ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

применение фармацевтической композиции, содержащей фактор эпидермального роста (ege), для предотвращения ампутации диабетической конечности

Классы МПК:A61K38/18 стимуляторы роста; регуляторы роста
A61K38/39 пептиды соединительной ткани, например коллаген, эластин, ламинин, фибронектин, витронектин, холодный нерастворимый глобулин (CIG)
A61K31/7016  дисахариды, например лактоза, лактулоза
A61K31/727 гепарин; гепаран
A61K31/7076  содержащие пурины, например аденозин, адениловая кислота
A61K31/352  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например каннабинолы, метантелин
A61K31/167  имеющие атом азота карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например лидокаин, парацетамол
A61K31/198  альфа-аминокислоты, например аланин, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК)
A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
A61P17/02 для обработки ран, язв, ожогов, шрамов, келоидов или подобных заболеваний
Автор(ы):, , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):СЕНТРО ДЕ ИНЖЕНЬЕРИА ГЕНЕТИКА И БИОТЕКНОЛОГИА (CU)
Приоритеты:
подача заявки:
2002-12-04
публикация патента:

Предложено применение фармацевтической композиции, содержащей фактор эпидермального роста (EGF), для лечения ран на коже и мягких тканях нижней конечности у больного диабетом путем локальной инфильтрации раствора EGF в различные точки внутрь и по контурам зоны поражения ткани так, чтобы рана получила общий объем композиции 4-20 мл и вся глубокая поверхность основания и края раны были орошены указанной композицией. Изобретение позволяет предотвратить ампутацию диабетической конечности, стимулирует клеточную пролиферацию у пациентов с язвой стопы, особенно в гериатрии. 18 з.п. ф-лы, 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"25.10.2005]. GB 1417776 A 17.12.1975. ЕР 312208 A1 16.09.1988. Nelson-PR et al. Platelet-derived growth factor and extracellular matrix proteins provide a synergistic stimulus for human vascular smooth muscle cell migration. J Vase Surg. 1997 Jul; 26(1): 104-12; реферат Entrez PubMed [on line] PMID: 9240328 [найдено 25.10.2005]. Mitaka Т, et al. Effects of mitogens and co-mitogens on the formation of small-cell colonies in primary cultures of rat hepatocytes. J Cell Physiol. 1993 Dec; 157 (3):461-8. реферат Entrez PubMed [on line] PMID: 8253857 [найдено 25.10.2005]. RU 2144831 С1 27.01.2000.

Область техники

Данное изобретение имеет отношение к применению фармацевтической композиции, которая содержит фактор эпидермального роста (EGF), предпочтительно в инъецируемой форме, и которую вводят посредством инфильтраций внутрь и вблизи контуров кожных хронических ишемических язвенных ран (т.е. путем обкалывания язвенной раны), чтобы предотвратить ампутацию диабетической конечности. Композиция может применяться на поверхностях, недавно образовавшихся после ампутации путем хирургического вмешательства или поврежденных в результате неотложной реперфузии оксигенерированной крови после продолжительной ишемии. Это позволяет предотвратить повторные хирургические вмешательства, тем самым способствуя сохранению конечности.

Предшествующий уровень техники

Каждый орган и ткань организма предрасположена к возникновению необратимых повреждений после частичного или полного, острого или хронического подавления артериального кровоснабжения. Повреждения ткани могут также происходить в результате хронического нарушения венозного оттока (T. D. Lucas y I. L. Szweda. Cardiac reperfusion injury: aging, lipid peroxidation and mitochondrial dysfunction. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998, 95 (2): 510-514). Все эти расстройства в значительной степени часто обнаруживаются у пациентов, страдающих сахарным диабетом. У указанных индивидуумов локальное кровообращение конечностей может ухудшиться из-за макро- и микрососудистого нарушения. Кроме того, поражаются структуры периферических нервов, что также способствует ухудшению кровообращения. Ассоциируемые с диабетом повреждения в автономных или чувствительных иннервационных системах порождают расстройство защитных механизмов кожи конечностей, таких как потение и секреция сальных желез. Локальная нечувствительность делает стопу предрасположенной к проявлению местных травм, что может привести к образованию труднозаживляемых ран.

Ряд факторов риска связывали с отмечаемой у диабетических пациентов "трудностью заживления", т.е. с высокой и продолжительной гликемей, гликозилированием гемоглобина и многих других циркулирующих и тканевых белков, т.е. коллагена, и т.д. (Kurose I, Argenbright LW, Wolf R, Lianxi L, Granger DN. Ischemia/reperfusion-induced microvascular dysfunction: role of oxidants and lipid mediators. Am. J. Physiol. 1997, 272: H2976-H2982). В результате вышеуказанного нарушения процесса заживления, который в дальнейшем осложняется расстройствами кровообращения, многие диабетические пациенты подвергаются ампутации конечностей. У пациентов с воспалительными или дегенеративными артериопатиями конечностей часто проявляется незначительная или нулевая перфузия ниже коленного сустава). Этот пролонгированный гипоксический сценарий вызывает другие кожные, микрососудистые, нервные и суставные осложнения, в то время как первый ведет к возникновению неподдающейся лечению ишемической язвы. Кроме того, нервы, сосуды и другие кожные структуры могут подвергаться сильному повреждению и зачастую они погибают. Это в дальнейшем еще больше усиливает предрасположенность к образованию неподдающихся лечению язв. (McCallon SK, Knight CA, Valiulus JP, Cunningham MW, McCulloch JM, Farinas LP. Vacuum-assisted closure versus saline-moistened gauze in the healing of postoperative diabetic foot wounds. Ostomy Wound Manage 2000, 46:28-32).

В настоящем описании заявители описывают некоторые растворы, используемые в настоящее время в медицинской практике для облегчения течения этого заболевания.

Среди общих методов лечения, используемых в настоящее время в данной области, коррекция метаболического баланса позволяет снизить факторы риска диабетических осложнений. Помимо этого, разгрузкой пораженной конечности может быть целенаправленное воздействие, облегчающее заживление язвы конечности. Введение антибиотиков и частые хирургические обработки омертвевших и свищевых тканей представляют собой часть современного состояния лечения в данной области. Указанные процедуры можно проводить независимо от перфузии инфицированной стопы. Однако в случае тяжелых и трудноподдающихся лечению прогрессирующих язв ампутация неизбежна. В случае либо хронических состояний, либо в состоянии восстановления в данной области используют и другие дополнительные терапевтические вмешательства, которые сегодня демонстрируют некоторые преимущества.

Гемореологическая терапия: разумное объяснение этой терапии основано на хорошо известных гемореологических расстройствах, обнаруженных в крови диабетических пациентов, которые в то же самое время могут увеличить риск инфекции.

Вазоактивная терапия: это вмешательство было использовано для облегчения нарушения перфузии вследствие макро- и микроангиопатии. Было установлено, что некоторые простаноиды полезны на уровне пораженной ткани.

Использование любого из вышеупомянутых терапевтических вмешательств требует, однако, предшествующего обследования ряда функциональных систем, таких как сердечно-сосудистая, почечная, печеночная и т.д., которые могут оказаться пораженными у больных диабетом, в особенности первая и вторая системы. При некоторых состояниях были использованы и другие терапии, чтобы предотвратить или скорректировать агрегацию тромбоцитов, а также тромболитические средства.

Хирургические методы основной реваскуляризации всегда опасны для любого ишемического состояния у пациента, независимо от того, диабетик он или нет. Кроме того, они дороги и не пригодны для многих пациентов. Поэтому показание к хирургическому вмешательству весьма ограничено. Кроме того, эндоваскулярная хирургия является сложной, дорогостоящей и она имеет ограниченную применимость для артериальных участков, таких как участки аорто-повздошной области и участки бедренной артерии в подколенной ямке. Наиболее часто именно эти участки оказываются обызвествленными из-за случайных повреждений.

Поясничную симпатэктомию в настоящее время применяют исключительно при диабете. Наличие предшествующей автономной нейропатии препятствует ее осуществлению.

Недавно появившаяся надежда разрешить проблему лечения ран диабетической стопы связана с человеческим рекомбинантным фактором роста произведенным из тромбоцитов, коммерчески известным как Becaplermin или Regranex, который одобрен Food and Drug Administration (FDA) США. Вышеуказанное лекарственное средство особенно показано в случае язв нейропатической стопы. Самые последние опубликованные данные указывают лишь на 50% эффективность лекарственного препарата в контролируемом и рандоминизированном клиническом исследовании в США (T. Jeffery Wieman, Janice M. Smiell, Yachin Su. Efficacy and safety of topical gel formulation of recombinant human platelet derived growth factor - BB (Becaplermin) in patients with chronic neuropathic diabetic ulcers. Diabetes Care 1998, 21: 822-827). Примечательно, что раны, лечимые лекарственным средством - Becaplermin в вышеупомянутом PDGF-BB исследовании, были небольшими и поверхностными и что они ни в коем случае не могут быть сравнимы по размеру или серьезности с ранами, которые были подвергнуты лечению согласно заявляемому изобретению. С другой стороны, клиническое испытание проводили на язвах нейропатической стопы с нормальным артериальным кровоснабжением. В нашем случае подвергались лечению и заживлены тяжелые ишемические язвы, отнесенные к стадиям IV и V согласно классификации по Wagner. Большинство ран, за которыми осуществлялся контроль, были ишемическими. Все раны, которые были подвергнуты обработке, имели площадь больше чем 20 см2 и глубину от 10 до 40 мм. В клиническом испытании PDGF-BB были задействованы только раны, имеющие площадь около 2,7 ± 3,45 см2 и 0,5 ± 0,49 см в глубину. Критическим аспектом, подлежащим решению с помощью терапии PDGF-BB, является высокая частота рецидива. Она составляла около 30% за три месяца.

Другим новым изобретением, имеющим отношение к большим острым кожным ранам, таким как ожоги, или хроническим ранам, таким как венозные язвы, было создание биоискусственных эквивалентов человеческой кожи. Однако контролируемое клиническое испытание на ишемических язвах диабетической стопы потерпело неудачу и кажется маловероятным, что какой-либо из эквивалентов человеческой кожи мог бы регулировать или реверсировать течение этого заболевания, в основе которого лежит ишемический процесс (Editorial. New Skin for Old. Developments in Biological Skin Substitutes. Arch Dermatol 1998; 134: 344-348).

В общих чертах, не существует никакого консервативного лечения, которое проявило себя эффективным в заживлении такого типа ран, и это неподдающееся лечению физиологическое поведение ран связывают с локальной ишемией. Предотвращение рецидива может привести к еще более сложной симптоматике (осложнениям).

Подробное описание изобретения

Целью изобретения является применение инъецируемой фармацевтической композиции, содержащей фактор эпидермального роста (EGF), которая способствует улучшению выживания ткани и адаптации к гипоксии; использование композиции позволяет корректировать заживление кожных ишемических и хронических язв кожи и соседних мягких тканей необратимым образом. Композиция корректирует заживление ишемических язвенных или нетипичных ран или ран, подвергнутых воздействию и поврежденных процессом реперфузии артериальной крови на кожной и прилегающих соседних тканях. В данном контексте ишемическая рана определена как рана на коже и мягких тканях нижней конечности, возникшая в результате нарушения периферической перфузии вследствие длительного повреждения больших и маленьких сосудов у больного диабетом. Раны, возникшие в результате реперфузии, главным образом образуются после ампутации или глубокой хирургической обработки раны, когда повторно инициируют насыщенное кислородом кровоснабжение после продолжительных периодов местной гемодинамической перфузии. Альтернативно, эти процессы могут проявиться после хирургических процедур реваскуляризации у больных диабетом.

Применение EGF при этих поражениях ослабляет прогрессирующую деградацию ткани, в частности, на голенях и стопах, ассоциируемую с нарушением кровотока и аккумулированием токсинов в тканях.

Как было установлено, композиция инициирует и устойчиво поддерживает процесс заживления хронических ишемических ран, лечение которых на современном уровне было безуспешным. Используя вышеуказанную композицию, ампутации конечностей можно избежать в тех случаях, когда нет никаких других медицинских альтернатив, пригодных для заживления ишемической и хронической раны. Оказалось, что композиция с таким же успехом полезна для снижения повреждений, ассоциируемых с хирургической реперфузией, корректируя полное заживление язв в ишемических/инфицированных/нейропатических стопах. Процесс клеточного угнетения по краям раны и последующее побледнение ткани открыто прерывается при вышеуказанном лечении. Это исключает потребность в дополнительных и нарастающих серьезных хирургических обработках ран и частичных ампутациях. Композиция посредством обычно цитозащитного и целебного воздействия усиливает заживление ишемических/инфицированных/нейропатических язв диабетической стопы.

Композицию вводят посредством локальной инфильтрации в пределах краев раны и основания повреждений и композиция может содержать полипептид, полученный из природного источника или химическим или биологическим путем с использованием рекомбинантной технологии или химического синтеза. Процедура введения аналогична блокаде анестезирующим средством, включающей введение иглы в различные точки внутрь и по контурам зоны поражения так, чтобы вся глубокая поверхность основания и края раны были обильно орошены указанной композицией. Композицию наносят в от 4 до 20 инфильтрационные точки таким образом, чтобы расстояние между каждыми предусматриваемыми точками было не больше чем 1,5 см. Число точек, подлежащих покрытию композицией, очевидно для квалифицированных специалистов в данной области. Вышеупомянутые раны с большим размером обычно требуют большего числа инфильтрационных точек. Для квалифицированного специалиста в данной области очевидна пара общепризнанных воздействий на время введения: местный отек и локальная устойчивость к композиции. Глубокая хирургическая обработка краев раны и основания обычно осуществляется в соответствии с опытом квалифицированного специалиста в данной области. В общих чертах, глубокие хирургические обработки ран и несущественные ампутации значительно сокращаются после достижения прогресса в лечении. Если во время периода лечения края раны становятся атоническими, эти омертвевшие участки могут быть удалены хирургическим путем и более поздние инфильтрации должны осуществляться в субэпителиальном пространстве. Инфильтрации обычно проводят по чередующимся дням недели так, чтобы в каждую неделю провести три инфильтрационных сеанса. Число инфильтрационных точек в каждом сеансе зависит от размера раны, обычно их число находится в диапазоне 4-20. При инфекционных/ишемических ранах, относящихся к стадиям IV и V согласно классификации по Wagner, появление грануляционной ткани происходит после шестого инфильтрационного сеанса. В случае менее тяжелых ран можно увидеть некоторую ответную реакцию после первой недели лечения, значит после трех инфильтрационных сеансов. Альтернативно, в случае очень тяжелой ишемии, ассоциируемой с полным отсутствием пульсации на артериях и анемии ниже 9 г/л, использовали лечение по схеме ежедневной обработки. У этих пациентов доказательства признаков начала грануляции появляются приблизительно на девятом сеансе инфильтрации. Во всех случаях общий объем, подлежащий инъецированию, составляет около 1 миллилитра с тем, чтобы язва получила общий объем композиции 4-20 мл. Предпочтительно использование гиподермальных игл 271/2. Композиция может содержать полипептид EGF, полученный из природного источника, путем химического синтеза или с помощью методов рекомбинатных ДНК. Использование описанной здесь фармацевтической композиции, содержащей EGF, позволяет полностью регенерировать ткань хронических и ишемических повреждений, принимая во внимание тот факт, что этот способ является минимально инвазивным. Кроме того, использование композиции снижало число малых ампутаций или больших ампутаций. В других случаях, использование описанного здесь изобретения позволяло (I) удалить ишемические капсулы без необходимости хирургического вмешательства. Вероятно, это обусловлено появлением новой реконструированной грануляционной ткани из глубоких зон, которая поднимается и вытесняет некротические участки ткани. (II) рост изнутри новой кожной фиброангиогенной ткани, являющийся результатом последовательных инфильтраций, до обращения к ампутации, например, пальцев стоп, образует грануляционную среду, замещающую предыдущий некротический участок ткани. Это способствует ограничению и остановке септических осложнений, улучшает заживление раны и уменьшает повреждения, индуцированные реперфузией.

Фармацевтическая композиция может включать нижеследующие компоненты:

Фактор эпидермального роста (EGF): Цитозащитное средство, которое корректирует активацию механизмов самозащиты клеток при введении его в язву. EGF способствует адаптации и сохранению выживаемости клеток в пределах стрессовых состояний. EGF инициирует апоптоз в состарившихся фибробластах, как, например, фибробластах поврежденных и/или состарившихся, и действует как фактор выживания по отношению к другим, которые, в конечном счете, сохраняются. EGF оказывает селективное воздействие внутри микросреды, где фиксируются адаптированные клетки, чтобы пролиферировать. Благодаря свойственному EGF цитозащитному действию повреждения, вызываемые ишемией/реперфузией, предотвращаются. Композиция содержит 10-1000 микрограмм/мл стерильного наполнителя. EGF может быть природного происхождения, синтетическим или рекомбинантным. EGF может быть в жидкой форме, суспендированным в воде, в растворе с буфером, в форме лиофильно-высушенного, подлежащего растворению порошка и т.д. EGF может быть в виде порошка тонкоизмельченного гранулята, и может наноситься посредством устройства, инжектирующегося высоким давлением. EGF может применяться в форме его ДНК внутри соответствующей генетической конструкции, подходящей для его кратковременной экспрессии в трансфицированных человеческих клетках.

Полиэтиленимин (PEI): Представляет собой протонированное химическое соединение, несущее высокий положительный заряд, которое усиливает взаимодействие EGF с его рецептором, пролонгирует период полураспада EGF во внеклеточном матриксе и предотвращает его внутриклеточную деградацию, тем самым усиливая его биологические воздействия. Указанный компонент может находиться в составе при молярном соотношении EGF:PEI от 1:1 вплоть до 1:10.

Натрий-фосфатный буфер: Химический стабилизатор. Его рН - около 6,5 и молярная концентрация в диапазоне 5-100 мМ. Оптимальный диапазон концентрации в составе составляет 10-20 мМ.

D(+)-Рафиноза: Стабилизирующее средство для процесса сушки вымораживанием. Можно использовать концентрации 5-50 мг/мл, тогда как оптимальный диапазон использования составляет 8-20 мг/мл.

L-Глицин: Изотоническое средство. Можно использовать концентрации 5-50 мг/мл, тогда как оптимальный диапазон использования составляет 10-20 мг/мл.

Фибронектин: Способствует стабильности EGF при его биологическом функционировании. Он стимулирует взаимодействие между EGF и его клеточными рецепторами. Диапазон концентраций при его использовании составляет 10-20 мкг/мл.

Леван: Представляет защитное средство для EGF, когда EGF находится в растворе. Оно действует как экранирующий агент для EGF. Облегчает биораспределение EGF в пределах внеклеточного пространства. В композиции указанное средство находится в диапазоне концентраций 1-20 мг/мл.

Фармацевтическая композиция также может содержать EGF в сочетании с представленными ниже активными компонентами:

Рутин: Флеботонический и флеботрофический. Он может присутствовать в составе при концентрациях 20-1000 мкг/мл. Его можно использовать в виде гидрата свободного рутина или в виде лиофилизованной соли рутина, такой как сульфат.

Лидокаин: Трофическое средство. Лидокаин способствует уменьшению секреции про-воспалительных цитокинов, которые играют роль адгезивных молекул внутри полости сосудов. Лидокаин используют в препаратах в виде хлоргидрата и он может присутствовать при концентрациях в диапазоне 5-40 мг/мл.

Аденозинтрифосфат (ATP): Он выступает в роли вазодилатора и обладает про-метаболическими действиями. Его концентрация в составе варьируется от 0,05 до 20 мг/мл при использовании его в виде натриевой соли или свободной кислоты.

Гуанозинтрифосфат (GTP): Усиливает локальную вазодилатацию. Он присутствует в составе в виде натриевой соли. Его концентрация в составе варьируется от 1 до 100 мг/мл.

Амид никотиновой кислоты (Никотинамид): Делает полезными анаболические субстраты для клеток. Его концентрация колеблется от 1 до 130 мг/мл.

L-Аргинин: Способствует регуляции сосудистого тонуса. Используют в составе в виде кристаллов гидрохлоридной соли. Его концентрация варьируется в диапазоне 1-100 нг/мл.

Гепарин: Цитозащитное про-митогенное средство. Используют в составе в виде натриевой соли при концентрации в диапазоне от 1 до 10 мкг/мл (0,1-1 Е).

Композиции r-EGF готовили с использованием общепринятых в данной области средств и методов, например, осуществляли смешивание ингредиентов, получение растворов, стерилизацию и их лиофилизацию, как описано в Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Pensylvania, 20th Edition, 2000 или аналогичных фармацевтических руководствах.

Примеры:

Пациенты в количестве 9 человек получали лечение фармацевтической композицией. Все пациенты имели общие нижеследующие особенности заболевания:

1. Все пациенты страдали сахарным диабетом II типа со стажем заболевания 10-25 лет, в основном лечились оральными гипогликемическими препаратами.

2. Динамика процесса трудного заживления была зарегистрирована для всех пациентов. Некоторые пациенты ранее были подвергнуты контралатеральным ампутациям.

3. Все подлежащие лечению раны соответствовали диабетическим хроническим язвам конечностей, которые были классифированы как ишемическая/инфекционная/нейропатическая диабетическая стопа или как смешанные формы. Все раны по своему состоянию соответствовали стадиям IV или V согласно классификации по Wagner.

4. Все раны, подлежащие лечению заявляемой композицией, могли рассматриваться как раны, неподдающиеся лечению или трудноподдающиеся заживлению; некоторые имели давность один месяц и больше.

5. Все раны занимали площадь около или больше 20 см2; в большинстве случаев глубина язв охватывала надкостницу, при этом обнажалась костная ткань. Среди пациентов был пациент с сопутствующей ишемической пяточной костью.

6. Все пациенты, подлежащие лечению, находились в состоянии, при котором существовала высокая вероятность проведения ампутации.

7. Все пациенты подвергались контролю после выписки из госпиталя и не один из них не имел пока рецидива. Не наблюдалось ни побочных реакций, ни локальных ишемических симптомов. Не было зарегистрировано никаких поздних побочных реакций на момент окончания контроля.

Лечение было основано на глубоких инфильтрациях тканей, расположенных вблизи повреждения, посредством проникновения через, по крайней мере, пять различных и равноотстоящих точек основания раны и ее контуров. Игла шприца должна всегда быть ориентирована в направлении к центральной зоне основания раны, к краям раны и/или туннелям, если они существуют. На каждую инъецируемую точку приходится 1 мл раствора. Не наблюдается никаких нежелательных реакций во время и после лечения, кроме обычного локального повреждения кожи. Композиция всегда содержала EGF в качестве основного активного компонента, хотя в некоторых случаях состав содержал и некоторые из вышеупомянутых активных составляющих. У всех пациентов, подвергнутых лечению, были предотвращены процедуры малой ампутации (пальцев стопы, стопы) или большой ампутации (нижней или верхней конечности). Общее количество инфильтрационных сеансов для каждого пациента указано в каждом примере.

Пример 1:

Пациент ACDF, возраст 49 лет, женщина. Пациент с ишемической/инфекционной диабетической стопой, со стажем заболевания сахарным диабетом II типа 16 лет, ранее подвергся симпатэктомии и надмыщелковой ампутации правой конечности два с половиной года назад. Первый палец левой стопы удален хирургическим путем по показанию язвенного, влажного, атонического и трудноподдающегося заживлению повреждения, несмотря на незначительные хирургические обработки раны с целью удаления ишемических капсул, восстановления краев и основания раны. Спустя 5 дней после хирургического вмешательства ампутационный стержень становится ишемическим с цианотичными и атоническими краями. Начинают инфильтрацию композиции, ожидая спонтанную регенерацию эпителия язвы. Начиная с четвертой инфильтрации, отмечается резкое изменение внешнего вида раны, начиная с запуска образования продуктивной грануляционной ткани, кровотечения, а через несколько дней рана покрывается заново эпителием. Пациент получил всего 9 сеансов инфильтрации (3 в неделю и, следовательно, три недели лечения). После регенерации эпителия на поврежденной поверхности пациентка была выписана из госпиталя. Она демонстрирует удовлетворительное развитие с повторным осмотром.

Пример 2:

Пациент ERC, возраст 66 лет, женщина. Пациент со стажем заболевания сахарным диабетом II типа 12 лет, несущий ишемическую инфекционную стопу и снижение дистальных пульсаций. Была осуществлена малая трансметатарзальная ампутация, при этом образовался большой туннель в направлении вниз. После ампутации основание зоны ампутации стало цианотичным, ишемическим, атоническим и с большим налетом желтого компонента. Инфильтрации начинают в ожидании запуска продуцирования грануляционной ткани и самопроизвольного вторичного целенаправленного заживления. После 11 сеансов инфильтрации пораженная раной стопа полностью зарубцевалась благодаря продуцированию грануляционной ткани и заново покрылась эпителием, включая туннель. Залечивание включало и латеральный туннель около 4 см по глубине. У этого пациента впервые наблюдали проявление признаков реконструкции рубца.

Пример 3:

Пациент ECS, возраст 63 лет, женщина. Пациентка, страдающая сахарным диабетом II типа, который был диагностирован у нее в возрасте 41 год. При поступлении в госпиталь констатировано: наличие ишемической инфекционной стопы и ранее проведенная контралатеральная подмыщелковая ампутация. Пациент был госпитализирован для проведения ампутации первого пальца стопы из-за тяжелой ишемии. После хирургического вмешательства имплантирована ишемическая капсула по основанию ближайшего пальца стопы, который выдвинулся назад и книзу. В этом месте зона повреждения выглядела атонической и не наблюдалось никакого прогресса в заживлении. Пальцы и близлежащие мягкие ткани удаляют, обнажая большой и глубокий край раны, подобный туннелю длиной 6 см. Ишемические симптомы и признаки некроза вновь повторяются на 3 день после хирургического вмешательства. Спустя три дня контуры раны становятся цианотичными и ишемическими. Начинают инфильтрации композиции, ожидая вторичную целенаправленную реакцию заживления. Полное заживление достигается после проведения 11 сеансов инфильтрации, когда у пациента формируется полностью заново эпителизированная рана с хорошо кератинизированным эпителием. Пациента выписывают из госпиталя. Также наблюдали реконструкцию рубца.

Пример 4:

Пациент RNP, возраст 69 лет, мужчина. Пациент со стажем заболевания сахарным диабетом II типа 12 лет, при поступлении констатировано: снижение дистальных пульсаций и наличие ишемической/инфекционной стопы. Пациент подвергается трансметатарзальной ампутации из-за язвенных повреждений, трудноподдающихся заживлению с помощью современной терапии. На участке хирургического вмешательства возникли ишемические бляшки и процесс заживления, как было установлено, в дальнейшем не развивался в сторону улучшения. Пациент жаловался на спонтанную боль в пораженном слое. Цианоз распространился вблизи контуров послеоперационной зоны и имело место незначительное кровотечение во время санаций раневой области. Ишемические бляшки удаляют хирургическим путем и на 4-й день после операционного вмешательства начинают инфильтрационную терапию. Признаки улучшения состояния ткани наблюдают на 6-й день проведения инфильтрационной терапии, проявляющиеся в исчезновении спонтанной боли и появлении красной грануляционной ткани. После 12 инфильтрационных сеансов, что соответствует 4 неделям лечения, у пациента формируется полностью заново эпителизированная рана. Пациента выписывают из госпиталя и он нормально развивался, не имея рецидива на протяжении 12-месячного диспансерного наблюдения.

Пример 5:

Пациент ISV, возраст 74 лет, женщина. Пациент, страдающий диабетом 30 лет. Пациентка имеет ишемическую/инфекционную стопу. На момент поступления имеется ранее проведенная трансметатарзальная ампутация и зафиксирована хронология трудности заживления ран. Она госпитализирована из-за некротического поражения 5-го пальца стопы. Осуществляют хирургическую операцию и в течение последующих нескольких дней появляются ишемические бляшки. Она получает дополнительную санацию раневой полости и наружный обширный край раны открывается с обнаженной надкостницей в нижней и внешней стороне стопы. Край становится ишемическим в течение следующих 48 часов и, поэтому приступают к инфильтрационной терапии, пытаясь достичь спонтанного вторичного целенаправленного заживления, включая край. После 6-й инфильтрации появляется полезная грануляционная ткань с сосудистой сетью. Зона повреждения положительно реагировала на лечение и после 11 инфильтрационных сеансов поврежденная поверхность полностью покрывается регенерированным эпителием. Пациент имел удовлетворительное состояние после выписки из госпиталя.

Пример 6:

Пациент RDR, возраст 44 года, мужчина. Болен сахарным диабетом II типа 12 лет. Пациент имеет ишемическую/инфекционную диабетическую стопу и из-за ишемических повреждений на двух пальцах стопы переносит трансметатарзальную ампутацию. Пациент испытывает недостаток в дистальных пульсациях и демонстрирует клинические данные недостаточной периферической перфузии. Он имел предысторию нарушения процесса заживления на контралатеральной тибиальной области. После ампутации на кожных контурах раны появились цианотичные очаги. Начинают инфильтрацию с намерением продуцировать достаточное количество грануляционной ткани как аутотрансплантат для хозяина или залечить и реконструировать согласно второму намерению. На 4-й инфильтрации появляются первые ростки грануляционной ткани и наблюдается реанимация краев раны, которые также оказываются нормохромными и гипертрофичными. Аутотрансплантат был не нужен. При осуществлении 15 сеансов инфильтрации (5 недель) нет необходимости в осуществлении аутотрансплантации. После выписки из госпиталя пациент имел успешное развитие.

Пример 7:

Пациент RGR, возраст 49 лет, женщина. Диабетик приблизительно 10 лет, с болезненным передвижением, сопровождающимся перемежающейся хромотой (синдром Шарко) на расстояние 100 метров и предысторией трудного заживления ран. Она имела несколько трудноподдающихся лечению язв на паратибиальной зоне обеих конечностей. Повреждение, подлежащее лечению, представляло ишемическую язву на нижней трети левой голени на ее латеральной наружной стороне с диаметром приблизительно 6,4 см и глубиной 0,5 см. Язва прогрессировала в течение двух месяцев без заживления. Первый подход к лечению заключался в консервативной хирургической обработке основания и краев раны, после чего на другой день начали обработку раны инфильтрацией. Зона повреждения начала гранулировать после третьей инфильтрации, что сопровождалось сжатием краев и пролиферацией простого нео-эпителия, который, в конечной счете, стал слоистым и кератинизированным слоем. Было проведено 12 инфильтрационных сеансов (4 недели лечения). После выписки из госпиталя состояние пациента было удовлетворительным.

Пример 8:

Пациент GPJ, возраст 57 лет. У пациента диагностирован сахарный диабет II типа 12 лет назад. Он имеет ишемическую/инфекционную диабетическую стопу, без симптома тибиальных пульсаций. Он переносит трансметатарзальную ампутацию из-за ишемии и некроза 4 пальцев стопы правой стопы. Семь дней спустя после ампутации процесс заживления останавливается и края раны становятся цианотичными и делаются безжизненными без признака заживления раны. Начинают инфильтрации как альтернативу другим хирургическим вмешательствам. После 9 сеансов (3 недели) у пациента полностью регенерировался эпителий на поврежденной поверхности. После выписки из госпиталя он успешно развивался без осложнений.

Пример 9:

Пациент DLF, возраст 51 год, мужчина. Пациент с историей диабета II типа и астмой приблизительно 20-летней давности. Пациент госпитализирован с проникающей плантарной язвой с тяжелой ишемией и некрозом окружающей ткани. Левая стопа почти полностью отмерла. После оперативного вмешательства пяточная кость оканчивается обнаженной надкостницей. Начинают инфильтрации как альтернативное лечение с намерением предотвратить немедленную ампутацию. Единственная возможность заключалась в появлении продуктивной и васкуляризированной грануляционной ткани, подходящей для хозяина кожного трансплантата. Проведено в общем 15 сеансов инфильтрации, охватывая пяточную кость. После 5-й инфильтрации начинает зарождаться грануляционная ткань. После завершения 15 сеансов инфильтрации (5 недель) трансплантат был вживлен. Пациент успешно развивался. В настоящее время он способен ходить самостоятельно.

Таблица 1.
Композиция и активные компоненты, вводимые каждому пациенту.
Пациент ID.Композиция
ACDFEGF (50 мкг/мл) + Рутин (50 мг/мл)
ERC EGF (125 мкг/мл натриевого буферного раствора, рН 6,5+20 мг D (+)-рафинозы и 10 мг L-глицина/мл буфера)
ECSEGF (125 мкг/мл) + Лидокаин (10 мг/мл)
RNPEGF (10 мкг/мл) + АТР (2,5 мг/мл)
ISV EGF (100 мкг/мл) + GTP (5 мг/мл)
RDREGF (30 мкг/мл) + NAD (25 мг/мл)
RGREGF (25 мкг/мл) + L-аргинин (10 нг/мл)
GPJ EGF(100 мкг/мл) + Гепарин (0,75 Е/мл)
DLFEGF (100 мкг/мл натриевого буферного раствора, рН 6,5+10 мг D(+)-рафинозы, 100 мкг фибронектина и 15 мг L-глицина

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Применение фактора эпидермального роста (EGF) для лечения ран на коже и мягких тканях нижней конечности у больного диабетом путем локальной инфильтрации фармацевтической композиции в форме раствора EGF в различные точки внутрь и по контурам зоны поражения ткани так, чтобы рана получила общий объем композиции 4-20 мл, и вся глубокая поверхность основания и края раны были орошены указанной композицией.

2. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанная рана в нижней конечности расположена на стопе, нижней или верхней части голени, или на обеих частях.

3. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанное лечение делает ампутацию или добавочную повторную ампутацию ненужной.

4. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанный EGF представляет человеческий EGF.

5. Применение фактора эпидермального роста по любому из пердшествующих пунктов, где раствор EGF восстановлен перед использованием водой или водным буфером из EGF-содержащего лиофильно-высушенного порошка, или порошка тонкоизмельченного гранулята.

6. Применение фактора эпидермального роста по п.5, где раствор является водным, необязательно забуференным.

7. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанная EGF-содержащая фармацевтическая композиция содержит EGF в количестве от 10 до 1000 микрограмм EGF на миллилитр.

8. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанная EGF-содержащая фармацевтическая композиция дополнительно содержит, по крайней мере, один представитель из группы, состоящей из фибронектина, О-рафинозы, левана и полиэтиленимина (PEI) в количестве от 10 микрограмм до 500 микрограмм на миллилитр.

9. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанная EGF-содержащая фармацевтическая композиция дополнительно содержит, по крайней мере, один природный изофлавоноид в количестве от 20 до 1000 микрограмм на миллилитр.

10. Применение фактора эпидермального роста по п.9, где указанным природным изофлавоноидом является рутин.

11. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанная EGF-содержащая фармацевтическая композиция дополнительно содержит лидокаин в количестве от 5 до 40 миллиграмм на миллилитр.

12. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанная EGF-содержащая фармацевтическая композиция дополнительно содержит аденозинтрифосфат (АТР) или его соль в количестве от 0,05 до 20 миллиграмм на миллилитр.

13. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанная EGF-содержащая фармацевтическая композиция дополнительно содержит гуанозинтрифосфат (GTP) или его соль в количестве от 1 до 100 миллиграмм на миллилитр.

14. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанная EGF-содержащая фармацевтическая композиция дополнительно содержит никотинамид в количестве от 1 до 130 миллиграмм на миллилитр (мг/мл).

15. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанная EGF-содержащая фармацевтическая композиция дополнительно содержит L-аргинин в количестве от 1 до 100 нанограмм на миллилитр.

16. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанная EGF-содержащая фармацевтическая композиция дополнительно содержит соль гепарина в количестве от 1 до 10 микрограмм на миллилитр.

17. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанное лечение локальной инфильтрацией осуществляют один раз в день, через день, один раз каждые три дня, два или три раза в неделю.

18. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанное лечение локальной инфильтрацией осуществляют три или больше раз, предпочтительно от 4 до 20 раз.

19. Применение фактора эпидермального роста по п.1, где указанное лечение локальной инфильтрацией осуществляют каждый раз на трех или большем числе участков поражения, предпочтительно на от 4 до 20 участков, распределенных по окружности зоны повреждения.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2289424

patent-2289424.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K38/18 стимуляторы роста; регуляторы роста

Патенты РФ в классе A61K38/18:
производные fgf21 со связующим альбумина а-в-с-d-e- и их применение -  патент 2525393 (10.08.2014)
средство для лечения старения кожи и рубцов -  патент 2524655 (27.07.2014)
композиция для клеточно-заместительной терапии дефектов мягких тканей -  патент 2522816 (20.07.2014)
композиции и способы лечения плохо заживающих ран -  патент 2521329 (27.06.2014)
очистка и применение фактора, способствующего заживлению ран -  патент 2520817 (27.06.2014)
мутеины кислотной зоны внеклеточного домена рецептора фактора роста фибробластов -  патент 2509774 (20.03.2014)
технология лиофилизации обогащенной тромбоцитами плазмы с сохранением жизнеспособности факторов tgf pdgf vegf -  патент 2506946 (20.02.2014)
аналог панкреатического полипептида человека (варианты), фармацевтическая композиция на его основе, способ лечения ожирения или диабета, способ снижения аппетита, уменьшения поглощения пищи или снижения потребления калорий и способ косметического снижения массы посредством указанного аналога -  патент 2506273 (10.02.2014)
способ активирования лечения ран -  патент 2506092 (10.02.2014)
композиции и способы для лечения во время не острых периодов после неврологического повреждения цнс -  патент 2501564 (20.12.2013)

Класс A61K38/39 пептиды соединительной ткани, например коллаген, эластин, ламинин, фибронектин, витронектин, холодный нерастворимый глобулин (CIG)

Патенты РФ в классе A61K38/39:
способ местного лечения ран с помощью биологической повязки, содержащей живые клетки линии диплоидных фибробластов человека -  патент 2526811 (27.08.2014)
способ получения инъекционного заменителя синовиальной жидкости -  патент 2517237 (27.05.2014)
способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов -  патент 2515146 (10.05.2014)
способ профилактики гнойно-воспалительных осложнений при лечении травматолого-ортопедических пациентов с использованием аппаратов внешней фиксации -  патент 2508062 (27.02.2014)
способ лечения скелетных осложнений у больных с литическими метастазами в длинные трубчатые кости -  патент 2505299 (27.01.2014)
способ комплексной переработки рыбного сырья для получения гиалуроновой кислоты и коллагена -  патент 2501812 (20.12.2013)
пептидные фрагменты для индукции синтеза белков внеклеточного матрикса -  патент 2501807 (20.12.2013)
способ замещения дефекта периферического нерва -  патент 2499565 (27.11.2013)
способ получения нового полимерного соединения, обладающего противовирусной активностью, сополимеризацией 2,5-дигидроксибензойной кислоты и желатина с помощью фермента лакказы -  патент 2494119 (27.09.2013)
стерильный аутологичный, аллогенный или ксеногенный имплантат и способ его изготовления -  патент 2478403 (10.04.2013)

Класс A61K31/7016  дисахариды, например лактоза, лактулоза

Патенты РФ в классе A61K31/7016:
способ обработки раствора, содержащего лакто-n-биозу -  патент 2515004 (10.05.2014)
композиция для лечения инфекций бактериальной этиологии у животных -  патент 2514647 (27.04.2014)
фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни -  патент 2501549 (20.12.2013)
композиционный энтеросорбент -  патент 2491941 (10.09.2013)
комплексный пробиотический препарат и способ его получения -  патент 2491079 (27.08.2013)
способ лечения детей и подростков с дисфункцией желчевыводящих путей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах -  патент 2489152 (10.08.2013)
средство для спринцевания влагалища в фазу влагалищной микрофлоры после лечения бактериального вагиноза и кандидозного кольпита (молочницы) -  патент 2486911 (10.07.2013)
витаминно-минеральное средство: порошок для приготовления раствора для внутреннего применения -  патент 2484828 (20.06.2013)
новые сульфатированные производные олигосахаридов -  патент 2483074 (27.05.2013)
функционализированные бета 1,6 глюкозамин-дисахариды и способ их получения -  патент 2481352 (10.05.2013)

Класс A61K31/727 гепарин; гепаран

Патенты РФ в классе A61K31/727:
способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности -  патент 2524653 (27.07.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
метод лечения андрогенной алопеции: местное нанесение на очаги облысения гепарина (в составе препаратов для местного лечения) -  патент 2517087 (27.05.2014)
композиция для костной пластики (варианты) -  патент 2516921 (20.05.2014)
способ лечения варикозной болезни нижних конечностей с использованием эндовазальной лазерной коагуляции вен -  патент 2514337 (27.04.2014)
способ получения низкомолекулярного гепарина -  патент 2512768 (10.04.2014)
раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах -  патент 2509554 (20.03.2014)
способ лечения дистрофических и воспалительных заболеваний переднего и заднего отделов глаза -  патент 2508920 (10.03.2014)
способ ведения пациентов при тромбоэмболии легочной артерии -  патент 2506899 (20.02.2014)
средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения -  патент 2503446 (10.01.2014)

Класс A61K31/7076  содержащие пурины, например аденозин, адениловая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/7076:
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
фармацевтический состав для лечения заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией -  патент 2504375 (20.01.2014)
2,6-динитросодержащие замещенные производные пурина, способ их получения и использование -  патент 2498987 (20.11.2013)
способ лечения злокачественных опухолей в эксперименте -  патент 2484539 (10.06.2013)
нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов -  патент 2478104 (27.03.2013)
применение s-аденозилметионина (sam) и супероксиддисмутазы (sod) для изготовления лекарственных средств для лечения болезни альцгеймера -  патент 2472513 (20.01.2013)
соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций -  патент 2466729 (20.11.2012)
способ лечения острых тромбофлебитов нижних конечностей -  патент 2464982 (27.10.2012)
арилфосфорамидаты нуклеозида и их применение в качестве противовирусных средств для лечения вирусного гепатита с -  патент 2464272 (20.10.2012)
способы и композиции, повышающие переносимость пациентом методов визуализации миокарда -  патент 2459626 (27.08.2012)

Класс A61K31/352  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например каннабинолы, метантелин

Патенты РФ в классе A61K31/352:
мягкие катионные митохондриальные разобщители -  патент 2527519 (10.09.2014)
способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином -  патент 2522214 (10.07.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеоартроза суставов -  патент 2509569 (20.03.2014)
способы сохранения функции почек с использованием ингибиторов ксантин оксидоредуктазы -  патент 2508099 (27.02.2014)
2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства -  патент 2506079 (10.02.2014)
способ получения рутина -  патент 2505307 (27.01.2014)
средство, имитирующее феномен посткондиционирования сердца -  патент 2502508 (27.12.2013)
фармацевтическая композиция с противовоспалительной, кардио- и хондропротекторной активностью, действием против гастропатий, вызываемых нпвп, и способ ее получения -  патент 2502507 (27.12.2013)
композиции производных флавоноидных полифенолов и их применение для борьбы с патологиями и со старением живых организмов -  патент 2499596 (27.11.2013)

Класс A61K31/167  имеющие атом азота карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например лидокаин, парацетамол

Патенты РФ в классе A61K31/167:
способ эндоваскулярной профилактики эндотоксинемии при лапароскопических вмешательствах у пациентов с острой абдоминальной патологией, осложненной перитонитом -  патент 2525670 (20.08.2014)
способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий -  патент 2525533 (20.08.2014)
способ медикаментозного расширения ригидного зрачка перед проведением факоэмульсификации -  патент 2525512 (20.08.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
способ определения уровня симпатической блокады при эпидуральной анестезии (анальгезии) -  патент 2521837 (10.07.2014)
способ обезболивания после грыжесечения паховым доступом при паховых грыжах -  патент 2521836 (10.07.2014)
стабильная готовая к применению композиция парацетамола для инъекций -  патент 2519764 (20.06.2014)
применение антагонистов smoothened для лечения связанных с путем hedgehog нарушений -  патент 2519200 (10.06.2014)
способ лечения поверхностных термических ожогов -  патент 2519102 (10.06.2014)

Класс A61K31/198  альфа-аминокислоты, например аланин, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК)

Патенты РФ в классе A61K31/198:
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
способ ведения беременности у женщин с избыточной массой тела -  патент 2527910 (10.09.2014)
способ лечения местного рецидива рака поджелудочной железы после радикальной операции -  патент 2526802 (27.08.2014)
питательная композиция для улучшения иммунной системы млекопитающих -  патент 2525429 (10.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
применение соли ацетилсалициловой кислоты для лечения вирусных инфекций -  патент 2524304 (27.07.2014)
композиции и устройства -  патент 2519329 (10.06.2014)
композиции для смягчения поражений, вызванных ультрафиолетовым излучением -  патент 2519206 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция в виде разовой пероральной дозы, содержащая леводопу, карбидопу и энтакапон, или их соли -  патент 2519159 (10.06.2014)
стабильный жидкий препарат антитела -  патент 2518278 (10.06.2014)

Класс A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

Патенты РФ в классе A61P3/10:
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения -  патент 2527893 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
способ комплексного лечения артериальной гипертонии при метаболических нарушениях -  патент 2525593 (20.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
применение apl пептида для лечения воспалительной болезни кишечника и диабета типа 1 -  патент 2524630 (27.07.2014)

Класс A61P17/02 для обработки ран, язв, ожогов, шрамов, келоидов или подобных заболеваний

Патенты РФ в классе A61P17/02:
способ лечения трофических язв -  патент 2528973 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
ранозаживляющее средство на основе штамма trichoderma harzianum rifai -  патент 2528065 (10.09.2014)
лечение инфекции поверхности тела человека или животного -  патент 2527341 (27.08.2014)
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
концентрированная гидрогелевая микрокапсульная композиция и перевязочное средство из нее -  патент 2527331 (27.08.2014)
композиция для парентерального введения, способ получения и применение композиции -  патент 2526826 (27.08.2014)
способ восстановления кожного покрова у пациентов с обширными ранами с дефектом мягких тканей (варианты) -  патент 2526814 (27.08.2014)
комбинированный трансплантат дермального матрикса с мезенхимальными мультипотентными стромальными клетками, способ его получения и способ лечения ран с его использованием -  патент 2526813 (27.08.2014)
способ местного лечения ран с помощью биологической повязки, содержащей живые клетки линии диплоидных фибробластов человека -  патент 2526811 (27.08.2014)


Наверх