композиция для предотвращения и лечения вич-1 инфекции, ее применение
Классы МПК: | A61K45/06 смеси активных ингредиентов, для которых не указаны химическая структура или состав, например смесь противовоспалительного средства со средством, возбуждающим сердечную деятельность A61K31/341 не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин A61K31/38 с атомами серы в качестве гетероатомов A61P31/18 против вируса иммунодефицита |
Автор(ы): | БАЛЗАРИНИ Ян Мария Рене (BE) |
Патентообладатель(и): | РЕГА ИНСТИТЬЮТ (BE) |
Приоритеты: |
подача заявки:
1995-11-29 публикация патента:
27.04.2004 |
Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается композиции для предотвращения и лечения ВИЧ-1 инфекции, включающей ингибитор обратной транскриптазы (ОТ)ВИЧ-1, представляющий собой гетероциклилкарб(окс/тио)анилид, второй ингибитор ОТ ВИЧ-1, который не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, выбираемые первым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1. Изобретение позволяет подавлять возникновение вирусной устойчивости. 15 з.п.ф-лы, 6 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43
Формула изобретения
1. Композиция для предотвращения или лечения ВИЧ-1 инфекций, которая включает терапевтически эффективное количествоа) первого соединения-ингибитора ОТ ВИЧ-1 формулы где Х1 является О или S;X2 является S;Q представляет или COYR5,Y представляет О или S;R1 представляет галоген;R2 представляет водород, С1-С4алкил;R3 представляет водород;R4 представляет С3-С6алкил;R5 представляет С3-С7циклоалкил или где R6 представляет водород или линейный или разветвленный C1-С6алкил;R7 и R8 являются водородом;b) второго ненуклеозидного соединения-ингибитора ОТ ВИЧ-1, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, выбираемые первым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 а);где массовое соотношение первого соединения-ингибитора ОТ ВИЧ-1 и второго соединения-ингибитора ОТ ВИЧ-1 составляет от 100:1 до 1:100.2. Композиция по п.1, в которой X1 является О и X2 является S.3. Композиция по п.1, в которой Q представляет COYR3.4. Композиция по п.3, в которой Y является О.5. Композиция по п.1, в которой R2 является водородом, метилом или этилом.6. Композиция по п.1, в которой R6 представляет линейный или разветвленный С3-С6алкил.7. Композиция по п.1, в которой вторым ингибитором ОТ ВИЧ-1 b) является TSAO соединение формулы где В представляетi) пиримидин формулы где Х2 представляет водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, галоген, циано, тиоциано, гидроксиметил, С1-С2галогеналкил, нитро или амино;X3 представляет водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил или С2-С4алкинил;X4 представляет ОН, SH, NH2, NHCH3, N(CH3)2 или NHCOCH3;ii) пурин формулы или пурин формулы где Х5 представляет Н или С1-С4алкил;X6 представляет Н, ОН, галоген, NH2, NНСН3 или N(СН3)2;или iii) триазол формулы где Х7 и Х8 являются каждый независимо водородом, С1-С4алкилом, С1-С4галогеналкилом, триметилсилилом, ацетилом, C1-С6алкоксикарбонилом, C1-С6алкилкарбонилом, CONH2, CONHCH3, СОN((СН3)2, NH2, NHCH3 или N(CH3)2;R1’ представляет амино, С1-С4аминоалкил, С2-С4аминоалкенил или С2-С4аминоалкинил;R2’ и R3’ представляют каждый независимо силил, тризамещенный одинаковыми или различными фенилом или линейным или разветвленным С1-С4алкилом.8. Композиция по п.7, в которой В представляетi) пиримидин формулы где X2 представляет водород или С1-С4алкил;X3 представляет водород или С1-С4алкил;X4 представляет NH2, NHCH3 или N(СН3)2;ii) пурин формулы где X5 представляет С1-С4алкил;или iii) триазол формулы где X7 и X8 являются каждый независимо водородом, С1-С4алкилом, С1-С4галогеналкилом, триметилсилилом, ацетилом, C1-С6алкоксикарбонилом, C1-С6алкилкарбонилом, CONH2, СОNНСН3, СON(СН3)2, NH2, NHCH3 или N(CH3)2.9. Композиция по п.8, в которой В представляетi) пиримидин формулы где Х2 представляет водород или С1-С4алкил;X3 представляет водород или С1-С4алкил;ii) пурин формулы где X5 представляет С1-С4алкил; илиiii) триазол формулы где X7 и X8 являются каждый независимо NH2, NНСН3 или N(CH3)2.10. Композиция по п.7, в которой R1’ является амино или С1-С4аминоалкилом.11. Композиция по любому из пп.1-10, которая дополнительно включает третье соединение-ингибитор ОТ ВИЧ, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, как первое соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 или второе соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1.12. Композиция по п.11, в которой третьим соединением-ингибитором ОТ ВИЧ является третье соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, как первое соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 или второе соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1.13. Композиция по любому из пп.11 и 12, в которой третьим соединением-ингибитором ОТ ВИЧ является ингибитор ОТ ВИЧ, который не различает ОТ ВИЧ-1 и ВИЧ-2.14. Композиция по п.11, которая включаета) первое соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 формулы где Q представляет -CR3=NOR4 или COYR5;Y представляет О;R1 представляет галоген;R2 представляет водород или С1-С4алкил;R3 представляет водород;R4 представляет С3-С6алкил;R5 представляет С3-С7циклоалкил или где R6 представляет линейный или разветвленный С1-С6алкил;R7 и R8 являются водородом;b) второе соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 формулы где В представляетi) пиримидин формулы где X2 представляет водород или С1-С4алкил;X3 представляет водород или С1-С4алкил;X4 представляет NH2, NНСН3 или N(CH3)2;ii) пурин формулы где Х5 представляет С1-С4алкил; илиiii) триазол формулы где Х7 и Х8 являются каждый независимо водородом, С1-С4алкилом, С1-С4галогеналкилом, триметилсилилом, ацетилом, С1-С6алкоксикарбонилом, С1-С6алкилкарбонилом, CONH2, СОNНСН3, СОN(СН3)2, NH2, NHCH3 или N(СН3)2;R1’ представляет амино или С1-С4аминоалкил;R2’ и R3’ представляют каждый независимо силил, тризамещенный одинаковыми или различными фенилом или линейным или разветвленным С1-С4алкилом;с) необязательно третье соединение-ингибитор ОТ ВИЧ, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, выбираемые либо первым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 а) или вторым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 b).15. Композиция по п.11, которая включаета) первое соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 формулы где R2 представляет водород, метил или этил;R5 представляет С3-С7циклоалкил или где R6 представляет водород или линейный разветвленный С3-С6алкил;R7 и R8 являются водородом;b) второе соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 формулы где В представляетi) пиримидин формулы где X2 представляет водород или С1-С4алкил;X3 представляет водород или С1-С4алкил;ii) пурин формулы где X5 представляет С1-С4алкил; илиiii) триазол формулы где Х7 и Х8 являются каждый независимо NH2, NHCH3, или N(СН3)2;R1’ представляет амино или С1-С4аминоалкил;R2’ и R3’ представляют каждый независимо силил, тризамещенный одинаковыми или различными фенилом или линейным или разветвленным С1-С4алкилом;с) необязательно третье соединение-ингибитор ОТ ВИЧ, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, выбираемые либо первым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 а) или вторым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 b).16. Композиция по любому из пп.1-15 в качестве активного агента для лечения HIV-1 инфекций.Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).Класс A61K45/06 смеси активных ингредиентов, для которых не указаны химическая структура или состав, например смесь противовоспалительного средства со средством, возбуждающим сердечную деятельность
Класс A61K31/341 не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин
Класс A61K31/38 с атомами серы в качестве гетероатомов
Класс A61P31/18 против вируса иммунодефицита