Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов, способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов, способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов, 2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин

Классы МПК:C07D215/18 атомы галогенов или нитрогруппы
C07D215/12 с замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомами углерода кольца
C07D417/04 связанные непосредственно
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Райкер Лабораториз, Инк. (US)
Приоритеты:
подача заявки:
1990-10-25
публикация патента:

Использование: в медицине. Сущность изобретения: способ получения производных 4-хлор-1H-имидазо (4,5-C)-хинолинов, промежуточных продуктов для их получения. Реагент 1: 2,4-хлор 3-нитрохинолин. Реагент 2 - амин RNH. Условия реакции: органический растворитель, основание с получением соответствующего хлор-нитро-диаминохинолина, который восстанавливают для соответствующего хлор-диамино-хлинолина, который взаимодействует с триалкилфтоэфиром. 6 с.п. ф-лы.

Изобретение относится к способу получения производных 1H-имидазо/4,5-c/хинолинов, а также новых промежуточных продуктов, получаемых в процессе синтеза.

Получаемые в результате синтеза соединения применяют в качестве бронхолитических средств или антивирусных препаратов.

Известен способ получения 1H-имидазо/4,5-c/хинолина взаимодействием производного нитрохинолина с аминосоединением R1NH2 в среде органического растворителя, включающего основание с получением соответствующего аминонитрохинолина, восстановлением последнего и получением соответствующего диаминохинолина, которое подвергают взаимодействию с триалкилортоэфиром R2-C(OAlK)3 или карбоновой кислоты формулы: R2COOH, или смесью их с получением соответствующего 1H-имидазо/4,5-c/ хинолина с использованием обработки хлоримидазохинолина аминосоединением в инертном органическом растворителе /1,2/.

Технической задачей изобретения является упрощение способа.

Поставленная задача достигается в способе получения производных 4-хлор-1H-имидазо/4,5-c/-хинолинов общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1 разветвленный или неразветвленный C1-C8-алкил, низший гидроксиалкил;

R2 разветвленный или неразветвленный C1-C8-алкил;

R низший алкил;

n=0, 1, 2,

взаимодействием производного 2-хлор-3-нитрохинолина с аминосоединением формулы

R1NH2,

где R1 разветвленный или неразветвленный алкил C1-C8 в среде органического растворителя в присутствии основания с получением соответствующего аминонитрохинолина, восстановлением последнего и получением соответствующего диаминохинолина, который подвергают взаимодействию с триалкилхлорортоэфиром формулы

R2-C(OAlK)3,

где AlK- низший алкил;

R2 разветвленный или неразветвленный алкил C1-C8

или с кислотой формулы

R2CO2H,

где R2 имеет вышеуказанное значение, при котором в качестве производного нитрохинолина используют 2, 4-дихлор-3-нитрохинолин общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R, n имеют вышеуказанные значения,

который взаимодействием с R1NH2 переводят в 2-хлор-3-нитроаминохинолин формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1- разветвленный или неразветвленный C1-C8-алкил;

R, n имеют вышеуказанные значения,

из которого восстановлением получают соответствующий 2-хлор-3,4-диаминохинолин формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R, R1, n имеют вышеуказанные значения,

последний действием триалкилортоэфира или кислоты формулы

R2-C(OAlK)3 или R2COOH,

где R2 разветвленный или неразветвленный C1-C8-алкил;

AlK низший алкил, переводя в целевое соединение,

и в способе получения производного 1H-имидазо[4,5-c]хинолинов общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1 разветвленный или неразветвленный алкил C1-C10; низший гидроксиалкил,

R2 алкил разветвленный или неразветвленный C1-C8;

R3 низший алкил/амино/-радикал, ди/низший/алкил/амина, низший алкокси, фенилтио, морфолинорадикал;

R низший алкил;

n 0, 1, 2,

взаимодействием производного 2-хлор-3-нитрохинолина с аминосоединением формулы:

R1NH2

где R1 разветвленный или неразветвленный алкил C1-C8, низший гидроксиалкил,

в среде органического растворителя в присутствии основания с получением соответствующего аминонитрохинолина, восстановлением последнего и получением соответствующего диаминохинолина, который подвергают взаимодействию с триалкилортоэфиром формулы

R2 С(OAlK)3,

где AlK низший алкил;

R2 разветвленный или неразветвленный алкил C1-C8,

или кислотой формулы

R2CO2H,

где R2 имеет вышеуказанные значения,

в качестве производного нитрохлорхинолина используют 2,4-дихлор-3-нитрохинолин формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R, n имеют вышеуказанные значения,

который взаимодействием с RNH2,

где R1 имеет вышеуказанные значения,

переводят в 2-хлор-3-нитро-хинолинами общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1, R, n имеют вышеуказанные значения,

из которого восстановлением получают соответствующий 2-хлор-3,4-диаминохинолин формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1, R, n имеют вышеуказанные значения,

который действием триалкилортоэфира или кислоты формулы

R2C(OAlK)3 или R2COOH

где AlK низший алкил;

R2 разветвленный или неразветвленный алкил C1-C8,

переводят в соединение формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1, R2, R, n имеют вышеуказанные значения,

которое в среде инертного растворителя подвергают взаимодействию с соединением формулы R3-M или соединением R3-M,

где R3 указанные выше;

M щелочной металл.

Изобретение также относится к новым соединениям 2-хлор-3-нитрохинолинаминам общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1 разветвленный или неразветвленный алкил C1-C8, низший гидроксиалкил;

R низший алкил;

n= 0, 1, 2,

и 2-хлор-3,4-диаминохинолину формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1 разветвленный или неразветвленный алкил C1-C8, низший гидроксиалкил;

R низший алкил;

n= 0, 1, 2.

Приведенные ниже примеры иллюстрируют изобретения, но не ограничивают его.

Пример 1. 4-гидрокси-3-нитро-2/H/-хинолинон.

Дымящая азотная кислота /262 мл/ добавляется при температуре около 20oC к суспензии 4-гидрокси-2/1H/-хинолинона /1,0 кг/ в уксусной кислоте /7,57 л/. Смесь нагревают при 40oC в течение 2,5 ч. Полученный раствор охлаждают до температуры примерно 20oC и вливают в 8 л воды. Полученную смесь перемешивают в течение 20 мин, фильтруют, промывают водой до тех пор, пока фильтрат не становится нейтральным, и осушают. Выделяют продукт 4-гидрокси-3-нитро-2/1H/-хинолинон с выходом 98% который при анализе методом тонкослойной хроматографии дает только одно пятно /силикагель, хлороформ в метаноле 20:80 по объему/.

Пример 2. 2,4-дихлор-3-нитрохинолин.

Оксихлорид фосфора /50 мл/ добавляют в течение 1 ч к смеси 4-гидрокси-3-нитро-2/1H/-хинолинона /10 г/ и пиридина /10 мл/, поддерживаемой при температуре ниже 50oC. Суспензию нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч, за которые 40 мл оксихлорида фосфора отгоняют путем дистилляции. К смеси медленно добавляют холодную воду, поддерживая температуру ниже 30oC. Полученный водный раствор экстрагируют хлороформом. Продукты экстракции осушают над сульфатом натрия и концентрируют. Твердый продукт 2,4-дихлор-3-нитрохинолин перекристаллизовывают из петролейного эфира.

Пример 3. 2-хлор-N-/2-метилпропил/-3-нитро-4-хинолинамин.

2-метилпропиламин /0,5 мл/ добавляют к суспензии 2,4-дихлор-3-нитрохинолина /1 г/ и триэтиламина /15 мл/ при 40oC в течение 40 мин. Затем раствор нагревают при 70oC в течение 1 ч. Триэтиламин и 2-метилпропиламин удаляют путем дистилляции, а остаток вливают в течение 1 ч в водную 1 н. H. Твердый продукт 2-хлор-N-/2-метилпропил/-3-нитро-4-хинолинамин отделяют фильтрованием, промывают водой и перекристаллизовывают из петролейного эфира.

Анализ для C13H14ClN3O2

Вычислено: C 55,82% H 5,04% N 15,02%

Найдено: C 55,69% H 5,1% N 14,9%

Температура пл. 80-92oC.

Пример 4.1 2-Хлор-N4-/3-метилпропил/-3,4-хинолиндиамин.

Раствор 2-хлор-N-/2-метилпроопил/-3-нитро-4-хинолинамина /120 г/, уксусной кислоты /300 мл/, изопропилового спирта /300 мг/ и 5% платины на углероде /7,2 г/ выдерживают при комнатной температуре в течение 30 ч при давлении водорода 2 бара. Полученный раствор фильтруют, а растворитель удаляют из фильтрата при пониженном давлении. Остаток растворяют в водной соляной кислоте /1 л, 4 н./. Продукт осаждают добавлением раствора к раствору гидроксида натрия. Осадок фильтруют и промывают водой до получения продукта 2-хлор-N-/2-метил-пропил/-3,4-хинолиндиамина с выходом 73%

Пример 5. 4-Хлор-1-/2-метилпропил/-IH-имидазо 4,5-c хинолин.

Раствор 2-хлор-N4-/2-метилпропил/-3,4-хинолиндиамина /3 г/ в триэтилортоформиате /2,8 г/ нагревают при 80oC в течение 15 ч. Полученный раствор охлаждают до температуры окружающей среды и добавляют 20 мл хлороформа. Раствор промывают водой. Получают концентрированный раствор 4-хлор-1-/2-метил-пропил/-1H-имидазо[4,5-c]-хинолина.

Пример 6. 1-/2-Метилпропил/-IH-имидазо[4,5-c] хинолин-4-амин.

Раствор 4-хлор-1-/2-метилпропил/-IH-имидазо[4,5-c]хинолина /0,86 г/ в 7 г метанольного раствора, содержащего 20% по весу аммиака, помещают в стальную бомбу на 20 ч при 150oC. После охлаждения до 20oC твердый продукт отделяют фильтрованием и промывают метанолом. Сырой продукт 1-/2-метилпропил/-1H-имидазо[4,5-c] хинолин-4-амин перекристаллизовывают из N,N-диметил-формамида.

Пример 7. 2,4-Дихлор-3-нитрохинолин.

Оксихлорид фосфора /614 г, 4 экв./ добавляют к смеси 4-гидрокси-3-нитро-2/1H/-хинолинона /206,16 г/, триэтаноламина /152 г, 1,5 экв./ и толуола /620 мл/ таким образом, что температура оставалась ниже 50oC. После этого суспензию нагревают при 110oC в течение 11 ч. Полученную суспензию охлаждают до комнатной температуры и вливают в 1,7 л воды с такой скоростью, что температура оставалась ниже 50oC. Органическую фазу отделяют, а водную фазу экстрагируют толуолом /2x250 мл/. Органические продукты собирают и промывают водой /3x250 мл/. Растворитель удаляют при пониженном давлении с выделением продукта 2,4-дихлор-3-нитрохинолина, который при анализе методом тонкослойной хроматографии дает одно пятно /силикагель, метанол хлороформ, 1:1 по объему/ с выходом 70% по данным количественного анализа.

Пример 8. 2-Хлор-N-/2-метилпропил/-3-нитро-4-хинолинамин.

Смесь 2,4-дихлор-3-нитрохинолина /100 г/ и N,N-диметилформамида /180 мл/ перемешивают, а триэтаноламин /42 г, 4 экв/ добавляют по каплям, после чего по каплям добавляют 2-метил-пропиламин /21,5 г, 0,7 экв/. Смесь перемешивают при комнатной температуре до полного завершения реакции, о чем судят методом газовой хроматографии. При перемешивании добавляют водную соляную кислоту /250 мл, 4 н./. Результирующую смесь при перемешивании охлаждают до температуры примерно 0oC, чтобы высадить продукт. Осадок фильтруют, промывают водой и осушают при пониженном давлении, получая продукт 2-хлор-N-/2-метилпропил/-3-нитро-4-хинолинамин с выходом около 90%

Пример 9. 4-Хлор-1-/2-метилпропил/-1H-имидазо[4,5-с]хинолин.

Суспензию 2-хлор-N4-/2-метилпропил/-3,4хинолиденамин /35 г/ и триэтилортоформиат /52,3 г, 2,5 экв./ нагревают при 145oC в течение 10 ч, причем в течение этого времени этанол был удален путем дистилляции. Полученную смесь охлаждают до комнатной температуры и твердое вещество отделяют фильтрованием. Твердое вещество растворяют в соляной кислоте /100 мл, 4 н./. Полученный раствор добавляют к раствору гидроксида натрия. Осадок отфильтровывают и промывают водой, получают продукт 4-хлор-1-/2-метилпропил/-1H-имидазо[4,5-с] хинолин с выходом 92%

Пример 10. 1-/2-Метилпропил/-1H-имидазо[4,5-с]хинолин-4-амин.

Смесь 4-хлор-1-/2-метилпролпил/-1H-имидазао[4,5-с] хинолина /66 г/, метанола /266 мл/ и аммиака /46,2 г/ помещают в стальную бомбу и нагревают при 150oC в течение 8 ч. Полученную смесь фильтруют, после чего твердый осадок промывают водой и осушают, получая продукт 1-/2-метилпропил/-1H[4,5-имидазо[4,5-с]-хинолин-4-амин с выходом 70%

Пример 11. Другой способ получения 2-хлор-N-/2-метилпропил/-3-нитро-4-хинолинамина.

Оксихлорид фосфора /3,067 кг, 4,0 экв./ добавляют к суспензии 4-гидрокси-3-нитро-2/1H/-хинолинона /1,031 кг/, триэтиламина /1,045 л/ и толуола /3,6 л/ в течение 4 ч, причем в течение всего этого времени температура суспензии оставалась ниже 50oC. Полученный раствор нагревают с обратным холодильником /95-100oC/ в течение 11 ч. После чего смесь охлаждают до 25oC и вливают в воду /6,5 л/ в течение 1,5 ч, причем температура при этом оставалась ниже 35oC. Органическую фазу отделяют, а водную фазу экстрагируют толуолом /2х1 л/. Смешанную органическую фазу промывают водой /3х1 л/ и фильтруют. К фильтрату добавляют триэтиламина /428 г/, после чего к полученному раствору добавляют 2-метилпропиламин /262,8 г/. Раствор, содержащий 2-метилпропиламина, нагревают при 50oC в течение 3 ч, после чего добавляют еще порцию 2-метилпропиламина /42 г/ и перемешивают реакционную смесь в течение 3 ч. Добавляют соляную кислоту /37%-ный водный раствор, 1,41 л/. Суспензию охлаждают до комнатной температуры, а выпавший в осадок продукт отделяют фильтрованием, суспензируют в холодном ацетоне /3л/ и нейтрализуют гидроксидом натрия /4,5 л 20%-ным по весу водным раствором/. Выпавший в осадок продукт фильтруют, промывают водой и осушают, получая жесткий твердый продукт 2-хлор-N-/2-метилпропил/-3-нитро-4-хинолинамин /98% чистоты, определена методом газовой хроматографии/ при полном выходе 56%

Пример 12. 1-[/2-Хлор-3-нитро-4-хинолинил/амино]-2-метил-2-пропанол.

К раствору 2,4-дихлор-3-нитрохинолина /11,5 г/ из примера 7, N,N-диметилформамида /25 мл/ и триэтиламина /1 экв./ добавляют по каплям при перемешивании при комнатной температуре 1-амино-2-метил-2-пропанол /3,6 г/, причем за время протекания реакции температура повышалась до 35oC. После чего реакционную смесь нагревают при 55oC в течение 1 ч, а затем охлаждают до комнатной температуры, затем добавляют воду /50 мл/ и полученную суспензию фильтруют. Твердый продукт промывают водой и осушают, получая 12 г 1-[/2-хлор-3-нитро-4-хинолинил/амино]-2-метил-2-пропанола. Соединение анализировалось в виде моногидрата.

Анализ для C13H16ClN3O4,

Вычислено: C 49,77, H 5,14, N 13,39

Найдено: C 40,80, H 5,10, N 13,8

Температура пл. 164-167oC.

Пример 13. 1-[/3-Амино-2-хлор-4-хинолинил/амино]-2-метил-2-пропанол.

Раствор 1-/2-хлор-3-нитро-4-хинолинил амино -2-метил-2-пропанола /10 г из примера 12/, изопропилового спирта /100 мл/ и 5% Pt/C /0,4 г/ помещают в стальную бомбу и оставляют на 8 ч при давлении водорода /2 атм/. Катализатор фильтруют и промывают этанолом. Из составного фильтрата удаляют растворитель при уменьшенном давлении, а полученное вещество растворяют в водной соляной кислоте /4 н. 100 мл/. Полученный раствор фильтруют, после чего к фильтрату добавляют водный раствор гидроксида натрия и экстрагируют хлороформом /3х30 мл/. Из сложного экстракта растворитель испаряют при пониженном давлении, получая 7 г 2-[/3-амино-2хлор-4-хинолинил/амино]-2метил-2-пропанол.

Пример 14. 4-Хлор- способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563,,способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563 -диметил-1H-имидазо[4,5-с]хинолина-1-этанол.

Суспензию 1-[/3-амино-2-хлор-4-хинолинил/амино]-2-метил-2-пропанола /5 г из примера 13/ в кислоте /50 мл/ и триэтилортоформиата /5 мл/ нагревают при 80oC до тех пор, пока исходное вещество исчезает, о чем судят по методу тонкослойной хроматографии. Полученный раствор охлаждают, а выпавший в осадок продукт отделяют фильтрованием и промывают ксилолом /3х30 мл/.

Пример 15. 1-Амино-2-метил-2-пропанол.

К метанолу /32,5 л, 25,7 кг/ в 10-галлоновом выложенном стеклом реакторе, охлажденному до 7oC добавляют безводный жидкий аммиак /60 кг, 12,6 экв./, поддерживая при этом температуру ниже 25oC. Раствор охлаждают до 7oC, после чего одной порцией добавляют /выделение тепла не наблюдалось/. Раствор перемешивают при 7oC в течение 4 ч, а затем в течение 64 ч при температуре около 20oC. Затем раствор медленно нагревают до 60oC в течение 2-3 ч, выпуская наружу аммиак через вытяжной вентилятор. Избыток метанола отгоняют при 65-70oC, а продукт отгоняют фракциями при атмосферном давлении. Третья фракция /тепловой напор 118-160oC, температура резервуара 140-200oC/ содержит 1,69 г /67,9%/ 1-амино-2-метил-2-пропанола 98,3%-ной чистоты по СС.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1 разветвленный или неразветвленный С1 - С8-алкил, низший гидроксиалкил;

R низший алкил;

n 0,1,2,

отличающийся тем, что 2,3-дихлорнитрохинолин общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

R1NH2,

где R1 имеет указанное значение,

в органическом растворителе в присутствии основания.

2. Способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1 разветвленный или неразветвленный С1 - С8-алкил, низший гидроксиалкил;

R низший алкил;

n 0,1,2,

отличающийся тем, что 2,3-дихлорнитрохинолин общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R и n имеют указанные значения,

подвергают взаимодействию с амином общей формулы

R1NH2,

где R1 имеет указанное значение,

с получением производного 2-хлор-3-нитрохиноламина общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1, R и n имеет указанные значения,

которое подвергают восстановлению.

3. Cпособ получения производных 4-хлор-1Н-имидазо(4,5-с)-хинолинов общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1 разветвленный или неразветвленный С1 - С8-алкил, низший гидроксиалкил;

R2 разветвленный или неразветвленный С1 - С8-алкил;

R низший алкил;

n 0,1,2,

взаимодействием производного 2-хлор-3-нитрохинолина с аминосоединением общей формулы

R1NH2,

где R1 разветвленный или неразветвленный алкил С1 - С8,

в среде органического растворителя в присутствии основания с получением соответствующего аминонитрохинолина, восстановлением последнего и получением соответствующего диаминохинолина, который подвергают взаимодействию с триалкилхлорортоэфиром общей формулы

R2 C(OAlk)3,

где Alk низший алкил;

R2 разветвленный или неразветвленный алкил С1 - С8,

или с кислотой общей формулы

R2CO2H,

где R2 имеет указанное значение,

отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производного нитрохинолина используют 2,4-дихлор-3-нитрохинолин общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R и n имеют указанные значения,

который взаимодействием с R1NH2 переводят в 2-хлор-3-нитроаминохинолин общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1 разветвленный или неразветвленный С1 - С8-алкил, низший гидроксиалкил;

R и n имеют указанные значения,

из которого восстановлением получают соответствующий 2-хлор-3,4-диаминохинолин общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1, R1 и n имеют указанные значения,

последний действием триалкилортоэфира или кислоты общей формулы

R2 C(OAlk)3 или R2COOH,

где R2 разветвленный или неразветвленный С1 С8 - алкил;

Alk низший алкил;

переводят в целевое соединение.

4. Способ получения производного 1Н-имидазо(4,5-с)-хинолинов общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1 разветвленный или неразветвленный алкил С1 - С8, низший гидроксиалкил;

R2 разветвленный или неразветвленный алкил С1 - С8;

R3 низший алкил(амино)- радикал, ди(низший)алкиламино, низший алкокси, фенилтио-, морфолинорадикал;

R низший алкил;

n 0,1,2,

взаимодействием производного 2-хлор-3-нитрохинолина с аминосоединением общей формулы

R1NH2,

где R1 -разветвленный или неразветвленный алкил С1 - С8, низший гидроксиалкил,

в среде органического растворителя в присутствии основания с получением соответствующего аминонитрохинолина, восстановлением последнего и получением соответствующего диаминохинолина, который подвергают взаимодействию с триалкилортоэфиром общей формулы

R2 C(OAlk)3,

где Alk низший алкил;

R2 разветвленный или неразветвленный алкил С1 - С8,

или кислотой общей формулы

R2CO2H,

где R2 имеет указанные значения,

отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производного нитрохлорхинолина используют 2,4-дихлор-3-нитрохинолин общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R и n имеют указанные значения,

который взаимодействием с R1NH2, где R1 имеет указанные значения, переводят в 2-хлор-3-нитро-хинолинамин общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R, R1 и n имеют указанные значения,

из которого восстановлением получают соответствующий 2-хлор-3,4-диаминохинолин общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1, R и n имеют указанные значения,

который действием триалкилортоэфира или кислоты общей формулы

R2C(OAlk)3,

или

R2COOH,

где Alk низший алкил;

R2 разветвленный или неразветвленный алкил С1 - С8,

переводят в соединение общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1, R2 и R имеют указанные значения,

которое в среде инертного растворителя подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

R3 H

или соединением

R3 M,

где R3 имеет указанное значение;

М щелочной металл.

5. 2-Хлор-3-нитроаминохинолин общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1 разветвленный или неразветвленный алкил С1 - С8, низший гидроксиалкил;

R низший алкил;

n 0,1,2.

6. 2-Хлор-3,4-диаминохинолин общей формулы

способ получения производных 2-хлор-3-нитрохинолинаминов,   способ получения 2-хлор-3,4-диаминохинолинов, способ   получения производных 4-хлор-1h-имидазо (4,5-c)-хинолинов,   способ получения производного 1h-имидазо (4,5-c)хинолинов,   2-хлор-3-нитроаминохинолин, 2-хлор-3,4-диаминохинолин, патент № 2083563

где R1 разветвленный или неразветвленный алкил С1 - С8, низший гидроксиалкил;

R низший алкил;

n 0, 1, 2.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D215/18 атомы галогенов или нитрогруппы

Патенты РФ в классе C07D215/18:
способ получения замещенных хинолинов -  патент 2514424 (27.04.2014)
производные хинолина, в частности 5,6,7-замещенные 1-(2-хлорхинолин-3-ил)-4-диметиламино-2-(нафталин-1-ил)-1-фенилбутан-2-олы, способ получения и применение соединений -  патент 2486175 (27.06.2013)
способ получения гидроксипроизводных стирилхинолинов -  патент 2462455 (27.09.2012)
хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний -  патент 2460727 (10.09.2012)
способ получения кислоты монтелукаст в ионной жидкой среде -  патент 2436774 (20.12.2011)
способ получения натриевой соли 1-[[[(r)-m-[(е)-2-(7-хлор-2-хинолил)винил]-альфа-[о-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенетил]бензил]тио]метил]циклопропануксусной кислоты -  патент 2436773 (20.12.2011)
композиции и способы лечения заболевания сетчатки -  патент 2419610 (27.05.2011)
способ получения монтелукаста и промежуточные соединения, используемые в нем -  патент 2408583 (10.01.2011)
новые производные хинолина, способ их получения, их применение для лечения микобактериальных инфекций, фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2404971 (27.11.2010)
способ получения монтелукаста и соединения для его осуществления -  патент 2402532 (27.10.2010)

Класс C07D215/12 с замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомами углерода кольца

Патенты РФ в классе C07D215/12:
мостиковые шестичленные циклические соединения -  патент 2503663 (10.01.2014)
способ получения гидроксипроизводных стирилхинолинов -  патент 2462455 (27.09.2012)
способ совместного получения 4-алкилхинолина и (2,3-диалкил-4-хинолинил)-n,n-диметилметанамина -  патент 2440341 (20.01.2012)
способ получения n,n-диметил-n-(4-хинолинилметил)амина -  патент 2404165 (20.11.2010)
способ выявления соединений, снижающих функциональную активность протеазы вируса иммунодефицита человека, и способ ингибирования димеризации субъединиц протеазы вич -  патент 2399612 (20.09.2010)
замещенные производные хинолина как ингибиторы митотического кинезина -  патент 2385867 (10.04.2010)
производные бензамида, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция и способ обеспечения ингибирующего действия по отношению к hdac -  патент 2376287 (20.12.2009)
замещенные феноксиуксусные кислоты, обладающие модулирующей активностью в отношении рецепторов crth2 -  патент 2372330 (10.11.2009)
применение производных анилина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 -  патент 2321583 (10.04.2008)
антагонист casr -  патент 2315036 (20.01.2008)

Класс C07D417/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D417/04:
способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов -  патент 2529502 (27.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
органические соединения -  патент 2518462 (10.06.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
соединения для лечения рака -  патент 2514427 (27.04.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний -  патент 2509077 (10.03.2014)
производное триазола или его соль -  патент 2501791 (20.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители -  патент 2500669 (10.12.2013)
ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1 -  патент 2497816 (10.11.2013)

Наверх