клей хирургический антисептический "аргакол"

Классы МПК:A61K31/715  полисахариды, те имеющие больше, чем пять сахаридных радикалов, соединенных друг с другом гликозидными связями; их производные, например простые эфиры, сложные эфиры
A61K31/734 альгиновая кислота
A61K31/535  содержащие шестичленные кольца по крайней мере с одним атомом азота и по крайней мере с одним атомом кислорода в качестве гетероатомов, например 1,2-оксазины
A61K33/14 хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов
A61L24/00 Хирургические клеящие вещества или цементы; клеящие вещества, используемые в устройствах для колостомии
A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "СИРЕНА" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-03-18
публикация патента:

Изобретение относится к области фармацевтики и касается клея хирургического антисептического, противовоспалительного, ранозаживляющего. Изобретение заключается в том, что клей хирургический антисептический содержит гидролизат коллагена, натриевую соль альгиновой кислоты, катапол, диоксидин, повиаргол, дополнительно содержит глицерин, нипагин, нипазол и водный раствор натрия гипохлорит. Изобретение обеспечивает повышение антимикробной активности и регуляцию скорости биодеградации покрытия в зависимости от уровня воспалительного процесса в ране, что приводит к ускорению заживления ран. 4 табл.

Изобретение относится к области медицины и касается клея хирургического антисептического, противовоспалительного, ранозаживляющего.

Сущность изобретения сводится к разработке рецептуры коллоидной композиции, образующей на поверхности раны эластичную воздухо- и водопроницаемую пленку, обладающую антисептическим, противовоспалительным, ранозаживляющим действием.

В настоящее время в качестве средств для лечения микробно-загрязненных ран применяются препараты в виде мазей и растворов на основе поливинилпирролидона йода с достаточно широким спектром антимикробного действия (Бетадин, Вокадин). Однако их применение ограничено в связи с возможными аллергическими реакциями, а также при гипертиреозе. Имеются дорогостоящие мази на основе сульфадиазина серебра (Дермазин, Сильваден, Сильведерм, Сульфаргин), предназначенные для лечения ожоговых ран. Противопоказаниями к их применению являются повышенная чувствительность к сульфаниламидным препаратам, а также выраженные заболевания печени и почек (Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей: В 2 ч. - Вильнюс, Изд-во ГАМТА, 1993. - 4.1). Мазь для лечения поверхностных ран Бепантен-плюс (СПРАВОЧНИК ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России М.: OVPEE-АстраФармСервис, 2000. - С.59), не рекомендуется в случае больших по площади, глубоких и сильно загрязненных ран.

Разработан широкий спектр пленочных повязок, содержащих в своем адгезивном слое антимикробные агенты. Большое распространение для защиты кожи операционных ран и в местах пункций вокруг центральных и периферических венозных катетеров получили пленки, содержащие в своем составе йод и хлоргексидин.

Одним из аналогов предлагаемого изобретения является клей антисептический ранозаживляющий, содержащий антисептик мирамистин, спирт этиловый и клей БФ-6. Клей обладает антибактериальным, антифугальным действием, усиливает регенераторные процессы в ране и защищает чистые раны от инфицирования. В то же время клей антисептический с мирамистином обладает рядом существенных недостатков, так как содержит этиловый спирт и воздухонепроницаемый полимер БФ-6. Сфера его применения ограничивается незначительными повреждениями эпидермиса (царапины, ссадины), т.е. не на всю толщу дермы. Клей с мирамистином не применяется при лечении ран мягких тканей (патент RU 2185155 С2, А 61 К 31/14).

Другим аналогом предлагаемого изобретения являются комбинированные губчатые повязки, совмещающие положительные свойства белков и полисахаридов в лечении ран: создание среды для заживления (альгинаты и хитозаны) и образования матрицы для роста новообразованной грануляционной ткани (коллаген).

Например, Альгикол - оригинальная отечественная губчатая повязка, содержащая от 25 до 75% сшитого коллагена и от 75 до 25% (кальция) альгината соответственно. Для придания повязке антимикробных свойств в ее состав может быть включено от 0,5 до 5% фурагина калия. Установлено, что увеличение содержания коллагена в комплексе ведет к повышению его стабильности и структурной прочности. Включение в повязку антисептиков (фурагина и шиконина) и анестетиков (тримекаина) позволяет получать биологически активные композитные губчатые повязки. Альгикол хорошо зарекомендовал себя в лечении инфицированных и гнойных ран, стимулируя процесс образования и созревания грануляций и оказывая умеренное антисептическое воздействие (в настоящее время не выпускается).

Фибракол - лиофилизированная губка, содержащая волокна поперечно-сшитого коллагена с добавлением 10% смеси кальций-натриевой соли альгиновой кислоты. При наложении на рану пленка быстро намокает и легко моделируется, сохраняя свои структурные свойства. Требует вторичной и давящей повязки и ретенционного слоя. Фибракол является зарубежным аналогом Альгикола [Назаренко Г.И., Сугурова П.Ю., Глянцев С.П. Рана. Повязка. Больной. - М.: Медицина, 2002. - С.174-175].

Указанные покрытия имеют ряд недостатков: содержат сшитый коллаген, замедляющий биодеградацию раневого покрытия, что в свою очередь снижает скорость образования матрицы для роста новообразованной грануляционной ткани. Кроме того, альгикол без антисептика не обладает антимикробной активностью, а в присутствии фурагина и шиконина оказывает слабое бактерицидное действие.

Для лечения ран в настоящее время используют два основных вида (типа, формы) гидрогелевых перевязочных средств. Одна группа изделий имеет фиксированную (прочно сшитую) трехмерную макроструктуру и представляет собой эластичную прозрачную пластину различной толщины. Повязки этого типа обычно не изменяют свою физическую форму в процессе абсорбции раневого экссудата, хотя могут несколько набухать и увеличиваться в объеме. Процесс набухания продолжается до тех пор, пока гель не станет полностью насыщенным, т.е. не будет достигнуто равновесие между повязкой и окружающей ее раневой средой.

Изделия второго типа не имеют фиксированной структуры и представляют собой аморфные вещества, способные набухать при контакте с жидкостями. По мере абсорбции вязкость этих гелей уменьшается и они растекаются по ране, принимая форму всех ее углублений. Такой аморфный гидрогель продолжает абсорбировать жидкость до тех пор, пока не потеряет все свои когезивные свойства и не станет раствором полимера в ране. Основной механизм лечебного действия гидрогелей заключается в создании под ними на ране влажной среды, способствующей заживлению раны.

В I стадии раневого процесса влажная среда обеспечивает стимуляцию аутолиза и очищение раны: во II - создает условия для роста и созревания грануляций; в III - для формирования мягкого и эластичного рубца.

Способность аморфных гелей быстро высвобождать в раневую среду биологически активные вещества (БАВ) делает их незаменимыми при лечении хронических ран. Возможности получения из гидрогелевых покрытий депо-повязок с БАВ, включая антисептики, до конца не раскрыты. Однако ясно, что до появления гидрогелей с антимикробными свойствами применение их на инфицированных и гнойных ранах возможно только в ограниченных случаях или должно проводиться под прикрытием системной антибиотикотерапии.

Механизм лечебного действия гидрогелей связан с их гидратирующей рану и абсорбирующей раневой экссудат способностью. Повышение концентрации под гидрогелевыми повязками гидролаз (коллагеназ) стимулирует отторжение некроза за счет аутолиза, а привлечение на поверхность раны растворимых факторов роста, интерлейкинов и цитокинов способствует миграции кератиноцитов и эпителизации раны.

Ближайшим аналогом (прототипом) предлагаемого изобретения является Солкосерил-гель (Машковский, 1993, ч.2, с.139). Препарат содержит 8,3 мг химически и биологически стандартизированного депротеинизированного гемодиализата из крови молочных телят, а также натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, пропиленгликоль, лактат кальция и парабены Е216 и Е218; показан для лечения длительно незаживающих, особенно мокнущих ран различного генеза, термических, химических и радиационных ожогов.

В то же время Солкосерил-гель имеет ряд недостатков. Он обладает низкой антимикробной активностью, очень быстро биодеградирует на раневой поверхности, легко впитывается в покрывающую гель повязку, что приводит к снижению антимикробной и абсорбирующей способности препарата, требует более частого наложения геля, что значительно удорожает лечебный процесс.

Техническим результатом настоящего изобретения является повышение антимикробной активности и регуляция скорости биодеградации покрытия в зависимости от уровня воспалительного процесса в ране.

Техническая задача предлагаемого изобретения - создание клея хирургического антисептического (КХА) достигается тем, что разработанный на основе белкового гидролизата, полисахарида растительного происхождения и антисеатиков он содержит гидролизат коллагена, натриевую соль альгиновой кислоты, катапол, диоксидин, повиаргол, глицерин, нипагин, нипазол, водный раствор натрия гипохлорита при следующем соотношении компонентов (масс.%):

гидролизат коллагена50,0-80,0
натриевая соль альгиновой кислоты 1,0-10,0
катапол 0,5-1,0
диоксидин 0,5-2,0
повиаргол 0,5-2.0
глицерин 1,0-3,0
нипагин 0,002
нипазол 0,002
водный раствор натрия гипохлоритаостальное до 100

КХА готовят следующим образом: гидролизат коллагена смешивают с водным раствором натрия гипохлорита, в который последовательно добавляют другие компоненты: натриевую соль альгиновой кислоты, а также катапол, диоксидин, повиаргол, глицерин, нипагин и нипазол, тщательно перемешивая.

Конечный продукт представляет собой биодеградирующую вязкую однородную по структуре коллоидную композицию, образующую на поверхности кожи эластичную воздухо- и водопроницаемую пленку, легко удаляемую водой или физиологическим раствором. Время пленкообразования на ране определяется степенью ее увлажненности и для подсушенных ран при комнатной температуре составляет от 3 до 6 минут.

Клей обладает хорошей адгезией к кожным покровам и тканям, обеспечивает дополнительную фиксацию хирургических повязок на поверхности кожи вокруг раны, не имеет токсического, раздражающего и аллергенного влияния на кожу, слизистые оболочки и мышечную ткань. Клей обладает выраженным антимикробным действием в отношении возбудителей инфекционных осложнений ран (стафилококков, стрептококков, грамотрицательных бактерий, спорообразующих и неспорообразующих анаэробов, грибов рода Кандида и др.), противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Клей обеспечивает асептические условия заживления, защищает рану от внешних механических воздействий, загрязнений и инфицирования. Совместное использование антисептиков с различными механизмами действия приводит к выраженному антимикробному эффекту, а соотношение концентраций биополимеров (коллагена и альгината натрия) обеспечивает регулируемость скорости биодеградации клея, что в результате способствует ускорению заживления ран.

Изобретение подтверждается результатами, приведенными в нижеследующих таблицах.

В таблице 1 представлены результаты сравнительного изучения бактерицидного эффекта клея хирургического антисептического и Солкосерил-геля. Последний значительно уступает по бактерицидному эффекту заявленному клею: размеры зон задержки роста тест-микроорганизмов вокруг образцов КХА значительно больше, чем вокруг Солкосерил-геля.

Таблица 1

Сравнительное изучение бактерицидного эффекта клея хирургического антисептического (КХА) и Солкосерил-геля (метод диффузии в агар)
Тест-микроорганизмЗона задержки роста (мм)
КХА Солкосерил-гель
S.aureus 207
E.coli 250
Ps.aeruginosa170
C.albicans15 0

В таблице 2 представлены показатели скорости биодеградации КХА и Солкосерил-геля. Скорость биодеградации Солкосерил-геля зависит от характера раны; на ранах с высоким уровнем воспаления гель быстро превращается в жидкость (в течение нескольких часов). Скорость биодеградации КХА также зависти от характера раны, однако она гораздо меньше, чем у аналога, что позволяет применять КХА один раз в сутки или в течение 2-3 суток.

Таблица 2

Скорость биодеградации (часы) КХА и Солкосерил-геля на различных раневых поверхностях у больных
Рана КХАСолкосерил-гель
Донорские раны48-72 6
Ожоги:

II степени

IIIa степени


24-48

24-48


4

2
Инфицированные посттравматические раны 24-482
Гнойные раны12-242

В таблице 3 представлены показатели микробной обсемененности инфицированных ран, леченных КХА.

Таблица 3

Микробная обсемененность инфицированных ран. леченных клеем хирургическим антисептическим
Рана Количество больныхМикробная обсемененность (КОЕ/см2)
До леченияПосле лечения (дни)
5-710-14 21-24
Донорские 26103 101 0-
Ожоги:

II степени

IIIa степени


17

17


10 5

106


102

10 3


101

102


-

101
Инфицированные и гнойные посттравматические 36106 10310 2-

До лечения этот показатель на донорских ранах составлял 103 КОЕ/ см; у больных с ожогами II степени - 105 КОЕ/см 2; IIIa степени - 106 КОЕ/см2; на инфицированных и гнойных посттравматических ранах - 106 КОЕ/см.

В процессе лечения больных микробная обсемененность донорских ран снижалась на 2 порядка к 5-7 дню лечения и на 3 порядка - к 10-14 дню. При лечении ожоговых ран II степени применение КХА снижало микробную обсемененность на 3 порядка к 5-7 дню и на 4 порядка - к 10-14 дню. Аналогичные показатели с ожогами IIIa степени составили 3 порядка к 5-7 дню, 4 порядка - к 10-14 дню, 5 порядков - к 21-24 дню. Лечение инфицированных и гнойных посттравматических ран с применением КХА приводило к снижению микробной обсемененности на 3 порядка к 5-7 дню и на 4 порядка - к 10-14 дню.

Высокая антимикробная активность КХА подтверждена показателями клинических критериев эффективности лечения различных ран (таблица 4).

Таблица 4

Клинические критерии эффективности лечения различных ран клеем хирургическим антисептическим (сутки)
Раны Кол-во больныхОчищение раны Появление грануляцийНачало краевой эпителизации
Донорские раны 264-54-5 6-7
Ожоги II степени 174-54-5 6-7
Инфицированные и гнойные раны 364-5 4-56-7

Окончание заживления (полная эпителизация) наступала на 10-12 сутки, что позволяло начинать подготовку к пластике, показавшей 100% приживление аутодермотрансплантатов.

Таким образом, заявленное изобретение в виде нового медицинского клея является высокоэффективным ранозаживляющим адгезивным средством, обладающим выраженным антимикробным действием с регулируемой скоростью биодеградации покрытия при отсутствии токсичности и аллергенного влияния.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Клей хирургический антисептический на основе белкового гидролизата, полисахарида растительного происхождения и антисептиков, отличающийся тем, что он содержит гидролизат коллагена, натриевую соль альгиновой кислоты, катапол, диоксидин, повиаргол, дополнительно содержит глицерин, нипагин, нипазол и водный раствор натрия гипохлорита при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Гидролизат коллагена50,0-80,0
Альгинат натрия1,0-10,0
Глицерин1,0-3,0
Катапол0,5-1,0
Диоксидин0,5-2,0
Повиаргол0,5-2,0
Нипагин0,002
Нипазол0,002
Раствор натрия гипохлорита Остальное


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2284824

patent-2284824.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/715  полисахариды, те имеющие больше, чем пять сахаридных радикалов, соединенных друг с другом гликозидными связями; их производные, например простые эфиры, сложные эфиры

Патенты РФ в классе A61K31/715:
использование альгинатных олигомеров в борьбе с биопленками -  патент 2527894 (10.09.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
полисахарид из штамма bifidobacterium infantis и его применение для лечения или предупреждения воспалительных расстройств. -  патент 2511044 (10.04.2014)
способ получения водорастворимых фракций маннопротеинов и -глюкана -  патент 2504384 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни -  патент 2501549 (20.12.2013)
глазные композиции, содержащие мукоадгезивные полисахариды, способные стимулировать восстановление эпителия роговицы -  патент 2493854 (27.09.2013)
композиционный энтеросорбент -  патент 2491941 (10.09.2013)
способ лечения шокового состояния у новорожденных с хирургической патологией -  патент 2491088 (27.08.2013)
способ лечения воспалительных заболеваний парадонта -  патент 2489137 (10.08.2013)
способ прогнозирования массивной интраоперационной кровопотери при операциях по поводу неорганных забрюшинных опухолей -  патент 2489087 (10.08.2013)

Класс A61K31/734 альгиновая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/734:
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы -  патент 2519723 (20.06.2014)
композиция для лечения цистита -  патент 2519010 (10.06.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
способ получения гидрогеля лечебного назначения -  патент 2508091 (27.02.2014)
способ воздействия на организм -  патент 2502528 (27.12.2013)
способ лечения рака прямой кишки -  патент 2477641 (20.03.2013)
композиции на основе биосовместимых микрочастиц альгиновой кислоты, предназначенные для регулируемого высвобождения активных ингредиентов при внутривенном введении -  патент 2476235 (27.02.2013)
способ лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью -  патент 2472542 (20.01.2013)
способ лечения рака молочной железы -  патент 2471520 (10.01.2013)

Класс A61K31/535  содержащие шестичленные кольца по крайней мере с одним атомом азота и по крайней мере с одним атомом кислорода в качестве гетероатомов, например 1,2-оксазины

Патенты РФ в классе A61K31/535:
способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида -  патент 2517345 (27.05.2014)
2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4н-оксазины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2 -  патент 2515221 (10.05.2014)
водные фармацевтические композиции, содержащие борат-полиольные комплексы -  патент 2477631 (20.03.2013)
ингибиторы бета-лактамаз -  патент 2445314 (20.03.2012)
гетеробициклические сульфонамидные производные для лечения диабета -  патент 2407740 (27.12.2010)
имидазопиразины в качестве ингибиторов тирозинкиназ -  патент 2405784 (10.12.2010)
ингибиторы mif -  патент 2383541 (10.03.2010)
новые соединения - стимуляторы секреции гормона роста -  патент 2382042 (20.02.2010)
производные пирролопиридазина, фармацевтическая композиция, способ профилактики или лечения заболеваний, применение в качестве ингибитора фосфодиэстеразы iv, и/или продуцирования tnf -  патент 2328499 (10.07.2008)
производные мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения заболевания, связанного с ростом раковых клеток (варианты) -  патент 2319693 (20.03.2008)

Класс A61K33/14 хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов

Патенты РФ в классе A61K33/14:
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
способ эндоваскулярной профилактики эндотоксинемии при лапароскопических вмешательствах у пациентов с острой абдоминальной патологией, осложненной перитонитом -  патент 2525670 (20.08.2014)
способ профилактики гнойно-септических осложнений у больных с острым гангренозным холециститом при операции из мини-доступа -  патент 2523629 (20.07.2014)
способ интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии -  патент 2523555 (20.07.2014)
способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови 0,06 % раствором гипохлорита натрия у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы и уровнем эндотоксикоза 1 степени -  патент 2522221 (10.07.2014)
способ лечения лучевых повреждений кожи iii-iv степени на полях облучения после нейтронной терапии у больных местными рецидивами рака молочной железы -  патент 2521371 (27.06.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
антигельминтное средство -  патент 2521335 (27.06.2014)
способ определения годности консервированной эритроцитарной массы к трансфузии -  патент 2518344 (10.06.2014)
способ коррекции функционального состояния человека -  патент 2517212 (27.05.2014)

Класс A61L24/00 Хирургические клеящие вещества или цементы; клеящие вещества, используемые в устройствах для колостомии

Патенты РФ в классе A61L24/00:
способ профилактики длительной лимфореи после подключично-подмышечно-подлопаточной лимфаденэктомии -  патент 2527836 (10.09.2014)
медицинский клей -  патент 2526188 (20.08.2014)
макромер с изоцианатной концевой группой и композиция на его основе для использования в качестве клея или уплотнителя для внутреннего применения -  патент 2516850 (20.05.2014)
медицинский клей для бесшовного соединения краев раны на основе реакции полимеризации -  патент 2508129 (27.02.2014)
отверждающаяся, состоящая из двух частей акриловая композиция -  патент 2503466 (10.01.2014)
биогель -  патент 2503464 (10.01.2014)
брушитовый гидравлический цемент (варианты) -  патент 2502525 (27.12.2013)
крупнопористый и хорошо рассасываемый апатитовый кальций-фосфатный цемент -  патент 2493879 (27.09.2013)
брушитовый цемент для костной хирургии -  патент 2490031 (20.08.2013)
пористый кальций-фосфатный цемент -  патент 2485978 (27.06.2013)

Класс A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства

Патенты РФ в классе A61P31/00:
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат -  патент 2529487 (27.09.2014)
способ комплексного лечения коров при послеродовом эндометрите -  патент 2528916 (20.09.2014)
способ лечения ран мягких тканей различной этиологии -  патент 2528905 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
диариловые эфиры -  патент 2528231 (10.09.2014)
вакцины на основе солюбилизированных и комбинированных капсулярных полисахаридов -  патент 2528066 (10.09.2014)
штамм бактерий serratia species, являющийся продуцентом внеклеточной рибонуклеазы и дезоксирибонуклеазы, обладающих противовирусной активностью -  патент 2528064 (10.09.2014)
модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2528046 (10.09.2014)
использование альгинатных олигомеров в борьбе с биопленками -  патент 2527894 (10.09.2014)


Наверх