Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная библиотека и фармацевтическая композиция

Классы МПК:C07D207/36 атомы кислорода или серы
C07D333/34 атомы серы
C07D213/32 атомы серы
C07D209/30 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца
C07D209/34 в положении 2
C07D209/38 в положениях 2 и 3, например изатин
C07D215/36 атомы серы
C07D231/18 один атом кислорода или серы
C07D233/42 атомы серы
C07D239/60 три или более атомов кислорода или серы
C07D239/95 с гетероатомами, непосредственно присоединенными в положениях 2 и 4
C07D241/44 с гетероатомами или с атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца
C07D243/14 1,4-бензодиазепины; гидрированные 1,4-бензодиазепины
C07D261/00 Гетероциклические соединения, содержащие 1,2-оксазольные или гидрированные 1,2-оксазольные кольца
C07D263/58 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно присоединенными в положении 2
C07D235/28 атомы серы
C07D277/76 атомы серы, связанные со вторым гетероатомом
C07D271/08 1,2,5-оксадиазолы; гидрированные 1,2,5-оксадиазолы
C07D285/10 1,2,5-тиадиазолы; гидрированные 1,2,5-тиадиазолы
C07D265/36 с одним шестичленным кольцом
A61K31/428  конденсированные с карбоциклическими кольцами
A61K31/4184  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы
A61K31/4164  1,3-диазолы
A61K31/381  содержащие пятичленные кольца
A61K31/40  содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил
A61K31/404  индолы, например пиндолол
A61K31/4184  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы
A61K31/42  оксазолы
A61K31/423  конденсированные с карбоциклическими кольцами
A61K31/4245  оксадиазолы
A61K31/433  тиадиазолы
A61K31/4406 замещенные только в положении 3, например зимелдин
A61K31/47  хинолины; изохинолины
A61K31/498  пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин
A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин
A61K31/517  орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин
A61K31/538  орто- или пери-конденсированные с карбоциклическими системами
A61K31/5415  орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например фенотиазин, хлорпромазин, пироксикам
A61K31/5513  1,4-бензодиазепины, например диазепам
A61P33/00 Антипаразитические средства
A61P31/04 антибактериальные средства
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский Институт Химического разнообразия" (ООО "Исследовательский Институт Химического Разнообразия") (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-04-08
публикация патента:

Данное изобретение относится к новым гетероциклилсульфонилалкилкарбоновым кислотам и их производным общей формулы 1

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

или их фармацевтически приемлемым солям, N-оксидам или гидратам, обладающим действием ингибитора киназ, а также к фокусированной библиотеке для поиска биологически активных соединений-лидеров, включающей по крайней мере одно вышеуказанное соединение. В общей формуле 1 W представляет необязательно замещенный гетероциклический радикал, в том числе: пиррол-3-ил, тиофен-2-ил, изооксазол-4-ил, пиразол-4-ил, имидазол-4-ил, пиридин-3-ил, 1Н-2,4-диоксопиримидин-5-ил, 2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил, 2,3-дигидро-1H-индол-7-ил, 1,3-дигидро-2-оксо-индол-5-ил, 2,3-диоксо-1Н-индол-5-ил, 2-оксо-3Н-бензоксазол-6-ил, бензотиазол-6-ил, 1H-бензимидазол-5-ил, бензо[1,2,5]оксадиазол-4-ил, бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, 3,4-дигидро-2-оксо-1Н-хинолин-6-ил, хинолин-8-ил, 1,4-дигидро-2,3-диоксохиноксалин-6-ил, 3-оксо-4Н-бензо[1,4]оксазин-7-ил, 3-оксо-4Н-бензо[1,4]тиазин-7-ил, 2,4-диоксо-1Н-хиназолин-6-ил, 2,4-диоксо-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-7-ил или 2,5-диоксо-3,4-дигидробензо[b][1,4]диазепин-7-ил; Y представляет необязательно замещенную метиленовую группу; R 1 представляет атом хлора, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенный азагетероциклил; n имеет значение 1,2 или 3; или Y n представляет собой атом углерода необязательно замещенного С37циклоалкила или необязательно замещенного С47гетероциклила. Изобретение также относится к фармацевтической композиции в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 5 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"PUGNAUD SYLVIE et al. "Inverse Electron Demand Diels-Alder Reactions: Cycloaddition of Enol Ethers and Enamines with 4-Substituted 6-Nitrobenzofuroxans and a Nitroethylene Model. An ab Initio and Semiempirical Theoretical Study» Journal of OrganicChemistry (English)1997, 62(25), 8687-869.

ЕР 676395 А2, 11.10.1995г.

DE 19825180 A1, 09.12.1999.

WO 9615115 A1, 23.05.1996,

MORANTA CONCEPCIO et al. "Synthesis and properties of 1-alkyl-2-methyl-3-sulfonylpyrroles and 1-alkyl-2-methyl-3-sulfonylpyrrole-5-carboxylic acid derivatives". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (English) 1998, (19), 3285-3292.

STEPHENS CHAD E. et al."Synthesis and cyclization reactions of 2-amino-3-[(methoxycarbonyl)methylsulfonyl]pyrroles and -thiophene" Journal of Heterocyclic Chemistry (English) 1998, 35(4), 933-938.

BUCHANAN J.GRANT "The synthesis of 4-alkylsulfonyl-5-amino- and 5-amino-4-phosphonoimidazole nucleosides as potential inhibitors of purine biosynthesis". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (English) 1990, (1972-1999) (4), 955-63.

ИРАДЬЯН М.А. и др. «Производные имидазола. XIX. Синтез и биологическая активность производных 4-нитро-5-тиоимидазола» (Химико-фармацевтический журнал, 1987, 21(6), 667-72.

ADACHI TAKESHI et al." Degradation products and pathway of lornoxicam in aqueous solution" Drug Stability (English) 1996, 1(3), 166-172).

Д. FISHER M.E. et al."Carboxymethylthio and carboxymethylsulfonyl derivatives of nitroimidazole". Canadian Journal of Chemistry (Unavailable) 1961, 39, 785-8.

Е. GRONOWITZ SALO "3-Substituted thiophenes.

Metalation of methyl 3-thienyl sulfide and methyl 3-thienyl sulfone".

Arkiv. Kemi (Unavailable) 1958, 13, 269-78.

Ж. ALABASTER R.J. et al."Pyrazolesulfenyl chlorides and derivatives". Journal of the Chemical Society [Section] C: Organic (1) (English) 1970, 78-81.

JP 2001-294621 A2, 23.10.2001.

JP 54-048536 A, 17.04.1979.

И.С.ЧЕКМАН, И.Ф.ПОЛЯКОВА «Общая рецептура», Киев, Головное издательство издательского объединения «Вища школа», 1985г, стр. 4,5 и стр.30-34, 16-18).

Данное изобретение относится к синтезу новых химических веществ, поиску новых физиологически активных веществ, соединений-лидеров и лекарственных кандидатов, получаемых на основании скрининга комбинаторных или фокусированных библиотек соединений, а также к фармацевтической композиции, способам их получения и применения.

Более конкретно, настоящее изобретение относится к новым гетероциклилсульфонил-алкилкарбоновым кислотам их эфирам и амидам, представляющим интерес как потенциальные физиологически активные вещества (агонисты, антагонисты и модуляторы рецепторов, ингибиторы ферментов, онколитики, антибактериальные и противопаразитарные агенты, и т.д.), к фокусированной библиотеке и фармацевтической композиции.

Существует большое количество синтетических сульфиновых кислот и их производных, прежде всего физиологически активных сульфонилалкилкарбоновых кислот, их эфиров и амидов. Так, например, в ряду сульфиновых кислот наиболее изученными являются алкилсульфиновые кислоты и арилсульфиновые кислоты и их производные

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

(алкилсульфонил)алкилкарбоновые и (арилсульфонил)алкилкарбоновые кислоты, их эфиры и амиды. В научной и патентной литературе им посвящены сотни публикаций. В частности известна 3-(4-бифенилсульфонил)-пропионовая кислота [Child, R.G.; Osterberg, А.С.; Sloboda, А.Е.; Tomcufcik, A.S. Arzneim. Forsch. 1980, 30(4а), 695-702], N-гидрокси-3-(4-метоксибензолсульфонил)-4-фенил-бутирамид [Groneberg, R.D.; Burns, C.J.; Morrissette, M.M.; Ullrich, J.W.; et al. J. Med. Chem. 1999, 42 (4), 541-544], 3-бензолсульфонил-1-(2,6-диметилфенил)пирролидин-2,5-дион [Sumitomo Chemical Co. Pat. 1971, DE 2143601] и др.

Среди гетероциклилсульфонил-алкилкарбоновых кислот и их производных извесны: (тиофен-2-сульфонил)-уксусная кислота [JP 2001-294621А2, 2001], (пиррол-3-сульфонил)-уксусная кислота [Concepcio, M. et al. J. Chem. Soc., Perkin Tr. I, 1998, 19, 3285-3292. Chade, S. Et al. J. Heterocecl. Chem., 1998, 35(4), 933-938], (пиразол-4-сульфонил)-уксусная кислота [Alabaster, R.J. tt fl. J. Chem. Soc. Sec. C, 1970, 78-81], (имизазол-4-сульфонил)-уксусная кислота [Grant, B.J. J. Chem. Soc., Perkin Tr.I, 1990, 4, 955-963. Ирадян, М.А. Хим.-Фарм. Ж., 1987, 27(6), 667-672. Fisher, M.T. et al. Canad. J. Chem., 1961, 39, 785-788], (пиридин-З-сульфонил)-уксусная кислота [JP 2001-294621А2, 2001], (бензо[1,2,3]тиадиазол-4-сульфонил)-уксусная кислота и 1-(бензо[1,2,3]тиадиазол-4-сульфонил)-циклопропанкарбоновая кислота [Блюмина, М.В.; Ватлина, Л.П.; Кориков, П.В.; Кобылинский, Д.Б. Изв. Вузов. Хим. Хим. Технология, 2003, 46(5), 24-25] и их эфиры, а также 3-(2-тиенилсульфонил)пропионовая кислота и 3-(5-бром-2-тиенилсульфонил)пропионовая кислота и их хлорангидриды и амиды [Тюнева, И.В.; Филимонов, С.И.; Соловьев, М.Ю.; Балакин, К.Б.; Скоренко, А.В.; Дорогов, М.В. Изв. Вузов. Хим. Хим. Технология, 2003, 46(7), 77-82].

Известны сульфонилалкил карбоновые кислоты и их производные, проявляющие различные виды биологической активности. Так, например, 2-(2-хлорбензосульфонил)-N-циклопропилметил-пропиоамид является спазмалитиком [Taisho, 1990, JP 1992145062], 2-(6-нитро-2,3-диоксо-1-тетрагидро-бензо[т]хиноксалин-8-сульфонил)-ацетамид является АМРА антагонистом [Novo Nordisk, 1991, Pat. EP 0511152], 1-(1-гуанидино-4-хлор-изохинолин-7-сульфонил)-циклопентанкарбоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амид является урокиназным ингибитором [Pfiztr, 1999, Pat. EP 1077945, PCT WO 0005214], а N-(4-циано-3-трифторметилфенил)-3-(4-фторбензолсульфонил)-2-гидрокси-2-метил-пропиоамид (Bicalutamide, Casodex. Raffolutil) является противораковым препаратом для лечения простаты [AstraZeneca, 1982, Pat. US 4636505, Pat. EP 0100172, Pat. JP 1990131462].

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

Учитывая высокий биологический потенциал и широкий спектр физиологической активности сульфонилалкилкарбоновых кислот и их производных, актуальным является разработка новых соединений этого типа, фокусированных библиотек и фармацевтических композиций, включающих этих соединения, а также способов их получения и применения.

В результате проведенных исследований, направленных на поиск новых физиологически активных веществ, соединений-лидеров, изобретатели получили неизвестные ранее гетероциклилсульфиновые кислоты, а на их основе новые гетероциклилсульфонил-алкилкарбоновые кислоты и их производные, которым свойственна физиологическая активность, фокусированную библиотеку и фармацевтическую композицию, включающую эти соединения, разработали способы их получения и применения.

Следует отметить, что сведения о гетероциклилсульфонил-алкилкарбоновых кислотах и их производных, опубликованные в патентной и научной литературе, ограничиваются лишь приведенными выше примерами.

Ниже приведены определения терминов, которые использованы в описании изобретения.

«Комбинаторная библиотека» означает коллекцию соединений, полученных параллельным синтезом, предназначенную для поиска соединения-хита или -лидера, а также для оптимизации физиологической активности хита или лидера, причем каждое соединение библиотеки соответствует общему скэффолду и библиотека является коллекцией родственных гомологов или аналогов.

«Фокусированная библиотека» означает комбинаторную библиотеку, или совокупность нескольких комбинаторных библиотек, или совокупность библиотек и веществ, специальным образом организованную с целью увеличения вероятности нахождения хитов и лидеров или с целью повышения эффективности их оптимизации. Дизайн фокусированных библиотек, как правило, связан с направленным поиском эффекторов (ингибиторов, активаторов, агонистов, антагонистов и т.п.) определенных биомишеней (ферментов, рецепторов, ионных каналов и т.п.).

«Соединение-хит» («хит») означает соединение, проявившее в процессе первичного скрининга искомую физиологическую активность.

«Соединение-лидер» («лидер») означает соединение с выдающейся (максимальной) физиологической активностью, связанной с конкретной биомишенью, относящейся к определенной (или нескольким) патологии или болезни.

«Параллельный синтез» означает метод ведения комбинаторного химического синтеза библиотеки.

«Скэффолд» означает общую структурную формулу, или молекулярный каркас, или инвариантную область соединений, характерную для всех соединений, входящих в комбинаторную библиотеку.

«Нуклеофильный» означает электроноизбыточный реагент.

«Электрофильный» означает электронодефицитный реагент.

«Заместитель» означает химический радикал, который присоединяется к скэффолду или полупродукту синтеза в процессе их синтеза, например, «нуклеофильный заместитель», «электрофильный заместитель», «NH-защитный заместитель» или «инертный заместитель».

«Необязательно замещенный радикал» означает радикал без заместителей или содержащий один или несколько заместителей, в том числе: «нуклеофильный заместитель», «электрофильный заместитель», «NH-защитный заместитель» и/или «инертный заместитель».

«Нуклеофильный заместитель» означает химический радикал, который присоединяется к скэффолду в результате реакции с нуклеофильным реагентам, например, выбранным из группы первичных или вторичных аминов, спиртов, фенолов, меркаптанов и тиофенолов.

«Электрофильный заместитель» означает химический радикал, который присоединяется к скэффолду в результате реакции с электрофильным реагентом, например, выбранным из группы органических галогенидов (необязательно замещенных C1-C7 алкил галогенидов, необязательно замещенных арилC1 -C7алкил галогенидов, необязательно замещенных гетероциклилC 1-C7алкил галогенидов, необязательно замещенных арил галогенидов, необязательно замещенных гетероциклил галогенидов), органических кислот или их производных (ангидридов, имидазолидов, галогенангидридов), эфиров органических сульфокислот или органических сульфохлоридов, органических галогенформиатов, органических изоцианатов и органических изотиоцианатаминометилов.

«NH-Защитный заместитель» означает химический радикал, который присоединяется к скэффолду или полупродукту синтеза для временной защиты аминогруппы в мультифункциональных соединениях включая, но не ограничивая: амидный заместитель такой как формил, необязательно замещенный ацетил (например трихлорацетил, трифторацетил 3-фенилпропионил и др.), необязательно замещенный бензоил и др.; карбаматный заместитель такой как необязательно замещенный C1-C7 алкилоксикарбонил, например, метилоксикарбонил, этилоксикарбонил, трет-бутилоксикарбонил, 9-флуоренилметилоксикарбонил (Fmoc) и др.; необязательно замещенный C1-C7 алкильный заместитель, например, трет-бутил, бензил, 2,4-диметиксибензил, 9-фенилфлуоренил и др.; сульфонильный заместител, например, бензолсульфонил, п-толуолсульфонил и др. Более подробно «NH-Защитные заместители» описаны в книге: Protective groups in jrganic synthesis, Third Edition Greene, T.W. and Wilts, P.G.M. 1999, p. 494-653. Издательство John Wiley & Sons, Inc., New York, Chichester, Weinheim, Brisbane, Toronto, Singapore.

«Инертный заместитель» (или «не мешающий», "Non-interfering substituent") означает низко- или нереакционоспособный радикал включая, но не ограничивая C1-C7 алкил, C2-C7 алкенил, C2-C7 алкинил, C1-C7 алкокси, C7-C 12 аралкил, замещенный инертными заместителями C 1-C7 алкил, замещенный инертными заместителями C2-C7 алкенил, замещенный инертными заместителями аралкил, С7-C12 гетероциклилалкил, замещенный инертными заместителями гетероциклилалкил, С7-C 12 алкарил, С310 циклоалкил, С 310 циклоалкенил, фенил, замещенный фенил, толуил, ксиленил, бифенил, C2-C12 акоксиалкил, C210 алкилсульфинил, С2 10 алкилсульфонил, (СН2)m-O-(C 17 алкил), -(CH2)m-N(C 17 алкил)n, арил, замещенный инертными заместителями арил, замещенный инертными заместителями алкокси, фторалкил, арилоксиалкил, гетероциклил, замещенный инертными заместителями гетероциклил и нитроалкил; где m и n имеют значение от 1 до 7. Предпочтительными «инертными заместителями» являются C1-C7 алкил, C2-C7 алкенил, C2-C7 алкинил, C1-C 7 алкокси, С7-C12 аралкил, С 7-C12 алкарил, С310 циклоалкил, С310 циклоалкенил, замещенный инертными заместителями C17 алкил, фенил, замещенный инертными заместителями фенил, (CH2) m-O-(C17 алкил), -(CH2 )m-N(C1-C7 алкил)n , арил, замещенный инертными заместителями арил, гетероциклил и замещенный инертными заместителями гетероциклил.

«Арил» означает один или более ароматических циклов, каждой из которых включает 5 или 6 атомов углерода. «Арил» может быть конденсированным полициклом, например, как нафталин или неконденсированным, например как бифенил. «Замещенный арил» имеет один или несколько заместителей.

«Галоген» означает атом фтора, хлора, брома или иода.

«Гетероцикл» означает один или несколько насыщенных, ненасыщенных или ароматических циклов с 5, 6 или 7 атомами, по крайней мере, один из которых является гетероатомом. Преимущественными гетероатомами являются сера, кислород и азот. «Гетероцикл» может быть конденсированным полициклом, например, как бензимидазол, бензоксазол, бензтиазол, хинолин или неконденсированным, например, как бипиридил.

«Азогетероцикл» означает гетероцикл, включающий, по крайней мере, один атом азота, например, как пиперидин, морфолин, пиррол, бензимидазол, бензоксазол, бензтиазол, хинолин.

«Замещенный гетероцикл» означает гетероцикл, имеющий один или несколько заместителей.

«Замещенный азогетероцикл» означает азогетероцикл, имеющий один или несколько заместителей.

Целью настоящего изобретения являются новые гетероциклилсульфонил-алкилкарбоновые кислоты и их производные.

Поставленная цель достигается гетероциклилсульфонил-алкилкарбоновыми кислотами и их производными общей формулы 1

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

или их фармацевтически приемлемыми солями, N-оксидами или гидратами, в которых:

W представляет необязательно замещенный гетероциклический радикал, в том числе пиррол-3-ил, тиофен-2-ил, изооксазол-4-ил, пиразол-4-ил, имидазол-4-ил, пиридин-3-ил, 1Н- 2,4-диоксо-пиримидин-5-ил, 2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил, 2,3-дигидро-1Н-индол-7-ил, 1,3-дигидро-2-оксо-индол-5-ил, 2,3-диоксо-1Н-индол-5-ил, 2-оксо-3Н-бензооксазол-6-ил, бензотиазол-6-ил, 1Н-бензимидазол-5-ил, 1H-бензимидазол-5-ил, бензо[1,2,5]оксадиазол-4-ил, бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, 3,4-дигидро-2-оксо-1Н-хинолин-6-ил, хинолин-8-ил, 1,4-дигидро-2,3-диоксо-хиноксалин-6-ил, 3-оксо-4Н-бензо[1,4]оксазин-7-ил, 3-оксо-4Н-бензо[1,4]тиазин-7-ил, 2,4-диоксо-1Н-хиназолин-6-ил, 2,4-диоксо-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-7-ил или 2,5-диоксо-3,4-дигидробензо[b][1,4]диазепин-7-ил;

Y представляет необязательно замещенную метиленовую группу;

R1 атом хлора, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную амино группу, необязательно замещенную азогетероциклил;

n имеет значение 1, 2 или 3; или

Yn представляет собой атом углерода необязательно замещенного С37циклоалкила или необязательно замещенного С47гетероциклила;

исключая (тиофен-2-сульфонил)-уксусную кислоту, (пиррол-3-сульфонил)-уксусную кислоту, (пиразол-4-сульфонил)-уксусную кислоту, (имизазол-4-сульфонил)-уксусную кислоту, (пиридин-3-сульфонил)-уксусную кислоту, (бензо[1,2,3]тиадиазол-4-сульфонил)-уксусную кислоту, 1-(бензо[1,2,3]тиадиазол-4-сульфонил)-циклопропанкарбоновую кислоту и их эфиры, 3-(2-тиенилсульфонил)пропионовую кислоту, 3-(5-бром-2-тиенилсульфонил)пропионовую кислоту, их хлорангидриды и амиды.

Согласно изобретению наиболее предпочтительными соединениями общей формулы 1 являются 3-(гетероциклилсульфонил)-пропионовые кислоты и их производные общей формулы 1.1

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

или их фармацевтически приемлемые соли, N-оксиды или гидраты, в которых:

W и R1 имеют вышеуказанное значение; R2 и R3 независимо друг от друга представляют атом водорода или инертный заместитель, или R 2 и R3 вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный циклоалкил; исключая 3-(2-тиенилсульфонил)пропионовую кислоту, 3-(5-бром-2-тиенилсульфонил)пропионовую кислоту, их хлорангидриды и амиды.

Согласно изобретению наиболее предпочтительными соединениями общей формулы 1 являются (гетероциклилсульфонил)-уксусные кислоты и их производные общей формулы 1.2

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

или их фармацевтически приемлемые солями, N-оксиды или гидраты, в которых:

W и R1 имеют вышеуказанное значение; R4 и R5 независимо друг от друга представляют атом водорода, инертный заместитель или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный С37 циклоалкил или С47гетероциклил; исключая (тиофен-2-сульфонил)-уксусную кислоту, (пиррол-3-сульфонил)-уксусную кислоту, (пиразол-4-сульфонил)-уксусную кислоту, (имизазол-4-сульфонил)-уксусную кислоту, (пиридин-3-сульфонил)-уксусную кислоту, (бензо[1,2,3]тиадиазол-4-сульфонил)-уксусную кислоту, 1-(бензо[1,2,3]тиадиазол-4-сульфонил)-циклопропанкарбоновую кислоту и их эфиры.

Целью настоящего изобретения являются фокусированная библиотека для поиска биологически активных соединений-лидеров.

Поставленная цель достигается фокусированной библиотекой, включающей, по крайней мере, одну (гетероциклилсульфонил)-алкилкарбоновую кислоту и ее производное общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемую соль, N-оксид или гидрат.

Целью настоящего изобретения являются новая фармацевтическая композиция в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку.

Поставленная цель достигается фармацевтической композицией, включающей, по крайней мере, одну (гетероциклилсульфонил)-алкилкарбоновую кислоту и ее производное общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемую соль, N-оксид или гидрат.

Фармацевтически приемлемые соли соединений могут быть получены традиционным путем, например, действием на соединения соответствующей кислотой или основанием. N-оксиды могут быть получены окислением соответствующих азотсодержащих соединений. Гидраты соединений могут быть получены, например, при перекристаллизации из водных растворов или образуются спонтанно в процессе синтеза.

Способ получения новых гетероциклилсульфонил-алкилкарбоновых кислот и их производных основан на известных реакциях и заключается в сульфохлорировании гетероциклических соединений общей формулы 2, превращении образующихся сульфохлоридов 3 действием сульфита натрия в водно-щелочной среде в натриевые соли сульфиновых кислот 4, а затем действием на последние уксусной кислотой в сульфиновые кислоты 5 по приведенной ниже схеме:

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

где W имеет вышеуказанное значение.

Взаимодействием солей сульфиновых кислот общей формулы 4 с алкилаторами общей формулы 6 получают гетероциклилсульфонил-алкилкарбоновые кислоты и их производные по приведенной ниже схеме:

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

в которых W, R1, Y и n имеют вышеуказанное значение.

3-(Гетероциклилсульфонил)-пропионовыех кислоты и их производных общей формулы 1.1 получают взаимодействием сульфиновых кислот общей формулы 5 с акриловыми кислотами и их производными общей формулы 7.

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

в которых W, R1, R2 и R3 имеют вышеуказанное значение.

Ниже изобретение описывается с помощью примеров получения конкретных соединений и фокусированной библиотеки. Структуры полученных соединений подтверждались данными хроматографического и спектрального анализа.

Приведенные ниже примеры иллюстрируют, но не ограничивают данное изобретение.

Пример 1. Общий способ получения гетероциклилсульфонил хлоридов общей формулы 3. Прибавляли в течение 30 мин при перемешивании и 30-40°С гетероциклическое соединение 2 (0,1 моль) к хлорсульфоновой кислоте [20 мл (0.3 моль)]. Реакционную смесь перемешивали при 40°С 15 мин и прибавляли при перемешивании и 50-70°С PCl5 [25.0 г. (0.12 моль)]. Реакционную смесь нагревали до 80°С и перемешивали 1 час, после чего охлаждали до 5°С и выливали в лед (500 г). Осадок отфильтровывали, промывали на фильтре водой и экстрагируют хлороформом (100 мл). Экстракт промывали водой, сушили, отгоняли в вакууме хлороформм, остаток в случае необходимости перекристаллизовывали из подходящего растворителя. Получали гетероциклилсульфонил хлориды 3, выход и т.пл. которых приведены в таблице 1.

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666 гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666 гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666 гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666 гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

Пример 2. Общий способ получения натриевых солей гетероциклилсульфиновых кислот общей формулы 4. К раствору Na2SO3 [63 г (0.5 моль)] и NaHCO3 [4,2 г (0.05 моль] в воде (330 мл) прибавляли в течение 1 часа при 85-90°С и перемешивании гетероциклилсульфонил хлорида 3 (0.5 моль), поддерживая рН 9-10 прибавлением 30% водного NaOH. Реакционную смесь перемешивали 30 мин, охлаждали при 5°С в течение ночи, осадок отфильтровывали и сушили при комнатной температуре. Получали натриевую соль гетероциклилсульфиновой кислоты общей формулы 4 с выходом 75-97%, которую использовали в дальнейших синтезах без дополнительной очистки.

Пример 3. Общий способ получения 3-(гетероциклилсульфонил)-пропионовых кислот общей формулы 1 (n=2, R1=ОН). Способ, пригодный для параллельного синтеза комбинаторной библиотеки соединений общей формулы 1 (n=2, R1=ОН). К раствору натриевой соли гетероциклилсульфиновой кислоты общей формулы 4 (0,5 моль) в смеси воды (500 мль) прибавляли уксусную кислоту (0,5 моль). К полученному раствору гетероциклилсульфиновой кислоты общей формулы 5 прибавляли в течение 20-30 мин при перемешивании и 20°С акриловую кислоту общей формулы 7 (R1 = ОН) (0,5 моль). Осадок отфильтровывали, получали 3-(гетероциклилсульфонил)-пропионовую кислоту общей формулы 1 (R1=ОН) с выходом 80-92% (Таблица 2).

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666 гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666 гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

Пример 4. Общий способ получени хлорангидридов (гетероциклилсульфонил)-алкилкарбоновых кислот общей формулы 1 (R1 = Cl). Прибавляли в течение 40 мин при комнатной температуре гетероциклилсульфонил-алкилкарбоновую кислоту общей формулы 1 (R1=ОН) (0,1 моль) к раствору PCl5 (0,15 моль) в толуоле (300 мл). Затем реакционную массу кипятили при перемешивании до полного растворения кислоты 1 (R1=ОН), после чего реакционную массу охлождали, осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали, если необходимо, из подходящего растворителя. Получали хлорангидриды (гетероциклилсульфонил)-алкилкарбоновых кислот общей формулы 1 (R1=Cl) с выходом 50-75% (Таблица 3).

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666 гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

Пример 5. Общий способ получени амидов (гетероциклилсульфонил)-алкилкарбоновых кислот общей формулы 1 (R1=NR7R8 ). Способ, пригодный для параллельного синтеза комбинаторной библиотеки соединений общей формулы 1 (R1=NR7 R8).

Способ А. К растворам соответствующих аминов или азогетероциклов общей формулы HNR7R 8 9 (1,5 ммоль), триэтиламина [0,26 мл (1,8-2 ммоль)] в ДМФ охлажденным до 10°С при перемешивании прибавляли соответствующие хлорангидриды общей формулы 1 (R1=Cl) (1,5 ммоль). Реакционные массы перемешивали 1 час при 55°С и разбавляли водой, осадки отфильтровывали и перекристаллизовывыли из метанола. Получали с выходом 30-95% комбинаторную библиотеку замещенных амидов (гетероциклилсульфонил)-алкилкарбоновых кислот 1 (R 1=NR7R8), представленных в Таблицах 4 и 5.

Способ Б. Нагревали смесь гетероциклилсульфонил-алкилкарбоновых кислот общей формулы 1 (R1=ОН) (0,0011 моль) и карбодиимидазола [0.16 г (0,001 моль)] в сухом диоксане (5 мл) при 40-60°С в течение 2 часов. К реакционной массе прибавляли соответствующий амин или азогетероцикл общей формулы 9 (0,0011 моль). Реакционную массу кипятили 1-2 часа, охлаждали и разбавляли водой. Осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из МеОН или MeOH/DMF. Получали комбинаторную библиотеку амидов 1 (R1=NR 7R8) с выходом 30-75%, представленных в Таблицах 4 и 5.

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666 гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666 гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

Примеры 6. Составили фокусированную библиотеку, включающую 196 соединений общей формулы 1.1 (таблица 4) и 46 соединений общей формулы 1.2 (таблица 5) и испытали ее на способность ингибировать активность протеин-киназы, которая определялась следующим образом. Раствор полипептида (Calbiochem, USA), состоящего из случайной последовательности глутаминовой кислоты и тирозина в количественном соотношении 4:1 соответственно, выдерживался в лунках 96-луночных тарелок с оптически прозрачным дном в течение ночи. За это время полипептид прочно сорбировался на поверхности лунок. Сорбированный полипептид служил субстратом для киназы, которая фосфориллировала тирозин в этом полипептиде.

Добавляли 100 микролитров 1U киназы (Calbiochem, USA, 1U определялась как концентрация этого фермента, способная присоединить к субстрату 1 пикомоль фосфата за 1 минуту) в лунки с адсорбированным полипептидом без тестируемых соединений (контрольная активность) или в присутствии разных концентраций этих соединений. После 30-минутной инкубации эти растворы удаляли путем вытряхивания из лунок и лунки дважды промывались физиологическим раствором. В лунки заливали 100 микролитров раствора антифосфотирозиновых моноклональных IGg антител с конъюгированной пероксидазой из хрена (Sigma, USA). Количество связавшихся антител определялось по соответствующей активности пероксидазы, которая, в свою очередь, определялась по скорости преобразования пероксидазного субстрата (OPD, o-phenolenediamme dihydrochloride, Sigma) в окрашенный продукт. Концентрация этого продукта, образовавшегося за 30 минут реакции, определялась по оптической плотности при 490 nm, измеренной с помощью параллельного 96-луночного считывателя VICTOR2 V (PerkinElmer, USA).

Для расчета процента ингибирования киназной активности каждая 96-луночная тарелка содержала следующие контрольные лунки:

1) реакционный раствор, содержащий все компоненты кроме киназы;

2) реакционный раствор вместе с киназой.

Оптическая плотность, измеренная в контрольных лунках (1), принималась за нулевую активность (OD0 ), а оптическая плотность, измеренная в контрольных лунках (2), за 100% (OD100). Оптические плотности, измеренные в присутствии тестируемых соединений (ODi), выражались в процентах от максимальной активности, и процент ингибирования киназной активности рассчитывался по следующей формуле:

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666

Величины ингибирования ABL-киназы (тирозиновой киназы, ответственной за развитие лейкемии Абельсона, - хронической миелогенной лейкемии,) полученные при испытании фокусированной библиотеки соединений 1 при концентрации 30 мкМ, колеблются в интервале от 2 до 20%, что подтверждает биологическую активность соединений общей формулы 1.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Гетероциклилсульфонилалкилкарбоновые кислоты и их производные общей формулы 1

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666 (1)

или их фармацевтически приемлемые соли, N-оксиды или гидраты,

в которой W представляет необязательно замещенный гетероциклический радикал, в том числе пиррол-3-ил, тиофен-2-ил, изооксазол-4-ил, пиразол-4-ил, имидазол-4-ил, пиридин-3-ил, 1Н-2,4-диоксо-пиримидин-5-ил, 2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил, 2,3-дигидро-1H-индол-7-ил, 1,3-дигидро-2-оксо-индол-5-ил, 2,3-диоксо-1Н-индол-5-ил, 2-оксо-3Н-бензоксазол-6-ил, бензотиазол-6-ил, 1H-бензимидазол-5-ил, бензо[1,2,5]оксадиазол-4-ил, бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, 3,4-дигидро-2-оксо-1Н-хинолин-6-ил, хинолин-8-ил, 1,4-дигидро-2,3-диоксохиноксалин-6-ил, 3-оксо-4Н-бензо[1,4]оксазин-7-ил, 3-оксо-4Н-бензо[1,4]тиазин-7-ил, 2,4-диоксо-1Н-хиназолин-6-ил, 2,4-диоксо-1,5-дигидробензо[b][1,4]диазепин-7-ил или 2,5-диоксо-3,4-дигидробензо[b][1,4]диазепин-7-ил;

Y представляет необязательно замещенную метиленовую группу;

R1 представляет атом хлора, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенный азагетероциклил;

n имеет значение 1,2 или 3;

или Yn представляет собой атом углерода необязательно замещенного С37циклоалкила или необязательно замещенного С47гетероциклила, исключая (тиофен-2-сульфонил)-уксусную кислоту, (пиррол-3-сульфонил)-уксусную кислоту, (пиразол-4-сульфонил)-уксусную кислоту, (имидазол-4-сульфонил)-уксусную кислоту, (пиридин-3-сульфонил)-уксусную кислоту, (бензо[1,2,3]тиадиазол-4-сульфонил)-уксусную кислоту, 1-(бензо[1,2,3]тиадиазол-4-сульфонил)-циклопропанкарбоновую кислоту и их эфиры, 3-(2-тиенилсульфонил)пропионовую кислоту, 3-(5-бром-2-тиенилсульфонил)пропионовую кислоту, их хлорангидриды и амиды.

2. Соединения по п.1, представляющие собой 3-(гетероциклилсульфонил)-пропионовые кислоты и их производные общей формулы 1.1

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666 1.1

или их фармацевтически приемлемые соли, N-оксиды или гидраты,

в которой W и R1 имеют вышеуказанное значение;

R2 и R3 независимо друг от друга представляют атом водорода или инертный заместитель или R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный циклоалкил; исключая 3-(2-тиенилсульфонил)пропионовую кислоту, 3-(5-бром-2-тиенилсульфонил)пропионовую кислоту, их хлорангидриды и амиды.

3. Соединения по п.1, представляющие собой (гетероциклилсульфонил)-уксусные кислоты и их производные общей формулы 1.2

гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная   библиотека и фармацевтическая композиция, патент № 2263666 1.2

или их фармацевтически приемлемые соли, N-оксиды или гидраты,

в которой W и R1 имеют вышеуказанное значение;

R4 и R5 независимо друг от друга представляют атом водорода, инертный заместитель или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены образуют необязательно замещенный С37циклоалкил или необязательно замещенный С4 7гетероциклил; исключая (тиофен-2-сульфонил)-уксусную кислоту, (пиррол-3-сульфонил)-уксусную кислоту, (пиразол-3-сульфонил)-уксусную кислоту, (имидазол-4-сульфонил)-уксусную кислоту, (пиридин-3-сульфонил)-уксусную кислоту, (бензо[1,2,3]тиадиазол-4-сульфонил)-уксусную кислоту, 1-(бензо[1,2,3]тиадиазол-4-сульфонил)-циклопропанкарбоновую кислоту и их эфиры.

4. Фокусированная библиотека для поиска биологически активных соединений-лидеров, включающая по крайней мере одну (гетероциклилсульфонил)-алкилкарбоновую кислоту или ее производное общей формулы 1 по п.1 или их фармацевтически приемлемую соль, N-оксид или гидрат.

5. Фармацевтическая композиция, обладающая действием ингибитора киназы, в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающая по крайней мере одну (гетероциклилсульфонил)-алкилкарбоновую кислоту и ее производное общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемую соль, N-оксид или гидрат.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2263666

patent-2263666.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D207/36 атомы кислорода или серы

Класс C07D333/34 атомы серы

Патенты РФ в классе C07D333/34:
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
(2r)-2-[(4-сульфонил)аминофенил]пропанамиды и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2457201 (27.07.2012)
соединения с медицинскими эффектами, обусловленными взаимодействием с рецептором глюкокортикоидов -  патент 2430086 (27.09.2011)
соединение сульфонамида или его соль -  патент 2425029 (27.07.2011)
фтор- и трифторалкилсодержащие гетероциклические сульфонамидные ингибиторы образования бета-амилоида и их производные -  патент 2342374 (27.12.2008)
способ получения тиофена и 2-меркаптотиофена в органических растворителях -  патент 2340609 (10.12.2008)
ацилсульфонамиды в качестве ингибиторов стероидсульфатазы -  патент 2320643 (27.03.2008)
амиды антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2293727 (20.02.2007)
серозамещенные n-ариламиды сульфониламинокарбоновой кислоты, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения -  патент 2234497 (20.08.2004)

Класс C07D213/32 атомы серы

Класс C07D209/30 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

Патенты РФ в классе C07D209/30:
производные (гетеро)арилциклогексана -  патент 2502733 (27.12.2013)
ингибиторы mcl-1 на основе 7-замещенных индолов -  патент 2473542 (27.01.2013)
соединения 2-(2-оксоиндолин-3-илиден)метил-5-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропил)-6,7 дигидро-1-н-пиррол[3,2-с]пиридин-4(5н)-она и их применение в качестве ингибиторов протеинкиназы -  патент 2472792 (20.01.2013)
новые индольные производные, способ их получения и их применение в качестве антибактериальных средств -  патент 2464261 (20.10.2012)
пиримидиновые производные -  патент 2455994 (20.07.2012)
сульфонамидные пери-замещенные бициклы для лечения окклюзионного поражения артерий -  патент 2403240 (10.11.2010)
производные тетралина и индана и их применения -  патент 2396255 (10.08.2010)
производные индол-1-илуксусной кислоты -  патент 2376286 (20.12.2009)
индолилпроизводные в качестве модуляторов печеночного х-рецептора -  патент 2368612 (27.09.2009)
производные малононитрила и их применение -  патент 2362769 (27.07.2009)

Класс C07D209/34 в положении 2

Патенты РФ в классе C07D209/34:
способ получения производного индолинона -  патент 2525114 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
гетероциклические азотистые производные пиррола, их получение и фармацевтическое применение -  патент 2473543 (27.01.2013)
ингибиторы mcl-1 на основе 7-замещенных индолов -  патент 2473542 (27.01.2013)
аминные производные и их применение в бета-2-адренорецептор-опосредованных заболеваниях -  патент 2472783 (20.01.2013)
производные спирооксиндола и их применение в качестве терапевтических агентов -  патент 2415143 (27.03.2011)
производные бензимидазола и индола в качестве селективных антагонистов 5-нт6 и/или 5-нт2а рецепторов -  патент 2415138 (27.03.2011)
сульфонамидные пери-замещенные бициклы для лечения окклюзионного поражения артерий -  патент 2403240 (10.11.2010)
новое производное антраниловой кислоты или его соль -  патент 2394021 (10.07.2010)
средство для наркоза на основе 3-аминометилениндолинона-2 -  патент 2326113 (10.06.2008)

Класс C07D209/38 в положениях 2 и 3, например изатин

Класс C07D215/36 атомы серы

Патенты РФ в классе C07D215/36:
производные n-гидроксилсульфонамида в качестве новых физиологически полезных доноров нитроксила -  патент 2448087 (20.04.2012)
производные хинолина и инсектициды, включающие их в качестве активного ингредиента -  патент 2424232 (20.07.2011)
производные феноксиуксусной кислоты -  патент 2360901 (10.07.2009)
производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения -  патент 2315041 (20.01.2008)
амиды антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2293727 (20.02.2007)
6-сульфамоилхинолин-4-карбоновые кислоты, их производные и комбинаторная библиотека -  патент 2229475 (27.05.2004)
производные хинолина, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения с их использованием -  патент 2213734 (10.10.2003)
новые кетобензамиды -  патент 2190599 (10.10.2002)
новые бензамидоальдегиды -  патент 2189973 (27.09.2002)
высокомеченный тритием метиловый эфир солянокислого (n- нитро)-аргинина -  патент 2136641 (10.09.1999)

Класс C07D231/18 один атом кислорода или серы

Патенты РФ в классе C07D231/18:
производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 -  патент 2462456 (27.09.2012)
азотсодержащее гетероциклическое производное, обладающее ингибирующей активностью в отношении 11 -гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 -  патент 2455285 (10.07.2012)
гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью по отношению к 11 -гидроксистероиддегидрогеназе 1 типа -  патент 2443689 (27.02.2012)
соединения с медицинскими эффектами, обусловленными взаимодействием с рецептором глюкокортикоидов -  патент 2430086 (27.09.2011)
амидные соединения и активаторы рецептора тромбопоэтина -  патент 2401259 (10.10.2010)
производные тетралина и индана и их применения -  патент 2396255 (10.08.2010)
3-этилиденгидразино-замещенные гетероциклические соединения в качестве активаторов рецептора тромбопоэтина -  патент 2395505 (27.07.2010)
новые производные циклогексана -  патент 2382029 (20.02.2010)
производное тиенопиразола, имеющее ингибирующую фосфодиэстеразу 7 (pde 7) активность -  патент 2376309 (20.12.2009)
замещенные 4-сульфонил-пиразолы и 3-сульфонил-пиразоло[1,5-a]пиримидины - антагонисты серотониновых5-ht6 рецепторов, активный компонент, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способы их получения -  патент 2369600 (10.10.2009)

Класс C07D233/42 атомы серы

Класс C07D239/60 три или более атомов кислорода или серы

Патенты РФ в классе C07D239/60:
комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия и способ его получения -  патент 2475482 (20.02.2013)
n, n'-(сульфонилди-1, 4-фенилен) бис [(n'', n'''-диметил)метилиминометан] 1, 2, 3, 4-тетрагидро-6-метил- 2, 4-диоксо-5-пиримидинсульфонат, обладающий иммунотропной активностью -  патент 2357960 (10.06.2009)
комплексное соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила с фумаровой кислотой, проявляющее антигипоксическую активность, и способ его получения -  патент 2330025 (27.07.2008)
способ получения 4,6-диметокси-2-метилсульфонилпиримидина (варианты) и применение -  патент 2276142 (10.05.2006)
4,4'-сульфонилбис-(n,n'-диметиламмониометиленанилин)-хлорид, 6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-сульфонат, фармацевтическая композиция на его основе -  патент 2275356 (27.04.2006)
антивирусные производные пиримидиндиона, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2203891 (10.05.2003)
способ получения несимметричного 4,6-бис(арилокси) пиримидина, промежуточное соединение -  патент 2180334 (10.03.2002)
производные фенилсульфонилмочевины и их соли, производные сольфонамида в качестве исходных соединений для их получения, гербицидное средство и способ борьбы с сорной растительностью -  патент 2158732 (10.11.2000)
производные пиримидина -  патент 2155755 (10.09.2000)
новые противовирусные гомокарбоциклические нуклеозидные производные замещенных пиримидиндионов, способ их получения и композиция, содержащая их в качестве активных ингредиентов -  патент 2138487 (27.09.1999)

Класс C07D239/95 с гетероатомами, непосредственно присоединенными в положениях 2 и 4

Класс C07D241/44 с гетероатомами или с атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

Патенты РФ в классе C07D241/44:
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
новое производное 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалина, содержащее в качестве заместителя фенильную группу, имеющую структуру эфира сульфокислоты или амида сульфокислоты, и обладающее связывающей активностью в отношении рецептора глюкокортикоидов -  патент 2498980 (20.11.2013)
пергидрохиноксалиновые производные -  патент 2482113 (20.05.2013)
изосериновые производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa -  патент 2446157 (27.03.2012)
производные, имеющие активность агонистов ppar-рецепторов -  патент 2415846 (10.04.2011)
производные фенил-пиперазин метанона -  патент 2395502 (27.07.2010)
непептидные антагонисты gnrh -  патент 2329251 (20.07.2008)
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия -  патент 2314295 (10.01.2008)
3-(4-нитробензоилметилен)-1h,4h-гексагидро-2-хиноксалон, проявляющий противовоспалительную активность -  патент 2271352 (10.03.2006)

Класс C07D243/14 1,4-бензодиазепины; гидрированные 1,4-бензодиазепины

Класс C07D261/00 Гетероциклические соединения, содержащие 1,2-оксазольные или гидрированные 1,2-оксазольные кольца

Патенты РФ в классе C07D261/00:
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов -  патент 2521333 (27.06.2014)
способ получения 3-трифторметильных халконов -  патент 2502720 (27.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
нафталинизоксазолиновые средства борьбы с беспозвоночными вредителями -  патент 2497815 (10.11.2013)
соединения и способы модулирования киназ и показания к применению указанных соединений и способов -  патент 2487121 (10.07.2013)
фунгицидные смеси -  патент 2478287 (10.04.2013)
фторосодержащее сераорганическое соединение и содержащая его пестицидная композиция -  патент 2470920 (27.12.2012)
соединения и способы ингибирования взаимодействия белков bcl со связывающими партнерами -  патент 2468016 (27.11.2012)
способ получения адамант-1-илсодержащих эфиров 3-r-4,5-дигидроизоксазол-5-карбоновых кислот -  патент 2461547 (20.09.2012)

Класс C07D263/58 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно присоединенными в положении 2

Патенты РФ в классе C07D263/58:
пиримидиновые производные -  патент 2455994 (20.07.2012)
люминесцентные азометины -  патент 2455291 (10.07.2012)
ингибиторы сфингозинкиназы -  патент 2447060 (10.04.2012)
фениламинобензоксазолзамещенные карбоновые кислоты, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств -  патент 2434003 (20.11.2011)
производное амина, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора npy y5 -  патент 2433119 (10.11.2011)
ацетамидные соединения в качестве фунгицидов -  патент 2396268 (10.08.2010)
производные фенил-пиперазин метанона -  патент 2395502 (27.07.2010)
n-оксиды как пролекарства производных пиперазина и пиперидина -  патент 2394821 (20.07.2010)
бензимидазольные, бензтиазольные и бензоксазольные производные и их применение в качестве модуляторов lta4h -  патент 2373204 (20.11.2009)
новые производные 3-фенилпропионовой кислоты для лечения диабета -  патент 2360906 (10.07.2009)

Класс C07D235/28 атомы серы

Патенты РФ в классе C07D235/28:
производные 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусной кислоты в качестве антагонистов crth2 -  патент 2409569 (20.01.2011)
средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения -  патент 2401831 (20.10.2010)
производные бензимидазола -  патент 2361863 (20.07.2009)
2,4-бис(трифторэтокси)пиридиновое соединение и содержащее его лекарственное средство -  патент 2346942 (20.02.2009)
способ получения эзомепразола -  патент 2339631 (27.11.2008)
новые соединения конденсированного имидазола, обладающие свойствами агонистов рецептора св2 -  патент 2312864 (20.12.2007)
ингибиторы продуцирования / секреции -амилоидного белка -  патент 2304140 (10.08.2007)
новые производные бензимидазола и их применение в качестве лекарственных препаратов -  патент 2294326 (27.02.2007)
средство для стимуляции процесса обучения, восстановления памяти и эмоционального статуса -  патент 2267487 (10.01.2006)
производное тиобензимидазола и содержащие его фармацевтические композиции -  патент 2237663 (10.10.2004)

Класс C07D277/76 атомы серы, связанные со вторым гетероатомом

Класс C07D271/08 1,2,5-оксадиазолы; гидрированные 1,2,5-оксадиазолы

Патенты РФ в классе C07D271/08:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
способ получения 3, 4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана и его n, n'-диацильных производных -  патент 2489428 (10.08.2013)
3-(тринитрометил-onn-азокси)-4-нитраминофуразаны и способы их получения -  патент 2485108 (20.06.2013)
гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы -  патент 2386622 (20.04.2010)
3-(3,5-динитропиразол-4-ил)-4-нитрофуразан, способ его получения и применение его в качестве термостойкого взрывчатого вещества -  патент 2343150 (10.01.2009)
способ получения 4,4'-бис-[4-аминофуразан-3-ил-n(о)n-азокси]-3,3'- азофуразана и его применение в качестве термостойкого взрывчатого вещества -  патент 2248354 (20.03.2005)
производные оксима, средство для борьбы с заболеваниями растений, способ получения гидроксииминосоединения, способ получения производного оксима, гидроксииминосоединения -  патент 2193035 (20.11.2002)
комплексы включения производных 1,2,5-оксадиазол-2-оксида с полициклическими производными глюкопиранозы, способ их получения, фармацевтическая композиция -  патент 2186782 (10.08.2002)
производные (1,2,3-триазолил)-1,2,5-оксадиазола, потенцирующие no-зависимую активацию растворимой формы гуанилатциклазы -  патент 2158265 (27.10.2000)

Класс C07D285/10 1,2,5-тиадиазолы; гидрированные 1,2,5-тиадиазолы

Класс C07D265/36 с одним шестичленным кольцом

Патенты РФ в классе C07D265/36:
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств -  патент 2498982 (20.11.2013)
безгалогеновые, основанные на безоксазине, отверждаемые композиции с высокой температурой стеклования -  патент 2480465 (27.04.2013)
аминные производные и их применение в бета-2-адренорецептор-опосредованных заболеваниях -  патент 2472783 (20.01.2013)
соединения фенилуксусной кислоты -  патент 2470926 (27.12.2012)
способ получения бетамиметиков -  патент 2462460 (27.09.2012)
способ получения 7,8-дифтор-2,3-дигидро-3-метил-4н-1,4-бензоксазина -  патент 2434005 (20.11.2011)
способ получения (s)-7,8-дифтор-2,3-дигидро-3-метил-4н-[1,4]бензоксазина -  патент 2434004 (20.11.2011)
способ получения бетамиметиков -  патент 2412176 (20.02.2011)
гетеробициклические сульфонамидные производные для лечения диабета -  патент 2407740 (27.12.2010)

Класс A61K31/428  конденсированные с карбоциклическими кольцами

Патенты РФ в классе A61K31/428:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 -  патент 2514824 (10.05.2014)
бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек -  патент 2509078 (10.03.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
водные суспензии рилузола -  патент 2498802 (20.11.2013)
композиции и способы применения (r)-прамипексола -  патент 2491068 (27.08.2013)
производные бензотиазолциклобутиламина в качестве лигандов гистаминовых h3-рецепторов, фармацевтическая композиция на их основе, способ селективной модуляции эффектов гистаминовых h3-рецепторов и способ лечения состояния или нарушения, модулируемого гистаминовыми h3-рецепторами -  патент 2487130 (10.07.2013)
профилактическое или терапевтическое средство, применяемое при заболеваниях заднего отдела глаза -  патент 2470635 (27.12.2012)
терапевтические агенты -  патент 2468025 (27.11.2012)
композиции для активации липопротеинлипазы, включающие производные бензола -  патент 2466725 (20.11.2012)

Класс A61K31/4184  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы

Класс A61K31/4164  1,3-диазолы

Патенты РФ в классе A61K31/4164:
способ повышения биоцидного и лечебного действия крема - суспензии с метронидазолом -  патент 2527330 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и галогениды 1-диалкиламиноэтил-3-[замещенный(дизамещенный) фенацил]-2-аминобензимидазолия -  патент 2518741 (10.06.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и дигидрохлорид 2-(3,4-метилендиоксифенил)-9-морфолиноэтилимидазо[1,2-a]бензимидазола -  патент 2518740 (10.06.2014)
способ лечения крупного рогатого скота при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта -  патент 2514109 (27.04.2014)
мягкая лекарственная форма комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта -  патент 2508101 (27.02.2014)
1,2-дизамещенные гетероциклические соединения -  патент 2506260 (10.02.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения -  патент 2503663 (10.01.2014)
фенилимидазольные соединения -  патент 2497811 (10.11.2013)
фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов -  патент 2489147 (10.08.2013)

Класс A61K31/381  содержащие пятичленные кольца

Патенты РФ в классе A61K31/381:
новые лиганды g-квадруплексов на основе гетероаренантрацендионов, ингибирующие рост опухолевых клеток -  патент 2527459 (27.08.2014)
мультитаргетные ингибиторы опухолевого роста на основе линейных гетероаренантрацендионов -  патент 2527273 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
производные хиназолина, ингибирующие активность egfr -  патент 2505534 (27.01.2014)
(z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-r-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью -  патент 2503671 (10.01.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2503660 (10.01.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)

Класс A61K31/40  содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил

Патенты РФ в классе A61K31/40:
производные 3-фенил-3-метоксипирролидина в качестве модуляторов кортикальной катехоламинергической нейротрансмиссии -  патент 2524214 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
халконы в качестве усилителей антимикробных средств -  патент 2521252 (27.06.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители -  патент 2500669 (10.12.2013)
новые пиррольные ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы в качестве терапевтических агентов -  патент 2500668 (10.12.2013)
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)
способ подавления опухолевого роста -  патент 2491930 (10.09.2013)
производные 4-аминопиримидина -  патент 2489430 (10.08.2013)
таблетка мелатонина и способы изготовления и применения -  патент 2485949 (27.06.2013)

Класс A61K31/404  индолы, например пиндолол

Патенты РФ в классе A61K31/404:
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2525236 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
модуляторы атф-связывающих кассетных транспортеров -  патент 2512682 (10.04.2014)
[4-(5-аминометил-2-фторфенил)-пиперидин-1-ил]-[7-фтор-1-(2-метоксиэтил)-4-трифторметокси-1н-индол-3-ил]-метанон как ингибитор триптазы тучных клеток -  патент 2509766 (20.03.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием атипичной нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508106 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508096 (27.02.2014)
этинилиндольные соединения -  патент 2505531 (27.01.2014)

Класс A61K31/4184  конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы

Класс A61K31/42  оксазолы

Патенты РФ в классе A61K31/42:
способ борьбы с вредителями животных -  патент 2508102 (27.02.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
комбинированная терапия туберкулеза -  патент 2484819 (20.06.2013)
азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение -  патент 2481330 (10.05.2013)
новые соединения -  патент 2480453 (27.04.2013)
способы борьбы с паразитами животных с применением регуляторов роста насекомых -  патент 2480216 (27.04.2013)
соединения и способы ингибирования взаимодействия белков bcl с партнерами связывания -  патент 2449996 (10.05.2012)
селективные антагонисты аденозинового рецептора a2a для изготовления лекарственного средства для лечения фибрилляции предсердий -  патент 2445099 (20.03.2012)
модуляторы mglur5 -  патент 2439068 (10.01.2012)
соединения с медицинскими эффектами, обусловленными взаимодействием с рецептором глюкокортикоидов -  патент 2430086 (27.09.2011)

Класс A61K31/423  конденсированные с карбоциклическими кольцами

Патенты РФ в классе A61K31/423:
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
активирующий агент для рецептора, активируемого стимулирующими рост пероксисом агентами -  патент 2501794 (20.12.2013)
новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств -  патент 2498982 (20.11.2013)
способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов -  патент 2473546 (27.01.2013)
лечение миодистрофии дюшена -  патент 2462458 (27.09.2012)
трициклическое соединение и его фармацевтическое применение -  патент 2456278 (20.07.2012)
слоистые фармацевтические составы -  патент 2452471 (10.06.2012)
2-аминобензоксазолкарбоксамиды в качестве модуляторов 5-нт3 -  патент 2448105 (20.04.2012)
замещенные производные оксазола и их применение в качестве ингибиторов тирозинкиназы -  патент 2445308 (20.03.2012)
пероральная композиция, содержащая 3-{5-[4-(циклопентилокси)-2-гидроксибензоил]-2-[(3-гидрокси-1,2-бензизоксазол-6-ил)метокси]фенил}пропионовую кислоту или ее соль -  патент 2436576 (20.12.2011)

Класс A61K31/4245  оксадиазолы

Патенты РФ в классе A61K31/4245:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
n-карб(глутаминил)оксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксан, ингибирующий агрегацию тромбоцитов -  патент 2502739 (27.12.2013)
акарицидная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония, замещенного динитробензофураксана и ксимедонгидрохлорида -  патент 2497508 (10.11.2013)
пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов -  патент 2494099 (27.09.2013)

Класс A61K31/433  тиадиазолы

Патенты РФ в классе A61K31/433:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
ингибиторы митоза для интенсификации процесса апоптоза при терапии -  патент 2519145 (10.06.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
новые терапевтические комбинации миртазапина для применения при болевых расстройствах -  патент 2509560 (20.03.2014)
биологически активные вещества, подавляющие патогенные бактерии, и способ ингибирования секреции iii типа у патогенных бактерий -  патент 2495036 (10.10.2013)
производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора -  патент 2492168 (10.09.2013)
производное индола -  патент 2454415 (27.06.2012)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)
5-амино-3-(2-аминопропил)-[1,2,4]тиадиазолы -  патент 2449997 (10.05.2012)
фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной, бронхолитической, противотуберкулезной активностями -  патент 2448961 (27.04.2012)

Класс A61K31/4406 замещенные только в положении 3, например зимелдин

Патенты РФ в классе A61K31/4406:
композиция для профилактики железодефицитной анемии -  патент 2491948 (10.09.2013)
сульфонамидные соединения или их соли -  патент 2481329 (10.05.2013)
производные 4-диметиламиномасляной кислоты -  патент 2474573 (10.02.2013)
способ лечения невралгии тройничного нерва -  патент 2467719 (27.11.2012)
производное 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат калия, обладающее противоишемической активностью -  патент 2458690 (20.08.2012)
замещенные метил-амины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы получения и применения -  патент 2443697 (27.02.2012)
ингибиторы ионных task-1 и task-3 каналов -  патент 2436577 (20.12.2011)
способ получения n-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодида -  патент 2429230 (20.09.2011)
гидроксибензоатные соли метаникотиновых соединений -  патент 2409566 (20.01.2011)
средство для лечения кожи воспалительной и аллергической этиологии у кошек и собак "стоп-зуд-1" -  патент 2367426 (20.09.2009)

Класс A61K31/47  хинолины; изохинолины

Патенты РФ в классе A61K31/47:
модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2528046 (10.09.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
способ лечения апикального периодонтита -  патент 2521204 (27.06.2014)
производные 3-карбоксамида-4-оксохинолина, полезные в качестве модуляторов регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза -  патент 2518897 (10.06.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
1,2-дизамещенные гетероциклические соединения -  патент 2506260 (10.02.2014)
комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2504388 (20.01.2014)
производное ацилтиомочевины или его соль, и его применение -  патент 2503664 (10.01.2014)

Класс A61K31/498  пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин

Патенты РФ в классе A61K31/498:
способ лечения инфицированных ран и свищей у онкологических больных -  патент 2527175 (27.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
усовершенствованные способы и композиции для безопасного и эффективного лечения эритемы -  патент 2519676 (20.06.2014)
способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких -  патент 2519140 (10.06.2014)
оксазолидиниловые антибиотики -  патент 2516701 (20.05.2014)
способ лечения гнойно-некротических заболеваний мягких тканей -  патент 2515395 (10.05.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
производные оксазолидиновых антибиотиков -  патент 2506263 (10.02.2014)

Класс A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин

Патенты РФ в классе A61K31/513:
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
ингибитор уридинфосфорилаз -  патент 2522548 (20.07.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения -  патент 2510272 (27.03.2014)
новое производное 5-фторурацила -  патент 2503673 (10.01.2014)
смесевая лекарственная форма cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил), способ получения смесевой лекарственной формы сmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) (варианты) и способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лечения опухолей -  патент 2500405 (10.12.2013)
новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека -  патент 2495873 (20.10.2013)
комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом -  патент 2495660 (20.10.2013)
комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников -  патент 2494736 (10.10.2013)

Класс A61K31/517  орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин

Патенты РФ в классе A61K31/517:
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
гидроксилированный пиримидил циклопентан в качестве ингибитора протеинкиназы (акт) -  патент 2520735 (27.06.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения -  патент 2510272 (27.03.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы -  патент 2509764 (20.03.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний -  патент 2509077 (10.03.2014)
положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона -  патент 2507204 (20.02.2014)

Класс A61K31/538  орто- или пери-конденсированные с карбоциклическими системами

Патенты РФ в классе A61K31/538:
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
оксазолидиниловые антибиотики -  патент 2516701 (20.05.2014)
производные индола и бензоксазина в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов -  патент 2512283 (10.04.2014)
композиции, синтез и способы применения производных арилпиперазина -  патент 2506262 (10.02.2014)
комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2502509 (27.12.2013)
способ лечения сепсиса при заболеваниях органов брюшной полости и забрюшинного пространства -  патент 2500434 (10.12.2013)
новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств -  патент 2498982 (20.11.2013)
макроциклические фенилкарбаматы, ингибирующие hcv -  патент 2490261 (20.08.2013)
аминные производные и их применение в бета-2-адренорецептор-опосредованных заболеваниях -  патент 2472783 (20.01.2013)

Класс A61K31/5415  орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например фенотиазин, хлорпромазин, пироксикам

Класс A61K31/5513  1,4-бензодиазепины, например диазепам

Патенты РФ в классе A61K31/5513:
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
способ повышения эффективности эндохирургического лечения больных с острым билиарным панкреатитом -  патент 2510760 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)
способ лечения хронической анальной трещины -  патент 2506054 (10.02.2014)
способ лечения острых отравлений животных неоникотиноидными инсектицидами -  патент 2505298 (27.01.2014)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
способ выбора психофармакотерапии панического расстройства -  патент 2485946 (27.06.2013)
лечение психологических состояний с применением антагонистов m1-мускариновых рецепторов -  патент 2477634 (20.03.2013)
способ лечения подострого депрессивного реактивного психоза -  патент 2473345 (27.01.2013)

Класс A61P33/00 Антипаразитические средства

Патенты РФ в классе A61P33/00:
системное лечение кровососущих паразитов и паразитов-консументов крови посредством перорального введения антипаразитного средства -  патент 2526169 (20.08.2014)
способ лечения кокцидиоза птицы -  патент 2526166 (20.08.2014)
способ получения растворимых комплексных препаратов из нерастворимых в воде субстанций лекарственных средств -  патент 2524652 (27.07.2014)
способ лечения телят больных симулиидотоксикозом -  патент 2524633 (27.07.2014)
антигельминтное средство -  патент 2521335 (27.06.2014)
средство, обладающее противоописторхозным действием и способ его получения -  патент 2519666 (20.06.2014)
противопаразитарное средство для сельскохозяйственных животных -  патент 2519085 (10.06.2014)
способ лечения ларвального эхинококкоза лабораторных животных -  патент 2517044 (27.05.2014)
способ лечения арахноэнтомозов животных -  патент 2516891 (20.05.2014)
1-омега-арилоксиалкил- и 1-бензилзамещенные 2-иминобензимидазолины и их фармакологически приемлемые соли, обладающие протистоцидной и антимикробной активностью -  патент 2514196 (27.04.2014)

Класс A61P31/04 антибактериальные средства

Патенты РФ в классе A61P31/04:
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
вакцины на основе солюбилизированных и комбинированных капсулярных полисахаридов -  патент 2528066 (10.09.2014)
производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она для лечения бактериальных кишечных заболеваний -  патент 2527769 (10.09.2014)
способ комплексного лечения некротического энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста -  патент 2527348 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
антибактериальные соединения -  патент 2525915 (20.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
композиции и способы лечения, включающие цефтаролин -  патент 2524665 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)

Наверх