лиганды рецептора h3 гистамина
| Классы МПК: | C07D295/12 замещенными атомами азота, связанными простыми или двойными связями A61K31/395 с атомами азота в качестве гетероатомов, например гуанетидин, рифамицины |
| Автор(ы): | КАЛИНДЖАН Саркис Бэррет (GB), БАК Илдико Мария (GB), ЛИННИ Ян Дункан (GB), ВАТТ Джиллиан Фэрфул (GB), ХАРПЕР Элейн Анне (GB), ШЭНКЛИ Найджел Пол (GB) |
| Патентообладатель(и): | ДЖЕЙМС БЛЭК ФАУНДЕЙШН ЛИМИТЕД (GB) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1999-02-15 публикация патента:
20.10.2003 |
Изобретение относится к соединениям формулы I
где А - -(СН2)m, m = от 1 до 3; В - -(СН2)n, n = от 1 до 3; x = от 0 до 2; R1 выбирают из гидрокси, С1-С9-алкокси, необязательно замещенного галогеном, С1-С9-циклоалкилокси, где циклоалкильная группа необязательно замещена С1-С4-алкилом или галогеном, и алкоксильная группа необязательно замещена галогеном, арилалкокси, где арильная группа необязательно замещена С1-С4-алкилом, С1-С3-алкокси или галогеном, и алкоксильная группа необязательно замещена галогеном и С1-С9-алкиламино, где алкильная группа необязательно замещена галогеном; R2 выбирают из водорода, алкила, арила, арилалкила, циклоалкила и циклоалкилалкила, где алкильные группы необязательно замещены галогеном, и арильные группы необязательно замещены С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси или галогеном; R3 является Н, С1-С7-алкилом или бензилом, когда -Y-Z-R2 не присоединен к W; R3 отсутствует, когда -Y-Z-R2 присоединен к W, W является азотом; Х является -СН2-, -О- или -NR4-, R4 является Н или С1-С3-алкилом; Y замещает атом водорода в любом из А, В, W и Х и является С2-С10-алкиленом, в котором один неконцевой атом углерода может быть замещен 0; и Z является
R5 и R7 независимо выбирают из Н, арил(С1-С3)алкила и циклоалкил (С1-С3)алкила и необязательно замещены галогеном, и Q является Н или метилом или Q связан с R5 или R7 с образованием пятичленного кольца, или Q связан с R2 с образованием шестичленного кольца, при условии, что когда Z является
по меньшей мере один из R5 и R7 является арил (С1-С3)алкилом или циклоалкил (С1-С3)алкилом, необязательно замещенным галогеном; или его фармацевтически приемлемой соли; а также к фармацевтической композиции, обладающей способностью связываться с рецепторами Н3 гистамина, включающей эффективное количество соединения общей формулы I. Предлагаемые соединения относятся к категории малотоксичных и могут найти терапевтическое применение в качестве седативных средств, регуляторов сна, противосудорожных средств, регуляторов гипоталамо-гипофизной секреции, антидепрессантов, модуляторов мозгового кровообращения, при лечении астмы и синдрома раздраженной толстой кишки. 2 с. и 9 з.п.ф-лы, 1 табл., 17 ил.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174
где А - -(СН2)m, m = от 1 до 3; В - -(СН2)n, n = от 1 до 3; x = от 0 до 2; R1 выбирают из гидрокси, С1-С9-алкокси, необязательно замещенного галогеном, С1-С9-циклоалкилокси, где циклоалкильная группа необязательно замещена С1-С4-алкилом или галогеном, и алкоксильная группа необязательно замещена галогеном, арилалкокси, где арильная группа необязательно замещена С1-С4-алкилом, С1-С3-алкокси или галогеном, и алкоксильная группа необязательно замещена галогеном и С1-С9-алкиламино, где алкильная группа необязательно замещена галогеном; R2 выбирают из водорода, алкила, арила, арилалкила, циклоалкила и циклоалкилалкила, где алкильные группы необязательно замещены галогеном, и арильные группы необязательно замещены С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси или галогеном; R3 является Н, С1-С7-алкилом или бензилом, когда -Y-Z-R2 не присоединен к W; R3 отсутствует, когда -Y-Z-R2 присоединен к W, W является азотом; Х является -СН2-, -О- или -NR4-, R4 является Н или С1-С3-алкилом; Y замещает атом водорода в любом из А, В, W и Х и является С2-С10-алкиленом, в котором один неконцевой атом углерода может быть замещен 0; и Z является
R5 и R7 независимо выбирают из Н, арил(С1-С3)алкила и циклоалкил (С1-С3)алкила и необязательно замещены галогеном, и Q является Н или метилом или Q связан с R5 или R7 с образованием пятичленного кольца, или Q связан с R2 с образованием шестичленного кольца, при условии, что когда Z является
по меньшей мере один из R5 и R7 является арил (С1-С3)алкилом или циклоалкил (С1-С3)алкилом, необязательно замещенным галогеном; или его фармацевтически приемлемой соли; а также к фармацевтической композиции, обладающей способностью связываться с рецепторами Н3 гистамина, включающей эффективное количество соединения общей формулы I. Предлагаемые соединения относятся к категории малотоксичных и могут найти терапевтическое применение в качестве седативных средств, регуляторов сна, противосудорожных средств, регуляторов гипоталамо-гипофизной секреции, антидепрессантов, модуляторов мозгового кровообращения, при лечении астмы и синдрома раздраженной толстой кишки. 2 с. и 9 з.п.ф-лы, 1 табл., 17 ил.
Формула изобретения
1. Соединение формулы
где А является (СН2)m, m равно от 1 до 3;
В является (СН2)n, n равно от 1 до 3;
Х равен от 0 до 2;
R1 выбирают из гидрокси, С1-С9-алкокси, необязательно замещенного галогеном, С1-С9-циклоалкилалкокси, где циклоалкильная группа необязательно замещена С1-С4-алкилом или галогеном, и алкоксильная группа необязательно замещена галогеном, арилалкокси, где арильная группа необязательно замещена С1-С4-алкилом, С1-С3-алкокси или галогеном, и алкоксильная группа необязательно замещена галогеном и С1-С9-алкиламино, где алкильная группа необязательно замещена галогеном;
R2 выбирают из водорода алкила, арила, арилакила, циклоалкила и циклоалкилалкила, где алкильные группы необязательно замещены галогеном и арильные группы необязательно замещены 1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси или галогеном;
R3 является Н, С1-С7-алкилом или бензилом, когда -Y-Z-R2 не присоединен к W, R3 отсутствует, когда -Y-Z-R2 присоединен к W;
W является азотом;
Х является -СН2-, -О- или -NR4-, R4 является Н или С1-С3-алкилом;
Y замещает атом водорода в любом из А, В, W и Х и является 2-С10-алкиленом, в котором один неконцевой атом углерода может быть замещен 0; и
Z является
R5, R6 и R7 независимо выбирают из Н, арил(С1-С3)алкила и циклоалкил (С1-С3)алкила и необязательно замещены галогеном, и Q является Н или метилом или Q связан с R5 или R7 с образованием пятичленного кольца, или Q связан с R2 с образованием шестичленного кольца, при условии, что когда Z является
по меньшей мере один из R5 и R7 является арил (С1-С3)алкилом или циклоалкил (С1-С3)алкилом, необязательно замещенным галогеном;
или его фармацевтически приемлемая соль. 2. Соединение по п.1, где R выбирают из алкила, арила, арилакила, циклоалкила и циклоалкилалкила, где алкильные группы необязательно замещены галогеном и арильные группы необязательно замещены С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси или галогеном. 3. Соединение по п.1, где R2 выбирают из фенила, галогенфенила, бензила, галогенбензила, фенилэтила, галогенфенилэтила, фенилпропила, галогенфенилпропила, фенилбутила, галогенфенилбутила, толила, метоксибензила, трифторметилбензила, галогенметоксибензила, фенилбензила, адамантанметила, адамантанэтила, адамантанпропила, циклогексанметила, циклогексанэтила и нафтила. 4. Соединение по любому из пп.1-3, где х равно 0. 5. Соединение по любому из пп.1-3, где х равно 1 или 2, и R1 выбирают из гидрокси, С1-С9-алкокси (необязательно замещенного галогеном), С1-С9-циклоалкилалкокси, (где циклоалкильная группа необязательно замещена С1-С4-алкилом или галогеном и алкоксильная группа необязательно замещена галогеном) арилалкокси (где арильная группа необязательно замещена С1-С4-алкилом, С1-С3-алкокси или галогеном и алкоксильная группа необязательно замещена галогеном) и С1-С9-алкиламино, где алкильная группа необязательно замещена галогеном. 6. Соединение по любому предшествующему пункту, где R3 является Н, С1-С7-алкилом или бензилом. 7. Соединение по любому предшествующему пункту, где R5, R6 и R7 независимо выбирают из Н, арил (С1-С3)алкила и циклоалкил (С1-С3)алкила и необязательно замещены галогеном. 8. Соединение по любому предшествующему пункту, где Y является пропиленом, бутиленом, пентиленом, гексиленом, гептиленом, октиленом или нониленом. 9. Соединение по любому предшествующему пункту, где m+n
3. 10. Соединение по любому предшествующему пункту, где m+n3, Z-R2 является
и R5 является бензилом или галогенбензилом. 11. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью связываться с рецепторами Н3 гистамина, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-10 и физиологически приемлемый разбавитель или носитель.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)Класс C07D295/12 замещенными атомами азота, связанными простыми или двойными связями
-пиперазиноэтил)-2-арил(алкил) имидазолидинов - патент 2479583
Класс A61K31/395 с атомами азота в качестве гетероатомов, например гуанетидин, рифамицины