средство для лечения заболеваний предстательной железы

Формула изобретения

1. Средство для лечения заболеваний предстательной железы, выполненное в виде суппозитория, содержащее комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% и основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит антимикробное средство, представляющее собой антибиотик или противовирусное средство из группы синтетических аналогов нуклеозидов, или противопротозойное средство, или смесь антибиотика и противопротозойного средства, взятых в соотношении 1:1, или смесь противовирусного из группы синтетических аналогов нуклеозидов и противопротозойного средств, взятых в соотношении 1:1, при следующем соотношении компонентов, г на одну свечу:

Комплекс биорегуляторных
пептидов предстательной железы
крупного рогатого скота	0,05-0,4
Антимикробное средство	Не более 0,7
Основа	Достаточное количество
	для получения суппозитория
	массой 2,15-2,35.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве антибиотика оно может содержать антибиотик из группы фторхинолонов, в частности ломефлоксацин, офлоксацин, или из группы пенициллинов, в частности амоксициллин, ампициллин, или из группы цефалоспоринов, в частности цефаклор, цефиксим, или из группы тетрациклинов, в частности доксициклин, тетрациклин, или из группы сульфаниламидов, в частности котримоксазол.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве противовирусного средства из группы синтетических аналогов нуклеозидов, оно содержит, в частности, рибавирин, ламивудин.

4. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве противопротозойного средства оно содержит противопротозойный препарат из группы нитроимидазолов, в частности метронидазол, орнидазол, тинидазол.

5. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве основы используется любая фармацевтически приемлемая основа для получения суппозитория, в частности витепсол, твердый жир, масло какао.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, в частности к созданию новых лекарственных средств для лечения заболеваний мочеполовой системы.

В настоящее время заболевания предстательной железы занимают существенное место среди урологической патологии, имеют тенденцию к увеличению и приобретают все возрастающую социальную значимость.

Простатит - одно из наиболее распространенных среди мужчин урологических заболеваний.

Большую роль в развитии простатита играют перенесенные ранее или существующие в настоящее время инфекции, которые помимо вовлечения в патологический процесс мочеиспускательного канала могут осложнить течение воспалительного процесса в простате.

Лечение больных простатитом направлено на ликвидацию инфекции и нормализацию функций предстательной железы. В комплексную программу лечения, как правило, входят антибиотикотерапия, терапия препаратами, улучшающими тонус сосудов, физиотерапевтические процедуры, общеукрепляющие средства, а также хирургическое вмешательство.

В настоящее время одним из перспективных направлений в лечении простатита является применение средств, направленных на стимуляцию неспецифической реактивности организма, в частности применению препаратов природного происхождения. Для лечения простатита применяются препараты растительного происхождения (фитотерапия), ферменты и иммуномодуляторы, в частности цитомедины.

Цитомедины - пептиды с молекулярной массой 1000-10000 дальтон. Они обладают способностью восстанавливать нарушенные в результате патологического процесса или старения специфические функции тех органов и тканей, которые служат исходным материалом для их получения.

Существенным является наличие у рассматриваемых пептидов иммуномоделирующих свойств.

Кроме того, цитомедины не обладают молекулярной видоспецифичностью, в результате чего полученные с их использованием лекарственные препараты не имеют антигенных свойств и как следствие побочных эффектов, что дает возможность относительно свободно варьировать дозировки и курсы лечения.

Одним из представителей класса цитомединов являются биорегуляторные пептиды предстательной железы крупного рогатого скота (КРС) с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20%.

Фармакологическое действие комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС позволяет осуществлять патогенетическую терапию заболеваний предстательной железы и функционально связанных с ней органов, т.к. биорегуляторные пептиды обладают органотропным действием в отношении простаты.

Известны составы различных лекарственных препаратов, содержащих комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС.

Одним из таких средств является препарат «Раверон», представляющий собой экстракт из предстательной железы половозрелых животных, освобожденный от андрогенных и эстрогенных гормонов и белков. Препарат применяют в начальной фазе аденомы предстательной железы и при хроническом неспецифическом простатите, выпускается в виде инъекций. Недостатком данного препарата является длительный курс лечения и при склонности к аллергическим реакциям «Раверон» противопоказан (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1994, т.2, с.190).

Известно ректальное средство для лечения простатитов различной этиологии, содержащее в качестве биологически активного вещества жидкий очищенный экстракт предстательной железы КРС и наполнители: желатин, глицерин и натрия карбонат-бикарбонатный буфер (патент РФ №2152204 на «Ректальное средство»). Данное лекарственное средство способствует усилению циркуляции и улучшению оттока секрета из предстательной железы при коррекции нарушений, сопровождающих любые изменения кровообращения и трофики предстательной железы, т.е. проявляет органотропные свойства, но при этом данное лекарственное средство не решает проблему ликвидации инфекции.

Известно также ректальное средство для лечения хронических простатитов различной этиологии, содержащее комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС, в качестве которого используют концентрат жидкого очищенного экстракта предстательной железы КРС и компонент с активностью -интерферона человека, стабилизатор и наполнители: желатин, глицерин и натрия карбонат-бикарбонатный буфер (патент РФ №2160114 на «Ректальное средство для лечения хронических простатитов»). Данное лекарственное средство предназначено для лечения хронических простатитов различной этиологии, протекающих на фоне иммунодефицита. Средство представляет собой комплексный препарат, содержащий два биологически активных средства, что обеспечивает его полифункциональность, но при этом не решает проблему ликвидации инфекции.

Наиболее близким к заявляемому средству по совокупности существенных признаков является лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы «Витапрост» (патент РФ №2112504 на «Средство для лечения заболеваний предстательной железы «Витапрост»).

Известное средство представляет собой суппозиторий, содержащий комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% и основу. Средство обладает органотропным действием в отношении простаты и используется для лечения заболеваний предстательной железы и функционально связанных с ней органов. Однако уровень органотропной активности средства ограничен содержанием в нем комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС, который обусловлен технологическим процессом. Кроме того, средство не обладает антимикробным действием.

Задачей изобретения является создание комплексного лекарственного средства в виде суппозитория для лечения заболеваний предстательной железы, обладающего высоким уровнем органотропной активности и высоким уровнем антимикробного действия.

Технический результат от использования предлагаемого средства заключается в повышении его органотропной активности и значительном усилении антимикробного действия, что позволяет реализовать этиотропную и патогенетическую терапию бактериального простатита.

Поставленная задача решается предлагаемым средством, содержащим комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% и основу, согласно изобретению оно дополнительно содержит антимикробное средство, представляющее собой антибиотик или противовирусное средство, или противопротозойное средство, или смесь антибиотика и противопротозойного средства, взятых в соотношении 1:1, или смесь противовирусного и противопротозойного средств, взятых в соотношении 1:1, при следующем соотношении компонентов, г на одну свечу:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота 0,05-0,4

Антимикробное средство - не более 0,7

Основа - достаточное количество для получения суппозитория массой 2,15-2,35 г.

Предпочтительно, что в качестве антибиотика используют антибиотик из группы фторхинолонов, например ломефлоксацин, офлоксацин, или из группы пенициллинов, например амоксициллин, ампициллин, или из группы цефалоспоринов, например цефаклор, цефиксим, или из группы тетрациклинов, например доксициклин, тетрациклин, или из класса сульфаниламидов, например ко-тримоксазол.

Предпочтительно, что в качестве противовирусного средства используют, например рибавирин, ламивудин.

Предпочтительно, что в качестве противопротозойного средства используют противопротозойный препарат из группы нитроимидазолов, например метронидазол, орнидазол, тинидазол.

Предпочтительно, что в качестве основы используют любую фармацевтически приемлемую основу, позволяющую получить суппозиторий, например витепсол, твердый жир, масло какао.

Введение в предлагаемое средство одновременно комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС и антимикробного средства позволяет получить средство в виде суппозитория:

- с высоким уровнем органотропной активности, увеличение которой достигается, с одной стороны, за счет увеличения в составе количественного содержания комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС, а с другой стороны, за счет синергического эффекта, обусловленного тем, что антимикробное средство ускоряет доставку биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС к пораженному органу, поскольку антимикробное средство снимает отек и улучшает реологические свойства крови;

- с высоким уровнем антимикробного действия, которое достигается, с одной стороны, за счет введения в состав антимикробного средства с бактерицидным и бактериостатическим действием на широкий спектр возбудителей, а с другой стороны, за счет синергического эффекта, обусловленного тем, что биорегуляторные пептиды предстательной железы, улучшая микроциркуляцию, нейтрофические и иммунные процессы в тканях простаты, способствуют более эффективному всасыванию и усилению действия антимикробного средства.

Таким образом, действие предлагаемого средства является комплексным, влияющим как на возбудителя, так и на все патологические процессы в пораженном органе, что ведет к повышению эффективности лечения бактериального воспаления предстательной железы и функционально связанных с ней органов.

Содержание лечебных веществ в свече массой (2,15-2,35 г) установлено экспериментально. Содержание комплекса биорегуляторных пептидов менее 0,05 г на свечу не обеспечивает требуемого лечебного действия.

Содержание комплекса биорегуляторных пептидов более 0,4 г и антимикробного средства более 0,7 г затрудняет технологический процесс изготовления суппозиторной массы.

Способ получения предлагаемого средства.

Отдельно готовят концентраты комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% и антимикробного средства с частью основы, взятые с основой 1:1. Полученные концентраты смешивают с оставшейся основой при температуре 38-40°С. Однородную массу заливают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и охлаждают, что в дальнейшем позволяет получить суппозитории, соответствующие требованиям Государственной Фармакопеи, XI издание.

Ниже приведены примеры изготовления предлагаемого средства в виде суппозиториев.

Пример 1.

Расплавляют основу - витепсол в количестве 1,862 кг при температуре 55-65°С при перемешивании. Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% в количестве 0,596 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Порошок антибиотика - ломефлоксацина в количестве 1,042 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношениии 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Полученные концентраты загружают в оставшийся витепсол при перемешивании до получения однородной массы. Готовую массу заливают в ячейки из поливинилхлоридной пленки и охлаждают.

Получают суппозитории массой 2,35 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,4 г

Ломефлоксацин - 0,7 г

Основа - остальное.

Пример 2.

Проведен аналогично примеру 1, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,081 кг, ломефлоксацина - 0,813 кг, основы - 2,606 кг.

Получают суппозитории массой 2,15 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,5 г

Основа - остальное.

Пример 3.

Проведен аналогично примеру 1, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,622 кг, ломефлоксацина - 0,777 кг, основы - 2,101 кг.

Получают суппозитории массой 2,25 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,4 г

Ломефлоксацин - 0,5 г

Основа - остальное.

Пример 4.

Проведен аналогично примеру 1, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,077 кг, ломефлоксацина - 1,088 кг, основы - 2,335 кг.

Получают суппозитории массой 2,25 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,7 г

Основа - остальное.

Пример 5.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит офлоксацин, а в качестве основы - твердый жир.

Пример 6.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит офлоксацин, а в качестве основы - твердый жир.

Пример 7.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит офлоксацин, а в качестве основы - твердый жир.

Пример 8.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит офлоксацин, а в качестве основы - твердый жир.

Пример 9.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит амоксициллин, а в качестве основы - масло какао.

Пример 10.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит амоксициллин, а в качестве основы - масло какао.

Пример 11.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит амоксициллин, а в качестве основы - масло какао.

Пример 12.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит амоксициллин, а в качестве основы - масло какао.

Пример 13.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит ампициллин.

Пример 14.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит ампициллин.

Пример 15.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит ампициллин.

Пример 16.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит ампициллин.

Пример 17.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефаклор.

Пример 18.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефаклор.

Пример 19.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефаклор.

Пример 20.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефаклор.

Пример 21.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефиксим.

Пример 22.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефиксим.

Пример 23.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефиксим.

Пример 24.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит цефиксим.

Пример 25.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит доксициклин.

Пример 26.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит доксициклин.

Пример 27.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит доксициклин.

Пример 28.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит доксициклин.

Пример 29.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит тетрациклин.

Пример 30.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит тетрациклин.

Пример 31.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит тетрациклин.

Пример 32.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит тетрациклин.

Пример 33.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит ко-тримоксазол.

Пример 34.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит ко-тримоксазол.

Пример 35.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит ко-тримоксазол.

Пример 36.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит ко-тримоксазол.

Пример 37.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит рибавирин.

Пример 38.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит рибавирин.

Пример 39.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит рибавирин.

Пример 40.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит рибавирин.

Пример 41.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит ламивудин.

Пример 42

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит ламивудин.

Пример 43.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит ламивудин.

Пример 44.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит ламивудин.

Пример 45.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит метронидазол.

Пример 46.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит метронидазол.

Пример 47.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит метронидазол.

Пример 48.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит метронидазол.

Пример 49.

Проведен аналогично примеру 1, только в качестве антимикробного средства состав содержит тинидазол.

Пример 50.

Проведен аналогично примеру 2, только в качестве антимикробного средства состав содержит тинидазол.

Пример 51.

Проведен аналогично примеру 3, только в качестве антимикробного средства состав содержит тинидазол.

Пример 52.

Проведен аналогично примеру 4, только в качестве антимикробного средства состав содержит тинидазол.

Пример 53.

Расплавляют основу - витепсол в количестве 1,862 кг при температуре 55-65°С при перемешивании. Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% в количестве 0,596 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Порошок антибиотика - ломефлоксацина в количестве 0,521 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Противопротозойное средство - метронидазол в виде порошка в количестве 0,521 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Полученные концентраты загружают в оставшийся витепсол при перемешивании до получения однородной массы. Готовую массу заливают в ячейки из поливинилхлоридной пленки и охлаждают.

Получают суппозитории массой 2,35 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,4 г

Ломефлоксацин - 0,35 г

Метронидазол - 0,35 г

Основа - остальное.

Пример 54.

Проведен аналогично примеру 53, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,081 кг, ломефлоксацина - 0,244 кг, метронидазола - 0,244 кг, основы - 2,931 кг.

Получают суппозитории массой 2,15 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,15 г

Метронидазола - 0,15 г

Основа - остальное.

Пример 55.

Проведен аналогично примеру 53, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,622 кг, ломефлоксацина - 0,233 кг, метронидазола - 0,233 кг, основы - 2,412 кг.

Получают суппозитории массой 2,25 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,4 г

Ломефлоксацин - 0,15 г

Метронидазол - 0,15 г

Основа - остальное.

Пример 56.

Проведен аналогично примеру 53, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,077 кг, ломефлоксацина - 0,544 кг, метронидазола - 0,544 кг, основы - 2,335 кг.

Получают суппозитории массой 2,25 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,35 г

Метронидазол - 0,35 г

Основа - остальное.

Пример 57.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 58.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 59.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 60.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 61.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 62.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 63.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 64.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 65.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 66.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 67.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 68.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 69.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 70.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 71.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 72.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 73.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 74.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 75.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 76.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 77.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 78.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 79.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 80.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 81.

Проведен аналогично примеру 53, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 82.

Проведен аналогично примеру 54, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 83.

Проведен аналогично примеру 55, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 84.

Проведен аналогично примеру 56, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 85.

Расплавляют основу - витепсол в количестве 1,862 кг при температуре 55-65°С при перемешивании. Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% в количестве 0,596 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Порошок антибиотика - ломефлоксацина в количестве 0,521 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Противопротозойное средство - тинидазол в виде порошка в количестве 0,521 кг смешивают с частью расплавившегося витепсола, взятых в соотношении 1:1. Готовят концентрат, растирая порошок на трехвальцовой растирочной машине до 40 мкм не менее 95%. Полученные концентраты загружают в оставшийся витепсол при перемешивании до получения однородной массы. Готовую массу заливают в ячейки из поливинилхлоридной пленки и охлаждают.

Получают суппозитории массой 2,35 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,4 г

Ломефлоксацин - 0,35 г

Тинидазол - 0,35 г

Основа - остальное.

Пример 86.

Проведен аналогично примеру 85, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,081 кг, ломефлоксацина - 0,244 кг, тинидазола - 0,244 кг, основы - 2,931 кг.

Получают суппозитории массой 2,15 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,15 г

Тинидазол - 0,15 г

Основа - остальное.

Пример 87.

Проведен аналогично примеру 85, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,081 кг, ломефлоксацина - 0,244 кг, тинидазола - 0,244 кг, основы - 2,931 кг.

Получают суппозитории массой 2,15 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,15 г

Тинидазол - 0,15 г

Основа - остальное.

Пример 88.

Проведен аналогично примеру 85, но при следующих количествах компонентов: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,077 кг, ломефлоксацина - 0,544 кг, тинидазола - 0,544 кг, основы - 2,335 кг.

Получают суппозитории массой 2,25 г, имеющие следующий состав:

Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота - 0,05 г

Ломефлоксацин - 0,35 г

Тинидазол - 0,35 г

Основа - остальное.

Пример 89.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 90.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 91.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 92.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит офлоксацин.

Пример 93.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 94.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 95.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 96.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит амоксициллин.

Пример 97.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 98.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 99.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 100.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит ампициллин.

Пример 101.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 102.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 103.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 104.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит цефаклор.

Пример 105.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 106.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 107.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 108.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит цефиксим.

Пример 109.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 110.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 111.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 112.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит доксициклин.

Пример 113.

Проведен аналогично примеру 85, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 114.

Проведен аналогично примеру 86, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 115.

Проведен аналогично примеру 87, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 116.

Проведен аналогично примеру 88, только в качестве антибиотика средство содержит тетрациклин.

Пример 117.

Проведен аналогично примеру 53, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 118.

Проведен аналогично примеру 54, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 119.

Проведен аналогично примеру 55, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 120.

Проведен аналогично примеру 56, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 121.

Проведен аналогично примеру 85, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 122.

Проведен аналогично примеру 86, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 123.

Проведен аналогично примеру 87, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 124.

Проведен аналогично примеру 88, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство рибавирин.

Пример 125.

Проведен аналогично примеру 53, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 126.

Проведен аналогично примеру 54, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 127.

Проведен аналогично примеру 55, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 128.

Проведен аналогично примеру 56, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 129.

Проведен аналогично примеру 85, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 130.

Проведен аналогично примеру 86, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 131.

Проведен аналогично примеру 87, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Пример 132.

Проведен аналогично примеру 88, только вместо антибиотика средство содержит противовирусное средство ламивудин.

Определение содержания водорастворимых пептидов осуществляют спектрофотометрическим методом. Определение содержания антибиотика, в частности ломефлоксацина, проводят методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на жидкостном хроматографе фирмы Waters (или аналогичном) со спектрофотометрическим детектором.

Испытание на микробиологическую чистоту суппозиториев проводили в соответствии с требованиями ГФ XI, вып.2, с.193 и Изменения №3, категория 3А. Полученные результаты соответствуют нормативным требованиям.

Полученные суппозитории имеют цвет от белого или почти белого до светло-кремового с сероватым оттенком цвета, торпедообразной формы. По внешнему виду суппозитории удовлетворяют требованиям ГФ XI, вып.2.

С целью определения общетоксического действия и доказательства эффективности предлагаемого средства были проведены его доклинические испытания на базе центральной научно-исследовательской лаборатории Нижегородской государственной медицинской академии в октябре 2004 года.

Для испытания было представлено средство в виде суппозитория, содержащего в качестве действующих веществ комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота и ломефлоксацин, в качестве антимикробного средства. Содержание компонентов в мг на один суппозиторий представлено в таблице 1.

Таблица 1
Состав предлагаемого средства на один суппозиторий, в мг
Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота (сампроста субстанции (простаты экстракт)) (ФСП 42-0179-2983-02 или другой, зарегистрированной в РФ, аналогичного качества) в пересчете на 20% содержание водорастворимых пептидов	- 100
Ломефлоксацина гидрохлорида (НД 42-10824-00 или другой, зарегистрированный в РФ, аналогичного качества)	- 400
Основы для суппозиториев: Витепсола (ТУ 3-2004 или другого, разрешенного МЗ РФ для производства лекарственных средств, аналогичного качества)	- достаточное количество до получения суппозитория массой 2,25 г

Токсикологические исследования проводили в соответствии с методическими рекомендациями «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ», 2000.

Материалы экспериментов подвергали статистической обработке общепринятым методом по Стьюденту. В отчете представлены экспериментальные данные, полученные от 10-11 животных в каждой из групп.

Определение острой токсичности изучаемой лекарственной формы ректально технически невозможно и нецелесообразно иными способами введения.

Продолжительность субхронического эксперимента в течение 30 дней была избрана для новой комбинации используемых в клинической практике компонентов.

Субхронический эксперимент проводили на рандомбредных белых крысах-самцах массой 204±5 г. Животных содержали в пластиковых клетках площадью 2150 см ² по 7-8 особей, при естественном световом режиме, кормили брикетированными и натуральными кормами в соответствии с нормами, утвержденными МЗ РФ.

Все подопытные животные были разделены на 3 группы по 11 особей в каждой. Группы формировались методом случайных чисел с использованием массы тела в качестве ведущего признака. Схема эксперимента приведена в таблице 2.

Таблица 2
Схема субхронического токсикологического эксперимента на белых крысах
№№ групп	Пол животных	Количество животных в группе	Доза препарата, мг/кг	Сроки снятия показателей
1	самцы	11	14 мг/кг	Фон, 1 месяц
2	самцы	11	140 мг/кг
3	самцы	11	Контроль

Предлагаемое средство вводили ректально ежедневно однократно, в течение 1 месяца в дозах 14 (терапевтическая) и 140 мг/кг, десятикратно превышающая терапевтическую дозу для крыс и в 70 раз - для человека в мг/кг. Межвидовой расчет доз проводили по Freireich E.J. с соавт.

Общее состояние подопытных животных оценивали по внешнему виду, поведенческим реакциям и интегральным показателям (потребление корма и воды, динамика массы тела).

Состояние сердечно-сосудистой системы изучали с помощью электрокардиографии (ЭКГ) во втором стандартном отведении без наркоза на ЭКЧМП-Н3051 при скорости протяжки бумаги 200 мм/сек и соответствии 1 мв - 20 мм.

Через 30 дней введения предлагаемого средства оно не вызывало статистически значимых изменений со стороны изучавшихся параметров электрокардиограммы у подопытных животных (табл.3, 4).

Таблица 3

Параметры ЭКГ крыс до воздействия предлагаемого средства (М±m; n=10)

№№ группы

Пол

Доза, мг/кг

Амплитуда зубцов, мв

Длительность интервалов, сек

ЧСС в мин

Р

R

S

Т

PQ

QRS

QT

RR

1

14,0

0,103±0,004

0,356±0,021

0,017±0,011

0,089±0,005

0,0408±0,0008

0,0183±0,0004

0,0562±0,0011

0,1112±0,0012

540,1±5,9

2

140,0

0,102±0,004

0,376±0,022

0,009±0,009

0,094±0,003

0,0389±0,0009

0,0187±0,0004

0,0568±0,0015

0,1122±0,0008

535,0±3,6

3

контроль

0,103±0,005

0,364±0,029

0,045±0,038

0,084±0,005

0,0403±0,0009

0,0184±0,0006

0,0556±0,0015

0,1108±0,0015

542,4±7,0

Таблица 4

Параметры ЭКГ крыс после 30 дней введения предлагаемого средства (М±m; n=10)

№№ группы

Пол

Доза, мг/кг

Амплитуда зубцов, мв

Длительность интервалов, сек

ЧСС в мин

Р

R

S

Т

PQ

QRS

QT

RR

1

14,0

0,096±0,004

0,383±0,016

0,024±0,018

0,091±0,006

0,0408±0,0009

0,0189±0,0006

0,0584±0,0012

0,1128±0,0013

532,5±6,06

2

140,0

0,197±0,005

0,372±0,024

0,021±0,011

0,089±0,007

0,0409±0,0012

0,0203±0,0004

0,0591±0,0014

0,1154±0,0011

520,4±5,06

3

контроль

0,102±0,003

0,386±0,020

0,067±0,033

0,087±0,004

0,0415±0,0006

0,0196±0,0007

0,0583±0,0019

0,1136±0,0015

529,0±7,08

О состоянии периферической крови судили по количеству эритроцитов и лейкоцитов (подсчет в камере Горяева), тромбоцитов (подсчет в мазках крови) и ретикулоцитов - подсчет в мазках крови, окрашенных бриллиантовым крезиловым синим, лейкограмме - подсчет в мазках крови, окрашенных по Романовскому-Гимза, гемоглобина (измерение на гемоглобинометре ГФ3), параметрам свертывания крови (коагулограф Н-334).

При воздействии предлагаемого средства на протяжении 30 дней в периферической крови крыс всех подопытных групп не было существенных отличий от контроля со стороны изучавшихся показателей (эритроциты, лейкоциты, гемоглобин, ретикулоциты, тромбоциты, лейкоцитарная формула). Данные представлены в таблицах 5, 6.

Таблица 5
Состояние периферической крови у крыс до начала введения предлагаемого средства (М±m; n=10)
№№			1	2	3
Пол
Доза, мг/кг			14,0	140,0	контроль
Гемоглобин, г/л			121,00±3,75	120,25±4,26	118,50±3,65
Эритроциты, т/л			7,87±0,44	6,91±0,44	8,02±0,49
Цветовой показатель			0,797±0,065	0,905±0,066	0,764±0,050
Ретикулоциты, %			28,30±1,76	29,00±1,92	30,30±1,94
Тромбоциты, г/л			537,40±34,24	449,62±31,85	555,48±43,95
Лейкоциты, г/л			14,16±0,97	12,94±1,07	14,11±0,93
Лейкограмма (г/л)	нейтрофилы	п/я	0,214±0,028	0,181±0,026	0,198±0,029
		с/я	1,810±0,289	1,818±0,202	2,185±0,283
	лимфоциты		11,82±0,75	10,73±0,95	11,50±0,72
	моноциты		0,135±0,049	0,129±0,046	0,125±0,035
	эозинофилы		0,188±0,042	0,088±0,044	0,101±0,030

Таблица 6
Состояние периферической крови у крыс после 30 дней введения предлагаемого средства (М±m; n=10)
№№			1	2	3
Пол
Доза, мг/кг			14,0	140,0	контроль
Гемоглобин, г/л			127,40±4,63	127,25±3,53	127,40±4,01
Эритроциты, т/л			8,71±0,17	8,77±0,24	8,74±0,23
Цветовой показатель			0,736±0,035	0,715±0,027	0,734±0,032
Ретикулоциты, %			24,20±1,81	22,10±2,67	23,70±2,62
Тромбоциты, г/л			584,55±16,97	569,32±23,33	573,62±21,83
Лейкоциты, г/л			16,99±0,32	16,34±0,63	16,38±0,59
Лейкограмма (г/л)	нейтрофилы	п/я	0,273±0,029	0,212±0,025	0,227±0,025
		с/я	2,544±0,194	2,348±0,273	2,043±0,210
	лимфоциты		14,01±0,23	13,51±0,50	13,85±0,50
	моноциты		0,050±0,026	0,103±0,046	0,147±0,052
	эозинофилы		0,121±0,027	0,166±0,043	0,116±0,034

В течение 30 дней эксперимента предлагаемое средство не влияло на состояние свертывания крови подопытных животных, судя по параметрам коагулограммы (табл.7).

Таблица 7
Состояние свертывания крови у крыс после 30 дней введения предлагаемого средства (М±m; n=10)
№№ группы	Пол	Доза, мг/кг	Свертывание, сек			Скорость свертывания
			Начало	Конец	Продолжительность	за 1 мин	за 2 мин	за 3 мин
1		14,0	121,70±14,44	305,70±13,89	184,00±21,51	0,800±0,125	0,420±0,124	0,080±0,055
2		140,0	120,00±20,30	279,00±60,06	159,00±42,99	1,680±0,403	0,510±0,203	0,290±0,116
3		контроль	120,90±17,92	300,30±24,03	179,40±13,15	0,830±0,166	0,690±0,157	0,210±0,142

Программа изучения общетоксического действия предлагаемого средства включала набор тестов для оценки функции печени. Выделительную и поглотительную функции печени изучали по БСФ-пробе, белоксинтезирующую функцию - по содержанию общего белка с помощью биуретовой реакции, липидную - по содержанию общих липидов колориметрическим методом с реактивом, состоящим из ванилина и фосфорной кислоты, содержанию общего холестерина по методу Илька. Антитоксическую функцию печени оценивали по длительности "гексеналового" сна.

Введение предлагаемого средства в течение 30 дней не оказывало влияния на выделительную, поглотительную и белоксинтезирующую функцию печени у всех подопытных животных (табл.8, 9).

Таблица 8
Состояние поглотительной и выделительной функций печени крыс после 30 дней введения предлагаемого средства (М±m; n=10).
№№ группы		Пол		Доза, мг/кг		Ретенция БСФ в крови (%)
1				14,0		14,53±0,29
2				140,0		14,13±0,22
3				контроль		14,42±0,48
Таблица 9
Влияние предлагаемого средства на концентрацию общего белка в сыворотке крови крыс (М±m; n=10)
№№ группы	Пол		Доза, мг/кг		Общий белок сыворотки крови (г/л)
					До начала введения		После 30 дней введения
1			14,0		85,20±2,59		86,69±1,30
2			140,0		85,07±2,01		90,37±1,53
3			контроль		85,73±1,57		88,34±1,62

Липидная функция печени и содержание глюкозы в крови у всех подопытных групп не отличались от контроля (табл.10, 11).

Таблица 10
Влияние предлагаемого средства на содержание общих липидов в сыворотке крови крыс (М±m; n=10)
№№ группы	Пол	Доза, мг/кг	Общие липиды (г/л)
			До начала введения	После 30 дней введения
1		14,0	2,542±0,101	2,036±0,115
2		140,0	2,553±0,076	1,988±0,103
3		контроль	2,578±0,091	1,939±0,116

Таблица 11
Влияние предлагаемого средства на содержание глюкозы в сыворотке крови (M±m; n=10)
№№ группы	Пол	Доза, мг/кг	Глюкоза сыворотки крови (мМ/л)
			До начала введения	После 30 дней введения
1		14,0	3,807±0,0,85	3,865±0,097
2		140,0	3,759±0,101	3,833±0,131
3		контроль	3,837±0,098	3,702±0,112

На концентрацию общего холестерина в сыворотке крови животных всех подопытных групп предлагаемое средство не оказывало заметного влияния (табл.12).

Таблица 12
Влияние предлагаемого средства на концентрацию общего холестерина в сыворотке крови крыс (М±m; n=10)
№№ группы	Пол	Доза, мг/кг	Общий холестерин (мМ/л)
			До начала введения	После 30 дней введения
1		14,0	1,81±0,08	1,82±0,08
2		140,0	1,78±0,09	1,76±0,08
3		контроль	1,85±0,08	1,76±0,08

Антитоксическая функция печени, судя по длительности "гексеналового" сна, у всех подопытных животных не отличалась от контроля (табл.13).

Таблица 13
Состояние антитоксической функции печени крыс (М±m; n=10)
№№ группы	Пол	Доза, мг/кг	Длительность "гексеналового" сна, мин
1		14,0	22,60±2,17
2		140,0	19,00±2,31
3		контроль	21,00±3,05

Функциональное состояние поджелудочной железы и косвенно углеводную функцию печени определяли по содержанию глюкозы в сыворотке крови глюкозооксидазным методом.

Функцию выделительной системы исследовали по следующей программе: спонтанный диурез за 18 часов, удельная масса мочи весовым методом, рН мочи, мочевина в сыворотке крови и моче диацетилмонооксимным методом с последующим расчетом стандартного коэффициента очищения мочевины (СКОМ); содержание креатинина в сыворотке крови и моче по реакции Яффе и определение клиренса креатинина как показателя клубочковой фильтрации; содержание ионов калия и натрия в сыворотке крови и их выведение с мочой методом пламенной фотометрии на ПФМ-1; нагрузка феноловым красным как показатель секреторной функции почек.

Под воздействием препарата функциональное состояние почек у всех подопытных животных практически не изменялось (табл.14-20).

Таблица 14
Показатели выделительной системы крыс до начала введения предлагаемого средства (М±m; n=10)
№№ группы	Пол	Доза мг/кг	Диурез за 18 ч, мл	рН мочи, ед	Удельная масса мочи, г/см 3	Концентрация мочевины, мМ/л		Содержание мочевины в моче, мМ/18 ч	СКОМ
						в сыв. крови	в моче
1		14,0	2,29±0,18	6,6±0,1	1,038±0,003	7,00±0,16	40,49±0,95	0,092±0,006	0,264±0,008
2		140,0	2,39±0,26	6,6±0,1	1,041±0,002	7,39±0,17	40,63±0,88	0,098±0,011	0,257±0,018
3		контроль	2,51±0,28	6,6±0,1	1,043±0,003	7,20±0,13	40,79±0,98	0,103±0,013	0,270±0,018

Таблица 15
Показатели выделительной системы крыс после 30 дней введения предлагаемого средства (М±m; n=10)
№№ группы	Пол	Доза мг/кг	Диурез за 18 ч., мл	рН мочи, ед	Удельная масса мочи, г/см 3	Концентрация мочевины, мМ/л		Содержание мочевины в моче, мМ/18 ч.	СКОМ
						в сыв. крови	в моче
1		14,0	3,410±0,421	6,7±0,1	1,041±0,001	7,08±0,18	39,83±0,87	0,135±0,016	0,309±0,019
2		140,0	3,140±0,334	6,7±0,1	1,043±0,002	7,15±0,18	40,15±1,02	0,128±0,016	0,301±0,021
3		контроль	3,640±0,499	6,8±0,1	1,041±0,002	7,22±0,17	40,40±0,76	0,148±0,021	0,322±0,029

Таблица 16
Состояние секреторной функции почек крыс после 30 дней введения предлагаемого средства (М±m; n=10)
№№ группы	Пол	Доза, мг/кг	Экскреция фенолового красного, мг/2 часа
1		14,0	40,18±1,64
2		140,0	39,77±1,71
3		контроль	38,23±0,86

Таблица 17

Показатели минерального обмена крыс до начала введения предлагаемого средства (М±m; n=10)

№№ группы

Пол

Доза, мг/кг

Калий

Натрий

Na+ /K+

сыворотка, мМ/л

Моча

сыворотка, мМ/л

Моча

мМ/18 ч

мМ/18 ч

1

14,0

6,60±0,16

0,49±0,05

167,04±5,16

0,43±0,05

25,3/1

2

140,0

6,59±0,36

0,47±0,06

170,52±4,14

0,45±0,07

25,8/1

3

контроль

6,50±0,31

0,52±0,06

173,13±4,93

0,50±0,07

26,6/1

Таблица 18

Показатели минерального обмена крыс после 30 дней введения предлагаемого средства (М±m; n=10)

№№ группы

Пол

Доза, мг/кг

Калий

Натрий

Na+ /K+

сыворотка, мМ/л

Моча

сыворотка, мМ/л

Моча

мМ/18 ч

мМ/18 ч

1

14,0

6,44±0,34

0,66±0,09

179,18±6,36

0,97±0,14

27,8/1

2

140,0

6,44±0,34

0,60±0,07

187,05±7,70

0,89±0,08

29,0/1

3

контроль

6,60±0,39

0,69±0,11

182,74±6,60

0,98±0,16

27,7/1

Таблица 19

Клубочковая фильтрация почек крыс до начала введения предлагаемого средства (М±m; n=10)

№№ группы

Пол

Доза, мг/кг

Диурез за 18 ч, мл

Концентрация креатинина

Клиренс креатинина, мл/мин

в сыворотке крови, мкМ/л

в моче, мМ/л

1

14,0

2,29±0,18

69,60±2,16

10,26±0,24

0,3163±0,0284

2

140,0

2,39±0,26

70,76±2,77

9,98±0,26

0,3124±0,0327

3

контроль

2,51±0,28

71,34±2,94

10,21±0,18

0,3346±0,0377

Таблица 20
Клубочковая фильтрация почек крыс после 30 дней введения предлагаемого средства (М±m; n=10)
№№ группы	Пол	Доза мг/кг	Диурез за 18 ч, мл	Концентрация креатинина		Клиренс креатинина, мл/мин
				в сыворотке крови, мкМ/л	в моче, мМ/л
1		14,0	3,67±±0,44	71,66±3,62	10,29±0,16	0,4832±0,0541
2		140,0	3,14±0,33	70,52±3,29	9,95±0,24	0,4035±0,0360
3		контроль	3,64±0,50	73,65±2,07	10,39±0,25	0,4750±0,0658

Функциональное состояние нервной системы оценивали методом "открытого поля" по Буассье в собственной модификации, по спонтанной двигательной активности, которая регистрировалась с помощью актометра фирмы "Ugo Basile" и по суммационно-пороговому показателю.

Через 30 дней после начала введения параметры "открытого поля" существенно не отличались от контроля (табл.21, 22).

Таблица 21
Функциональные показатели состояния нервной системы крыс до начала введения предлагаемого средства (М±m; n=11)
№№группы		1	2	3
Пол
Доза, мг/кг		14,0	140,0	контроль
Открытое поле	Пересечение квадратов	46,0±9,4	37,4±4,8	63,5±13,1
	Стойки	14,8±2,3	10,2±2,4	18,5±4,0
	Умывания	2,8±1,0	5,0±0,7	4,6±0,9
	Чистки	1,4±0,4	1,7±0,7	2,3±0,6
	Отряхивания	2,1±0,6	1,3±0,6	0,9±0,4
	Дефекации	4,3±0,5	4,7±0,7	4,6±0,5
Норковый рефлекс	1-5 мин	4,2±1,0	3,5±1,6	8,2±2,0
	6-10 мин	2,6±1,3	1,4±0,8	3,0±0,9
	за 10 мин	6,8±1,9	4,8±2,3	11,2±2,6

Таблица 22
Функциональные показатели состояния нервной системы крыс после 30 дней введения предлагаемого средства (М±m; n=11)
№№ группы	Пол	Доза мг/кг	Открытое поле						Норковый рефлекс
			Пересечение квадратов	Стойки	Умывания	Чистки	Отряхивания	Дефекации	1-5 мин	6-10 мин	за 10 мин
1		14,0	47,7±11,9	9,3±2,0	3,4±0,7	1,3±0,6	1,1±0,6	2,7±0,6	1,8±0,6	2,0±0,6	3,2±0,9
2		140,0	45,2±14,5	9,9±3,1	3,7±0,8	1,3±0,7	1,1±0,6	3,3±0,6	1,5±0,9	1,5±0,6	2,9±1,4
3		контроль	30,9±12,5	8,3±2,4	1,8±0,6	1,1±0,5	1,4±0,7	3,4±0,8	1,0±0,4	1,6±0,7	2,6±0,9

После 1 месяца введения предлагаемого средства показатели общей двигательной активности и эмоционального состояния существенно не отличались от контроля. Данные приведены в таблице 23.

Таблица 23
Влияние предлагаемого средства на двигательную активность крыс (М±m; n=11)
№№ группы	Пол	Доза, мг/кг	Локомоции		Дефекации
			До введения	После 14 дней введения	До введения	После 14 дней введения
1		14,0	173,45±10,91	127,09±17,43	3,09±0,73	2,55±0,59
2		140,0	162,27±8,90	120,45±20,56	3,91±0,72	3,64±0,64
3		контроль	188,18±17,43	165,27±20,06	2,36±0,96	1,82±0,92

Предлагаемое средство после 30 дней ректального введения не вызывал достоверных изменений в СПП (табл.24).

Таблица 24
Влияние предлагаемого средства на суммационно-пороговый показатель крыс (М±m; n=11)
№№ группы	Пол	Доза, мг/кг	Суммационно-пороговый показатель
			До введения	После 30 дней введения
1		14,0	3,75±0,15	3,42±0,14
2		140,0	3,95±0,16	3,65±0,23
3		контроль	3,76±0,10	3,36±0,17

За время проведения эксперимента гибели животных не наблюдалось. Осмотр животных показал, что все они нормально упитаны, имеют правильное телосложение, опрятны, волосяной покров и естественные отверстия чистые.

По завершению эксперимента подопытных животных умерщвляли (декапитация), вскрывали, определяли относительную массу органов.

При визуальном исследовании во время вскрытия, со стороны внутренних органов существенных различий у подопытных и контрольных крыс не выявлено. Органы правильно расположены, свободной жидкости в грудной и брюшной полостях нет. Визуальных признаков патологии органов и тканей не обнаружено.

Мышца сердца и клапаны без изменений. Просветы трахеи и крупных бронхов свободны. Ткань легких воздушная, розового цвета, без признаков отека. Слизистая оболочка желудка, 12-перстной кишки, тонкого и толстого кишечника, аппендикса без изъязвлений и кровоизлияний. Капсула почек снимается легко, на разрезе корковое и мозговое вещество хорошо различимы. Тимус серо-розового цвета, не увеличен. Щитовидная железа розового цвета с хорошо различимой паращитовидной железой. Надпочечники без изменений. Оболочки головного мозга не напряжены, извилины хорошо выражены. Половые органы без каких-либо отклонений.

Для патоморфологических исследований были взяты от подопытных животных всех групп следующие органы: головной мозг, сердце, лимфатические узлы, селезенка, щитовидная и паращитовидная железы, тимус, надпочечники, гипофиз, желудок, тонкий и толстый кишечник, поджелудочная железа, печень, легкие, почки, семенники, предстательная железа.

Определение относительной массы органов подопытных животных не выявило существенных отличий от контроля при воздействии предлагаемого средства в указанных дозах (табл.25).

Таблица 25
Относительная масса органов крыс в эксперименте по изучению общетоксического действия предлагаемого средства (М±m; n=10)
№№			1	2	3
Пол
Доза, мг/кг			14,0	140,0	контроль
Отношение массы органов к массе тела (%)	Печень		3,76±0,16	3,87±0,12	3,71±0,10
	Сердце		0,380±0,017	0,383±0,014	0,356±0,013
	Селезенка		0,588±0,044	0,494±0,045	0,501±0,055
	Почки	левая	0,402±0,017	0,403±0,007	0,392±0,015
		правая	0,401±0,016	0,403±0,007	0,384±0,014
	Надпочечники	левый	0,0137±0,0023	0,0115±0,0006	0,0101±0,0007
		правый	0,0155±0,0022	0,0137±0,0013	0,0113±0,0010
	Семенники	левый	0,5165±0,0188	0,5229±0,0201	0,5111±0,0199
		правый	0,5169±0,0174	0,5227±0,0173	0,5137±0,0199
	Щитовидная железа		0,0066±0,0011	0,0076±0,0008	0,0080±0,0003
	Мозг		0,618±0,025	0,679±0,019	0,661±0,033
	Гипофиз		0,00347±0,00008	0,00352±0,00014	0,00356±0,00019

Морфологическая структура изученных органов контрольных животных соответствует норме.

По сравнению с контрольной группой у животных 2-ой группы (140 мг/кг) отмечена небольшая макрофагальная реакция в мозговом слое лимфоузлов, хорошо выраженные реактивные центры.

В надпочечниках небольшое и умеренное венозное полнокровие мозгового слоя.

В месте введения предлагаемого средства патологических изменений нет.

Для изучения специфического фармакологического действия предлагаемого средства в виде суппозиториев ректальных были проведены эксперименты с использованием половозрелых беспородных белых крыс (питомник «Столбовая» ГУ НЦ БМТ РАМН). Содержание животных соответствовало правилам по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев). Кормили животных натуральными и брикетированными кормами в соответствии с утвержденными нормами. Животные прошли карантин и акклиматизацию в условиях вивария в течение 14 суток. Экспериментальные группы животных формировали методом случайной выборки с учетом массы тела в качестве определяющего показателя.

Эксперименты проводились в октябре 2004 г.

Порядок идентификации особей: маркировка животных по группам производилась с помощью надсечек на ушной раковине и окраски красителями (эозин и метиленовый синий) поверхности хвоста по разработанным схемам, соответственно имеющимся рекомендациям.

Способ эвтаназии животных: декапитация.

Количество животных в исследуемых группах - 10.

Для оценки эффективности изучено действие предлагаемого средства при ректальном применении. Предлагаемое средство вводилось в виде специально изготовленных маленьких ректальных суппозиториев, содержащих действующее и вспомогательные вещества в соответствующей дозировке, заложенной в нормативной документации на данное лекарственное средство. В качестве контрольного вещества при ректальном применении использовались суппозитории, специально изготовленные из основы лекарственного средства.

Суппозитории ректальные вводили крысам 1 раз в сутки после опорожнения кишечника.

Выбор доз препарата для исследования осуществлялся с учетом предполагаемого курса применения предлагаемого средства у человека. Длительность введения лекарственного средства животным в течение эксперимента составила 10 дней.

При расчете доз исходили из суточной дозы препарата Ломефлоксацин: 400 мг на человека массой 70 кг и с учетом коэффициента пересчета на крыс 5,9. Таким образом эквитерапевтическая доза по ломефлоксацину составляет: 400/70·5,9=33,7 мг/кг.

Специфическое фармакологическое действие препарата изучено при моделировании септического простатита у крыс.

Перед проведением моделирования простатита определяли бактеростатическую и бактерицидную активность препарата в тесте in vitro. Для определения выраженности бактерицидного эффекта препарата в системах in vitro, изучали его воздействие на чувствительные микроорганизмы, указанные в регламенте фирмы-изготовителя. В экспериментах использовали типовые штаммы: Staphylococcus aureus штамм 7М (ННИЭМ, Н.Новгород) и Esherichia coli штамм 18М (кафедра микробиологии и иммунологии, ГОУ ВПО НижГМА).

Для выращивания стафилококков и кишечной палочки использовали мясо-пептонный бульон (МПБ) и мясо-пептонный агар (МПА). Суспензию микроорганизмов, содержащую 10 ⁷ микробных тел в 1 мл (начальная концентрация) готовили путем смыва забуференным физиологическим раствором (рН 7,2-7,4) 24-часовой агаровой культуры. Стандартизация микробной взвеси проводилась по стандарту мутности Государственного контрольного института медицинских биологических препаратов имени Л.А.Тарасевича для бактерий.

Изучение бактерицидной и бактериостатической активности осуществляли согласно ранее описанным рекомендациям в собственной модификации.

Метод серийных разведений. Готовили разведение материала суппозиториев в питательной среде. Для этого, препарат растворяли в мясо-пептонном бульоне в соотношении 1:30. В пробирки со средой (3 мл), содержащей препарат и без препарата (контроль), вносили по 0,3 мл суспензии микроорганизмов для получения различных конечных концентраций (1·10⁷ , 1·10⁶, 1·10 ⁵, 1·10⁴, 1·10 ³). Пробирки инкубировали (37°С, 24 ч). Все эксперименты ставились в 3-х повторах. Учитывали пробирки, в которых наблюдался рост микроорганизмов.

Диффузионный метод. Метод использовали для выявления бактерицидной активности нативного вещества ректальных суппозиториев на Esherichia coli - одного из ведущих возбудителей пиогенных урогенитальных инфекций. Разливали простой агар в чашки Петри (20 мл на чашку). После застывания в центре агара пробивали 4 лунки (диаметр 5 мм). На поверхность агара помещали 0,1 мл взвеси Esherichia coli штамм 17М (начальная концентрация 1·10 ⁹) и засевали сплошным газоном по методу Дригальского. Затем в каждую лунку вносили по 100 мг вещества суппозиториев. Чашки с агаром термостатировали (37°С, 24 ч). Результаты учитывали путем измерения диаметра зоны (мм) задержи роста грибов вокруг лунки с препаратом. Все эксперименты ставили в трех повторах. Учитывали средний результат экспериментов.

Для моделирования септического простатита были выбраны микроорганизмы Escherichia coli, как наиболее вероятные возбудители инфекционных простатитов, так как гораздо реже встречаются другие представители семейства Enterobacteriaceae и Pseudomonas sp.

В качестве материала для инфицирования использовали суспензию чувствительных к препарату (по данным тестов in vitro) Esherichia coli штамм 18M в физиологическом растворе (1·10⁹ КОЕ/мл). Используемые для эксперимента фетровые диски размерами 2×1×1 мм погружались в физиологический раствор взвеси бактерий. Под нембуталовым наркозом (40 мг/кг) проводилась операция со вскрытием брюшной полости экспериментальных животных и подшиванием фетрового диска, насыщенного микроорганизмами, к предстательной железе. Через 3 суток развивался септический простатит, и в опытных группах начиналось лечение предлагаемым средством, суппозиториями ректальными (ОАО «Нижфарм», Россия); лечение проводилось в течение 10 суток. После прохождения полного курса лечения у животных брали биопсию простаты (100 мг ткани) и тщательно растирали и делали разведения 1:10, 1:100 в стерильном физиологическом растворе. Засевали по 0,1 мл разведенной суспензии на селективный агар Эндо по методу Дригальского (сплошным газоном). Все эксперименты ставили в трех повторах. Учитывали средний результат экспериментов. Подсчитывали количество КОЕ Е.coli после инкубации (24 ч, 37°С).

Оценка состояния животных и развития экспериментального простатита без лечения и на фоне лечения проводилась ежедневно по параметрам внешнего вида животных, а на 3-и, 7-е и 14-е сутки развития простатита по параметрам массы тела, анализа фагоцитарной активности крови, подсчета лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, содержания общего белка в сыворотке крови, патоморфологических исследований простаты.

Анализ фагоцитарной активности крови осуществлялся с помощью метода люминолзависимой хемилюминистенции. Метод основан на выделении активных форм кислорода стимулированными клетками. Яркой вспышкой хемилюминистенции сопровождается реакция взаимодействия люминола с гипохлоритом. По величине интегрального показателя S (светосумма) оценивается количество образованных форм кислорода, данное значение пропорционально фагоцитарной активности.

В качестве стимулятора фагоцитоза использовался латекс с диаметром частиц ˜1 мкм. Перед проведением анализа 48 мг люминола растворяли в 1 мл 0,1 н. КОН. После растворения доводили до 100 мл дистилированной водой. На следующий день фильтровали через бумажный фильтр. Цельная гепаринизированная кровь разводилась в 100 раз (раствор Хенкса без красителя). Латекс перед употреблением отмывали до прозрачного надосадка. Брали 1 мл латексной смеси, добавляли 10 мл раствора Хенкса без красителя и центрифугировали при 3000 об 15-20 мин.

В ходе работы сливали 0,7 мл разведенной крови и 0,1 мл основного растворителя. Далее в кювету в кюветном отделении добавляли 0,2 мл люминола, 0,002 мл латекса. Измерение проводилось в течение 15 мин, каждая проба на приборе «БХЛ-06», совмещенном с ПК. В течение этого времени происходила регистрация пика и подсчет площади под пиком (показатель S) с помощью специализированной программы LUM. Пик регистрировался в интервале 5-10 мин от начала стимуляции и отражал полный фагоцитарный ответ.

Фагоцитарная активность оценивалась в значениях S-интегрального показателя суммарной светосуммы.

Для изучения структуры простаты при хроническом простатите и лечении препаратами в конце эксперимента простату иссекали и фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина в течение 48 часов. После фиксации образцы простаты промывали в проточной водопроводной воде в течение 12 часов и проводили обезвоживание в спиртах восходящей концентрации. После обезвоживания образцы тканей проводили через промежуточные среды (смесь 100° спирт + хлороформ = 1:1, хлороформ + парафин = 1:1), пропитывали в 2-х порциях парафина при t=60°С и заливали в парафин «Пласт 54». Срезы толщиной 5-7 мкм готовили на санном микротоме Leica SM 2000R, наклеивали на обезжиренные смесью Никифорова (100° спирт + этиловый эфир = 1:1) предметные стекла, подсушивали в термостате при t=37°С в течение 24 часов. После депарафинирования срезы окрашивали гематоксилином и эозином, обезвоживали в спиртах восходящей концентрации, просветляли в ксилоле и заключали в канадский бальзам. Готовые гистологические препараты выдерживали в горизонтальном положении в течение 24 часов до подсыхания смолы и просматривали с помощью светового микроскопа Leica DMLS при увеличении 100 и 200.

Методы статистической обработки данных. Полученные результаты были обработаны на IBM PC/AT с помощью пакетов прикладных программ Statistica 6.0. Вероятность различий показателей средних в группах определяли с использованием критерия t-Стъюдента. Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05.

Результаты и их обсуждение.

1. Биоцидное действие предлагаемого средства в виде ректальных суппозиториев в тесте in vitro

Результаты микробиологических исследований представлены в таблицах 26 и 27.

Таблица 26
Влияние предлагаемого средства на Staphylococcus aureus и Esherichia coli.
	Мясо-пептонный бульон (МПБ) с предлагаемым средством					МПБ без предлагаемого средства (контроль)
Конечная концентрация бактерий в среде	10 7	106	105	10 4	103	107
Рост S.aureus 7M	-	-	-	-	-	+
Рост Esherichia coli 18M	-	-	-	-	-	+
"-" - отсутствие видимого роста микроорганизмов
"+" - наличие роста микроорганизмов в среде

Согласно регламенту исследований на выявление биоцидности препаратов, минимальной ингибирующей концентрацией антимикробного препарата считается разведение, подавляющее рост микроорганизмов в концентрации 10⁴ кл/мл и выше. Как видно из таблицы 26, рабочее разведение предлагаемого средства 1:50 имело сильно выраженный бактерицидный эффект в отношение грамположительной и грамотрицательное флоры, подавляя рост как Staphylococcus aureus, так и Esherichia coli в конечной концентрации до 10⁷ кл/мл.

Данные диффузионного теста (таблица 27) также подтвердили значительную бактерицидную активность нативного препарата в отношении штамма Esherichia coli, который впоследствии был использован для заражения лабораторных животных с целью создания модели хронического простатита.

Таблица 27
Бактерицидная активность нативного вещества предлагаемого средства в отношении Esherichia coli
Диаметр зоны задержи роста (мм) возле лунки, содержащей:
1. 100 мг средства	2. Пустая лунка (контроль)
44,6±3,6	Отсутствие задержки роста (сплошной рост Esherichia coli на агаре)
p2-1<0,05

Таким образом, предлагаемое средство обладает выраженной бактерицидной активностью в системах in vitro как в отношении грамположительных бактерий (Staphylococcus aureus), так и в отношении грамотрицательных бактерий (Escherichia coli).

2. Изучение бактерицидного действия предлагаемого средства при моделировании бактериального хронического простатита

Результаты микробиологических исследований простаты после лечения бактериального простатита предлагаемым средством представлены в таблице 28.

Таблица 28
Количество Esherichia coli в материале простаты после применения предлагаемого средства в течение 10 дней
Исследуемые группы животных:	Количество Esherichia coli на агаре Эндо (КОЕ на чашку Петри)
	Разведение 1:10	Разведение 1:100
1. Контрольная группа	935,4±65,6	63,3±14,7
2. После лечения предлагаемым средством	466,3±93,4	27,6±5,8
	p 2-1<0,05	p2-1 <0,05

По данным тестов in vivo (таблица 28), после применения курса лечения предлагаемым средством наблюдается снижение количества КОЕ в высеваемом материале. Присутствие хотя и меньшего, чем в контроле, бактериального материала в простате после лечения в течение 10 дней, обусловлено особенностями моделирования заболевания на крысах (инфицирование высокими дозами Escherichia coli, сохранение источника инфицирования в брюшной полости, анатомические особенности крыс).

Таким образом, лечение предлагаемым средством в течение 10 дней почти в 2 раза снижает количество бактерий (Escherichia coli) в ткани простаты, что свидетельствует о наличии бактерицидного эффекта у предлагаемого средства in vivo.

3. Изучение противовоспалительного и органотропного действия предлагаемого средства при моделировании бактериального простатита

При лечении бактериального простатита, вызванного Escherichia coli, было выявлено положительное действие предлагаемого препарата на внешнее состояние животных, потребление пищи, поведение. Разница в приросте массы тела была достоверна на 4-е сутки лечения предлагаемым средством по сравнению с контрольной серией (табл.29).

Таблица 29
Изменение массы тела крыс при моделировании экспериментального бактериального простатита и лечении предлагаемым средством (М±m)
Группы животных	Исходные данные	Через 3 сут после операции (начало лечения)	4-е сут лечения (7-е сутки развития простатита)	Через 10 сут лечения (14-е сут развития простатита)
1. Контроль	250,21±5,3	247,36±5,13	232,00±4,80	259,84±7,43
2. Предлагаемое средство	251,3±4,51	258,80±4,86	254,04±4,96	263,32±7,47
			p 2-1<0,05

Динамика фагоцитарной активности на фоне развития бактериального простатита и его лечения предлагаемым средством представлена в таблице 30.

Таблица 30
Фагоцитарная активность крови (отн. ед.) при лечении бактериального простатита у крыс предлагаемым средством (М±m)
Группы животных	Исходные данные	Через 3 сут после операции (начало лечения)	4-е сут лечения (7-е сут развития простатита)	Через 10 сут лечения (14-е сутки развития простатита)
1. Контроль	118,2±3,2	242,96±3,2	289,43±3,3	164,2±8,1
2. Предлагаемое средство	114,2±4,8	230,5±4,5*	157,3±5,6	122,5±4,2
			p 2-1<0,05	p2-1 <0,05

Выявлено, что ректальное применение предлагаемого средства при моделировании бактериального простатита, вызванного Escherichia coli, вызывает уменьшение фагоцитарной активности уже на 4-е сутки лечения по сравнению с контрольной серией и полностью нормализует показатели активности воспалительного процесса через 10 дней лечения.

Таким образом, предлагаемое средство обладает выраженным противовоспалительным действием по данным фагоцитарной активности.

Изучение динамики гематологических показателей при лечении бактериального простатита предлагаемым средством, также показало наличие эффективного лечебного противовоспалительного эффекта (табл. 31).

При ректальном применении предлагаемым средством через 10 дней лечения, т.е. на 14-е сутки течения бактериального простатита, отмечалось достоверное снижение процентного содержания нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, СОЭ по сравнению с контрольной группой.

Таблица 31
Изменение некоторых гематологических показателей при применении предлагаемого средства для лечения бактериального простатита (М±m)
Показатель, ед. измерения	Группы животных	Исходные данные	Через 3 сут после операции (начало лечения)	4-е сут лечения (7-е сут развития простатита)	Через 10 сут лечения (14-е сутки развития простатита)
Лейкоциты (109)	1. Контроль	5,8±0,41	8,72±0,43	6,86±0,24	6,26±0,32
	2. Предлагаемое средство	5,9±0,72	7,38±0,47	6,12±0,39	6,20±0,23
Нейтрофилы (%)	1. Контроль	20,1±0,32	28,2±2,15	24,8±1,5	27,2±1,58
	2. Предлагаемое средство	20,4±0,33	31,4±1,74	23,2±0,17	21,2±0,89
					p2-1<0,05
Лимфоциты (%)	1. Контроль	64,6±2,6	65,8±3,43	70,6±2,15	69,2±2,58
	2. Предлагаемое средство	65,3±1,56	69,4±3,0	70,8±4,51	66,0±3,86
Моноциты (%)	1. Контроль	0,62±0,06	4,4±0,38	3,03±0,27	1,6±0,08
	2. Предлагаемое средство	0,51±0,08	5,4±0,23	1,8±0,06 p2-1<0,05	0,41±0,03 p2-1<0,05
Эозинофилы (%)	1. Контроль	1,5±0,02	3,4±0,09	3,4±0,93	3,2±0,36
	2. Предлагаемое средство	1,6±0,03	3,2±0,27	2,6±0,17	1,6±0,01 p2-1<0,05
СОЭ, мм/час	1. Контроль	2,05±0,04	10,2±0,99	10,6±0,78	3,2±0,19
	2. Предлагаемое средство	2,1±0,04	10,2±0,65	5,2±0,36 P2-1<0,05	2,0±0,08 p2-1 <0,05

Таким образом, по данным гематологического анализа, предлагаемое средство обладает противовоспалительным действием, оказывая лечебный эффект при развитии бактериального простатита у крыс.

Биохимические исследования общего белка сыворотки крови у крыс без лечения и после 10-дневного лечения предлагаемым средством выявили увеличение общего белка сыворотки крови, в группе пролеченной препаратом (табл.32), что связано, вероятно, с увеличением количества иммуноглобулинов при хроническом инфекционном заболевании.

Таблица 32
Влияние предлагаемого средства на содержание общего белка (г/л) в сыворотке крови крыс при моделировании хронического бактериального простатита
Группы животных	Исходные данные	Через 3 сут после операции (начало лечения)	4-е сут лечения (7-е сут развития простатита)	Через 10 сут лечения (14-е сутки развития простатита)
1. Контроль	58,23±2,35	88,00±1,92	81,67±6,01	78,20±1,59
2. Препарат	60,2±2,12	84,80±2,37	75,80±1,39	68,40±1,29
				p2-1<0,05

Данные патоморфологических исследований. Применение предлагаемого средства приводит к устранению признаков воспаления в органе: уменьшению интерстициального отека, восстановлению секреторной функции эпителия.

При исследовании структуры простаты контрольных животных на 14 сутки развития бактериального простатита отмечен выраженный интерстициальный отек, диффузный инфильтрат из лейкоцитов и лимфоидно-клеточных элементов в прослойках соединительной ткани и просвете концевых отделов железы, полнокровие сосудистого русла. Нарушена секреторная функция железы, что выражается в атрофии секреторного эпителия, отсутствии секрета в концевых отделах.

Лечение животных предлагаемым средством приводило к устранению признаков воспаления в органе. В паренхиме простаты отмечались как участки железы с увеличением высоты эпителиального пласта и площади его поверхности, так и участки с концевыми отделами, заполненными секретом и выстланными призматическим и кубическим эпителием. В тоже время, выявлены единичные участки отека стромы, а также наличие единичных лейкоцитов в секрете желез.

Специфическое фармакологическое действие предлагаемого средства изучено при моделировании бактериального простатита у крыс, а также in vitro.

В тестах in vitro предлагаемое средство обладает выраженным бактерицидным действием.

Курсовое ректальное введение предлагаемого средства в течение 10 дней приводило к нормализации функции предстательной железы, к уменьшению воспалительных явлений, о чем свидетельствовало уменьшение фагоцитарной активности крови, снижение общего белка сыворотки крови, снижение процентного содержания нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, СОЭ, устранение признаков воспаления в органе: уменьшение интерстициального отека, восстановление секреторной функции эпителия.

Как показали проведенные исследования, предлагаемое средство в виде суппозитория обладает высоким уровнем органотропной активности и высоким уровнем антимикробного действия.