4- метокси-5- метилфенил)-5- метилтиазоло-2- ил] [2-циклопропил-1- (3- фтор-4- метилфенил) - этил ]- амина - патент 2523793 (27.07.2014)
2-арилпропионовые кислоты и производные, и фармацевтические композиции, содержащие указанные соединения - патент 2520212 (20.06.2014)

тиа(диа)золы как быстро диссоциирующие антагонисты рецептора допамина 2 - патент 2489431 (10.08.2013)
ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансфераза типа 1 - патент 2474576 (10.02.2013)
новые соединения для лечения заболеваний, связанных с амилоидом или амилоидподобными белками - патент 2469026 (10.12.2012)
(r)-арилалкиламинопроизводные и содержащие их фармацевтические композиции - патент 2458051 (10.08.2012)
новые соединения - патент 2456273 (20.07.2012)
ингибиторы тирозинфосфатазы белка человека и способы применения - патент 2435763 (10.12.2011)
химические составы, композиции и способы их использования - патент 2413720 (10.03.2011)
гетероарилзамещенные амиды, содержащие насыщенную связывающую группу, и их применение в качестве фармацевтических средств - патент 2412181 (20.02.2011)

Класс C07D417/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов - патент 2529502 (27.09.2014)
замещенные циклогексилдиамины - патент 2526251 (20.08.2014)
средство, обладающее антипролиферативным и антиметастатическим действием, для лечения опухолевых заболеваний - патент 2522449 (10.07.2014)
биологически активные вещества, подавляющие патогенные бактерии, и способ ингибирования секреции iii типа у патогенных бактерий - патент 2495036 (10.10.2013)
производные аминотриазола в качестве агонистов alх - патент 2492167 (10.09.2013)
производные аминопиразола - патент 2489426 (10.08.2013)
амидное соединение - патент 2479576 (20.04.2013)
способ получения , -бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)алканов - патент 2478634 (10.04.2013)
соединения 3-аза-бицикло[3.3.0]октана - патент 2471796 (10.01.2013)
новое производное фенилпиррола - патент 2470917 (27.12.2012)

Класс C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

способ селективного получения 3,3'-[бис(1,4-фенилен)]бис-1,3,5-дитиазинанов - патент 2529509 (27.09.2014)
способ селективного получения 3,3'-[бис-(1,4-фенилен)]бис-1,5,3-дитиазепинанов - патент 2529506 (27.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина - патент 2527269 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты - патент 2525115 (10.08.2014)
производные бензотиазинов, их получение и применение в качестве лекарств - патент 2523791 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов - патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - патент 2519779 (20.06.2014)

Класс A61K31/426 1,3-тиазолы

способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью - патент 2527329 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)
соединения, которые являются ингибиторами erk - патент 2525389 (10.08.2014)
средство, обладающее антипролиферативным и антиметастатическим действием, для лечения опухолевых заболеваний - патент 2522449 (10.07.2014)
производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний - патент 2521390 (27.06.2014)
режим дозировки селективного агониста рецептора s1p1 - патент 2519660 (20.06.2014)
кристаллические формы (r)-5-[3-хлор-4-(2, 3-дигидроксипропокси)бенз[z]илиден]-2-([z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-она - патент 2519548 (10.06.2014)
соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток - патент 2519123 (10.06.2014)
соединения для лечения рака - патент 2514427 (27.04.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине - патент 2512547 (10.04.2014)

Класс A61K31/427 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

ингибиторы протеинфосфатазы-1 и их применение - патент 2527561 (10.09.2014)
замещенные циклогексилдиамины - патент 2526251 (20.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний - патент 2521390 (27.06.2014)
2-арилпропионовые кислоты и производные, и фармацевтические композиции, содержащие указанные соединения - патент 2520212 (20.06.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей - патент 2515968 (20.05.2014)
ингибиторы сетр - патент 2513107 (20.04.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения - патент 2503663 (10.01.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы - патент 2501787 (20.12.2013)
ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1 - патент 2497816 (10.11.2013)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

способ лечения рака толстой кишки - патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте - патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств - патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа - патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения - патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf - патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы - патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике - патент 2528826 (20.09.2014)