2,5-диарил-1,3,4-тиадиазолины-2, проявляющие антидиуретическую активность
| Классы МПК: | C07D285/12 1,3,4-тиадиазолы; гидрированные 1,3,4-тиадиазолы A61K31/41 содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол |
| Автор(ы): | Цуркан А.А., Кулешова Л.Ю., Самура Б.А., Тимошин П.В., Зеленин К.Н., Алексеев В.В., Хорсеева Л.А. |
| Патентообладатель(и): | Рязанский государственный медицинский университет им.акад.И.П.Павлова |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1995-07-26 публикация патента:
10.07.1997 |
Изобретение относится к новым лекарственным средствам, а именно к области синтеза соединений, обладающих антидиуретической активностью, и может применяться в медицине, урологии. С целью получения антидиуретических средств с более высоким уровнем фармакологической активности синтезирован взаимодействием тиосалицилоилгидразона с 4-фторбензальдегидом тиосалицилоилгидразон 4-фторбензальдегида, который был подвергнут испытаниям на выделительную функцию почек белых крыс по методу Е.Б. Берхина. 1 табл.
Рисунок 1
Формула изобретения
2,5-Диарил-1,3,4-тиадиазолины-2 формулы
проявляющие антидиуретическую активность.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области поиска новых лекарственных средств, а именно к области синтеза соединений, обладающих антидиуретической активностью. Известно применяемое в медицинской практике лекарственное средство - антидиуретин диурекрин. С целью получения антидиуретических средств с более высоким уровнем фармакологической активности синтезирован взаимодействием салицилоилгидразона с 4-фторбензальдегидом тиосалицилоилгидразон 4-фторбензальдегида, который был подвергнут испытаниям на выделительную функцию почек белых крыс по методу Е.Б. Берхина. В результате испытания наблюдался устойчивый антидиуретический эффект, превышающий данные контроля. Данное соотношение сохранялось на протяжении всего опыта, длившегося в течение 4 часов. Проведено определение токсичности вещества, расчет проводился по методу Кербера. Данные определения показали малотоксичность тиосалицилоилгидразона 4-фторбензальдегида. Таким образом тиосалицилоилгидразон 4-фторбензальдегида показал перспективность использования в качестве потенциальной основы для поиска новых высокоэффективных средств, обладающих антидиуретической активностью. Это позволяет расширить перечень лекарственных средств, применяемых в урологии и медицине. Способ получения. Пример. Смешивают 1,68 г (0,01 М) 2-гидрокситиобензоилгидразона, 1,24 г (0,01М) 4-фторбензальдегида, 10 мл этанола. Реакционную смесь кипятят 1 ч, фильтруют, промывают, сушат. Получают 2,34 г (85,40%) целевого продукта в виде кристаллического порошка белого цвета с температурой плавления 115 117oC (из этанола). Продукт растворим в органических растворителях, трудно в воде. Найдено; C 61,21; H 3,89; N 10,29; S 11,72C14H11N2OFS
Вычислено; C 61,30; H 4,00; N 10,21; S 11,69
Спектр флуоресценции, лямбда max: 328 нм. Определение токсичности соединения 1: ЛД50 определяли в опытах на белых мышах массой 18 24 г при внутрибрюшинном введении вещества. Расчет ЛД50 проводили по методу Кербера, данная величина 128 мг/кг. Изучение влияния на выделительную функцию почек проводили на белых крысах линии Вистар, массой 170 210 г по методу Е.Б. Берхина. Исследуемое соединение вводили перорально в дозе 5 мг. Спустя 30 мин крысам перорально вводили воду в количестве 3% от массы тела животного. Количество мочи учитывали через 2 ч в течение 4 ч. Данные представлены в таблице.
Класс C07D285/12 1,3,4-тиадиазолы; гидрированные 1,3,4-тиадиазолы
Класс A61K31/41 содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол
