ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

противоопухолевые соединения - заявка на патент 2013112003


Классы МПК: C07D309/22   (2006.01)
A61K31/351   (2006.01)
A61P35/00   (2006.01)
Автор: РОДРИГЕС ВИСЕНТЕ Альберто (ES),
ГАРРАНСО ГАРСИА-ИБАРРОЛА Мария (ES),
МУРСИЯ ПЕРЕС Кармен (ES),
САНЧЕС САНЧО Франсиско (ES),
КУЭВАС МАРЧАНТЕ Мария дель Кармен (ES),
МАТЕО УРБАНО Кристина (ES),
ДИГОН ХУАРЕС Исабель (ES)
Заявитель: ФАРМА МАР, С.А. (ES)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение общей формулы I:

где Y выбирают из группы, состоящей из -CHRay-, -CHRay-CHRby-, -CR ay=CRby-, -C C-, -CHRay-CHRby-CHRcy- , -CHRay-CRby=CRcy- и -CHR ay-С С-;

каждый Ray, Rby и Rcy независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного С1-С12 -алкила, замещенного или незамещенного С2-С12 -алкенила и замещенного или незамещенного С2-С 12-алкинила;

каждый R1, R 2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного С1-С12-алкила, замещенного или незамещенного С2-С12-алкенила и замещенного или незамещенного С2-С12-алкинила;

R6 выбирают из NR8R9 и OR10;

А представляет собой:

W выбирают из О и NR7;

R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, CORa, COORa, замещенного или незамещенного С1-С12-алкила, замещенного или незамещенного С2-С12-алкенила и замещенного или незамещенного С2-С12-алкинила, или R7 и R 5, вместе с соответствующим атомом азота и атомом углерода, к которым они присоединены, могут образовывать замещенную или незамещенную гетероциклическую группу;

R 8 выбирают из группы, состоящей из водорода, CORa , COORa, замещенного или незамещенного С1 -С12-алкила, замещенного или незамещенного С2 -С12-алкенила, замещенного или незамещенного С 2-С12-алкинила и замещенного или незамещенного С4-С12-алкенинила;

R 10 выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного С1-С12-алкила, замещенного или незамещенного С2-С12-алкенила и замещенного или незамещенного С2-С12-алкинила;

каждая пунктирная линия означает необязательную дополнительную связь, но, когда существует тройная связь между атомами углерода, к которым присоединены R1 и R2, то R 1 и R2 отсутствуют, и когда существует тройная связь между атомами углерода, к которым присоединены R3 и R4, то R3 и R4 отсутствуют; и

R9 выбирают из группы, состоящей из водорода, CORa, COORa, замещенного или незамещенного С1-С12-алкила, замещенного или незамещенного С2-С12-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С12-алкинила и замещенного или незамещенного С4-С12-алкенинила;

каждый R16, R17 и R18 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, OR a, OCORa, OCOORa, NRaR b, NRaCORb NRaC(=NR a)NRaRb, замещенного или незамещенного С1-С12-алкила, замещенного или незамещенного С2-С12-алкенила и замещенного или незамещенного С2-С12-алкинила;

R19 выбирают из группы, состоящей из водорода, CORa, COORa, CONRaRb, S(O)Ra , SO2Ra, P(O)(Ra)ORb , SiRaRbRc, замещенного или незамещенного С1-С12-алкила, замещенного или незамещенного С2-С12-алкенила и замещенного или незамещенного С2-С12-алкинила; и

каждый Ra, Rb и Rc независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного С1-С12-алкила, замещенного или незамещенного С2-С12-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С12-алкинила, замещенного или незамещенного арила и замещенной или незамещенной гетероциклической группы; или

его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или стереоизомер.

2. Соединение по п.1, где R19 выбирают из водорода, замещенного или незамещенного С1-С6-алкила и CORa, и где R a означает замещенный или незамещенный С1-С 6-алкил.

3. Соединение по п.2, где R 19 означает водород.

4. Соединение по любому одному из пп. 1-3, где R16 выбирают из водорода, OR a и OCORa, где Ra выбирают из водорода и замещенного или незамещенного С1-С6-алкила.

5. Соединение по п.4, где R16 выбирают из водорода, ОН и метокси.

6. Соединение по любому одному из пп.1, 2, 3 или 5, где одна дополнительная связь присутствует между атомами углерода, к которым присоединены R16 и R17.

7. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 3 или 5, где R17 и R18 означают водород.

8. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 3 или 5, где R1, R2, R3 и R4 независимо выбирают из водорода и замещенного или незамещенного С1-С6-алкила.

9. Соединение по п.8, где R1, R2, R 3 и R4 означают водород.

10. Соединение по любому одному из пп.1, 2, 3, 5 или 9, где Y выбирают из группы, состоящей из -CHRay-, -CRay=CR by- и -CHRay-CRby=CRcy- , где Ray, Rby и Rcy независимо выбирают из водорода и замещенного или незамещенного С1 -С6-алкила.

11. Соединение по п.10, где Ray, Rby и Rcy независимо выбирают из водорода и метила.

12. Соединение по любому одному из пп.1, 2, 3, 5, 9 или 11, где R5 выбирают из водорода и замещенного или незамещенного С1 -С6-алкила.

13. Соединение по п.12, где R5 выбирают из метила, изопропила и трет-бутила.

14. Соединение по любому одному из пп.1, 2, 3 или 5, где W означает NR7 и где R7 имеет значение, как описано в п.1.

15. Соединение по п.14, где R7 означает водород.

16. Соединение по любому одному из пп.1, 2, 3, 5, 9 или 11, где W означает NR 7 и где R7 и R5, вместе с соответствующим атомом азота и атомом углерода, к которым они присоединены, образуют замещенную или незамещенную пирролидиновую группу.

17. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 3, 5, 9, 11, 13 или 15, где R6 означает NR8R9 и где R8 означает водород и R9 выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного С1-С12-алкила, замещенного или незамещенного С2-С12-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С12-алкинила и замещенного или незамещенного С4-С12-алкенинила.

18. Соединение по п.17, где R9 выбирают из группы, состоящей из замещенного С2-С12-алкенила и замещенного С4 -С12-алкенинила, которые замещены в одном или более положениях с помощью галогена, OR', =O, OCOR', OCONHR', OCONR'R', CONHR', CONR'R' и защищенного ОН, где каждую из R'-групп независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного С1-С 12-алкила, замещенного или незамещенного С2-С 12-алкенила, замещенного или незамещенного С2 -С12-алкинила и замещенного или незамещенного арила.

19. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 3, 5, 9, 11, 13, 15 или 18, где одна дополнительная связь присутствует между атомами углерода, к которым присоединены R1 и R2, и одна или две дополнительные связи присутствуют между атомами углерода, к которым присоединены R3 и R4.

20. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу:

или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или стереоизомер.

21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов, или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер или стереоизомер, и фармацевтически приемлемый растворитель или носитель.

22. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 3, 5, 7, 11, 13, 15, 18 или 20, или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер, пролекарство или стереоизомер, для применения в качестве лекарственного средства.

23. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 3, 5, 7, 11, 13, 15, 18 или 20, или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или стереоизомер, для применения в качестве лекарственного средства для лечения ракового заболевания.

24. Применение соединения по любому из пп.1-20, или его фармацевтически приемлемых солей, таутомеров или стереоизомеров, в целях получения лекарственного средства для лечения ракового заболевания.

25. Способ лечения любого млекопитающего, особенно, человека, пораженного раковым заболеванием, который включает введение пораженному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20, или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера или стереоизомера.

26. Способ получения соединений, имеющих формулу I

,

по любому из пп.1-20, где A, Y, W, R 1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как они определены в любом из пп.1-20, содержащий присоединение Фрагментов C и D

,

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, Y и W означают желательные группы, определенные в соединении формулы I, или подходящую защитную группу, как необходимо, и L и M означают подходящие реакционноспособные или удаляемые группы.

27. Способ по п.26, где соединение формулы I является любым соединением по п.20.

28. Способ по любому одному из пп.26 или 27, где удаляемая группа L является йодом.

29. Способ по любому одному из пп.26 или 27, где реакционноспособная группа M означает трибутил олова.

30. Способ получения соединений формулы I

по любому из пп.1-20, где A, Y, W, R 1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как они определены в любом из пп.1-20, содержащий присоединение Фрагментов A и B

где R1, R2, R 3, R4, R5, R6, A и Y означают желательные группы или подходящую защитную группу, как необходимо, и J и K означают подходящие реакционноспособные или удаляемые группы.

31. Способ по п.30, где соединение формулы I является любым соединением по п.20.

Наверх