производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов, фармацевтическая композиция и способ лечения

Классы МПК:C07D409/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D409/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D333/38 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами
C07D333/70 в положении 2
A61K31/415  1,2-диазолы
A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин
A61K31/435  содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома
A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов
Автор(ы):, , , , , , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):ШЕРИНГ АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)
Приоритеты:
подача заявки:
1998-11-27
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к ортоантраниламидным производным

формулы I производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где А обозначает =СН- или =N-, m обозначает число 1-3, n обозначает число 1-4, D обозначает -N(R5)-C(Z)- или -N(R5)-S(O)p- (где р обозначает 0-2, Z обозначает атом кислорода или серы или Н2 и атом азота прямо связан с фенильным кольцом, содержащим заместители R1 и R2 ), Е обозначает -C(Z)-N(R5)- или -S(O)p-N(R5)- (где р обозначает 0-2, Z обозначает атом кислорода или серы или Н2 и атом азота может быть связанным с фенильным кольцом, содержащим заместители R1 и R2, или с ароматическим кольцом, содержащим заместитель R4). Соединения ингибируют фермент, фактор Ха, благодаря чему их можно использовать в качестве антикоагулянтов. Описана также фармацевтическая композиция и способ лечения с помощью соединений формулы I. 3 с. и 63 з.п. ф-лы.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219, Рисунок 220, Рисунок 221, Рисунок 222, Рисунок 223, Рисунок 224, Рисунок 225, Рисунок 226, Рисунок 227, Рисунок 228, Рисунок 229, Рисунок 230, Рисунок 231, Рисунок 232, Рисунок 233, Рисунок 234, Рисунок 235, Рисунок 236, Рисунок 237, Рисунок 238, Рисунок 239, Рисунок 240, Рисунок 241, Рисунок 242, Рисунок 243, Рисунок 244, Рисунок 245, Рисунок 246, Рисунок 247, Рисунок 248, Рисунок 249, Рисунок 250, Рисунок 251, Рисунок 252, Рисунок 253, Рисунок 254, Рисунок 255, Рисунок 256, Рисунок 257, Рисунок 258, Рисунок 259, Рисунок 260, Рисунок 261, Рисунок 262, Рисунок 263, Рисунок 264, Рисунок 265, Рисунок 266, Рисунок 267, Рисунок 268, Рисунок 269, Рисунок 270, Рисунок 271, Рисунок 272, Рисунок 273, Рисунок 274, Рисунок 275, Рисунок 276, Рисунок 277, Рисунок 278, Рисунок 279, Рисунок 280, Рисунок 281, Рисунок 282, Рисунок 283, Рисунок 284, Рисунок 285, Рисунок 286, Рисунок 287, Рисунок 288, Рисунок 289, Рисунок 290, Рисунок 291, Рисунок 292, Рисунок 293, Рисунок 294, Рисунок 295, Рисунок 296, Рисунок 297, Рисунок 298, Рисунок 299, Рисунок 300, Рисунок 301, Рисунок 302, Рисунок 303, Рисунок 304, Рисунок 305, Рисунок 306, Рисунок 307, Рисунок 308, Рисунок 309, Рисунок 310, Рисунок 311, Рисунок 312, Рисунок 313, Рисунок 314, Рисунок 315, Рисунок 316, Рисунок 317

Формула изобретения

1. Соединение, выбранное из соединений формулы (I)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где А обозначает =СН- или =N-;

m=1-3;

n=1-4;

D обозначает –N(R5)-C(Z)- или –N(R5)-S(O)p- (где р=0-2, Z обозначает атом кислорода или серы или Н2 и атом азота прямо связан с фенильным кольцом, содержащим заместители R1 и R2);

Е обозначает -C(Z)-N(R5)- или -S(O)p-N(R5)- (где р=0-2, Z обозначает атом кислорода или серы или Н2 и атом азота может быть связанным с фенильным кольцом, содержащим заместители R1 и R2, или с ароматическим кольцом, содержащим заместитель R4);

R1 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, гало, галоалкил, и гидрокси;

R2 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, цианогруппу, -OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -C(O)OR5, -OC(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9 (где р=0-2), -C(R7)H-R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -O-R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-OC(O)R5, -О-R8-CH(OH)-СН2-ОR5, -O-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -O-(R8-O)t-R19 (где t=1-6), -O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -О-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6 (где р=0-2), -S(O)p-R8-C(O)OR5 (где р=0-2) или –N(R5)CH(R12)-C(O)OR5;

R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает атом водорода, алкил, гало, галоалкил;

R14 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, гало, формил, ацетил, цианогруппу, -R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529(R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529(R9)(Rl6)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)Н-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -C(R7)H-S(O)p-R15 (где р=0-2), -C(R7)H-R8-S(O)p-R15 (где р=0-2), -S(O)p-N(R5)R6 (где р=0-2), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -О-R8-CH(OH)-СН2-ОR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(-OH)]t-CH2-OR5 (где t=1-6), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N-(R10)R11, -C(R7)HN(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(N-R17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6; -C(R7)H-O-N(R5)R6, гетероциклил [где гетероциклильный радикал не связан с радикалом формулы (i) через атом азота и необязательно замещен алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -С(O)OR5, -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [где гетероциклильный радикал не связан с алкильным радикалом через атом азота и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и –C(O)N(R5)R6], или

R3 обозначает радикал формулы (ii)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где v=1-4;

R13 имеет значения, указанные для формулы (i);

R14 имеет значения, указанные для формулы (i);

R4 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, гало, галоалкил, циано-, нитрогруппу, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6 или -R8-N(R5)R6, R5 и R6 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R7 в каждом случае независимо обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, галоалкил, арил, аралкил, формил, цианогруппу, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R15 (где р=0-2), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-С(О)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C[N(R5)R6]=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6], или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало, галоалкил, арил, аралкил, оксо- нитро-, цианогруппу, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)N(R5)R6, -C(O)R5, -С(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и –С(O)N(R5)R6],

R12 обозначает боковую цепь производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529-аминокислоты,

R15 в каждом случае независимо обозначает алкил, циклоалкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6] или

R5 и R15 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу, -OR5, -C(O)OR5, аминокарбонил, моноалкиламино-карбонил и диалкиламинокарбонил,

R16 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил, аралкил, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или оба R16 совместно с атомом азота, с которьм они связаны (и когда отсутствует заместитель R9), образуют ароматическое N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и -(R8-O)t-R5 (где t=1-6), R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 или -R8-C(O)-N(R5)R6, R18 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -С(О)OR5 или -NO2 и R19 в каждом случае обозначает циклоалкил, галоалкил, -R8-OR5, -R8-N-(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, аралкилом, гало, галоалкилом, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6],

где "арилом" называют фенильный или нафтильный радикал, необязательно замещенный алкилом, галогеном, -OR5 (где R5 означает водород, алкил, арил или аралкил); "гетероциклическим кольцом" называют стабильный 5-6-членный кольцевой радикал, который состоит из углеродных атомов и одного или двух гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и при этом атомы азота или серы в этом гетероциклическом кольцевом радикале могут быть необязательно окисленными до различных состояний окисления, атом азота может быть необязательно кватернизированным, а кольцевой радикал может быть частично или полностью насыщенным или ароматическим; "гетероциклилом" называют гетероциклический кольцевой радикал, который описан выше, за исключением того, что этот гетероциклический кольцевой радикал может быть связан с основной структурой через любой гетероатом или углеродный атом, в результате чего образуется стабильная структура;

в виде одного стереоизомера, или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Соединение по п.1, в котором

А обозначает =N-, m=1-3, n=1-4, D обозначает -N(R5)-C(Z)- (где Z обозначает атом кислорода, серы или Н2, а R5 обозначает атом водорода или алкил), Е обозначает -C(Z)-N(R5)- (где Z обозначает атом кислорода или серы или Н2, R5 обозначает атом водорода или алкил и атом азота связан с пиридинильным кольцом), R1 обозначает гало или галоалкил, R2 обозначает -N(R10)R11, -O-R8-S(O)p-R9 (где р=0), -O-R8-C(O)OR5, -O-(R8-O)t-R5 (где t=1) или -O-R8-N(R10)R11, где каждый из R5 независимо друг от друга обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, R9 обозначает алкил, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил или -R8-O-R5 (где R8 обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R5 обозначает атом водорода или алкил) или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до одного дополнительного гетероатома, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено алкилом, R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает гало;

R14 обозначает -C(R7)H-N(R10)R11,

где R7 обозначает атом водорода, а R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазинил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил и -C(O)R5;

R4 обозначает атом водорода или гало.

3. Соединение по п.2, у которого m=1, n=1, D обозначает-N(H)-С(О)-, Е обозначает -C(O)-N(H)- (где атом азота связан во 2-м положении с пиридинильным кольцом), R1 обозначает гало в 5-м положении, R2 обозначает -N(R10)R11, -O-R8-S(O)p-R9 (где р=0), -О-R8-С(O)OR5, -O-(R8-O)7-R5 (где t=1) или

-О-R8-N(R10)R11, где R5 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, метил или этил, R8 в каждом случае независимо обозначает метиленовую, этиленовую или пропиленовую цепь, R9 обозначает метил или этил, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, метил, этил или -R8-O-R5 (где R8 обозначает этилен, а R5 обозначает атом водорода, метил или этил) или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до одного дополнительного гетероатома, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено алкилом,

R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1,

R13 обозначает атом хлора;

R14 находится в 4-м положении и обозначает -C(R7)Н-N(R10)R11, где R7 обозначает атом водорода, а R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазинил, необязательно замещенный метилом или этилом, и 4 находится в 5-м положении и обозначает атом водорода, брома или хлора.

4. Соединение по п.3, у которого R1 обозначает атом хлора, R2 обозначает -O-R8-S(O)p-R9 (где р=0), -О-R8-C(O)OR5 или -O-(R8-O)t-R5 (где t=1 или 2), где R5 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, метил или этил, R8 в каждом случае независимо обозначает метиленовую, этиленовую или пропиленовую цепь, R9 обозначает метил или этил.

5. Соединение по п.6, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(метилтио)метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(этоксикарбонил)метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-гидроксиэтокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-метоксиэтокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-этоксиэтокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-этилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-метоксиэтокси)-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-этилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)-5-хлорбензамид.

6. Соединение по п.3, у которого R1 обозначает атом хлора, R2 обозначает -N(R10)R11 или -O-R8-N(R10)R11, где R8 обозначает метиленовую, этиленовую или пропиленовую цепь, а R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, метил, этил или -R8-O-R5 (где R8 обозначает этилен, а R5 обозначает атом водорода метил или этил).

7. Соединение по п.6, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил] карбонил}амино}-3-(диметил)амино-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино]-3-{3-[N"-метил-N"(2-гидроксиэтил) амино]пропокси}-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-амино-5-хлорбензамид.

8. Соединение по п.3, у которого R1 обозначает атом хлора, R2 обозначает -N(R10)R11 или -O-R8-N(R10)R11, где R8 обозначает метилен, этилен или пропилен, а R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до одного дополнительного гетероатома, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено алкилом и выбрано из группы, включающей морфолинил, пиперазинил, пирролидинил и имидазолил.

9. Соединение по п.8, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(метилпиперазин-1-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(3-морфолинилпропокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(пирролидин-1-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-[3-(имидазол-1-ил)пропокси]-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-этилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3- (морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид.

10. Соединение по п.1, у которого А обозначает =N-, m=1-3, n=1-4, D обозначает -N(R5)-C(Z)- (где Z обозначает атом кислорода или серы или Н2, a R5 обозначает атом водорода или алкил), Е обозначает -C(Z)-N(R5)- (где Z обозначает атом кислорода или серы или Н2, R5 обозначает атом водорода или алкил и атом азота связан с пиридинильным кольцом), R1 обозначает гало или галоалкил, R2 обозначает атом водорода, галоалкил или -OR5, где R5 обозначает атом водорода или алкил, R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает гало;

R14 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, гало, формил, ацетил, цианогруппу, -R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529(R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -C(R7)H-S(O)pRl5 (где р=0-2), -C(R7)H-R8-S(O)p-R15 (где р=0-2), -S(O)p-N(R5)R6 (где р=0-2), -С(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-С(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -О-R8-CH(OH)-СН2-ОR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH-(ОН)]t-СН2-ОR5 (где t=1-6), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N-(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(N-R17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, гетероциклил [где гетероциклильный радикал не связан с радикалом формулы (i) через атом азота и необязательно замещен алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [где гетероциклильный радикал не связан с алкильным радикалом через атом азота и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R7 в каждом случае независимо обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, галоалкил, арил, аралкил, формил, цианогруппу, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R15 (где р=0-2), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-С(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C[N(R5)R6]=C(R18)R10, -R8-N(R5)-Р(O)(OR5)2, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 или -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 и -С(О)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь,

R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил,

R15 в каждом случае независимо обозначает алкил, циклоалкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-OC(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и –С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и –С(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, или R5 и R15 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу, -OR5, -С(О)OR5, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил и диалкиламинокарбонил, где R5 в каждом случае обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R18 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -С(О)OR5 или -NO2, или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало, галоалкил, арил, аралкил, оксо-, нитро-, цианогруппу, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -С(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], гдe R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -С(O)-N(R5)R6 или -R8-C(O)-N(R5)R6, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R16 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил, аралкил, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, или оба R16 совместно с атомом азота, с которым они связаны (и когда отсутствует заместитель R9), образуют ароматическое N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и -(R8-O)t-R5 (где t=1-6), где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь,

R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-С(O)ОR5, -С(O)-N(R5)R6 или -R8-C(O)-N(R5)R6, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, и R4 обозначает атом водорода или гало.

11. Соединение по п.10, у которого m=1, n=1, D обозначает -N(H)-C(O)-, Е обозначает -C(O)-N(H)- (где атом азота присоединен к пиридинильному кольцу во 2-м положении), R2 обозначает атом водорода, галоалкил или -OR5, где R5 обозначает атом водорода или алкил,

R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1; R13 обозначает гало; а

R14 обозначает -C(R7)H-N(R10)R11, где R7 обозначает атом водорода, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, галоалкил, арил, аралкил, формил, цианогруппу, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R15 (где р=0-2), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NН2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)N(R5)R15, -C(S)-N(R5)Rl5, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -С[N(R5)R6]=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 или -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R15 в каждом случае независимо обозначает алкил, циклоалкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, или R5 и R15 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу, -OR5, -C(O)OR5, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил и диалкиламинокарбонил, где R5 в каждом случае обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R18 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -C(O)OR5 или -NO2, или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало, галоалкил, арил, аралкил, оксо-, нитро-, цианогруппу, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C-(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -С(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил,

R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-С(O)OR5, -С(O)-N(R5)R6 или -R8-С(O)N(R5)R6, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь и R4 находится в 5-м положении.

12. Соединение по п.11, у которого R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, галоалкил, арил, аралкил, формил, цианогруппу, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R15 (где р=0-2), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -С(O)-N(R5)R15, -R8-С(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-С(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C[N(R5)R6]=C(R18)Rl0, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогругшой, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R15 в каждом случае независимо обозначает алкил, циклоалкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-ОС(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-С(O)ОR5, гетеропиклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6], где

R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, или R5 и R15 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу, -OR5, -С(О)OR5, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил и диалкиламинокарбонил, где R5 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил и R18 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -С(О)OR5 или -NO2.

13. Соединение по п.12, у которого R10 обозначает атом водорода, алкил или -R8-OR5 и R11 обозначает атом водорода, алкил или -R8-OR5, где R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R5 в каждом случае обозначает атом водорода или алкил.

14. Соединение по п.13, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{[[4-(хлорметил)-3-хлортиофен-2-ил]карбонил]амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-гидрокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N",N"-ди(2-гидроксипропил)-амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(3-гидроксипропил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-1(N"-метил-N"-(2-гидроксипропил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-этил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2,2-диметил-2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-этокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[((2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-xлopпиpидин-2-ил)-2-{{[4-[(метиламино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-(амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(диметиламино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-этил-N"-метиламино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-(1-метилэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-(этиламино)метил-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-(диэтиламино)метил-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид.

15. Соединение по п.12, у которого R10 обозначает атом водорода, алкил или –R8-N(R5)R6, a R11 обозначает -S(O)p-R15 (где р=0-2) или -R8-N(R5)R6, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, а R15 в каждом случае независимо обозначает алкил, циклоалкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-OC(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь.

16. Соединение по п.15, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(3-(диметиламино)пропил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(метилсульфонил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(2-(диметиламино)этил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-гидрокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-(метил)сульфонил-N"(2-(диметиламино)этил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(2-(диметиламино)этил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)сульфонил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(метилсулъфонил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-гидрокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-((2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этил)сульфонил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-((2-(пирролидин-1-ил)этил)сульфонил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-((диметиламино)сульфонил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-(2-(аминоэтил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-этил-N"-(4-(диметиламино)бут-3-ин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино)-3-метокси-5-хлорбензамид.

17. Соединение по п.12, у которого R10 обозначает атом водорода, алкил или –R8-OR5, a R11 обозначает формил, цианогруппу, -C(O)-R15, -С(O)NН2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2 или –C[N(R5)R6]=C(R18)R10, где R5 в каждом случае обозначает атом водорода или алкил, R8 обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, R15 в каждом случае независимо обозначает алкил, циклоалкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-OC(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и –C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и –С(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь и R18 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -C(O)OR5 или -NO2.

18. Соединение по п.17, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-этилуреидо)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-[{[4-[(N"-метил-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529-(2-карбоксиэтил)уреидо)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-((4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)карбонил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(2-(морфолин-4-ил)этил)тиоуреидо]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)карбонил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)уреидо]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-(N"-метилуреидо)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-(2-гидроксиэтил)уреидо)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(2-(хлор)этил)уреидо]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(2-(ацетокси)этил)уреидо]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(2-(пирролидин-1-ил)этил)уреидо]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-(2-(хлор)этил)уреидо]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{{4-[[N"-метил-N"-[2-(((2-гидроксифенил)карбонил)окси)этил]уреидо]метил]-3-хлортиофен-2-ил}карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-цианоамино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-(2-(((фторметил-карбонил)амино)этил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-((2-аминоэтокси)карбонил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-((метилтио)карбонил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-этил-N"-((фенилтио)карбонил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(2-нитро-1-(метиламино)этенил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[(2-диметилфосфорамидоэтил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид.

19. Соединение по п.12, у которого R10 обозначает атом водорода, алкил или -R8-OR5, R11 обозначает циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)pR9 (где р=0-2), -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R15 в каждом случае независимо обозначает алкил, циклоалкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-OC(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и –C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и –С(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь.

20. Соединение по п.19, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-(2-(морфолин-4-ил)этил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(2-(пирролидин-1-ил)этил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-гидрокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(4-гидроксициклогексил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(пиридин-2-ил)метил]амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(оксазолин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(тиазолин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-этил-N"-(оксазолин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-этил-N"-(тиазолин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[N"-метил-N"-(4-(оксо)оксазолин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(пиридин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(дигидро(4Н)-1,3-оксазин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(оксазолин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(оксазолин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-гидрокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-(трет-бутил)-N"-(оксазолин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[((4-тиазол-2-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-(2-метоксиэтил)-N"(оксазолин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[N"-метил-N"-(оксазол-2-ил)-амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(4-трифторметил-5-(метоксикарбонил)пиримидин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-этил-N"-(дигидро(4Н)-1,3-оксазин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(5-метилоксазолин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[N"-метил-R"-(тетразол-5-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-этил-N"-(тетразол-5-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-этил-N"-(4-метилоксазолин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-(пиразол-3-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4[[N"-(2,2,2-трифторэтил)-N"-(оксазолин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-(4-этоксикарбонил)оксазолин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-(3,4-дигидро-2Н-пиррол-5-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-(1,2,4-триазол-4-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(3,4-дигидро-2Н-пиррол-5-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(пиридин-4-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-((1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-(2-(имидазол-4-ил)этил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(3,4,5,6-тетрагидропиридин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(2-хлорпиримидин-4-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-этил-N"-((имидазол-2-ил)метил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил]амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(4-аминопиримидин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-(4-аминопиримидин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-(4-(метиламино)пиримидин-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(3-(метоксиметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-((3-((метилтио)метил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[[N"-метил-N"-(1,2,3-диоксафосфолан-2-ил)амино]метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид.

21. Соединение по п.11, у которого R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало, галоалкил, арил, аралкил, оксо-, нитро-, цианогруппу, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -С(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(0)OR5, -R8-С(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 или –R8-C(O)-N(R5)R6, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь.

22. Соединение по п.21, у которого N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало, галоалкил, арил, аралкил и нитрогруппу.

23. Соединение по п.24, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4,5-дигидропиразолин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(имидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(морфолин-4-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(пиразол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(гидантоин-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(имидазолин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(пирролидин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2,3,4,5,6,7-гексагидро-3,7-диметил-2,6-диоксо-1Н-пурин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]-карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-гидрокси-5-хлорбензамид

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(пиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпилеразин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(5-бромпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-этилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-метилимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-метилимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(5-метилимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-метилимидазолин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{[[4-[(2,4-диметилимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2,5-диметилимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-метил-4-нитроимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4,5-дихлоримидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-(хлорметил)имидазолин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-(фторметил)имидазолин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид.

24. Соединение по п.21, у которого N-гетероциклическое кольцо замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, нитрогруппу, -R8-CN, -OR5, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил.

25. Соединение по п.24, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-(гидроксиметил)имидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[5-(гидроксиметил)имидазол-1-ил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-(метоксиметил)имидазолин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-(гидроксиметил)имидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-[{[4-[(4-формилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-(2-(N"-амино-N"-метиламино)имидазолин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил]амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-(метилтио)имидазолин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-метил-4-нитроимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-(цианометил)имидазолин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид.

26. Соединение по п.21, у которого N-гетероциклическое кольцо замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, оксогруппу, =N(R17), -C(O)OR5, -N(R5)R6, -(C(O)N(R5)R6, -(R8-O)t-R5 и гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 или -R8-C(O)-N(R5)R6, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь.

27. Соединение по п.26, у которого N-гетероциклическое кольцо замещено =N(R17) и необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, оксогруппу, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6 и -(R8-O)t-R5, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 или –R8-C(O)-N(R5)R6, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь.

28. Соединение по п.27, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-имино-5-метилтетрагидрооксазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-имино-5,5-(диметил)тетрагидрооксазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-этилимино-5,5-(диметил)тетрагидрооксазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-имино-5(S)-метилтетрагидрооксазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-имино-5(R)-метилтетрагидрооксазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-иминотетрагидрооксазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-имино-5-(метоксиметил)тетрагидрооксазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-имино-4-метилтетрагидрооксазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(транс-4,5-диметил-2-иминотетрагидрооксазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(цис-4,5-диметил-2-иминотетрагидрооксазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(3-метил-2-имино-2,3-дигидроимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-иминотетрагидроимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-xлopпиpидин-2-ил)-2-{{[4-[(2-имино-1,2-дигидропиримидин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-имино-4-(гидроксиметил)тетрагидрооксазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил]амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-иминотетрагидротиазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-имино-4-оксоимидазолин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(тетрагидро-2-имино-2Н-пиримидин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-(метоксикарбониламино)имидазолин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-(цианоимино)тетрагидроимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-имино-3-((фениламино)карбонил)тетрагидроимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(цис-4,5-диметокси-2-иминотетрагидроимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-амино-4-имино-1,4-дигидропиримидин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-((2-гидроксиэтил)имино)тетрагидроимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлопиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-иминопиперидин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-имино-1(4Н)-пиридинил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-имино-1(2Н)-пиридин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-(этилимино)пирролидин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-(((аминокарбонил)метил)имино)тетрагидроимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид.

29. Соединение по п.21, у которого N-гетероциклическое кольцо замещено -N(R5)R6 и необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, оксогруппу, -N(R5)R6, -OR5 и -C(O)N(R5)R6, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил.

30. Соединение по п.29, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-аминоимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(5-аминотетразол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(3-амино-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ли)-2-{{[4-[(3,5-диамино-4H-l,2,4-триазол-4-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(4-амино-5-аминокарбонил)имидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2,6-диаминопурин-9-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2,6-диаминопурин-7-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(5-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(6-аминопурин-9-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(6-аминопурин-7-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино]-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-амино-6-оксопурин-9-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-амино-6-оксопурин-7-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(5-(диметиламино)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(5-амино-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-(метиламино)имидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2,4-диамино-6-гидроксипиримидин-5-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-(этиламино)имидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпирвдин-2-ил)-2-{{[4-[(2-(1-метилэтил)имидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(3-диметиламино-5-метилпиразол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(3-диметиламино-5-метилпиразол-2-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид.

31. Соединение по п.10, у которого R14 в каждом случае независимо обозначает алкил, -R8-CN, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529(R9)(R16)2, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -C(R7)H-S(O)p-R15 (где р=0-2), -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5 (где t=1-6), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-O-N(R5)R6 или гетероциклил [где гетероциклильный радикал не связан с радикалом формулы (i) через атом азота и необязательно замещен алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R7 в каждом случае независимо обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, галоалкил, арил, аралкил, формил, цианогруппу, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R15 (где р=0-2), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -С(O)NН2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-SR5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-С(O)N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -С(O)O-R8-N(R5)R6, -C[N(R5)R6]=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и –OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -R8-OR5, -С(О)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R15 в каждом случае независимо обозначает алкил, циклоалкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, или R5 и R15 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу, -OR5, -C(O)OR5, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил и диалкиламинокарбонил, где R5 в каждом случае обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R18 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -С(О)OR5 или -NO2, или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало, галоалкил, арил, аралкил, оксо-, нитро-, цианогруппу, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-С(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -С(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -С(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)pR9- (где р=0-2), -(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N-(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -С(O)-N(R5)R6 или –R8-С(O)-N(R5)R6, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R16 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил, аралкил, -R8-O-R5, -R8-N(R5)R6, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и –OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, -OR5, -С(O)ОR5, -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, или оба R16 совместно с атомом азота, с которым они связаны (и когда отсутствует заместитель R9), образуют ароматическое N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и -(R8-O)t-R5 (где t=1-6), где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь.

32. Соединение по п.31, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(пиридиний-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино]-3-гидрокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-(гидроксиэтокси)этил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(метилсульфинил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2,3-дигидроксипропил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил]амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-гидроксиэтил)сульфинил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино]-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(пиридиний-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-метил-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-цианометил-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-(2-метиламиноэтил)-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-(гидрокси)метил-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-(((имидазол-2-ил)тио)метил)-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-((имидазолин-2-ил)тио)метил)-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-(((5-гидроксиметил-1-метилимидазол-2-ил)тио)метил)-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-(((диэтиламино)окси)метил)-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-(имидазолин-2-ил)-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид.

33. Соединение по п.10, у которого R14 в каждом случае независимо обозначает –C(R7)H-N-(R10)-, -C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10 или -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, где R5 и R6 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R7 в каждом случае независимо обозначает атом водорода или алкил, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, галоалкил, арил, аралкил, формил, цианогруппу, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R15 (где р=0-2), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-С(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-С(O)NН2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)N(R5)R15, -С(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-С(O)Н, -R8-N(R5)-C(O)R15, -С(O)O-R8-N(R5)R6, -C[N(R5)R6]=C(R18)R10, -R8-N(R5)-Р(O)(OR5)2, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -R8-OR5, -С-(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R15 в каждом случае независимо обозначает алкил, циклоалкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, или R5 и R15 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу, -OR5, -C(O)OR5, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил и диалкиламинокарбонил, где R5 в каждом случае обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R18 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, пианогруппу, -C(O)OR5 или –NO2, или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало, галоалкил, арил, аралкил, оксо-, нитро-, цианогруппу, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -С(O)N(R5)R6, -R8-С(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -С(O)R5, -С(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(О)-N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)-OR5, -C(O)-N(R5)R6 или –R8-С(O)-N(R5)R6, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 или -R8-C(O)-N(R5)R6, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь.

34. Соединение по п.33, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[((амидино)(метил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил]амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-(1-иминоэтил)-N"-метиламино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[N"N"-диметил-N""-цианогуанидино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино]-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[N"-метил-N"-гидроксигуанидино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[N"-метил-N"-(2-аминоэтил)-N""-цианогуанидино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[N"-метил-N"-аминогуанидино)-метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[N",N"-диметил-N""-(аминокарбонил)гуанидино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-(имино(фенил)метил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-(1-имино-2-(аминокарбонил)этил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-(1-имино-4,4,4-трифторбутил(амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-(имино(пиридин-4-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-(имино(тиофен-2-ил)метил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-(имино(пиразин-2-ил)метил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{[[4-[(N"-(циклопропил(имино)метил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-этил-N"-(3-циано-1-иминопропил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино]-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(1-имино-4,4,4-трифторбутил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[2-амино-2-(гидроксиимино)этил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид

35. Соединение по п.1, у которого А обозначает =N-, m=1, n=1, D обозначает -N(H)-C(O)-, E обозначает -C(O)-N(H)- (где атом азота присоединен к пиридинильному кольцу во 2-м положении), R2 обозначает –N(R10)R11, где R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил или –R8-O-R5, где R8 обозначает алкиленовую цепь, а R5 обозначает атом водорода или алкил, или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до трех дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил и -С(О)OR5, где R5 обозначает атом водорода или алкил, R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает гало; а

R14 обозначает -C(R7)H-N(R10)R11 или -C(R7)Н-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5 (где t=1-3), где R5 в каждом случае независимо обозначает атом водорода или алкил, R7 обозначает атом водорода, R8 обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, формил, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)Rl5, циклоалкил (необязательно замещенный -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, оксогруппу, -OR5 и -C(O)OR5] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, оксогруппу, -OR5 и -C(O)OR5], где R5 и R6 в каждом случае независимо обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R15 в каждом случае обозначает алкил, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, гетероциклил (необязательно замещенный –R8-OR5) или гетероциклилалкил (необязательно замещенный -OR5), или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, оксогруппу, =N(R17), -OR5, -R8-OR5 и -N(R5)R6, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода или алкил, R8 обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -С(О)OR5, -R8-С(O)OR5, -С(O)N(R5)R6 или –R8-С(O)N(R5)R6 и R4 находится в 5-м положении и обозначает атом водорода или гало.

36. Соединение по п.35, у которого R2 обозначает -N(R10)R11, где R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил или –R8-O-R5, где R8 обозначает алкиленовую цепь, а R5 обозначает атом водорода или алкил.

37. Соединение по п.36, у которого R14 обозначает -С(R7)Н-N(R10)R11, где R7 обозначает атом водорода, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, формил, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-N(R5)R6, -R8-С(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, циклоалкил (необязательно замещенный -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, оксогруппу, -OR5 и -С(О)OR5] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, оксогруппу, -OR5 и -С(О)OR5], где R5 и R6 каждый обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R15 в каждом случае обозначает алкил, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, гетероциклил (необязательно замещенный –R8-OR5) или гетероциклилалкил (необязательно замещенный -OR5), или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, оксогруппу, =N(R17), -OR5, -R8-OR5 и -N(R5)R6, где R5 в каждом случае обозначает атом водорода или алкил, R8 обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-С(O)OR5, -С(O)N(R5)R6 или –R8-C(O)-N(R5)R6.

38. Соединение по п.37, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(3-(диметиламино)пропил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(диметил)амино-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-(диметиламино)этил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(диметил)амино-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(диметил)амино-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(ди(2-метоксиэтил)амино)-5-хлорбензамид.

39. Соединение по п.35, у которого R2 обозначает –N(R10)R11, где R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил и -С(О)OR5, где R5 обозначает атом водорода или алкил.

40. Соединение по п.39, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-(диметиламино)этил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(1-метилпиреридин-4-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-(морфолин-4-ил)этил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(метилсульфонил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(3-(диметиламино)пропил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-(пирролидин-1-ил)этил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-метоксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метилсульфонил-N"-(2-(пирролидин-1-ил)этил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-(пирролидин-1-ил)этил)уреидо)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(метилсульфонил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(пирролидин-1-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-(1-метилэтил)-N"-(2-(пирролидин-1-ил)этил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)aмино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(4-(этоксикарбонил)пиперидин-1-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(4-(карбокси)пиперидин-1-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2,3-дигидроксипропил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-этилуреидо)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(оксазолин-2-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-этил-N"-(оксазолин-2-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(4-трифторметил-5-(метоксикарбонил)пиримидин-2-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(4-трифторметил-5-карбоксипиримидин-2-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(2-иминотетрагидрооксазол-3-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(тетразол-5-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид.

41. Соединение по п.1, у которого А обозначает =N-, m=1, n=1, D обозначает-N(H)-C(O)-, E обозначает -C(O)-N(H)- (где атом азота присоединен к пиридинильному кольцу во 2-м положении), R2 обозначает –O-(R8-O)t-R5 (где t обозначает 1-3) или –O(R8O)t-R19, где R5 обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, a R19 обозначает гетероциклил (необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало или галоалкилом),

R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает гало; а

R14 обозначает -С(R7)Н-N(R10)R11, где R7 обозначает атом водорода, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, формил, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-N(R5)R6, -R8-С(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, циклоалкил (необязательно замещенный -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, оксогруппу, -OR5 и -C(O)OR5] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, оксогруппу, -OR5 и -C(O)OR5], где R5 и R6 каждый обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R15 в каждом случае обозначает алкил, -R8-OR5, -R8-С-(O)OR5, гетероциклил (необязательно замещенный -R8-OR5) или гетероциклилалкил (необязательно замещенный –OR5), или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, оксогруппу, =N(R17), -OR5, -R8-OR5 и -N(R5)R6, где R5 в каждом случае обозначает атом водорода или алкил, R8 обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -С(О)OR5, -R8-C(O)OR5, -С(O)-N(R5)R6 или -R8-С(O)N(R5)R6 и R4 находится в 5-м положении и обозначает атом водорода или гало.

42. Соединение по п.41, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-(диметиламино)этил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил]амино}-3-(2-гидроксиэтокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-xлopпиpидин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-мeтил-N"-(l-мeтилпипepидин-4-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-гидроксиэтокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-(пирролидин-1-ил)этил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-метоксиэтокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-(пирролидин-1-ил)этил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-гидроксиэтокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2,3-дигидроксипропил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-метоксиэтокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-этил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-метоксиэтокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-метоксиэтокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(оксазолин-2-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(метилсульфонил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(3-(пиридин-3-илокси)пропокси)-5-хлорбензамид.

43. Соединение по п.1, у которого А обозначает =N-, m=1, n=1, D обозначает -N(H)-C(O)-, E обозначает -C(O)-N(H)- (где атом азота присоединен к пиридинильному кольцу во 2-м положении), R2 обозначает -О-R8-N(R10)R11, где R8 обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил или -R8-O-R5, где R8 обозначает алкиленовую цепь, а R5 обозначает атом водорода или алкил, или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил и -С(О)OR5, где R5 обозначает атом водорода или алкил, R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает гало; а

R14 обозначает -C(R7)H-N(R10)R11, где R7 обозначает атом водорода, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, формил, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, циклоалкил (необязательно замещенный –OR5), гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, оксогруппу, -OR5 и -С(О)OR5] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, оксогруппу, -OR5 и -C(O)OR5], где R5 и R6 каждый обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R15 в каждом случае обозначает алкил, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, гетероциклил (необязательно замещенный -R8-OR5) или гетероциклилалкил (необязательно замещенный -OR5) и R4 находится в 5-м положении и обозначает атом водорода или гало.

44. Соединение по п.43, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(3-(морфолин-4-ил)пропокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(3-(морфолин-4-ил)пропокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-(имидазол-1-ил)этокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(3-(имидазол-1-ил)пропокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(метилсульфонил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-мeтил-N"-(мeтилcульфoнил)aмино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-(имидазол-1-ил)этокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(метилсульфонил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)пропокси)-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(метилсульфонил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-аминоэтокси)-5-хлорбензамид.

45. Соединение по п.1, у которого А обозначает =N-, m=1, n=1, D обозначает-N(H)-C(O)-, E обозначает -C(O)-N(H)- (где атом азота присоединен к пиридинильному кольцу 2-м положении), R2 обозначает -O-R8-O-C(O)R5, -О-R8-CH(OH)-СН2-N(R10)R11 или -O-R8-CH(OH)-СН2-ОR5, где R5 в каждом случае обозначает атом водорода или алкил, R8 обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил или -R8-O-R5, где R8 обозначает алкиленовую цепь, а R5 обозначает атом водорода или алкил, или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил и -C(O)OR5, где R5 обозначает атом водорода или алкил, R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает гало; а

R14 обозначает -С(R7)Н-N(R10)R11 или -С(R7)Н-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, где R5 обозначает атом водорода или алкил, R7 обозначает атом водорода, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, формил, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, циклоалкил (необязательно замещенный -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, оксогруппу, -OR5 и -C(O)OR5] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, оксогруплу, -OR5 и -С(О)OR5], где R5 и R6 каждый обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R15 в каждом случае обозначает алкил, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, гетероциклил (необязательно замещенный -R8-OR5) или гетероциклилалкил (необязательно замещенный -OR5) и R4 находится в 5-м положении и обозначает атом водорода или гало.

46. Соединение по п.45, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-(пирролидин-1-ил)этил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-ацетоксиэтокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(метилсульфонил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-гидрокси-3-(пирролидин-1-ил)пропокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(диметиламино)сульфонил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-гидрокси-3-(пирролидин-1-ил)пропокси)-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(метилсульфонил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-гидрокси-3-(имидазол-1-ил)пропокси)-5-хлорбензамид и

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(метилсульфонил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-гидрокси-3-метокси-пропокси)-5-хлорбензамид.

47. Соединение по п.1, у которого А обозначает =N-, m=1-3, n=1, D обозначает -N(R5)-C(Z)- (где Z обозначает атом кислорода, a R5 обозначает атом водорода или алкил), Е обозначает -C(Z)-N(R5)- (где Z обозначает атом кислорода, R5 обозначает атом водорода или алкил и атом азота связан с пиридинильным кольцом), R1 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, гало или гидрокси, R2 обозначает атом водорода, R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает гало; а

R14 обозначает -C(R7)H-N(R10)R11, где R7 обозначает атом водорода, а R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, формил, -R8-OR5, -S(O)-R15 (где р=0-2), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -С(O)N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, циклоалкил (необязательно замещенный -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, оксогруппу, -OR5 и -C(O)OR5] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, оксогруппу, -OR5 и -C(O)OR5], где R5 и R6 каждый обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R15 в каждом случае обозначает алкил, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, гетероциклил (необязательно замещенный -R8-OR5) или гетероциклилалкил (необязательно замещенный -OR5) и R4 находится в 5-м положении и обозначает атом водорода или гало.

48. Соединение по п.47, которое выбрано из группы, включающей

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино]-3,4,5-триметоксибензамид,

5-[N-(5-хлорпиридин-2-ил)амино]карбонил-6-{4-[(N"-метил-N"-(оксазолин-2-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил]амино}-1,3-бензодиоксол,

5-[N-(5-хлорпиридин-2-ил)амино]карбонил-6-{4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил]амино}-1,3-бензодиоксол и

5-[N-(5-хлорпиридин-2-ил)амино]карбонил-6-{4-[(N"-(2-метоксиэтил)-N"-(оксазолин-2-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-1,3-бензодиоксол.

49. Соединение по п.1, у которого А обозначает =СН-, m=1, n=1, D обозначает -N(R5)-C(Z)- (где Z обозначает атом кислорода, а R5 обозначает атом водорода или алкил и атом азота непосредственно связан с фенильным кольцом, содержащим R1 и R2 заместители), Е обозначает -C(Z)-N(R5)- (где Z обозначает атом кислорода, R5 обозначает атом водорода или алкил и атом азота связан с фенильным кольцом, содержащим заместитель R4), R1 обозначает гало, R2 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, цианогруппу, -OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9 (где р=0-2), -O-R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -C(R7)H-N(R5)R6, -О-R8-CH(OH)-СН2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)CH2-OR5, -O-(R8O)t-R5 (где t=1-6), -O-R8-C(O)R5, -О-R8-C(O)R5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6 (где р=0-2), -S(O)p-R8-C(O)OR5 (где р=0-2) или -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5, R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает атом водорода, алкил, гало, галоалкил; и

R14 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, гало, формил, ацетил, -N(R10)R11, -C(R7)Н-N(R10)R11, -С(R7)H-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529((R9) (R16)2, -N(R5)-R8-С(O)OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -C(R7)H-S(O)p-R15 (где р=0-2), -S(O)p-N(R5)R6 (где р=0-2), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -O-R8-СН(OH)-СН2-ОR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -С(R7)Н-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-СН2-ОR5 (где t=1-6), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)- N(R10)R11 или -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, R4 обозначает гало, R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R7 обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую или алкилиденовую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арилил и аралкил, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, формил, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)R15, -C(O)NH2, -С(S)NH2, -C(O)N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и –OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, оксогруппу и =N(R7), -OR5, -C(O)OR5, -R8-С(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -С(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и -(R8-O)t-R5 (где t=1-6), R12 обозначает боковую цепь производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529-аминокислоты, R15 в каждом случае независимо обозначает алкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -С(O)ОR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6], или R5 и R15 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу, -OR5, -C(O)OR5, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил и диалкиламинокарбонил, и R16 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил, аралкил, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], или оба R16 совместно с атомом азота, с которым они связаны (и когда отсутствует заместитель R9), образуют ароматическое N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, -OR5, -C(O)OR5, -R8-С(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -С(O)R5, -С(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и -(R8-O)t-R5 (где t=1-6).

50. Соединение по п.49, у которого D обозначает -N(H)-С(О)-, Е обозначает -С(О)-N(Н)-, R1 обозначает гало, R2 обозначает атом водорода, -OR5, -N(R10)R10, -O-R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -О-R8-N(R10)R11, -О-R8-О-С(O)OR5 или -O-R8-С(O)ОR5, где R5 в каждом случае обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, R9 обозначает алкил, R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до трех дополнительных гетероатомов, R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает гало; а

R14 находится в 4-м положении и обозначает -C(R7)H-N(R10)R11, где R7 обозначает атом водорода или алкил, а R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил -R8-OR5 или гетероциклил или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное алкилом, и R4 обозначает атом хлора.

51. Соединение по п.50, которое выбрано из группы, включающей

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-гидрокси-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-фторбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(этоксикарбонил)метокси-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-((ацетокси)этокси)-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(2-(морфолин-4-ил)этокси)-5-хлорбензамид,

N-(4-xлopфeнил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-((метилтио)метокси)-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(3-(морфолин-4-ил)пропокси)-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(оксазолин-2-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-(морфолин-4-ил)-5-хлорбензамид и

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[(N"-метил-N"-(оксазолин-2-ил)амино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид.

52. Соединение по п.49, у которого D обозначает -N(H)-C(O)-, Е обозначает -C(O)-N(H)-, R1 обозначает хлор, R2 обозначает атом водорода или –OR5, R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает алкил, гало; и

R14 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, гало, формил, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -C(R7)H-S(O)p-R15 (где р=0-2), -C(O)N(R5)R6, C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -C(R7)H-O-R8-СН(ОН)-СН2-ОR5 или -C(R7)HN(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5 (где t=1-6), R4 обозначает гало, R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода или алкил, R7 в каждом случае независимо обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, R9 обозначает алкил, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, формил, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-N(R5)R6, -R8-С(O)OR5, -C(O)R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, оксогруппу -N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)R5 и -С-(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), R15 обозначает алкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -С(О)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6], или R5 и R15 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу, -OR5, -C(O)OR5, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил и диалкиламинокарбонил, и R16 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил, аралкил, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -С(О)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], или оба R16 совместно с атомом азота, с которым они связаны (и когда отсутствует заместитель R9), образуют ароматическое N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -С(O)(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и -(R8-O)t-R5 (где t=1-6).

53. Соединение по п.52, у которого R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает алкил, гало; и

R14 в каждом случае независимо обозначает атом водорода или –С(R7)Н-N(R10)R11, где R7 обозначает атом водорода или алкил, а R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, формил, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -С(O)N(R5)R15, -С(S)-N(R5)R15, гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6], где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R15 в каждом случае обозначает алкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N-(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6].

54. Соединение по п.53, которое выбрано из группы, включающей

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-метилтиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино]-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[5-[(диметиламино)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метилтиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[N"-метил-N"-(этоксикарбонилметил)амино)метилтиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[N"-метил-N"-(карбоксиметил)амино)метилтиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[N",N"-ди(2-гидроксиэтил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[((N"-(3-диметиламинофенил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4,5-ди[(н-пропил)аминометил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[(N"-метил-N"-(2-диметиламиноэтил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-метил-N"-(2-гидроксиэтил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-метил-N"-(этоксикарбонилметил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-метил-N"-(2-диметиламиноэтил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-(3-(имидазол-1-ил)пропил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-метил-N"-(3-(диметиламино)пропил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-(2-метилпропил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-(2-(морфолин-4-ил)этил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-метил-N"-гидроксиамино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-метил-N"-(2-диэтиламиноэтил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-(2-гидроксиэтил)-N"-(2-(морфолин-4-ил)этил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид и

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-метил-N"-(2-(пирролидин-1-ил)этил)амино)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид.

55. Соединение по п.52, у которого

R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает гало или алкил; а

R14 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил или –С(R7)H-N(R10)R11, где R7 обозначает атом водорода или алкил, а R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, оксогруппу -N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)R5 и –C(O)(R8-O)t-R5 (где t=1-6), где R5 в каждом случае обозначает атом водорода или алкил, а R8 обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь.

56. Соединение по п.55, которое выбрано из группы, включающей

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-метил-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[(4-(карбоксиметил)пиперазин-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[(4-(этоксикарбонилметил)пиперазин-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[тиоморфолин-4-ил]метилтиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[морфолин-4-ил]метилтиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[1-(оксо)тиоморфолин-4-ил]метилтиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[(4-(((2-(2-метоксиэтокси)этокси)метил)карбонил)пиперазин-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[морфолин-4-ил]метил-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[1,1,4-три(оксо)тиоморфолин-4-ил]метилтиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[тиоморфолин-4-ил]метилтиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-[(имидазол-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-метил-5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(4Н-1,2,4-тиазол-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(имидазол-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(тетразол-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(тетразол-2-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(пиразол-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(1,2,3-триазол-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(4-(2-(2-гидроксиэтокси)этил)пиперазин-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(1,2,3-триазол-2-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(4-этилпиперазин-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(4-оксоморфолин-4-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид и

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[(2-аминоимидазол-1-ил)метил]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид.

57. Соединение по п.52, у которого R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает гало или алкил; а

R14 в каждом случае независимо обозначает –C(R7)H-S(O)p-R15, где р=0-2, R7 обозначает атом водорода или алкил, а R15 обозначает алкил, -R8-N(R5)R6 или –R8-C(O)OR5, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода или алкил, а R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь.

58. Соединение по п.57, которое выбрано из группы, включающей

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-((метилтио)метил)тиофен-2-ил]карбонил]амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-(((метоксикарбонилметил)тио)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-(((метоксикарбонилметил)сульфинил)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-((метилсульфинил)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-((карбонилметил)тио)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-((метилсульфонил)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-(((2-(диметиламино)этил)тио)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-(((2-(диметиламино)этил)сульфинил)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-((метилтио)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-(((метоксикарбонилметил)тио)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-(((2-(диметиламино)этил)тио)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-((метилсульфонил)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид и

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-((метилсульфинил)метил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид.

59. Соединение по п.52, у которого R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает гало или алкил; а

R14 в каждом случае независимо обозначает формил, -N(R10)R11, -C(O)OR5, -C(R7)H-OR5 или -C(O)N(R5)R6, где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода или алкил, R7 обозначает атом водорода или алкил, а R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода или алкил.

60. Соединение по п.59, которое выбрано из группы, включающей

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-5-карбокситиофен-2-ил]карбонил)амино}-5-хлорбензамид и

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-(гидроксиметил)тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид.

61. Соединение по п.52, у которого R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает алкил, гало или -OR5, где R5 обозначает алкил; а

R14 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, гало, -C(R7)H-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529(R9)(R16)2, -S(O)p-R15, -С(R7)Н-N(R5)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -C(R7)HO-R8-CH(OH)-CH2-OR5 или -С(R7)Н-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-СН2-ОR5 (где t=1-6), где R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода или алкил, R7 обозначает атом водорода или алкил, а каждый из R8 независимо друг от друга обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил или -R8-OR5, где R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую цепь, а R5 обозначает атом водорода или алкил, R15 обозначает алкил или -N(R5)R6, а R16 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил, аралкил, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6] или оба R16 совместно с атомом азота, с которым они связаны (и когда отсутствует заместитель R9), образуют ароматическое N-гетеропиклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, -OR5, -C(O)OR5, -R8-С(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -С(O)R5, -С(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и -(R8-O)t-R5 (где t=1-6).

62. Соединение по п.61, которое выбрано из группы, включающей

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N",N"-диметил-N"-(2-гидроксиэтил)аммоний)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино]-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(((2-гидроксиэтокси)этил)амино)-метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(2-(2-метоксиэтокси)этокси)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(2-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)этокси)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(2-метоксиэтокси)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N",N"-диметил-N"-(3-гидроксипропил)аммоний)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-метил-N"-(2,3-дигидроксипропил)амино)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-метил-N"-(2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)амино)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(N"-метил-N"-(2-(гидроксиэтокси)этил)амино)метил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[метилсульфонил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-бромтиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-4-[(1-метилэтил)сульфонил]тиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[4-[метиламино)сульфонил]-3-метилтиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид и

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-метокситиофен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид.

63. Соединение по п.1, у которого А обозначает =СН- или =N-, m=1-3, n=1-4, D обозначает -N(H)-C(O)- или –N(H)-СН2 (и атом азота непосредственно связан с фенильным кольцом, содержащим заместители R1 и R2), Е обозначает -C(O)-N(H)- (где атом азота связан с ароматическим кольцом, содержащим заместитель R4), R1 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, гало, галоалкил, гидрокси, R2 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, цианогруппу, -OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -C(O)OR5, -OC(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9 (где р=0-2), -O-R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -С(R7)Н-N(R5)R6, -О-R8-CH(OH)-СН2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-OC(O)R5, -О-R8-СH(OH)-СН2-ОR5, -O-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -O-R8-C(O)R5, -О-R8-С(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6 (где р=0-2), -S(O)p-R8-C(O)OR5 (где р=0-2) или -N(R5)-СH(R12)-С(O)OR5, R3 обозначает радикал формулы (ii)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где v=1-4;

R13 обозначает атом водорода, алкил, гало, галоалкил; и

R14 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, гало, формил, ацетил, -N(R10)R11, -С(R7)Н-N(R10)R11, -С(R7)H-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529(R9)(R16)2, -N(R5)-R8-С(O)OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)pR15 (где р=0-2), -C(R7)H-S(O)p-R15 (где р=0-2), -S(O)p-N(R5)R6 (где р=0-2), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)Н-N(R5)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -O-R8-CH(OH)CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -С(R7)Н-N(R5)-R8-[CH)OH]t-СН2-ОR5 (где t=1-6), -С(R7)Н-N(R5)S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11 или -C(R7)Н-N(R10)-C(NR17)-R10, R4 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, гало, галоалкил, циано-, нитрогруппу, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6 или -R8-N(R5)R6, R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R7 в каждом случае независимо обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую или алкилиденовую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, формил, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-N(R5)R6, -R8-С(O)OR5, -C(O)R15, -С(O)NH2, -C(S)NH2, -С(O)N(R5)R15, -С(S)-N(R5)R15, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6] или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, оксогруппу, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и -(R8-O)t-R5 (где t=1-6), R12 обозначает боковую цепь производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529-аминокислоты, R15 обозначает алкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или R5 и R15 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу, -OR5, -С(О)OR5, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил и диалкиламинокарбонил, R16 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил, аралкил, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6] или оба R16 совместно с атомом азота, с которым они связаны (и когда отсутствует заместитель R9), образуют ароматическое N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, -OR5, -C(O)OR5, -R8-С(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и -(R8-O)t-R5 (где t=1-6), R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6 или -R8-С(O)-N(R5)R6.

64. Соединение по п.63, которое выбрано из группы, включающей

N-фенил-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(пиридин-3-ил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(пиридин-2-ил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино]-5-метилбензамид,

N-(4-метоксифенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил]амино}-5-метилбензамид,

N-(3-фторфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил]амино]-5-метилбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил]амино]-5-метилбензамид,

N-(4-бромфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил]амино]-5-метилбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(3-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(3-метилфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(4-хлор-2-метилфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(4-цианофенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(4-фторфенил)-2-{{[бензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(4-фторфенил)-2-{{[3-метилбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-метоксибензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-метилбензамид,

N-(4-фторфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}бензамид,

N-(4-фторфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-метоксибензамид,

N-(4-бромфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-фенил-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-3-метилбензамид,

N-(4-фторфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-(пирролидин-1-ил)метилбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4-(трифторметил)бензамид,

N-(4-фторфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-(диметиламино)метилбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид,

N-(4-фторфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-(амино)метилбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-гидроксибензамид,

N-фенил-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4,5-диметоксибензамид,

N-фенил-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4,5-дигидроксибензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-фторбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-3-хлорбензамид,

N-фенил-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-3-метоксибензамид,

N-фенил-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-3-гидроксибензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4-фторбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-3-метоксибензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-6-фторбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-3-гидроксибензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4-метилбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-3-(этоксикарбонил)метоксибензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4,5-гидроксибензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4,5-диметоксибензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}бензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-аминобензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4-метил-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-3-метокси-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-3-метилбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-3-метил-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4-фтор-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-3-гидрокси-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{13-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4,5-дифторбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4-(N"-метил-N"-(3-(диметиламино)пропиламино-5-фторбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-фторбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)-5-фторбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-6-метилбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-метилбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-(диметиламино)метилбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-6-(диметиламино)метилбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-(4-метилпиперазин-1-ил)метилбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-6-(4-метилпиперазин-1-ил)метил-бензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-6-(4-(карбоксиметил)пиперазин-1-ил)метилбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлор-6-((метоксикарбонил)метилтио)метилбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(4-хлорфенил)-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-хлорбензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-хлор-5-(N"-метил-N"-(этоксикарбонил)метиламино)бензамид,

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{{[4-[N"-метил-N"-(2-(диметиламино)этил)амино]-3-хлортиофен-2-ил]карбонил}амино}-3-хлор-5-(N"-метил-N"-(этоксикарбонил)метиламино)бензамид,

N-фенил-2-{{[3-хлорбензо[b]тиен-2-ил]карбонил}амино}-5-гидрокси-4-((1,1-диметилэтил)карбонил)оксибензамид и

N"-(4-хлорфенил)-2-{[3-метилбензо[b]тиен-2-ил]метил}амино-5-бензамид.

65. Фармацевтическая композиция, которая может быть использована при лечении человека, находящегося в болезненном состоянии, характеризующемся тромботической активностью, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где А обозначает =СН- или =N-;

m=1-3;

n=1-4;

D обозначает -N(R5)-C(Z)- или -N(R5)-S(O)p- (где р=0-2, Z обозначает атом кислорода, серы или Н2 и атом азота прямо связан с фенильным кольцом, содержащим заместители R1 и R2);

Е обозначает -C(Z)-N(R5)- или -S(O)p-N(R5)- (где р=0-2, Z обозначает атом кислорода, серы или Н2 и атом азота может быть связанным с фенильным кольцом, содержащим заместители R1 и R2, или с ароматическим кольцом, содержащим заместитель R4);

R1 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, гидрокси;

R2 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, цианогруппу, -OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -C(O)OR5, -С(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9 (где р=0-2), -C(R7)H-R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -O-R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -С(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-OC(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8O)t-R5 (где t=1-6), -O-(R8-O)t-R19 (где t=1-6), -O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6 (где р=0-2), -S(O)p-R8-C(O)OR5 (где р=0-2) или –N(R5)-СH(R12)-C(O)OR5, R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает атом водорода, алкил, гало, галоалкил; и

R14 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, гало, формил, ацетил, цианогруппу, -R8-CN, -N(R10)R11, -С(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529(R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -С(R7)Н-С(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -C(R7)H-S(O)p-R15 (где р=0-2), -C(R7)H-R8-S(O)p-R15 (где р=0-2), -S(O)p-N(R5)R6 (где р=0-2), -С(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)-N(R5)R6, -C(R7)Н-N(R5)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -C(R7)H-R8N(R5)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)Н-О-R8-CH(OH)-СН2ОR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(-OH)]t-CH2-OR5 (где t=1-6), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)C(NR17)-N(R10)R11, -С(R7)Н-N(R10)-С(N-R17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, гетероциклил [где гетероциклильный радикал не связан с радикалом формулы (i) через атом азота и необязательно замещен алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [где гетероциклильный радикал не связан с алкильным радикалом через атом азота и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], или R3 обозначает радикал формулы (ii)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где v=1-4;

R13 имеет значения, указанные для формулы (i);

R14 имеет значения, указанные для формулы (i),

R4 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, гало, галоалкил, циано-, нитрогруппу, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6 или –R8-N(R5)R6,

R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R7 в каждом случае независимо обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, галоалкил, арил, аралкил, формил, цианогруппу, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R15 (где р=0-2), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -С(O)O-R8-N(R5)R6, -C[N(R5)R6]=C(R18)R10, -R8-N(R5)-Р(O)(OR5)2, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 или -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало, галоалкил, арил, аралкил, оксо- нитро-, цианогруппу, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -С(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -С(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -(R8O)t-R5 (где t=1-6) и гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6], R12 обозначает боковую цепь производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529-аминокислоты, R15 в каждом случае независимо обозначает алкил, циклоалкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-O-С(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -С(О)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или R5 и R15 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу, -OR5, -C(O)OR5, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил и диалкиламинокарбонил, R16 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил, аралкил, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и –OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или оба R16 совместно с атомом азота, с которым они связаны (и когда отсутствует заместитель R9), образуют ароматическое N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, -OR5, -C(O)OR5, -R8-С(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и -(R8-O)t-R5 (где t=1-6), R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-С(O)OR5 или –R8-C(O)-N(R5)R6, R18 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -С(O)ОR5 или –NO2 и R19 в каждом случае обозначает циклоалкил, галоалкил, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6],

причем "арилом" называют фенильный или нафтильный радикал, необязательно замещенный алкилом, галогеном, -OR5 (где R5 означает водород или алкил); "гетероциклическим кольцом" называют стабильный 5-6-членный кольцевой радикал, который состоит из углеродных атомов и от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и при этом атомы азота или серы в этом гетероциклическом кольцевом радикале могут быть необязательно окисленными до различных состояний окисления, атом азота может быть необязательно кватернизированным, а кольцевой радикал может быть частично или полностью насыщенным или ароматическим; "гетероциклилом" называют гетероциклический кольцевой радикал, который описан выше, за исключением того, что этот гетероциклический кольцевой радикал может быть связан с основной структурой через любой гетероатом или углеродный атом, в результате чего образуется стабильная структура,

в виде одного стереоизомера, или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый наполнитель.

66. Способ лечения человека, находящегося в болезненном состоянии, характеризующемся тромботической активностью, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 формулы (I)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где А обозначает =СН- или =N-;

m=1-3;

n=1-4;

D обозначает -N(R5)-C(Z)- или -N(R5)-S(O)p- (где р=0-2, Z обозначает атом кислорода или серы или Н2 и атом азота прямо связан с фенильным кольцом, содержащим заместители R1 и R2);

Е обозначает -C(Z)-N(R5)- или -S(O)p-N(R5)- (где р=0-2, Z обозначает атом кислорода или серы или Н2 и атом азота может быть связанным с фенильным кольцом, содержащим заместители R1 и R2, или с ароматическим кольцом, содержащим заместитель R4);

R1 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, гало, галоалкил, гидрокси;

R2 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, цианогруппу, -OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -C(O)OR5, -С(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -С(R7)Н-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9 (где р=0-2), -C(R7)H-R8-S(O)pR9 (где р=0-2), -О-R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -C(R7)Н-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -О-R8-СH(OH)-СН2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-OC(O)R5, -О-R8-СН(OH)-СН2-OR5, -O-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -O-(R8-O)t-R19 (где t=1-6), -O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -О-R8-С(O)OR5, N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6 (где р=0-2), -S(O)p-R8-C(O)OR5 (где р=0-2) или -N(R5)CH(R12)С(O)OR5;

R3 обозначает радикал формулы (i)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где r=1;

R13 обозначает атом водорода, алкил, гало, галоалкил, -N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R8-N(R5)R6 (где р=0-2) или гетероциклилалкил (где гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало, аралкил, нитро- и цианогруппы);

R14 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, гало, формил, ацетил, цианогруппу, -R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529(R9)(Rl6)2, -C(R7)H-R8-Nпроизводные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529(R9)(Rl6)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -C(R7)H-S(O)p-R15 (где р=0-2), -C(R7)H-R8-S(O)p-R15 (где р=0-2), -S(O)р-N(R5)R6 (где р=0-2), -С(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -С(R7)Н-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-NH2-OR5 (где t=1-6), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17-)N(R10)R11, -C(R7)H-N(R1-0)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -С(R7)Н-О-N(R5)R6, гетероциклил [где гетероциклильный радикал не связан с радикалом формулы (i) через атом азота и необязательно замещен алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [где гетероциклильный радикал не связан с алкильным радикалом через атом азота и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6], или R3 обозначает радикал формулы (ii)

производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529

где v=1-4;

R13 имеет значения, указанные для формулы (i);

R14 имеет значения, указанные для формулы (i);

R4 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, гало, галоалкил, циано-, нитрогруппу, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -С(O)N(R5)R6 или -R8-N(R5)R6, R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, арил или аралкил, R7 в каждом случае независимо обозначает атом водорода или алкил, R8 в каждом случае независимо обозначает прямую или разветвленную алкиленовую, алкилиденовую или алкилидиновую цепь, R9 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил или аралкил, R10 и R11 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, галоалкил, арил, аралкил, формил, цианогруппу, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R15 (где р=0-2), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-С(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -С(O)-N(R5)R15, -R8-С(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -С(O)O-R8-N(R5)R6, -С[N(R5)R6]=C(R18)R10, -R8-N(R5)-Р(O)(OR5)2, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, оксогруппой, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, оксогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или R10 и R11 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало, галоалкил, арил, аралкил, оксо- нитро-, цианогруппу, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -С(O)N(R5)R6, -R8-С(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5 (где t=1-6), -S(O)p-R9 (где р=0-2), -R8-S(O)p-R9 (где р=0-2), -(R8O)t-R5 (где t=1-6) и гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6], R12 обозначает боковую цепь производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов,   фармацевтическая композиция и способ лечения, патент № 2226529-аминокислоты, R15 в каждом случае независимо обозначает алкил, циклоалкил, галоалкил, арил, аралкил, -R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR6, гетероциклил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 и -C(O)N(R5)R6] или R5 и R15 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу, -OR5, -C(O)OR5, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил и диалкиламинокарбонил, R16 в каждом случае независимо обозначает алкил, арил, аралкил, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, циклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало и -OR5), гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, арилом, аралкилом, гало, галоалкилом, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -С(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -С(О)OR5, -N(R5)R6 и -С(O)N(R5)R6] или оба R16 совместно с атомом азота, с которым они связаны (и когда отсутствует заместитель R9), образуют ароматическое N-гетероциклическое кольцо, содержащее от нуля до двух дополнительных гетероатомов, где N-гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, -OR5, -C(O)OR5, -R8-С(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -С(O)R5, -C(O)(R8-O)t-R5 (где t=1-6) и -(R8-O)t-R5 (где t=1-6), R17 в каждом случае независимо обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -С(O)-N(R5)R6 или -R8-C(O)-N(R5)R6, R18 обозначает атом водорода, алкил, арил, аралкил, цианогруппу, -C(O)OR5 или -NO2 и R19 в каждом случае обозначает циклоалкил, галоалкил, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, гетероциклил [необязательно замещенный алкилом, аралкилом, гало, галоалкилом, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 или -C(O)N(R5)R6] или гетероциклилалкил [необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, арил, аралкил, гало, галоалкил, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 -C(O)N(R5)R6],

где "арилом" называют фенильный или нафтильный радикал, необязательно замещенный алкилом, галогеном, -OR5 (где R5 означает водород или алкил); "гетероциклическим кольцом" называют стабильный 5-6-членный кольцевой радикал, который состоит из углеродных атомов одного или двух гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и при этом атомы азота или серы в этом гетероциклическом кольцевом радикале могут быть необязательно окисленными до различных состояний окисления, атом азота может быть необязательно кватернизированным, а кольцевой радикал может быть частично или полностью насыщенным или ароматическим; "гетероциклилом" называют гетероциклический кольцевой радикал, который описан выше, за исключением того, что этот гетероциклический кольцевой радикал может быть связан с основной структурой через любой гетероатом или углеродный атом, в результате чего образуется стабильная структура, в виде одного стереоизомера, или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого наполнителя.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Класс C07D409/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека -  патент 2495873 (20.10.2013)
производные аминопиразола -  патент 2489426 (10.08.2013)
аминопропилиденовое производное -  патент 2483063 (27.05.2013)
терапевтические замещенные лактамы -  патент 2481342 (10.05.2013)
гетероциклические соединения в качестве положительных модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 2 (рецептора mglu2) -  патент 2479577 (20.04.2013)
производные гетероарилпирролидинил- и пиперидинилкетона -  патент 2479575 (20.04.2013)
соединения ((фенил)имидазолил)метилгетероарила, их применение, фармацевтическая композиция, содержащая указанные соединения, и набор, включающий такую композицию -  патент 2478631 (10.04.2013)
антигипертензивные соединения двойного действия, способы их получения, фармацевтические композиции на их основе и промежуточные соединения -  патент 2476427 (27.02.2013)
замещенные ароматические гетероциклические соединения, как фунгициды -  патент 2448104 (20.04.2012)

Класс C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Класс C07D409/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

соединения, которые являются ингибиторами erk -  патент 2525389 (10.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
производные 8-оксихинолина в качестве модуляторов рецептора в2 брадикинина -  патент 2512541 (10.04.2014)
положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона -  патент 2507204 (20.02.2014)
8-замещенные производные изохинолина и их применение -  патент 2504544 (20.01.2014)
3- или 4-замещенные пиперидиновые соединения -  патент 2504543 (20.01.2014)
производные замещенного индола -  патент 2500677 (10.12.2013)
новые пиррольные ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы в качестве терапевтических агентов -  патент 2500668 (10.12.2013)
новые соединения, применение и получение их -  патент 2493152 (20.09.2013)

Класс C07D333/38 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса -  патент 2490253 (20.08.2013)
4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью -  патент 2485112 (20.06.2013)
способ получения гидрохлорида метилового эфира 4-метил-3-[2-(n-пропиламино)пропиониламино]тиофен-2-карбоновой кислоты -  патент 2477278 (10.03.2013)
способ получения 3-(2-хлорпропионил)амино-4-метил-2-метоксикарбонилтиофена -  патент 2471792 (10.01.2013)
соединения, моделирующие внутриклеточный кальций -  патент 2465272 (27.10.2012)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)
фунгицидные производные n-6-членного конденсированного (гетеро)арилметилен-n-циклоалкилкарбоксамида -  патент 2440982 (27.01.2012)
новые полициклические соединения -  патент 2434006 (20.11.2011)
амиды 3-арил-3-гидрокси-2-аминопропионовой кислоты, амиды 3-гетероарил-3-гидрокси-2-аминопропионовой кислоты и родственные соединения, обладающие обезболивающим и/или иммуностимулирующим действием -  патент 2433999 (20.11.2011)
соединение сульфонамида или его соль -  патент 2425029 (27.07.2011)

Класс C07D333/70 в положении 2

Класс A61K31/415  1,2-диазолы

композиции, содержащие (s)-2-амино-1-(4-хлорфенил)-1-[4-(1н-пиразол-4-ил)фенил]этанол, в качестве модуляторов протеинкиназ -  патент 2527151 (27.08.2014)
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте -  патент 2521279 (27.06.2014)
способ повышения устойчивости организма к острой гипоксии в эксперименте -  патент 2517032 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
способы сохранения функции почек с использованием ингибиторов ксантин оксидоредуктазы -  патент 2508099 (27.02.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
производные 5-аминоциклилметилоксазолидин-2-она -  патент 2492169 (10.09.2013)
способы лечения зависимости -  патент 2491067 (27.08.2013)
производные аминопиразола -  патент 2489426 (10.08.2013)

Класс A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин

2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств -  патент 2522012 (10.07.2014)
низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов -  патент 2519948 (20.06.2014)
способ прогнозирования течения инфаркта миокарда на основании оценки выраженности митохондриальной дисфункции -  патент 2519700 (20.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
способ оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся -  патент 2516117 (20.05.2014)
новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения -  патент 2515983 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf -  патент 2512567 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)

Класс A61K31/435  содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома

способ повышения напряжения кислорода в крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью -  патент 2526185 (20.08.2014)
соединения, которые являются ингибиторами erk -  патент 2525389 (10.08.2014)
лекарственное средство, включающее совместное применение или комбинацию ингибитора dpp-iv и другого лекарственного средства для лечения диабета -  патент 2523552 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств -  патент 2522012 (10.07.2014)
пиперидиновые соединения, содержащая их фармацевтическая композиция и ее применение -  патент 2514827 (10.05.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
способ неспецифической этиологической противовирусной терапии при воспалительных и гиперпластических заболеваниях носоглотки у детей -  патент 2504374 (20.01.2014)
производные 5,6-бисарил-2-пиридинкарбоксамидов, способ их получения и их применение в терапии в качестве антагонистов рецепторов уротензина ii -  патент 2497808 (10.11.2013)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
производные 5-аминоциклилметилоксазолидин-2-она -  патент 2492169 (10.09.2013)

Класс A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов

способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
способ профилактики тромбозов у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической болью -  патент 2528904 (20.09.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
терапевтические полипептиды, их гомологи, их фрагменты и их применение для модуляции агрегации, опосредованной тромбоцитами -  патент 2524129 (27.07.2014)
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием -  патент 2522198 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен -  патент 2519741 (20.06.2014)
предотвращение образования и/или стабилизации тромбов -  патент 2514878 (10.05.2014)
способ управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов мексидолом в эксперименте -  патент 2512788 (10.04.2014)
средство, обладающее противоопухолевой, антикоагулянтной, ранозаживляющей, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, способностью ингибировать коллагеназу и ангиотензинпревращающий фермент (апф), и способ его получения -  патент 2509775 (20.03.2014)
Наверх