способ профилактики доброкачественной гиперплазии предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (padam)

Классы МПК:A61B5/145 измерение характеристик крови в живом организме, например концентрации газа, величины pH
A61K31/568  замещенные в положениях 10 и 13 цепью, содержащей по крайней мере один атом углерода, например андростан, тестостерон
A61P5/26 андрогены
A61P13/08 предстательной железы
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Печерский Александр Викторович (RU),
Мазуров Вадим Иванович (RU),
Семиглазов Владимир Федорович (RU),
Карпищенко Анатолий Иванович (RU),
Санкт-Петербургская медицинская академия постдипломного образования (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2002-07-09
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии. Способ заключается в том, что снижают уровни пролактина, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола, 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона, инсулина, глюкагона, глюкозы в плазме крови натощак, 1,25(ОН)2D3, эпидермального фактора роста (EGF), основоного фактора роста фибробластов (bFGF), фактора некроза опухолей способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, интерлейкина 1способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, интерлейкина 1способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, интерлейкина 6, повышают уровень трансформирующего фактора роста-способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175 (способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175TGF) путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона, 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона. Способ позволяет воздействовать на патогенетические аспекты профилактики ДГПЖ.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии.

Прототипом изобретения является назначение финастерида (проскара) с целью ингибирования 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-редуктазы, повышение активности которой связывается с образованием доброкачественной гиперплазии предстательной железы (Stoner E. The clinical effects of 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-reductase inhbitor, linasteride, on benign prostatia hyperplasia // J. Urol. - 1992. - V. 147. - P. 1298-1302).

Недостатком прототипа является то, что он не влияет на эндокринную регуляцию у мужчин с PADAM, нарушение которой в значительной степени определяет развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у стареющих мужчин.

Цель изобретения заключается в разработке патогенетического способа профилактики ДГПЖ у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM).

Сущность изобретения заключается в снижении у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) уровней пролактина, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), паратиреоидного гормона (ПТГ), кортизола, 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола, 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона, инсулина, глюкагона, глюкозы, 1,25(ОН)2D3, эпидермального фактора роста (EGF), трансформирующего фактора роста - способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175(способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175TGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF), основного фактора роста фибробластов (bFGF), фактора роста фибробластов-7 (FGF-7), фактора некроза опухолей способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, фактора некроза опухолей способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, интерлейкина 1способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, интерлейкина 1 способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, интерлейкина 6, в повышении уровня трансформирующего фактора роста-способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175 (способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175TGF) в плазме крови натощак, в восстановлении импульсного режима секреции СТГ, АКТГ, кортизола, инсулина, получаемом при назначении одного из препаратов тестостерона с индивидуальным подбором дозы до нормализации уровней ЛГ, общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона, 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона.

Суточную дозу препарата тестостерона разделяют на два приема: 2/3 - утром (7-8 часов) и 1/3 - днем (16 часов). При сохраняющихся повышенных уровнях 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона, 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны, ЛГ и пониженных уровнях общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона и индекса свободных андрогенов (или при сочетании данных изменений с нормальными значениями ЛГ и общего тестостерона), а также при отсутствии или сниженном пульсовом ритме образования общего тестостерона, ЛГ дозу препарата тестостерона увеличивают. Данные критерии наиболее полно отражают частичный возрастной андрогенный дефицит и могут использоваться как для диагностики PADAM, так и для контроля эффективности андроген-заместительной терапии.

Значительная часть тканей имеет тестостероновые рецепторы и может рассматриваться, как мишени для андрогенов. Тестостерон принимает участие в процессах роста и дифференцировки клеток (Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - М.: Медицина, 1998. - Т. 3. - С.374; Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. - СПб-М.: Невский диалект, 2001.- С.232-233). Возрастное снижение продукции тестостерона (PADAM) нарушает естественный цикл развития клеток, имеющих андрогеновые рецепторы. Это проявляется в снижении интенсивности размножения клеток в целом ряде тканей по мере старения (Farber E. Cell proliferation as a major risk factor for cancer: a concept of doubtful validity // Cancer Res., 1995. - Vol. 55. - P. 3759-3762; Spom M. B. The war on cancer // Lancet., 1996. - Vol. 347. - Р. 1377-1381; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.-С. 31, 65). Переход андрогеннезависимых транзиторно-пролиферирующих клеток в андрогензависимый пул переходных клеток (Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - М.: Медицина, 1998. - Т. 3. - С.377-378), требующих для дальнейшего развития присутствие физиологически необходимого уровня тестостерона, сопровождается нарушением процесса их дифференцировки. Повышается риск их неопластической трансформации (Russo J., Russo I. H. Differentiation and breast cancer // Medicina (B. Aires), 1997. - Vol. 57, suppl. 2.- P. 81-91; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.- С.31). PADAM, затрудняя прохождение предшествующих этапов, закономерно нарушает наступление последней стадии развития тестостеронзависимых клеток - процесса их естественной гибели (апоптоза).

Для восполнения недостаточности митогенного действия тестостерона формируется целый комплекс компенсаторно-приспособительных реакций, затрагивающих как эндокринный, так и паракринный, аутокринный уровни.

Наблюдается своеобразный контакт и перекрест (cross-talk) пептидзависимых и стероидзависимых механизмов регуляции (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.- С.51). Выраженность компенсаторно-приспособительных реакций пропорциональна степени возрастного снижения тестостерона. Данные изменения направлены главным образом на повышение митотической активности клеток.

Частичный возрастной андрогенный дефицит компенсаторно приводит к повышению продукции в некоторых тканях 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона и 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола. Активность ароматазы и 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-редуктазы зависит от уровня тестостерона, который остается низким, поэтому продукция 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона и 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола оказывается превосходящей норму (Печерский А.В., Мазуров В.И., Семиглазов В.Ф., Карпищенко А.И., Михайличенко В.В., Удинцев А.В. Открытие №175 “Закономерность уменьшения образования 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона и 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) и доброкачественной гиперплазией предстательной железы при изменении уровня тестостерона в плазме крови” Решение от 10 сентября 2001 года, Москва. Per. №208). Основное количество 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона под влиянием 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-редуктазы образуется в предстательной железе (Лавин H. Эндокринология. - М.: Практика, 1999.- С.372). Повышение активности 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-редуктазы сопровождает образование ДГПЖ (Stoner E. The clinical effects of 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-reductase inhbitor, linasteride, on benign prostatia hyperplasia // J. Urol. -1992. - V. 147. - P. 1298-1302). В транзиторной зоне содержание 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона при ДГПЖ в 2-3 раза выше, чем в других областях органа (Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - М.: Медицина, 1998. - Т.3. - С.378).

Наибольшая активность ароматазы в предстательной железе при ее доброкачественной гиперплазии также наблюдается в транзиторной зоне, в которой выявляется аккумуляция 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола и эстрона. Эстрогенные рецепторы находятся как в клетках стромы, так и эпителия предстательной железы с преимущественной локализацией в строме. Стимуляция роста стромальных клеток индуцирует пролиферацию эпителия с образованием новых железистых структур (Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - М.: Медицина, 1998. - Т.3. - С.377-380, 394-395). Клеточная гипертрофия может быть обусловлена не только повышением митотической активности. При нарушении гормонального баланса наблюдается изменение объема клеток. В железистом эпителии предстательной железы с возрастом увеличивается средний размер клеток (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.- С.31), что способствует развитию ДГПЖ.

Эстрогены индуцируют интенсивный митогенез в тканях, содержащих специфические рецепторы (Burrows H., Homing E. Oestrogens and neoplasia. Sprifield; Illinois: Charles C. Thomas Publ. - 1952. - P. 189). 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерон совместно с тестостероном связывается с одним и тем же внутриклеточным рецептором (Лавин H. Эндокринология.- М.: Практика, 1999.- С.345) и стимулирует пролиферативную активность клеток (Зазеров Е.Г., Северин Е.С. Молекулярные механизмы онкогенеза предстательной железы.// Вести. РАМН, 1998.-№5.- С.29-35). Инсулин, наряду с IGF-1, также повышает митотическую активность клеток. Повышение последних характерно для стадии промоции опухолевого роста (Yam D., Fink A., Mashiah A., BenHur E. Hyperinsulinemia in colon, stomach and breast cancer patients // Cancer Lett., 1996. - Vol. 104. - P. 129-132; Gamajunova V. В., Bobrov Ju. F., Tsyrlina E. V., Evtushenko T. P., Berstein L. M. Comparative study of blood insulin levels in breast and endometrial cancer // Neoplasma, 1997. - Vol. 44. - P. 123-126; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.69).

Повышение уровней и соответственно митотической активности 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона и 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола дополняется активацией ряда гормонов, клеточных факторов роста и цитокинов. Продукция клетками пептидных факторов роста осуществляется в целях аутокринной и паракринной регуляции, компенсирующей недостаток эндокринных активаторов размножения (Васильев Ю.М. Социальное поведение нормальных клеток и антисоциальное поведение опухолевых клеток // Сорос, образоват. журн., 1997. - №4. - С.17-22; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.51). 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерон индуцирует синтез инсулиноподобных факторов роста, эпидермального фактора роста, фактора роста фибробластов, трансформирующего фактора роста-способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175 (Зазеров Е.Г., Северин Е.С. Молекулярные механизмы онкогенеза предстательной железы.// Вести. РАМН, 1998. - №5. - С.29-35). Эстрогены индуцируют экспрессию целой серии эстрогензависимых генов, среди которых есть гены пептидных ростовых факторов, рецепторов прогестерона и онкогенов (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.57-58). Рецепторы эстрогенов выявлены на поверхности лимфоцитов и макрофагов (Jakob F., Tony H. -P., Thole H. Immunological detection of the oestradiol receptor protein in cell lines derived from the lymphatic system and the haematopoietic system: variability of specific hormone binding in vitro // J. Endocrinol. 1992,-Vol. 134.-P. 397-404; Cutolo M., Accardo S., Villaggio В., Barone A., Castagnetta L. Androgen and estrogen receptors are present in primary cultures of human synovial macrophages // J. Clin. Endocrinol.and Metabol., 1996-Vol. 81.-P. 820-827). Клон Thi (Т-хелперы) секретирует фактор некроза опухолей Р, a Th2-клон - интерлейкин-6.

В то же время инсулиноподобный фактор роста - 1 (IGF-1), трансформирующий фактор роста - способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, тромбоцитарный и эпидермальный факторы роста оказывают стимулирующее влияние на ароматазу (Mendelson С. R., Simpson E. R. Regulation of estrogen biosynthesis by human adipose cells in vitro // Molec. and Cell. Endocrinol., 1987. - Vol. 52. - P. 169-176; Ryde C. M., Nicholls J. E., Dowsett M. Steroid and growth factor modulation ofaromatase activity in MCF7 and Т 47D breast carcinoma cell lines // Cancer Res., 1992. -Vol. 52. - P. 1411 - 1415; Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. - СПб.: Наука, 1998.-С. 86).

Цитокины могут не только модулировать противоопухолевую резистентность, аутоиммунные, воспалительные и аллергические реакции, но и влиять на биосинтез стероидов, включая активность ароматазы (Purohit A., Ghilchik M. W., Duncan L., Wang D., Reed M. J. Aromatase activity /and interleukin-6 production by normal and malignant breast tissues // J. Clin. Endocrinol and Metabol., 1995. -Vol. 80. - P. 3052-3058; Reed M. J., Purohit A., Singh A., Roberts C. J., Potter B. V. L. The role of cytokines, and sulphatase inhibitors in regulating oestrogen synthesis in breast tumours // J. Steroid Biochem. and Molec. Biol., 1995. - Vol. 53. - P. 413-420; Abbas A. K., Murphy K. M., Sher A. Functional diversity of helper T-lymphocy // Nature., 1996. - Vol. 383. - P. 787-793; Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. СПб.: Наука. -1998. - С.70).

К регуляторам активности ароматазы относятся интерлейкин 1способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175 и фактор некроза опухолей - способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175 (Belizario J. E., Katz M., Chenker E., Raw I. Bioactivity of skeletal muscle proteolysis-inducing factors (PIF) in the plasma proreins from cancer patients with weight loss // Brit. J. Cancer., 1991. - Vol. 63. - P. 705-710; McPheron A. C., Lawler A. M., Lee S. J. Regulation of skeletal muscle mass in / mice by a new TGF-beta superfamily member // Nature., 1997. - Vol. 387. - P. 83-86, Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. - СПб.: Наука, 1998. - С.61).

Увеличение секреции интерлейкина-1способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, интерлейкина-1способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175 коррелирует с повышением активности ароматазы (Pacific R., Brown С., Puscheck E., Friedrich E., Slatopolsky E., Avioli L. V. J Effect of surgical menopause and estrogen replacement on cytokine release from human blood mononuclear cells // Proc. Nat. Acad. Sci. (USA), 1991. - Vol. 88. - P. 5134-5138).

Таким образом наблюдается эффект взаимного усиления: 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиол и 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерон стимулируют образование клеточных факторов роста и цитокинов, последние, в свою очередь, повышают секрецию 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола и 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона. Активность ароматазы увеличивается под влиянием инсулина (Lueprasitsakul P., Longcope С. Aromatase activity of human adipose tissue stromal cells: effects of thyroid hormones and progestogens // Proc. Soc. Exp. Biol. and Med., 1990. - Vol. 194. - P. 337-341). Глюкокортикоиды стимулируют активность ароматазы в культуре стромальных клеток, выделенных из жировой ткани (Santner S. J., Kaseta J., Berstein L., Pauley R. J., Smith H., Santen R. J. Regulation ofaromatase in stromal cells from human breast cancer and peripheral breast tissue: effects of dexamethasone, phorbol esters and cAMP // Proc. 77th An-nual Endocrine Soc. (USA) Meeting. Washington, 1995. - P 2-654). 1,25 (OH)2D3 усиливает этот эффект (Jakob F., Homann D., Seufert J., Schneider D., Kohrle J. Expression and regulation ofaromatase cytochrome P450 in THP1 human myeloid leukemia cells // Molec. and Cell. Endocrinol., 1995. - Vol. 110. - P. 27-33; Shozu M., Akasofa К., Harada Т., Kubota Y. A new cause of female pseudoher-maphroditism: placenta aromatase deficiency // J. Clin. Endocrinol. and Metabol., 1991. - Vol. 72. - P. 560-666; Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. - СПб.: Наука, 1998. -С.77).

Трансформирующий фактор роста-способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175 выполняет роль эстромедина - посредника эффекта эстрадиола, а также лиганда рецептора эпидермального фактора роста (Lippman M. E., Dickson R. В. Mechanisms of normal and malignant brev ast epithelial growth regulation // J. Steroid Biochem., 1989. - Vol. 34. - P. 107-121; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука.-2000.-С. 51). Эстромединами также являются эпидермальный фактор роста, инсулино-подобный фактор роста - 1 и ряд других пептидов, обладающих митогенным действием. Их эффект проявляется благодаря стимуляции фосфорилирования эстрогенных рецепторов (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука.-2000. - С.129).

Повышение уровня прогестерона определяет сдвиг чувствительности тканей от стероидов к пептидным ростовым факторам, что вызывает развитие резистентности тканей к стероидным гормонам (Lange С. A., Richer J. К., Horwitz К. В. Hypothesis: progesterone primes breast cancer cells for crosstalk with proliferative or antiproliferative signals // Mol. Endocrinol., 1999. - Vol. 13. - P. 829-836, Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.-С. 128). Данная перестройка регуляции характерна и для PADAM.

Данные изменения сочетаются с угнетением образования факторов, отвечающих за последовательное прохождение клеткой этапов дифференцировки и наступление апоптоза (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.17). В частности наблюдается снижение уровня трансформирующего фактора роста-способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175(способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175TGF) (Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - M.: Медицина, 1998. - Т. 3. - С.385).

Изменение уровней вышеперечисленных факторов, а также повышение образования основного фактора роста фибробластов (bFGF) и фактора роста фибробластов-7 (FGF-7) являются ведущими в патогенезе развития ДГПЖ (Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - M.: Медицина, 1998. - Т. 3. - С.381-386).

Ввиду взаимозависимости нейрогуморальных регуляторных процессов возрастное снижение продукции тестостерона, кроме увеличения продукции ЛГ, гонадотропин-релизинг гормона, нарушения их физиологического импульсного режима образования, отражается на всей эндокринной регуляции (Лавин Н. Эндокринология, - М.: Практика, 1999.- С.370-371, 877-898).

Эстрогены оказывают прямое активирующее влияние на секрецию гипофизом пролактина (Панков А.Ю. Пролактин //БМЭ, М.: Советская энциклопедия, 1983. - Т. 21. - С.134). Увеличение продукции 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола вызывает снижение содержания пролактинингибирующего фактора - дофамина в гипоталамусе (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.160; Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. -СПб-М.: Невский диалект, 2001.- С.38). Повышение уровня пролактина, в свою очередь, вызывает увеличение активности ароматазы, формируется порочный круг (Mendelson С. R., Simpson E. R. Regulation of estrogen biosynthesis by human adipose cells in vitro // Molec. and Cell. Endocrmol., 1987. - Vol. 52. - P. 169-176; Lueprasitsakul P., Longcope C. Aromatase activity of human adipose tissue stromal cells: effects of thyroid hormones and progestogens // Proc. Soc. Exp. Biol. and Med., 1990. - Vol. 194. - P. 337-341).

У мужчин с PADAM повышается порог чувствительности клеток около щитовидных желез к кальцию, вследствие чего нарушается механизм подавления секреции ПТГ в ответ на гиперкальциемию. В результает клетки околощитовидных желез секретируют избыточное количество ПТГ. Под влиянием ПТГ стимулируется повышенная секреция IGF-1 и цитокинов (интерлейкин-1 и других) (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.414, 417, 418, 420, 426, 464).

С увеличением 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола связано повышение уровня СТГ. Это подтверждают результаты функциональной пробы с эстрогенами, при которой наблюдается усиление секреции СТГ (Лавин Н. Эндокринология.-М.: Практика, 1999.- С.95, 552). Увеличение уровня СТГ усиливает образование IGF-1. Рецептор IGF-1 сходен с рецептором инсулина, поэтому IGF-1 может связываться с рецепторами инсулина и активизировать их. Повышение уровней IGF-1 и инсулина у больных с PADAM является компенсаторным ответом на развитие инсулинорезистентности. Повышение уровня IGF-1-связывающих белков препятствует взаимодействию IGF-1, инсулина с рецепторами и тем самым подавляет их действие на клетки-мишени (Лавин Н. Эндокринология.- М.: Практика, 1999.- С.42,43, 102, 104, 691). Уменьшение уровня IGF-1 - связывающих белков, наоборот, усиливает действие IGF-1 и инсулина (Cohen P., Peehl D. М., Graves Н. С. R., Rosenfeld R. G. Biological efects of prostate specific antigen as an insulin-like growth factor binding protein-3 protease // J. EndocrinoL, 1994. - Vol. 142. - P. 407-415; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.-С. 139). Инсулин угнетает синтез IGF-1-связывающих белков (Rutanen E. М., Nyman Т., Lehtovirta P., Ammala М., Pekonen F. Sup-pressed expression of insulin-like growth factor binding protein-1 mRNA in the endometrium: a molecular mechanism associating endometrial cancer its risk factors // Int. J. Cancer., 1994. -Vol. 59. - P. 307-312; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.- С.142).

Таким образом, гиперинсулинизм в определенной степени способствует снижению инсулинорезистентости. Некоторые сериновые протеазы (простат-специфический антиген (PSA), ингибитор-1 активатора плазминогена) разрушают IGF-связывающий белок-3 (Alessi М. С., Peiretti F., Morange P., Henry M., Juhan-Vague I. Pro-4 duction of plasminogen activator inhibitor 1 by human adipose tissue: possible link with visceral fat accumulation // Diabetes., 1997. - Vol. 46. - P. 860- 867; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.-С.50).

Повышенный уровень 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона не только индуцирует синтез инсулиноподобного фактора роста-1, но и через стимуляцию образования PSA потенцирует действие IGF-1 в предстательной железе (Зазеров Е.Г., Северин Е.С. Молекулярные механизмы онкогенеза// Вести. РАМН, 1998. -№5. -С.29-35).

Таким образом, с повышением образования 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона и 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола связано усиление влияния СТГ, IGF-1, инсулина, обладающих выраженным митогенным эффектом (Yam D., Fink A., Mashiah A., BenHur E. Hyperinsulinemia in colon, stomach and breast cancer patients // Cancer Lett. 1996. Vol. 104. P. 129-132; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.50-51, 69). Стимуляция ароматазной и 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-редуктазной активности сопровождается компенсаторной гиперплазией тканей, содержащих данные ферменты. В частности, наблюдается аденоматозная гиперплазия предстательной железы.

Нарушение транспорта и метаболизма глюкозы, повышение уровня инсулина, обусловленные инсулинорезистентностью, стимулируют секрецию соматолиберина и кортиколиберина, подавляют секрецию соматостатина (Лавин Н. Эндокринология.- М.: Практика, 1999.- С.91, 95; Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. - СПб-М.: Невский диалект, 2001.- С.175). Соматолиберин стимулирует секрецию контринсулярного гормона - СТГ и соответственно IGF-1. Кортиколиберин вызывает выброс АКТГ, который усиливает секрецию другого контринсулярного гормона-кортизола в коре надпочечников. (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999.- С.866, 966).

Увеличение уровня глюкокортикоидов потенцирует действие эстрогенов. По данным Tsai et al. рецепторы кортикостероидов гомологичны отдельным участкам рецепторов эстрогенов. Они могут превращаться в формы, активирующие как кортикостероидчувствительные, так и эстрогенчувствительные элементы генома (Tsai М. J., dark J., Schrader W. Т., O"Malley В. W. Mechanisms of action of hormones that act as transcription-regulatory factors // Williams text-book of endocrinology Ed. by J. D. Wilson etc. Philadelphia: W. B. Saunders, 1998. P. 55-87; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука, 2000. - С.128-129).

У больных с инсулинорезистентностью, несмотря на активизацию глюконеогенеза и глюкогенеза, уровень глюкозы в плазме крови может оставаться в пределах нормы (или незначительно превышать нормальные значения). В то же время уровень инсулина у таких больных возрастает в 1,5-3 раза (Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. М.: Медпрактика - М., 2002. - С.55-88). Поэтому главным итогом развития инсулинорезистентности является повышение уровня инсулина и соответственно его митотического действия.

Назначение андрогензаместительной терапии мужчинам с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) приводит к снижению уровней пролактина, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), паратиреоидного гормона (ПТГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола, 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона, инсулина, глюкагона, глюкозы, 1,25(ОН)2O3, эпидермального фактора роста (EGF), трансформирующего фактора роста - способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175 (способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175TGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF), основного фактора роста фибробластов (bFGF), фактора роста фибробластов-7 (FGF-7), фактора некроза опухолей способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, фактора некроза опухолей способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, интерлейкина 1способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, интерлейкина 1способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, интерлейкина 6, повышению уровня трансформирующего фактора роста-способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175 (способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175TGF) в плазме крови натощак, восстановлению импульсного режима секреции СТГ, АКТГ, кортизола, инсулина, что способствует профилактике ДГПЖ.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ профилактики доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM), заключающийся в том, что снижают уровни пролактина, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола, 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона, инсулина, глюкагона, глюкозы в плазме крови натощак, 1,25(ОН)2О3, эпидермального фактора роста (EGF), основного фактора роста фибробластов (bFGF) фактора некроза опухолей способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, интерлейкина 1способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, интерлейкина 1способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175, интерлейкина 6, повышают уровень трансформирующего фактора роста-способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175 (способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175TGF) путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-дигидротестостерона, 17способ профилактики доброкачественной гиперплазии   предстательной железы (дгпж) у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236175-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона.


Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61B5/145 измерение характеристик крови в живом организме, например концентрации газа, величины pH

Патенты РФ в классе A61B5/145:
способ прогнозирования эффективности лечения у больных с гипертензионно-гидроцефальным синдромом после перенесенной легкой боевой черепно-мозговой травмы без психопатологической симптоматики -  патент 2529698 (27.09.2014)
способ лечения бронхита у детей в стадии реконвалесценции -  патент 2527168 (27.08.2014)
способ неинвазивного определения концентрации глюкозы крови -  патент 2525507 (20.08.2014)
способ диагностики алекситимии у больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем -  патент 2523671 (20.07.2014)
способ дифференцированного контроля базисного противовоспалительного лечения бронхиальной астмы у детей и подростков -  патент 2523651 (20.07.2014)
способ прогнозирования риска акушерского кровотечения при родоразрешении беременных с тромбоцитопенией -  патент 2519376 (10.06.2014)
способ определения концентрации глюкозы в крови человека -  патент 2518134 (10.06.2014)
биомаркер для отбора пациентов и соответствующие способы -  патент 2517719 (27.05.2014)
способ неинвазивного измерения концентрации глюкозы в крови и устройство для его осуществления -  патент 2515410 (10.05.2014)
способ определения степени метаболической зрелости гетеротопических оссификатов перед их хирургическим лечением -  патент 2514110 (27.04.2014)

Класс A61K31/568  замещенные в положениях 10 и 13 цепью, содержащей по крайней мере один атом углерода, например андростан, тестостерон

Патенты РФ в классе A61K31/568:
способ лечения больных хроническим простатитом с парциальным андрогенодефицитом -  патент 2525182 (10.08.2014)
применение 3-андростандиола, необязательно в сочетании с агонистом 5-ht1а для лечения сексуальной дисфункции -  патент 2491073 (27.08.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы для местного применения -  патент 2482847 (27.05.2013)
применение тестостерона и агониста 5-нт1a для лечения сексуальной дисфункции -  патент 2463054 (10.10.2012)
химические соединения -  патент 2462472 (27.09.2012)
фармацевтические композиции и их применение в лечении женской сексуальной дисфункции -  патент 2436579 (20.12.2011)
способы терапевтического применения стероидных соединений -  патент 2427375 (27.08.2011)
стабилизация тестостерона в устройствах чрескожного действия -  патент 2419436 (27.05.2011)
иммуномодуляторные стероиды -  патент 2417792 (10.05.2011)
способ лечения доброкачественных заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного возраста -  патент 2404778 (27.11.2010)

Класс A61P5/26 андрогены

Патенты РФ в классе A61P5/26:
фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива -  патент 2449796 (10.05.2012)
избирательные андрогенные рецепторные модуляторы -  патент 2435756 (10.12.2011)
усилитель выработки тестостерона -  патент 2431475 (20.10.2011)
способ лечения мужчин, больных бронхиальной астмой с ранним приобретенным андрогенодефицитом -  патент 2429844 (27.09.2011)
способ лечения эндометриоза у женщин с тревожно-депрессивными расстройствами -  патент 2418588 (20.05.2011)
трансбуккальная система доставки -  патент 2406480 (20.12.2010)
способ лечения больных гипогонадизмом с синдромом обструктивного апноэ сна -  патент 2383346 (10.03.2010)
n-(2-бензил)-2-фенилбутанамиды в качестве модуляторов рецептора андрогена -  патент 2378255 (10.01.2010)
стероиды, имеющие смешанный андрогенный и прогестагенный профиль -  патент 2357972 (10.06.2009)
топический состав, содержащий наночастицы спиронолактона -  патент 2331424 (20.08.2008)

Класс A61P13/08 предстательной железы

Патенты РФ в классе A61P13/08:
антипролиферативное средство -  патент 2519727 (20.06.2014)
способ лечения внутренних органов -  патент 2495683 (20.10.2013)
способ лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы -  патент 2489093 (10.08.2013)
фармацевтический препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы -  патент 2485971 (27.06.2013)
способ лечения гнойно-септических осложнений при аденоме простаты -  патент 2481847 (20.05.2013)
производное амида и содержащая его фармацевтическая композиция -  патент 2481343 (10.05.2013)
способ лечения хронического абактериального простатита селективными модуляторами рецепторов эстрогена или ингибиторами ароматазы -  патент 2480207 (27.04.2013)
фармацевтическая композиция на основе наномицелл, содержащих эпигаллокатехингаллат, и ее применение для лечения атопического дерматита, болезни крона, аденомиоза и гиперпластических заболеваний предстательной железы -  патент 2465912 (10.11.2012)
ректальные суппозитории с густым экстрактом корня солодки -  патент 2454218 (27.06.2012)
соли производных пирролопиримидинона и способ их получения -  патент 2448967 (27.04.2012)


Наверх