способ профилактики ожирения у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (padam)

Классы МПК:A61B5/145 измерение характеристик крови в живом организме, например концентрации газа, величины pH
A61K31/568  замещенные в положениях 10 и 13 цепью, содержащей по крайней мере один атом углерода, например андростан, тестостерон
A61P5/26 андрогены
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Печерский Александр Викторович (RU),
Мазуров Вадим Иванович (RU),
Семиглазов Владимир Федорович (RU),
Карпищенко Анатолий Иванович (RU),
Великанова Людмила Иосифовна (RU),
Санкт-Петербургская медицинская академия постдипломного образования (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2002-05-20
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии. Способ заключается в том, что снижают уровни пролактина, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола, 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона, инсулина, глюкагона, глюкозы в плазме крови натощак, 1,25(OH)2D3, эпидермального фактора роста (EGF), фактора некроза опухолей способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, интерлейкина 1способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, интерлейкина 1способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, интерлейкина 6 путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона, 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона. Способ позволяет воздействовать на патогенетические аспекты профилактики ожирения.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии. Прототипом изобретения является назначение диетотерапии (Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. М.: Медпрактика - М. - 2002. - С.55-88). Недостатком прототипа является то, что он не влияет на эндокринную регуляцию у мужчин с PADAM, нарушение которой в значительной степени определяет развитие ожирения у стареющих мужчин.

Цель изобретения заключается в разработке патогенетического способа профилактики ожирения у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM).

Сущность изобретения заключается в снижении у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) уровней пролактина, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола, 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона, инсулина, глюкагона, глюкозы, триглицеридов, 1,25(ОН)2D3, эпидермального фактора роста (EGF), трансформирующего фактора роста - способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502(способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502TGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF), фактора некроза опухолей способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, фактора некроза опухолей способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, интерлейкина 1способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, интерлейкина 1способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, интерлейкина 6 в плазме крови натощак, в восстановлении импульсного режима секреции СТГ, АКТГ, кортизола, инсулина, получаемом при назначении одного из препаратов тестостерона с индивидуальным подбором дозы до нормализации уровней ЛГ, общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона, 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона. Суточную дозу препарата тестостерона разделяют на два приема: 2/3 - утром (7-8 часов) и 1/3 - днем (16 часов). При сохраняющихся повышенных уровнях 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона, 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны, ЛГ и пониженных уровнях общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона и индекса свободных андрогенов (или при сочетании данных изменений с нормальными значениями ЛГ и общего тестостерона), а также при отсутствии или сниженном пульсовом ритме образования общего тестостерона, ЛГ дозу препарата тестостерона увеличивают. Данные критерии наиболее полно отражают частичный возрастной андрогенный дефицит и могут использоваться как для диагностики PADAM, так и для контроля эффективности андроген-заместительной терапии.

Значительная часть тканей имеет тестостероновые рецепторы и может рассматриваться, как мишени для андрогенов. Тестостерон принимает участие в процессах роста и дифференцировки клеток (Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - М.: Медицина. - 1998. - С.374; Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. - СПб-М.: Невский диалект, 2001.- С. 232-233). Возрастное снижение продукции тестостерона (PADAM) нарушает естественный цикл развития нормоцитов, имеющих андрогеновые рецепторы. При данной патологии наступление стадии, требующей для дальнейшего развития клеток присутствие физиологически необходимого уровня тестостерона, сопровождается нарушением процесса их дифференцировки. PADAM, затрудняя прохождение предшествующих этапов, закономерно нарушает наступление последней стадии развития тестостеронзависимых клеток - их естественной гибели (апоптоза). Для восполнения недостаточности митогенного действия тестостерона формируется целый комплекс компенсаторно-приспособительных реакций, затрагивающих как эндокринный, так и паракринный, аутокринный уровни. Наблюдается своеобразный контакт и перекрест (cross-talk) пептидзависимых и стероидзависимых механизмов регуляции (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.51). Выраженность компенсаторно-приспособительных реакций пропорциональна степени возрастного снижения тестостерона. Основная задача данных изменений направлена на повышение митотической активности клеток.

Частичный возрастной андрогенный дефицит приводит к повышению уровней 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона и 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола (Печерский А.В., Мазуров В.И., Семиглазов В.Ф., Карпищенко А.И., Михайличенко В.В., Удинцев А.В. Открытие № 175 “Закономерность уменьшения образования 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона и 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) и доброкачественной гиперплазией предстательной железы при изменении уровня тестостерона в плазме крови”. Решение от 10 сентября 2001 года Москва. Peг. № 208). Активность ароматазы и 5а-редуктазы зависит от уровня тестостерона, который остается низким, поэтому продукция 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона и 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола оказывается превосходящей норму.

Эстрогены индуцируют интенсивный митогенез в тканях, содержащих специфические рецепторы (Burrows H., Horning E. Oestrogens and neoplasia. Sprifield; Illinois: Charles C. Thomas Publ. - 1952. - P. 189). Действие 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона обусловлено тем, что он совместно с тестостероном связывается с одним и тем же внутриклеточным рецептором (Лавин H. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.345) и стимулирует пролиферативную активность клеток (Зазеров Е.Г., Северин Е.С. Молекулярные механизмы онкогенеза предстательной железы.//Вестн. РАМН. - 1998. - №5. - С.29-35). Инсулин, наряду с IGF-1, также повышает митотическую активность клеток (Yam D., Fink A., Mashiah A., BenHur E. Hyperinsulinemia in colon, stomach and breast cancer patients//Cancer Lett. 1996. Vol. 104. P.129-132; Gamajunova V.В., Bobrov Ju.F., Tsyrlina E.V., Evtushenko T.P., Berstein L.M. Comparative study of blood insulin levels in breast and endometrial cancer//Neoplasma. 1997. Vol. 44. P.123-126; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.69).

Повышение уровней и, соответственно, митотической активности 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона и 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола дополняется активацией ряда гормонов, клеточных факторов роста и цитокинов. Продукция клетками пептидных факторов роста осуществляется в целях аутокринной и паракринной регуляцией, компенсирующей недостаток эндокринных активаторов размножения. Пептидные факторы роста в настоящее время рассматриваются как самостоятельные биологически активные вещества, стимулирующие или ингибирующие клеточное деление (Берштейн Л.М. и др. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.51). 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерон индуцирует синтез инсулиноподобных факторов роста, эпидермального фактора роста, фактора роста фибробластов, трансформирующего фактора роста-способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502 (Зазеров Е.Г., Северин Е.С. Молекулярные механизмы онкогенеза предстательной железы.// Вестн. РАМН. - 1998. - №5. - С.29-35). Эстрогены индуцируют экспрессию целой серии эстроген-зависимых генов, среди которых есть гены пептидных ростовых факторов, рецепторов прогестерона и онкогенов (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.57-58). К регуляторам активности ароматазы относятся интерлейкин 1способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502 и фактор некроза опухолей - способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502 (Belizario J.E., Katz M., Chenker E., Raw I. Bioactivity of skeletal muscle proteolysis-inducing factors (PIF) in the plasma proreins from cancer patients with weight loss//Brit. J. Cancer. 1991. Vol. 63. P. 705-710; McPheron A. C., Lawler A.M., Lee S.J. Regulation of skeletal muscle mass in/mice by a new TGF-beta superfamily member//Nature. 1997. Vol. 387. P. 83-86, Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. - СПб.: Наука, 1998. - С. 61). Рецепторы эстрогенов выявлены на поверхности лимфоцитов и макрофагов (Jakob F., Tony H.-P., Thole H. Immunological detection of the oestradiol receptor protein in cell lines derived from the lymphatic system and the haematopoietic system: variability of specific hormone binding in vitro//J. Endocrinol. 1992. - Vol. 134. - P. 397-404; Cutolo M., Accardo S., Villaggio В., Barone A., Castagnetta L. Androgen and estrogen receptors are present in primary cultures of human synovial macrophages//J. Clin. Endocrinol. and Metabol., 1996. - Vol. 81. - P. 820-827). Клон Thi (Т-хелперы) секретирует фактор некроза опухолей способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, a Th2 - клон-интерлейкин-6. Эти группы цитокинов могут не только модулировать противоопухолевую резистентность, аутоиммунные, воспалительные и аллергические реакции, но и влиять на биосинтез стероидов, включая активность ароматазы (Purohit A., Ghilchik M.W., Duncan L., Wang D., Reed M.J. Aromatase activity and interleukin-6 production by normal and malignant breast tissues//J. Clin. Endocrinol. and Metabol. 1995. Vol. 80. P. 3052-3058; Reed M.J., Purohit A., Singh A., Roberts C.J., Potter B.V.L. The role of cytokines, and sulphatase inhibitors in regulating oestrogen synthesis in breast tumours // J. Steroid Biochem. and Molec. Biol. 1995. Vol. 53. P. 413-420; Abbas A.K., Murphy K.M., Sher A. Functional diversity of helper T-lymphocy // Nature. 1996. Vol. 383. P.787-793, Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. СПб.: Наука. - 1998. - С.70). С повышением активности ароматазы коррелирует увеличение секреции интерлейкина-1способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, интерлейкина-1способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502 (Pacifici R., Brown С., Puscheck E., Friedrich E., Slatopolsky E., Avioli L.V.J. Effect of surgical menopause and estrogen replacement on cytokine release from human blood mononuclear cells//Proc. Nat. Acad. Sci. (USA). 1991. Vol. 88. P. 5134-5138). Инсулиноподобный фактор роста - 1 (IGF-1), трансформирующий фактор роста - способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, тромбоцитарный и эпидермальный факторы роста оказывают стимулирующее влияние на ароматазу (Mendelson С.R., Simpson E.R. Regulation of estrogen biosynthesis by human adipose cells in vitro//Molec. and Cell. Endocrinol. 1987. Vol. 52. P. 169-176; Ryde C.M., Nicholls J.E., Dowsett M. Steroid and growth factor modulation of aromatase activity in MCF7 and T47D breast carcinoma cell lines//Cancer Res. 1992. Vol. 52. P.1411-1415; Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. - СПб.: Наука, 1998. - С.86). Инсулин увеличивает активность ароматазы (Lueprasitsakul P., Longcope C. Aromatase activity of human adipose tissue stromal cells: effects of thyroid hormones and progestogens//Proc. Soc. Exp. Biol. and Med. 1990. Vol. 194. P.337-341). Глюкокортикоиды стимулируют активность ароматазы в культуре стромальных клеток, выделенных из жировой ткани (Santner S.J., Kaseta J., Berstein L., Pauley R.J., Smith H., Santen R.J. Regulation of aromatase in stromal cells from human breast cancer and peripheral breast tissue: effects of dexamethasone, phorbol esters and cAMP//Proc. 77th Annual Endocrine Soc. (USA) Meeting. Washington, 1995. P.2-654).

В то же время трансформирующий фактор роста-способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502 выполняет роль эстромедина - посредника эффекта эстрадиола, а также лиганда рецептора эпидермального фактора роста (Lippman М.Е., Dickson R.В. Mechanisms of normal and malignant brev ast epithelial growth regulation//J. Steroid Biochem. 1989. Vol. 34. P. 107-121; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука. - 2000. - С.51). Эстромединами также являются эпидермальный фактор роста, инсулиноподобный фактор роста - 1 и ряд других пептидов, обладающих митогенным действием. Их эффект проявляется благодаря стимуляции фосфорилирования эстрогенных рецепторов (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука. - 2000. - С.129).

Повышение уровня прогестерона определяет сдвиг чувствительности тканей от стероидов к пептидным ростовым факторам, что вызывает развитие резистентности тканей к стероидным гормонам (Lange С.A., Richer J.К., Horwitz К.В. Hypothesis: progesterone primes breast cancer cells for crosstalk with proliferative or antiproliferative signals // Mol. Endocrinol. 1999. Vol. 13. P.829-836, Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.128). Данная перестройка регуляции характерна и для PADAM.

Существенное увеличение массы тела у мужчин сочетается с усилением ароматизации тестостерона и андростендиона. Повышение уровня эстрогенов в крови и увеличение их захвата тканями организма наблюдается у страдающих ожирением мужчин (Schneider J., Kirschner M.A., Berkowitz R., Ertel N.H. Increased estrogen production in obese men//J. Clin. Endocrinol. and Metabol. 1979. Vol. 48. P. 633-638; Schneider J., Bradlow H.L., Strain G., Levin J., Anderson K., Fishman. Effects of obesity on estradiol metabolism: decreased formation of nonuterotropic metabolites//J. Clin. Endocrinol. and Metabol. 1983. Vol. 56. P.973-978; Zumoff В., Strain G.W., Kream J., O’Connor J., Levin J., Fukushima D.K. Obese young men have elevated plasma estrogen levels but obese premenopausal women do not//Metabolism. 1981. Vol. 30. P.1011-1017; Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. СПб.: Наука. - 1998. - С.36, 50). Увеличение уровня образующихся эстрогенов сочетается с возрастанием как числа, размеров адипоцитов, так и количества стромальных клеток жировой ткани (Hirsch J., Leibel R.L. Clinical review. A biological basis of human obesity//J. Clin. Endocrinol. and Metabol. 1991. Vol. 73. P.1153-1157; Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. - СПб.: Наука, 1998. - С.53). В стромальных клетках жировой ткани помимо эстрогенов образуются андрогены, в частности 5а-дигидротестостерон, андростендион (Perel Е., Daniilescu D., Kindler S., Killinger D.W., Kharlip L. The formation of 5-alpha-reduced androgens in stromal cells from human breast adipose tissue//J. Clin. Endocrinol. and Metabol. 1986. Vol. 62. P. 314-318). Стимуляция их секреции, по-видимому, оказывает аналогичное действие на жировую ткань.

Таким образом, стимуляция ароматазной и 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-редуктазной активности сопровождается компенсаторной гиперплазией тканей, содержащих данные ферменты. В частности наблюдается увеличение доли жировой ткани в организме.

Ввиду взаимозависимости нейрогуморальных регуляторных процессов возрастное снижение продукции тестостерона, кроме увеличения продукции ЛГ, гонадотропин-релизинг гормона, нарушения их физиологического импульсного режима образования, отражается на всей эндокринной регуляции (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.370-371, 877-898).

Эстрогены оказывают прямое активирующее влияние на секрецию гипофизом пролактина (Панков А.Ю. Пролактин//БМЭ, М.: Советская энциклопедия, 1983. - Т. 21. - С.134). Увеличение продукции 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола вызывает снижение содержания пролактинингибирующего фактора - дофамина в гипоталамусе (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.160; Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. – СПб - М.: Невский диалект, 2001. - С.38). Повышение уровня пролактина в свою очередь вызывает увеличение активности ароматазы, формируется порочный круг (Mendelson С.R., Simpson E.R. Regulation of estrogen biosynthesis by human adipose cells in vitro//Molec. and Cell. Endocrinol. 1987. Vol. 52. P.169-176; Lueprasitsakul P., Longcope C. Aromatase activity of human adipose tissue stromal cells: effects of thyroid hormones and progestogens//Proc. Soc. Exp. Biol. and Med. 1990. Vol. 194. P.337-341).

С увеличением 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола связано повышение уровня СТГ. Это подтверждают результаты функциональной пробы с эстрогенами, при которой наблюдается усиление секреции СТГ (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.95, 552). Увеличение уровня СТГ усиливает образование IGF-1. Рецептор IGF-1 сходен с рецептором инсулина, поэтому IGF-1 может связываться с рецепторами инсулина и активизировать их. Повышение уровней IGF-1 и инсулина у больных с PADAM является компенсаторным ответом на развитие инсулинорезистентности. Последняя обусловлена рядом факторов, в том числе повышением уровня IGF-1-связывающих белков, которые препятствуют взаимодействию IGF-1, инсулина с рецепторами и тем самым подавляют их действие на клетки-мишени (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.42,43, 102, 104, 691). Синтез IGF-1 - связывающих белков угнетается инсулином (Rutanen E.М., Nyman Т., Lehtovirta P., Ammala М., Pekonen F. Sup-pressed expression of insulin-like growth factor binding protein-1 mRNA in the endometrium: a molecular mechanism associating endometrial cancer its risk factors//Int. J. Cancer. 1994. Vol. 59. P.307-312; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.142). Уменьшение уровня IGF-1-связывающих белков усиливает действие IGF-1 и инсулина (Cohen P., Peehl D.M., Graves H.С.R., Rosenfeld R.G. Biological efects of prostate specific antigen as an insulin-like growth factor binding protein-3 protease//J. Endocrinol. 1994. Vol. 142. P. 407-415; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.139). Таким образом гиперинсулинизм в определенной степени способствует снижению инсулинорезистентости. Некоторые сериновые протеазы (простат-специфический антиген (PSA), ингибитор-1 активатора плазминогена) разрушают IGF-связывающий белок-3. (Alessi M.С., Peiretti F., Morange P., Henry M., Juhan-Vague I. Pro-4 duction of plasminogen activator inhibitor 1 by human adipose tissue: possible link with visceral fat accumulation//Diabetes. 1997. Vol. 46. P.860-867, Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.50).

Повышенный уровень 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона индуцирует синтез инсулиноподобного фактора роста-1. Кроме того через стимуляцию образования PSA 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерон потенцирует действие IGF-1 (Зазеров Е.Г., Северин Е.С. Молекулярные механизмы онкогенеза предстательной железы.// Вестн. РАМН, 1998. - №5. - С.29-35). Таким образом с повышением образования 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона и 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола связано усиление влияния СТГ, IGF-1, инсулина, обладающих выраженным митогенным эффектом (Yam D., Fink A., Mashiah A., BenHur E. Hyperinsulinemia in colon, stomach and breast cancer patients//Cancer Lett. 1996. Vol. 104. P.129-132; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.50-51, 69).

Блокада инсулиновых рецепторов нарушает транспорт и утилизацию глюкозы. На “мнимую гипогликемию” нейроны гипоталамуса выделяют в воротную систему гипофиза соматолиберин и кортиколиберин. Соматолиберин стимулирует секрецию контринсулярного гормона - СТГ. Кортиколиберин вызывает выброс АКТГ, который усиливает секрецию другого контринсулярного гормона-кортизола в коре надпочечников (Лавин H. Эндокринология. - M.: Практика, 1999. - С.866, 966). 1,25(ОН)2D3 усиливает этот эффект (Jakob F., Homann D., Seufert J., Schneider D., Kohrle J. Expression and regulation of aromatase cytochrome P450 in THP1 human myeloid leukemia cells//Molec. and Cell. Endocrinol. 1995. Vol. 110. P.27-33; Shozu M., Akasofu K., Harada Т., Kubota Y. A new cause of female pseudohermaphroditism: placenta aromatase deficiency//J. Clin. Endocrinol. and Metabol. 1991. Vol. 72. P.560-666; Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. - СПб.: Наука, 1998. - С.77). Увеличение уровня глюкокортикоидов потенцирует действие эстрогенов. По данным Tsai et al. рецепторы кортикостероидов гомологичны отдельным участкам рецепторов эстрогенов. Они могут превращаться в формы, активирующие как кортикостероидчувствительные, так и эстрогенчувствительные элементы генома (Tsai M.J., Clark J., Schrader W.Т., O’Malley В.W. Mechanisms of action of hormones that act as transcription-regulatory factors//Williams textbook of endocrinology Ed. by J.D. Wilson etc. Philadelphia: W.B. Saunders, 1998. P. 55-87; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука. - 2000. - С.128-129).

Инсулинорезистентность клеток печени способствует повышению продукции глюкозы (за счет усиления глюконеогенеза). В результате увеличивается уровень глюкозы в крови натощак. Инсулинорезистентность скелетных мышц вызывает повышение уровня глюкозы в крови после приема пищи, поскольку утилизация глюкозы в мышцах является одним из ведущих мест метаболизма глюкозы (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.865). Нарушение транспорта и метаболизма глюкозы, повышение уровня инсулина стимулируют секрецию соматолиберина и подавляет секрецию соматостатина, что приводит к повышению уровня СТГ и, соответственно, IGF-1 (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.91, 95; Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы, - СПб. - М.: Невский диалект, 2001. - С.175). Развивается истощение способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-клеток и нарушение импульсной секреции инсулина (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.865). Уровень глюкагона при инсулиннезависимом сахарном диабете остается постоянно повышенным и не снижается после приема пищи (Карпищенко А.И. Медицинская лабораторная диагностика. - СПб.: Интермедика, 2001. - С.62). Инсулин, являясь индуктором синтеза ключевых ферментов гликолиза и репрессором основных ферментов глюконеогенеза, контролирует соотношение активности этих процессов (Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. М.: Медицина, 1982. - С.362, 391-393). Индуктором синтеза ферментов глюконеогенеза и репрессором ферментов гликогенеза служат глюкокортикоиды (Карпищенко А.И. Медицинская лабораторная диагностика. - СПб.: Интермедика, 2001. - С.60). Поэтому при инсулинорезистентности, сопровождающейся повышением инкреции кортикостероидов, снижение влияния инсулина приводит к повышению интенсивности глюконеогенеза посредством стимуляции синтеза соответствующих ферментов в печени и почках (Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биохимия. М.: Медицина, 1982. - С.362). Инсулинорезистентность и сопутствующее ей увеличение инсулина приводят к дислипопротеинемии, особенно к гипертриглицеридемии, поскольку избыток инсулина стимулирует липогенез и синтез ЛПОНП в печени (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.827, 846, 847). Несмотря на активизацию глюконеогенеза и глюкогенеза, нарушение утилизации глюкозы у больных с инсулинонезависимым сахарным диабетом и ожирением до этапа развития декомпенсации способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-клеток уровень глюкозы в плазме крови может оставаться в пределах нормы (или незначительно превышать нормальные значения). В то же время уровень инсулина у таких больных возрастает в 1,5-3 раза (Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. М.: Медпрактика - М. - 2002. - С.55-88). Таким образом главным итогом инсулинорезистентности является повышение уровня инсулина и, соответственно, его митотического действия.

Важным процессом является биосинтез холестерина. Холестерин играет роль ключевого промежуточного продукта в синтезе ряда соединений, в частности, стероидных гормонов (Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биохимия. - М.: Медицина, 1982. - С.380, 402).

По-видимому, возрастное снижение уровня тестостерона приводит к компенсаторному смещению равновесия в сторону предшественников тестостерона, способствуя увеличению уровня прогестерона, холестерина, а возможно, и глюкозы.

Инсулиновая чувствительность адипоцитов обратно пропорциональна размерам клетки. Гиперинсулинемия, предшествуя ожирению, приводит к нарастанию содержания липидов в клетке, увеличению размеров адипоцитов. Чем больше адипоцит, тем меньше он чувствителен к инсулину, что свидетельствует об уменьшении емкости жировых депо. Жировые депо являются депо второго порядка после гликогена печени для утилизации глюкозы, избыточное количество которой откладывается в них, трансформируясь в жирные кислоты и глицерин, а затем в триглицериды. Поэтому увеличение соотношения окружность талии/окружность бедер свидетельствует об инсулинорезистентности (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.53). Компенсаторно СТГ усиливает клеточную пролиферацию, в том числе он способствует увеличению количества клеток жировой ткани (Клиорин А.И. Ожирение в детском возрасте. - Л.: Медицина, 1989. - С.26-29). Таким образом, репликация преадипоцитов с последующим превращением их в истинные жировые клетки, а также гиперинсулинемия, способствующая поступлению в жировые клетки дополнительного количества липидов, увеличивает емкость жировых депо и способствует развитию ожирения.

Назначение андроген-заместительной терапии мужчинам с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) приводит к снижению уровней пролактина, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола, 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона, инсулина, глюкагона, глюкозы в плазме крови натощак, 1,25(ОН)2D3, эпидермального фактора роста (EGF), трансформирующего фактора роста - способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502(способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502TGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF), фактора некроза опухолей способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, фактора некроза опухолей способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, интерлейкина 1способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, интерлейкина 1способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, интерлейкина 6, что способствует профилактике ожирения.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ профилактики ожирения у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM), заключающийся в том, что снижают уровни пролактина, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола, 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона, инсулина, глюкагона, глюкозы в плазме крови натощак, 1,25(ОН)2D3, эпидермального фактора роста (EGF), фактора некроза опухолей способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, интерлейкина 1способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, интерлейкина 1способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502, интерлейкина 6 путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-дигидротестостерона, 17способ профилактики ожирения у мужчин с частичным   возрастным андрогенным дефицитом (padam), патент № 2235502-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона.


Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61B5/145 измерение характеристик крови в живом организме, например концентрации газа, величины pH

Патенты РФ в классе A61B5/145:
способ прогнозирования эффективности лечения у больных с гипертензионно-гидроцефальным синдромом после перенесенной легкой боевой черепно-мозговой травмы без психопатологической симптоматики -  патент 2529698 (27.09.2014)
способ лечения бронхита у детей в стадии реконвалесценции -  патент 2527168 (27.08.2014)
способ неинвазивного определения концентрации глюкозы крови -  патент 2525507 (20.08.2014)
способ диагностики алекситимии у больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем -  патент 2523671 (20.07.2014)
способ дифференцированного контроля базисного противовоспалительного лечения бронхиальной астмы у детей и подростков -  патент 2523651 (20.07.2014)
способ прогнозирования риска акушерского кровотечения при родоразрешении беременных с тромбоцитопенией -  патент 2519376 (10.06.2014)
способ определения концентрации глюкозы в крови человека -  патент 2518134 (10.06.2014)
биомаркер для отбора пациентов и соответствующие способы -  патент 2517719 (27.05.2014)
способ неинвазивного измерения концентрации глюкозы в крови и устройство для его осуществления -  патент 2515410 (10.05.2014)
способ определения степени метаболической зрелости гетеротопических оссификатов перед их хирургическим лечением -  патент 2514110 (27.04.2014)

Класс A61K31/568  замещенные в положениях 10 и 13 цепью, содержащей по крайней мере один атом углерода, например андростан, тестостерон

Патенты РФ в классе A61K31/568:
способ лечения больных хроническим простатитом с парциальным андрогенодефицитом -  патент 2525182 (10.08.2014)
применение 3-андростандиола, необязательно в сочетании с агонистом 5-ht1а для лечения сексуальной дисфункции -  патент 2491073 (27.08.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы для местного применения -  патент 2482847 (27.05.2013)
применение тестостерона и агониста 5-нт1a для лечения сексуальной дисфункции -  патент 2463054 (10.10.2012)
химические соединения -  патент 2462472 (27.09.2012)
фармацевтические композиции и их применение в лечении женской сексуальной дисфункции -  патент 2436579 (20.12.2011)
способы терапевтического применения стероидных соединений -  патент 2427375 (27.08.2011)
стабилизация тестостерона в устройствах чрескожного действия -  патент 2419436 (27.05.2011)
иммуномодуляторные стероиды -  патент 2417792 (10.05.2011)
способ лечения доброкачественных заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного возраста -  патент 2404778 (27.11.2010)

Класс A61P5/26 андрогены

Патенты РФ в классе A61P5/26:
фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива -  патент 2449796 (10.05.2012)
избирательные андрогенные рецепторные модуляторы -  патент 2435756 (10.12.2011)
усилитель выработки тестостерона -  патент 2431475 (20.10.2011)
способ лечения мужчин, больных бронхиальной астмой с ранним приобретенным андрогенодефицитом -  патент 2429844 (27.09.2011)
способ лечения эндометриоза у женщин с тревожно-депрессивными расстройствами -  патент 2418588 (20.05.2011)
трансбуккальная система доставки -  патент 2406480 (20.12.2010)
способ лечения больных гипогонадизмом с синдромом обструктивного апноэ сна -  патент 2383346 (10.03.2010)
n-(2-бензил)-2-фенилбутанамиды в качестве модуляторов рецептора андрогена -  патент 2378255 (10.01.2010)
стероиды, имеющие смешанный андрогенный и прогестагенный профиль -  патент 2357972 (10.06.2009)
топический состав, содержащий наночастицы спиронолактона -  патент 2331424 (20.08.2008)


Наверх