биологически активная композиция

Формула изобретения

1. Биологически активная композиция для медицинских, косметических целей, а также для использования в качестве пищевой добавки, содержащая хитозановый гель или хитозановую суспензию с размером наногранул шарообразной формы не более 100 нм и ионы благородных металлов в количестве не более 10 мас.%.

2. Биологически активная композиция по п.1, характеризующаяся тем, что она содержит хитозановый гель, полученный диспергированием кислого водного раствора хитозана в присутствии гидрофобного поверхностно-активного вещества и ацетона путем перемешивания со скоростью не ниже 1000 об/мин, с последующей модификацией полученной эмульсии при дополнительном перемешивании при той же скорости, обработкой раствором щелочи, промывкой до нейтрального рН, отжимом и перемешиванием в водной среде с добавлением кислоты, разрешенной к употреблению в косметологии и фармакопее.

3. Биологически активная композиция по п.1, характеризующаяся тем, что она содержит хитозановую суспензию, полученную диспергированием кислого водного раствора хитозана в присутствии гидрофобного поверхностно-активного вещества и ацетона путем перемешивания со скоростью не ниже 1000 об/мин, с последующей модификацией полученной эмульсии при дополнительном перемешивании при той же скорости, добавлением дистиллированной воды, перемешиванием в течение не менее 2 мин при скорости не ниже 1000 об/мин и пастеризацией при температуре не выше 80^oС в течение 3-5 ч.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к производству косметических, лечебно-косметических, фармакологических препаратов и пищевых добавок, включающих хитозан, и может быть использовано в медицине, косметике и пищевой промышленности.

В производстве пищевых и лечебно-косметических препаратов находят широкое применение различные биологически активные вещества как животного, так и растительного или минерального происхождения. Активизируя обмен веществ, они улучшают физиологическое состояние кожи при наружном применении и иммунный статус организма при приеме внутрь в качестве пищевой добавки.

Поликатионный полисахарид хитозан, продукт деацетилирования хитина, широко применяется в различных отраслях промышленности, биотехнологии, медицине и косметике.

Известна композиция для ухода за кожей в виде геля, включающая хитозан, витаминный препарат и дистиллированную воду, которая дополнительно содержит антисептик (вантол или нибазин с нибазолом) и анестетик, а в качестве витаминного препарата комплекс пиридоксина гидрохлорид и водорастворимый препарат бета-каротина "Веторон" (Патент РФ 2085187, А 61 К 7/48, 27.07.1997).

Известно лекарственное средство, обладающее противовоспалительным и болеутоляющим действием, содержащее водно-спиртовый экстракт из растительного сырья и фармацевтически пригодный носитель - хитозановый гель, в качестве растительного сырья используют птицемлечник (Патент РФ 2154488, А 61 К 35/78, 20.08.2000).

Известно средство для лечения инфицированных ран и ожогов. Средство содержит хитозан, фенол медицинский, резорцин; борную кислоту; диметилсульфоксид; йодистый калий; уксусную кислоту ледяную; глицерин; анестетик; дистиллированную воду - остальное (Патент РФ 2140264, А 61 К 31/00, 27.10.1999).

Известна водорастворимая серебросодержащая бактерицидная композиция, применяемая для лечения ран и ожогов, которая содержит высокодисперсное металлическое серебро и поли-N-винилпирролидон с содержанием металла 0,01-1,0 мас. % с высокой антимикробной активностью (Патент РФ 2128047, А 61 К 31/79, 27.03.1999).

Недостатком всех известных композиций является то, что они обладают сравнительно невысокой проникающей способностью в подкожные слои из-за большого размера хитозановых гранул в геле, а также низкой обеззараживающей способностью.

Задачей изобретения является улучшение качества биологически активной композиции за счет увеличения ее проникающей способности и заживляющего и обеззараживающего действия.

Задача решается предлагаемым составом биологически активной композиции, содержащей хитозановый гель или хитозановую суспензию с размером наногранул шарообразной формы не более 100 нм и ионы благородных металлов в количестве не более 10 мас. %. Увеличение содержания благородных металлов приводит к удорожанию композиции без улучшения качества, а в ряде случаев может вызывать аллергические реакции.

Хитозановый гель готовят диспергированием кислого водного раствора хитозана в присутствии гидрофобного поверхностно-активного вещества и ацетона путем перемешивания со скоростью не ниже 1000 об/мин, с последующей модификацией полученной эмульсии при дополнительном перемешивании при той же скорости, обработкой раствором щелочи, промывкой до нейтрального рН, отжимом и перемешиванием в водной среде с добавлением кислоты, разрешенной к употреблению в косметологии и фармакопее.

Хитозановую суспензию готовят диспергированием кислого водного раствора хитозана в присутствии гидрофобного поверхностно-активного вещества и ацетона путем перемешивания со скоростью не ниже 1000 об/мин, с последующей модификацией полученной эмульсии при дополнительном перемешивании при той же скорости, добавлением дистиллированной воды, перемешиванием в течение не менее 2 мин при скорости не ниже 1000 об/мин и пастеризацией при температуре не выше 80^oС в течение 3-5 ч.

Широкое применение хитозана как косметического и лечебного препарата ограничивается тем, что вследствие нерастворимости в воде и высокой вязкости хитозана доступ его в глубинные слои кожи и слизистой оболочки сильно ограничен. Решение проблемы видится многими разработчиками в создании форм хитозана, обладающих повышенной проницаемостью в кожу и слизистую. Попытки достигнуть такого эффекта за счет снижения молекулярного веса или добавления низкомолекулярных форм хитозана в жировые мазевые препараты не дают желаемого результата из-за ухудшения лечебных свойств хитозана и удобства применения подобных препаратов. Другой подход к решению проблемы состоит в получении форм хитозана с субмикронным размером частиц, подобных липосомам и способных проникать в кожу и слизистую, активно взаимодействуя с кожным барьером.

Хитозановый гель или суспензию готовят на основе природного хитозана, получаемого из панцирей камчатских крабов и переведенного в микросферическую форму, что обеспечивает высокую способность преодолевать кожный барьер и непосредственно влиять на функцию глубинных тканей, в том числе вызывая и повышение иммунных свойств подкожных слоев и слизистых оболочек.

Кроме того, хитозановый гель на основе микросфер/микрогранул является доставщиком различных необходимых организму веществ в подкожные слои.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Биологически активная композиция состава, мас.%:

Хитозановый гель - 99,5

Серебро - 0,5

В клиническом отделе научно-исследовательского института клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН был выполнен цикл научно-клинических работ по изучению сравнительной эффективности аппликаций хитозанового геля с серебром при лечении больных с лимфедемой нижних конечностей в ряду консервативных методик.

С целью оценки эффективности предлагаемой методики препарата проанализировано 65 историй болезней пациентов с лимфедемой нижних конечностей 2-3 стадии, находившихся на лечении. В ходе работ изучали состояние местной защитной реакции организма (проба Рибака), оценивали изменения состояния лимфатического региона пораженных нижних конечностей (реовазолимфография), динамику отека (антропометрия, УЗИ). Результаты лечения сравнивали с традиционными консервативными методами лечения.

В результате выполненных исследований было доказано, что применение аппликаций хитозанового геля с серебром в составе комплексного лечения больных с лимфедемой нижних конечностей 2-3 стадии позволяет реализовать положительный клинический эффект у 75% пациентов.

При местном воздействии происходит неспецифическая активация местной защитной реакции организма при лимфедеме нижних конечностей, что проявляется достоверным увеличением численности макрофагов в поздней фазе миграции клеток в области аппликации геля на 67,7-70,5%.

Применение аппликаций позволяет в 2 раза увеличить объем лимфатического оттока по сравнению с традицонным консервативным лечением, что сопровождается выраженным уменьшением отека конечности.

Применение аппликаций позволяет увеличить скорость лимфатического оттока на 68% по сравнению с традиционным консервативным лечением.

Таким образом, применение хитозанового геля при лимфатических отеках нижних конечностей по данным реовазолимфографии и ультразвукового исследования подкожной клетчатки позволяет значительно активировать лимфатический отток в пораженной конечности и уменьшить степень отека по сравнению с существующими способами лечения, что ведет к активации саногенных изменений в эндоэкологическом пространстве лимфатического коллектора.

Пример 2.

Биологически активная композиция (суспензия) для нормализации деятельности желудочно-кишечного тракта, повышения общего иммунитета организма состава, мас.%:

Хитозановая суспензия (молочко) - 99,5

Серебро - 0,5

Хитозановое молочко совместно с серебром позволяет резко и синергетично усилить действие каждого из компонентов в направлении нормализации деятельности желудочно-кишечного тракта и повышении общего иммунного фона организма и может применяться в качестве пищевой добавки.

Пример 3.

Биологически активная композиция (гель) с ионами благородных металлов для обеззараживающего действия на коже - (противопаразитарный препарат) состава, мас.%:

Хитозановый гель - 99,9

Серебро и золото - 0,1

Ионы благородных металлов в небольших концентрациях обладают свойством подавлять патогенную микрофлору.

Использование композиции: "хитозановый гель + ионы благородных металлов" обеспечивает резко заживляющее и обеззараживающее действие при кожных грибковых и паразитарных заболеваниях. Ионы благородных металлов оказывают обеззараживающее действие, а хитозановый гель обеспечивает их активную доставку в глубинные слои кожи, а также вызывает активный иммунный ответ (концентрация макрофагов увеличивается до нескольких раз) в месте нанесения композиции.

Пример 4.

Биологически активная композиция для лечения ожогов состава, мас.%:

Хитозановый гель - 98,5

Серебро - 1,5

На базе Новосибирского межтерриториального ожогового центра проводились испытания крема, содержащего хитозановый гель и серебро. Объектом исследования были больные с термическими ожогами площадью от 1 до 10% и их последствиями в возрасте от 15 до 68 лет. Всего препарат применен у 94 человек.

Получены следующие результаты:

При поверхностных ожогах 1 степени (у 56 человек) в первые часы после травмы применение крема приводит к стиханию или полному исчезновению болей в течение 3-5 минут. При сохранении болевого синдрома повторная аппликация через 3-4 часа приводит к анестезии. В дальнейшем боли не повторялись и отмечалось заживление через 1-2 суток.

Нанесение крема на глубокие ожоги 3-4 степени (у 10 человек) по окончании восстановления целостности кожных покровов приводило к ускорению отхождения корочек, предотвращало высыхание молодого эпидермиса, способствовало уменьшению неприятных ощущений.

Пример 5.

Биологически активная композиция для косметических целей состава, мас.%:

Хитозановый гель - 99,5

Серебро - 0,5

Хитозановый гель образует тонкое защитное покрытие на поверхности кожи, оберегая кожу от избыточной потери влаги, а также вредного воздействия внешней среды, в том числе и от действия ультрафиолетовых лучей, а ионы серебра оказывают обеззараживающее действие.

Таким образом, предлагаемая биологически активная композиция на основе микрогранулированного хитозана с размером наногранул шарообразной формы не более 100 нм и содержащая ионы благородных металлов является мощным стимулятором заживления поверхностных ран - ожоговых, язвенных и др., снимает кожные раздражения, быстро восстанавливает функцию кожи при пролежнях у тяжелых больных и может применяться в медицинских, косметических целях, а также в качестве пищевой добавки.

Кроме того, она является мощным активатором иммунной системы организма, действуя через стимуляцию синтеза ряда лимфокинов.