способ нормализации физиологического состояния организма при лечении токсикоза

Формула изобретения

1. Способ нормализации физиологического состояния организма при лечении токсикоза путем детоксикационной терапии с помощью перорального приема энтеросорбента растительного происхождения в сочетании с физиотерапевтическим воздействием, отличающийся тем, что в качестве физиотерапевтического воздействия проводят абдоминальную декомпрессию.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве энтеросорбента используют фильтрум или зостерин.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и касается нормализации физиологического состояния организма. Наиболее эффективно его использовать при лечении токсикозов, вызванных алкоголизмом или наркоманией.

Известен способ нормализации физиологического состояния организма при лечении токсикоза, вызванного употреблением алкоголя, предусматривающий снижение активности альдегиддегидрогеназы для повышение уровня ацетальдегида в крови с помощью форсколина, что приводит к уменьшению потребления алкоголя (RU 2183455, А 61 К 31/352, А 61 Р 25/32, 1999; ЕР 96/01952, 1996; WO 96/36332, 1996; US 5902823, А 61 К 31/35, 35/78, 1999).

Данный способ является профилактическим и неприемлем при лечении острого токсикоза, в том числе вызванного употреблением алкоголя или наркотиков.

Известен также способ нормализации физиологического состояния организма при лечении наркомании, предусматривающий медикаментозную терапию с использованием препаратов на основе фенобарбитала с одновременным проведением поверхностного ингаляционного наркоза под действием кислородно-ксеноновой смеси (RU 2226408, А 61 М 16/12, 2003). Возможно также проведение гемодеза на фоне симптоматической медикаментозной терапии (RU 2181593, А 61 К 31/79, 31/375, 35/78, 33/14, А 61 М 21/00, 2002) или гипербарической оксигенации и люмбальной пункции кислорода (RU 2227004, A 61 G 10/02, А61К 37/79, 33/00, 2002).

Однако эти способы сложны в реализации и небезопасны для пациента.

Основным направлением развития способов нормализации физиологического состояния при лечении токсикоза является очистка организма с помощью энтеросорбентов (см., например: «Энтеросорбция», под ред. Беляева Н.А., Л., 1991; US 4614513, А 61 М 1/03, 1/36, 1986), в том числе в сочетании с иммуномодулятором - Т-активином (RU 2136295, А 61 К 35/26, 1999). Среди используемых для этой цели средств распространение получили препараты на основе цеосорба - энтеросорбента из природных цеолитсодержащих туфов (RU 2145216, А 61 К 31/045, 1/185, 1/19, 1/56, 1/70, 33/00, 2000).

Однако такой способ малоэффективен и неудобен для использования из-за недостаточной проработанности действия энтеросорбентов различного происхождения, а применение Т-активина не корреспондирует с этиологией заболевания.

Наиболее близким к заявляемому является способ нормализации физиологического состояния организма при лечении токсикоза, предусматривающий введение в организм энтеросорбентов перорально в сочетании с химиопрепаратами, препаратами из лекарственных растений, гепатотропными средствами, средствами, нормализующими деятельность желудка и кишечника, витаминами и микроэлементами, а также физиотерапевтическое воздействие - электрофорез, магнитное поле, лазерное излучение для стимулирования интерстициального гуморального транспорта и функции лимфатической системы. При этом для проведения детоксикационной терапии используют полифепам - энтеросорбент растительного происхождения (RU 2131727, А 61 К 31/00, 31/07, 31/365, 31/51, 35/12, 35/64, 35/78, A61N 1/30, 2/00, 5/06, 1999).

Однако данный способ обладает низкой эффективностью из-за недостаточной сорбционной активности используемых энтеросорбентов, в том числе в экстремальных условиях вышеуказанных физиотерапевтических процедур.

Технической задачей предлагаемого способа является повышение его физиологической эффективности и расширение арсенала используемых для этой цели средств.

Решение указанной технической задачи заключается в том, что в способ нормализации физиологического состояния организма при лечении токсикоза путем детоксикационной терапии с помощью перорального введения энтеросорбента растительного происхождения в сочетании с физиотерапевтическим воздействием вносится следующее изменение: в качестве физиотерапевтического воздействия проводят абдоминальную декомпрессию (АД).

Причинно-следственная связь между внесенными изменениями и достигаемым техническим результатом заключается в увеличении кровотока в сосудах кишечника в условиях АД, что приводит к увеличению притока эндотоксинов, их экскреции и связывания сорбентом. Таким образом, предлагаемый способ основан на впервые установленном авторами, неизвестном ранее явлении увеличения сорбционной активности энтеросорбентов растительного происхождения под действием протеолитических ферментов пищеварительных соков в условиях АД.

Заявленные отличительные признаки, характеризующие используемые сорбенты, а также проведение АД применительно к рассматриваемому назначению являются новыми как в совокупности, так и по отдельности.

При проведении операции абдоминальной декомпрессии разрежение поддерживают в общеупотребительных пределах от -0,02 до -0,1 кг/см² (RU 2051630, А 61 В 17/42, А 61 М 1/00, 1996).

В качестве технического средства осуществления АД может быть использован аппарат согласно патенту RU 2143257, А 61 Н 9/00; 1999, а также любая иная аппаратура, данного назначения, вплоть до герметизации брюшной полости брезентом и откачивания воздуха по указанному месту герметизации при контроле и регулировании разрежения.

В качестве энтеросорбента растительного происхождения наиболее целесообразно использовать фильтрум или зостерин, что подтверждается приводимыми ниже примерами. Данные энтеросорбенты для лечения токсикозов ранее не применялись. Их известное назначение ограничено лечением ран и гастродуоденитов (RU 2171108, А 61 К 31/715, А 61 Р 1/00, 2001; RU 2194535, A 61 L 15/28, 15/30, 2002). Из данной группы энтеросорбентов возможно также использование рекицена.

В табл.1 показана динамика изменения концентрации эхиноцитов у крыс в динамике лечения острого отравления; в табл. 2 показано действие фильтрума в сочетании с АД и без нее на иммунную систему алкоголизированных крыс; в табл.3 приведено соотношение деформированных эритроцитов до и после АД у больных с токсикозами разной этиологии,

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. Экспериментальным группам крыс породы Wistar (по 10-30 особей в группе) вводят карбофос, этиловый спирт и морфин в дозе 1 LD₅₀ на особь соответственно. Кроме того, исследуют контрольную группу крыс, которой введение токсинов не проводилось. Для оценки токсического действия учитывают процент деформированных эритроцитов (эхиноцитов). Нормализацию физиологического состояния крыс проводят пероральным введением энтеросорбентов растительного происхождения - фильтрума, зостерина, рекицена РД, а также известных для данного назначения энтеросорбентов - полифепама (RU 2131727) и активированного угля в сочетании с абдоминальной декомпрессией (однократно в течение 10 мин при значениях разрежения от -0,02 до -0,20 кг/см²). Дозировка энтеросорбента из расчета 2 мас.% от суточного рациона питания.

Результаты приведены в табл. 1. Как видно из таблицы, через 2 мин после введения токсикантов в группах нелеченных животных процент эхиноцитов составляет до 58-63 и остается на том же уровне (52-58%) в течение 10-минутного срока наблюдения; в группах животных, леченных только с помощью сорбентов, начальный процент эхиноцитов равен 50-56, а через 10 мин наблюдения снижается до 25-44%, причем наименьший спад этого показателя (до 35-44%) наблюдается при отравлении, вызванном алкоголем или наркотиком; в группах животных, леченных с помощью сорбентов и АД, процент эхиноцитов через 2 мин равен 36-52, а через 10 мин наблюдения снижается до 18-42%. Из числа энтеросорбентов растительного происхождения наиболее эффективными оказались фильтрум и зостерин. При их использовании в сочетании с АД процент эхиноцитов в течение 10 мин снижается до уровня 18-32%. Несколько меньшую антитоксическую активность из этой группы энтеросорбентов показал рекицен РД (18-38% эхиноцитов через 10 мин). Эффективность известных средств (полифепама и активированного угля) даже в сочетании с АД несколько ниже (38-42% эхиноцитов через 10 мин).

ПРИМЕР 2. Изучение динамики нормализации алкоголизированного организма проводят в трех группах (по 25 особей) адаптированных к алкоголю крыс:

- получающей фильтрум (по 2% от суточного рациона ежедневно в течение 10 дней);

- получающей фильтрум в той же дозировке и АД (ежедневно в течение 10 дней однократно по 30 мин при разрежении -0,15 кг/см ²);

- без лечения (контроль).

Результаты приведены в табл.2. Как видно из таблицы, в группе животных, адаптированных к хроническому приему алкоголя, в течение срока наблюдения (31 сутки) фагоцитарная активность нейтрофилов составляет 29,9-32,1%; фагоцитарный индекс - 1,0-1,5; фагоцитарная интенсивность - 0,2-0,5; выживаемость - 40%. В группе животных, получавших фильтрум, за срок наблюдения от 10 до 31 суток фагоцитарная активность нейтрофилов возросла от 36,4 до 68,4%; фагоцитарный индекс - от 3,6 до 5,9; фагоцитарная интенсивность - от 1,4 до 4,5; выжило 92% животных. В группе животных, получавших фильтрум и АД, за тот же срок фагоцитарная активность нейтрофилов возросла от 39,8 до 75,2%; фагоцитарный индекс - от 3,9 до 6,7; фагоцитарная интенсивность - от 1,3 до 5,7; выживаемость - 100%.

ПРИМЕР 3. Группе из четырех больных (возраст 53-61 год) с диагнозом "синдром зависимости, вызванный употреблением алкоголя, абстинентное состояние" (при углубленном стационарном обследовании у всех была обнаружена гепатопатия) после купирования острой абстинентной симптоматики в Санкт-Петербургской городской Наркологической больнице с 7-10 дня пребывания в стационаре проведено 10 ежедневных циклов АД при разрежении от -0,1 до -0,2 кг/см² в течение 45 мин (по три 15-минутных сеанса в день). Накануне каждого цикла АД больные принимали энтеросорбент "Фильтрум" перорально в дозировке согласно инструкции по его применению.

Оценивали уровень астении по шкале MF-20. До начала сеансов АД этот уровень составил 18±2, а после проведения сеансов снизился до 10±1.

ПРИМЕР 4. Реабилитационную терапию в группе из 8 наркоманов проводят как в примере 1 с использованием зостерина в качестве энтеросорбента. До начала сеансов АД уровень астении в группе был 17±2, а по окончании лечения - 11±2.

В связи с тем, что из приведенных в примерах 3 и 4 больных у всех 12 человек отмечено снижение уровня астении; доверительный интервал в отношении положительного результата установлен согласно критерию Стьюдента в интерпретации Ван-дер-Вардена:

где Р - доверительный интервал, %;

n - количество наблюдений.

Следовательно,

При испытании предлагаемого способа в токсикологическом отделения СПбНИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе установлено, что проведение процедуры локальной декомпрессии в сочетании с лечением с помощью энтеросорбентов приводит к снижению числа деформированных эритроцитов в периферической крови у больных с токсикозами разной этиологии в 1,3÷2,3 раз (табл.3).

Резюмируя приведенные примеры, можно заключить, что использование предлагаемого сочетанного воздействия энтеросорбентов растительного происхождения и АД повышает эффективность нормализации физиологического состояния организма при лечении токсикоза и расширяет арсенал используемых для этой цели средств (энтеросорбентов и АД).

Таблица 1
Процент эхиноцитов у крыс в динамике лечения острого отравления
ТОКСИКАНТ	СОРБЕНТ	РЕЖИМ АД, КГ/СМ2	ПРОЦЕНТ ЭХИНОЦИТОВ ПО ИСТЕЧЕНИИ
			2 мин	5 мин	10 мин
КАРБОФОС	Фильтрум	-0,02 -0,15 -	47±2 41±3 50±3	40±3 37±2 43±4	22±2 21±3 25±3
	Зостерин	-0,05 -0,20 -	47±3 36±5 52±3	43±3 34±3 45±4	24±3 18±4 28±3
	Рекицен	-0,10 -0,20	50±4 48±3	48±3 46±4	33±2 30±3
	Полифепам	-0,15	55±6	50±4	41±3
	Акт. Уголь	-0,15	53±3	47±5	38±2
	-	-	60±3	55±4	52±4
ЭТАНОЛ	Фидьтрум	-0,05 -0,20 -	47±4 45±5 56±3	39±4 40±3 48±3	27±3 32±3 42±2
	Зостерин	-0,10 -0,20 -	46±3 45±3 55±3	38±4 40±2 48±2	21±2 23±1 38±3
	-	-	63±4	64±3	58±3
МОРФИН	Зостерин	-0,10 -0,20 -	48±5 44±4 54±4	39±3 37±3 46±3	30±2 29±2 35±3
	Рекицен	-0,10 -0,20 -	52±3 48±4 56±4	45±3 41±3 49±3	38±3 34±2 44±4
	Полифепам	-0,15	53±3	47±3	42±3
	Акт. уголь	-0,15	51±2	44±3	40±2
	-	-	58±3	54±2	52±3
КОНТРОЛЬ	-	-	18±2	20±1	20±1

Таблица 2
Действие фильтрума в сочетании с АД и без нее на иммунную систему алкоголизированных крыс
группа животных	Фагоцитарная активность нейтрофилов, %		Фагоцитарный индекс			Фагоцитарная интенсивность			Выживаемость, %
	10 суток	31 сутки	10 суток	14 суток	31 сутки	10 суток	14 суток	31 сутки
Получавшая Фильтрум	36,4	68,4	3,6	3,9	5,9	1,4	2,1	4,5	92
Получавшая фильтрум + АД	39,8	75,2	3,9	4,5	6,7	1,3	2,8	5,7	100
Адаптированная к алкоголю	26,9	32,1	1,0	0,8	1,5	0,2	0,2	0,5	40

Таблица 3
Соотношение деформированных эритроцитов до и после абдоминальной локальной декомпрессии у больных с токсикозами разной этиологии
№ иссл.	До АД		После АД
	нормальные эритроциты, %	деформированные эритроциты, %	нормальные эритроциты, %	деформированные эритроциты, %
1	56±1,0	44±0,3	64±1,3	36±0,1
2	52±0,1	48±0,1	65±0,9	35±0,2
3	51±0,1	49±0,2	77±1,1	23±0,3
4	70±1,3	30±0,1	88±1,3	13±0,1
5	54±0,9	47±0,7	65±0,7	36±1,0