способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (padam)

Классы МПК:A61B5/145 измерение характеристик крови в живом организме, например концентрации газа, величины pH
A61K31/568  замещенные в положениях 10 и 13 цепью, содержащей по крайней мере один атом углерода, например андростан, тестостерон
A61P5/26 андрогены
A61P19/10 остеопороза
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Печерский Александр Викторович (RU),
Мазуров Вадим Иванович (RU),
Семиглазов Владимир Федорович (RU),
Карпищенко Анатолий Иванович (RU),
Санкт-Петербургская медицинская академия постдипломного образования (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2002-04-12
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии. Способ заключается в том, что снижают уровни паратиреоидного гормона (ПТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), 1,25(ОН)2D3, щелочной фосфатазы, кальция, тиреотропного гормона (ТТГ), 4, адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, повышают уровни кальцитонина, фосфата в плазме крови, восстанавливают импульсный режим секреции ТТГ, Т4, АКТГ, кортизола путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236174-дигидротестостерона, 17способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236174-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона. Способ позволяет воздействовать на патогенетические аспекты профилактики остеопороза.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии. Прототипом изобретения является назначение мужчинам с гипогонадизмом с целью уменьшения риска развития остеопороза 200 мг тестостерона пролонгированного действия ежемесячно (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.464). Недостатком данного способа является отсутствие объективных критериев подбора оптимальной дозы андрогенов, при которой наблюдалось бы восстановление гормональной регуляции метаболизма костной ткани.

Цель изобретения заключается в разработке патогенетического способа профилактики остеопороза у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM).

Сущность изобретения заключается в снижении у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) уровней паратиреоидного гормона (ПТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), 1.25 (ОН)2 D3, щелочной фосфатазы, кальция, тиреотропного гормона (ТТГ), 4, адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, в повышении уровней кальциотонина, фосфата в плазме крови, в восстановлении импульсного режима секреции ТТГ, Т4, АКТГ, кортизола, получаемом при назначении одного из препаратов тестостерона с индивидуальным подбором дозы до нормализации уровней ЛГ, общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236174-дигидротестостерона, 17способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236174-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона. Суточную дозу препарата тестостерона разделяют на два приема: 2/3 - утром (7-8 часов) и 1/3 - днем (16 часов). При сохраняющихся повышенных уровнях 5способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236174-дигидротестостерона, 17способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236174-эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны, ЛГ и пониженных уровнях общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона и индекса свободных андрогенов (или при сочетании данных изменений с нормальными значениями ЛГ и общего тестостерона), а также при отсутствии или сниженном пульсовом ритме образования общего тестостерона, ЛГ дозу препарата тестостерона увеличивают.

Ввиду взаимозависимости нейрогуморальных регуляторных процессов возрастное снижение продукции тестостерона, кроме увеличения продукции ЛГ, гонадотропин-релизинг гормона, нарушения их физиологического импульсного режима образования, отражается на всей гипоталамо-гипофизарной регуляции, а также затрагивает активность ростовых факторов (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.370 и 371, 877-898).

В ответ на снижение общего тестостерона компенсаторно увеличивается образование 5способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236174-дигидротестостерона и 17способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236174-эстрадиола (Печерский А.В., Мазуров В.И., Семиглазов В.Ф., Карпищенко А.И., Михайличенко В.В., Удинцев А.В. Открытие №175 “Закономерность уменьшения образования 5способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236174-дигидротестостерона и 17способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236174-эстрадиола у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) и доброкачественной гиперплазией предстательной железы при изменении уровня тестостерона в плазме крови”. Решение от 10 сентября 2001 года Москва. Peг. №208).

После 30 лет масса костной ткани у всех людей постепенно уменьшается. Скорость потери костной массы после 30 лет у женщин выше, чем у мужчин (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.460). Повышение риска остеопороза у мужчин с первичным гипогонадизмом и у женщин при дефиците эстрогенов в период менопаузы обусловлено повышением порога чувствительности клеток околощитовидных желез к кальцию, вследствие чего нарушается механизм подавления секреции ПТГ в ответ на гиперкальциемию. В результате клетки околощитовидных желез секретируют избыточное количество ПТГ. Соответственно снижается секреция кальцитонина. На секрецию влияют также изменения концентрации магния (Mg2+) в крови (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.414, 417, 418, 420, 426, 464). Недостаток магния (Mg2+) может приводить к существенному снижению эффективности ПТГ (Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. - СПб-М.: "Невский диалект", 2001. - С.153).

Избыток ПТГ ускоряет резорбцию костной ткани и усиливает вымывание кальция из костей, что приводит к гиперкальциемии. Под влиянием избытка ПТГ снижается порог резорбции фосфата в почках; в результате возникает фосфатурия и гипофосфатемия. Канальцевая резорбция кальция усиливается, но этот эффект ПТГ нивелируется повышенной клубочковой фильтрацией кальция вследствие гиперкальциемии, поэтому экскреция кальция с мочой увеличивается (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.420). Рецепторы ПТГ присутствуют на остеобластах и остеоцитах, но отсутствуют на остеокластах. Тем не менее, при повышении уровня ПТГ происходит активация остеокластов и усиливается резорбция костной ткани. Этот эффект ПТГ опосредуется остеобластами: под влиянием ПТГ они начинают усиленно секретировать ИФР-1 и цитокины, которые в свою очередь активизируют остеокласты. Этому способствует ускоренная пролиферация клеток-предшественников остеокластов (эти клетки несут рецепторы ПТГ) (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.414, 430), при постоянно повышенном уровне ПТГ резорбция костной ткани преобладает над ее образованием, что приводит к остеопении. При увеличении секреции ПТГ наблюдается повышение активности щелочной фосфатазы (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.412, 422). Щелочная фосфатаза вырабатывается в костях остеобластами, и ее содержание увеличивается в периоды усиленной остеобластической активности. Активность остеобластов и остеокластов тесно связана между собой, поэтому любое усиление обменных процессов в костях приводит к повышению концентрации щелочной фосфатазы (Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. - СПб-М.: "Невский диалект", 2001. - С.154).

Увеличение уровня ПТГ вызывает повышенное образование ИФР-1 (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.414). Рецептор ИФР-1 сходен с рецептором инсулина, поэтому ИФР-1 может связываться с рецепторами инсулина и активизировать их. Повышение уровней ИФР-1 и инсулина у больных с PADAM является компенсаторной реакцией в ответ на развитие инсулинорезистентности, нарушение толерантности к глюкозе. Последние обусловлены повышением уровня ИФР-1 - связывающих белков, которые препятствуют связыванию ИФР-1 и инсулина с рецепторами и тем самым подавляют их действие на клетки-мишени (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.42, 43, 102, 104, 691). Инсулинорезистентность клеток печени способствует повышению продукции глюкозы (за счет усиления глюконеогинеза). В результате увеличивается уровень глюкозы в крови натощак. Инсулинорезистентность скелетных мышц вызывает повышение уровня глюкозы в крови после приема пищи, поскольку утилизация глюкозы в мышцах является главным механизмом удаления глюкозы из крови (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.865). Гипергликемия приводит к повышению уровня инсулина, который в свою очередь стимулирует секрецию соматолиберина и подавляет секрецию соматостатина, что приводит к повышению уровня СТГ и соответственно ИФР-1, уровня глюкозы - формируется порочный круг (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.91, 95; Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. - СПб-М.: "Невский диалект", 2001. - С.175).

Нарушение гормонального действия инсулина (инсулинорезистентность) сопровождается снижением активности остеобластов, что также способствует остеопорозу (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.464, 465).

Блокада инсулиновых рецепторов нарушает реализацию гормональной активности инсулина и, в частности, нарушается транспорт и утилизация глюкозы. На "мнимую гипогликемию" нейроны гипоталамуса выделяют в воротную систему гипофиза соматолиберин и кортиколиберин. Соматолиберин стимулирует секрецию контринсулярного гормона СТГ. Кортиколиберин вызывает выброс АКТГ, который усиливает секрецию другого контринсулярного гормона - кортизола в коре надпочечников (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.966).

Глюкокортикоиды подавляют активность остеобластов и угнетают всасывание кальция в кишечнике, что стимулирует ПТГ и, соответственно, остеокласты (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.462).

Избыток ПТГ и гипофосфатемия стимулируют синтез 1.25(ОН)2D3 в почечных канальцах. На образование 1.25(ОН)2D3 также влияют уровни кальциотонина, эстрогенов, инсулина (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.416). Под влиянием 1.25(ОН)2D3 усиливается всасывание кальция в кишечнике, что еще больше усиливает гиперкальциемию (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.420).

Кальцитонин тормозит резорбцию костной ткани, снижая активность остеокластов и стимулируя остеобласты. При снижении уровня половых гормонов, в частности у женщин при дефиците эстрогенов, обусловленном менопаузой, и у мужчин при PADAM, секреция кальцитонина снижается, что способствует ускоренной резорбции костной ткани (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.417, 464).

Увеличение 17способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236174-эстрадиола вызывает повышение концентрации тироксин-связывающего глобулина; ответное снижение свободных Т3, Т4 способствует увеличению образования тиролиберина и ТТГ. Секреция общих Т3 и Т4 усиливается и их содержание в сыворотке повышается до тех пор, пока не восстановится нормальный уровень свободных Т3 и Т4 (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.519-521).

Избыточное образование тиреоидных гормонов стимулируют главным образом остеокласты, что приводит к усилению резорбции костной ткани (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.456).

Пожилые люди чувствительны даже к легкой гиперкальциемии. Пик гиперкальциемии приходится на 60-70 лет. В клинической картине преобладает поражение ЦНС, сердечно-сосудистой системы, почек, ЖКТ. Плотность костной ткани остается относительно стабильной до 50-летнего возраста, когда плотность костей у представителей обоих полов начинает снижаться. У женщин этот процесс заметно ускоряется в период менопаузы. У мужчин относительно крутого падения кривой уменьшения массы костной ткани не наблюдается, поскольку не возникает резкого снижения содержания половых гормонов, как у женщин в период менопаузы. Назначение эстрогенов предотвращает у женщин гиперкальциемию и дальнейшую утрату костной массы (Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. - СПб-М.: "Невский диалект", 2001. - С.170-173; Лавин с.420, 426).

Рецепторы ПТГ обнаружены не только в костной ткани и почках, но и во многих других тканях и органах, в которых ПТГ участвует в метаболизме кальция и фосфора (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.415, 418). По-видимому, повышение порога чувствительности к кальцию при менопаузе у женщин и при PADAM у мужчин распространяется не только на околощитовидные железы, но и на остальные ткани, содержащие ПТГ-рецепторы. Создается эффект "мнимой гипокальциемии", компесаторно вызывающий интенсивный синтез ПТГ околощитовидными железами, а также внеоколощитовидную продукцию аналога ПТГ-, ПТГ-подобных пептидов периферическими тканями. Стимуляция синтеза ПТГ способствует гиперплазии (реже развитию аденом) околощитовидных желез (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.420).

Назначение андроген-заместительной терапии мужчинам с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) приводит к снижению уровней паратиреоидного гормона (ПТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), 1.25(OH)2D3, щелочной фосфатазы, кальция, тиреотропного гормона (ТТГ), 4, адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, к повышению уровней кальцитонина, фосфата в плазме крови, к восстановлению импульсного режима секреции ТТГ, Т4, АКТГ, кортизола.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM), заключающийся в том, что снижают уровни паратиреоидного гормона (ПТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), 1,25(ОН)2D3, щелочной фосфатазы, кальция, тиреотропного гормона (ТТГ), 4, адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, повышают уровни кальцитонина, фосфата в плазме крови, восстанавливают импульсный режим секреции ТТГ, Т4, АКТГ, кортизола путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236174-дигидротестостерона, 17способ профилактики остеопороза у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2236174-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона.


Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61B5/145 измерение характеристик крови в живом организме, например концентрации газа, величины pH

Патенты РФ в классе A61B5/145:
способ прогнозирования эффективности лечения у больных с гипертензионно-гидроцефальным синдромом после перенесенной легкой боевой черепно-мозговой травмы без психопатологической симптоматики -  патент 2529698 (27.09.2014)
способ лечения бронхита у детей в стадии реконвалесценции -  патент 2527168 (27.08.2014)
способ неинвазивного определения концентрации глюкозы крови -  патент 2525507 (20.08.2014)
способ диагностики алекситимии у больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем -  патент 2523671 (20.07.2014)
способ дифференцированного контроля базисного противовоспалительного лечения бронхиальной астмы у детей и подростков -  патент 2523651 (20.07.2014)
способ прогнозирования риска акушерского кровотечения при родоразрешении беременных с тромбоцитопенией -  патент 2519376 (10.06.2014)
способ определения концентрации глюкозы в крови человека -  патент 2518134 (10.06.2014)
биомаркер для отбора пациентов и соответствующие способы -  патент 2517719 (27.05.2014)
способ неинвазивного измерения концентрации глюкозы в крови и устройство для его осуществления -  патент 2515410 (10.05.2014)
способ определения степени метаболической зрелости гетеротопических оссификатов перед их хирургическим лечением -  патент 2514110 (27.04.2014)

Класс A61K31/568  замещенные в положениях 10 и 13 цепью, содержащей по крайней мере один атом углерода, например андростан, тестостерон

Патенты РФ в классе A61K31/568:
способ лечения больных хроническим простатитом с парциальным андрогенодефицитом -  патент 2525182 (10.08.2014)
применение 3-андростандиола, необязательно в сочетании с агонистом 5-ht1а для лечения сексуальной дисфункции -  патент 2491073 (27.08.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы для местного применения -  патент 2482847 (27.05.2013)
применение тестостерона и агониста 5-нт1a для лечения сексуальной дисфункции -  патент 2463054 (10.10.2012)
химические соединения -  патент 2462472 (27.09.2012)
фармацевтические композиции и их применение в лечении женской сексуальной дисфункции -  патент 2436579 (20.12.2011)
способы терапевтического применения стероидных соединений -  патент 2427375 (27.08.2011)
стабилизация тестостерона в устройствах чрескожного действия -  патент 2419436 (27.05.2011)
иммуномодуляторные стероиды -  патент 2417792 (10.05.2011)
способ лечения доброкачественных заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного возраста -  патент 2404778 (27.11.2010)

Класс A61P5/26 андрогены

Патенты РФ в классе A61P5/26:
фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива -  патент 2449796 (10.05.2012)
избирательные андрогенные рецепторные модуляторы -  патент 2435756 (10.12.2011)
усилитель выработки тестостерона -  патент 2431475 (20.10.2011)
способ лечения мужчин, больных бронхиальной астмой с ранним приобретенным андрогенодефицитом -  патент 2429844 (27.09.2011)
способ лечения эндометриоза у женщин с тревожно-депрессивными расстройствами -  патент 2418588 (20.05.2011)
трансбуккальная система доставки -  патент 2406480 (20.12.2010)
способ лечения больных гипогонадизмом с синдромом обструктивного апноэ сна -  патент 2383346 (10.03.2010)
n-(2-бензил)-2-фенилбутанамиды в качестве модуляторов рецептора андрогена -  патент 2378255 (10.01.2010)
стероиды, имеющие смешанный андрогенный и прогестагенный профиль -  патент 2357972 (10.06.2009)
топический состав, содержащий наночастицы спиронолактона -  патент 2331424 (20.08.2008)

Класс A61P19/10 остеопороза

Патенты РФ в классе A61P19/10:
2-пиридилзамещенные имидазолы в качесиве терапевтических ингибиторов alk5 и/или alk4 -  патент 2518069 (10.06.2014)
способ получения костного минерального компонента и костный минеральный компонент для замещения и восстановления дефектов костной ткани -  патент 2517037 (27.05.2014)
фармацевтические композиции на основе ипидакрина и их применение для лечения и профилактики нарушений целостности кости -  патент 2512743 (10.04.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей -  патент 2498811 (20.11.2013)
способ и препарат для профилактики и лечения атипичного остеопороза с нормальной или повышенной минерализацией костной ткани с наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей (и ему близких состояниях при избыточной массе и метаболическом синдроме) -  патент 2497533 (10.11.2013)
новые соединения со спирохиральной углеродной основой, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения -  патент 2492173 (10.09.2013)
новые имидазолидиновые соединения как модуляторы андрогенных рецепторов -  патент 2488584 (27.07.2013)
способ увеличения минеральной плотности костной ткани -  патент 2481815 (20.05.2013)
антитело, направленное на белок siglec-15, связанный с остеокластами -  патент 2475499 (20.02.2013)


Наверх