ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

новые вакцинные адъюванты на основе адъювантов-антител, нацеливающих непосредственно на антигенпрезентирующие клетки - заявка на патент 2013110889


Классы МПК: A61K39/39   (2006.01)
Автор: ЗУРАВСКИ Герард (US),
БАНШЕРО Жак Ф. (US),
ФЛАМАР Анне-Лаур (US)
Заявитель: Бейлор Рисёч Инститьют (US)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Композиция, включающая: специфическое к дендритной (DC) клетке антитело или его связывающий фрагмент, конъюгированные с агонистом TLR; и по меньшей мере один антиген, где антиген и агонист являются эффективными для вызова иммунного ответа у объекта-человека или объекта-животного, нуждающегося в иммуностимуляции.

2. Композиция по п. 1, где специфическое к DC антитело или фрагмент выбраны из антитела к DCIR, MHC класса I, MHC класса II, CD1, CD2, CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD29, CD31, CD40, CD43, CD44, CD45, CD54, CD56, CD57, CD58, CD83, CD86, CMRF-44, CMRF-56, DCIR, DC-ASPGR, CLEC-6, CD40, BDCA-2, MARCO, DEC-205, рецептору маннозы, лангерину, ДЕКТИНУ-1, B7-1, B7-2, рецептору IFN- и рецептору IL-2, ICAM-1, рецептору Fc , LOX-1 или ASPGR.

3. Композиция по п. 1, где композиция дополнительно включает антигенные пептиды, выбранные из антигенов и генных продуктов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), выбранных из группы, включающей гены gag, pol и env, белок Nef, обратную транскриптазу, ряд пептидов ВИЧ (Hipo5), тетрамер (KLQCVDLHV) PSA, полученный из gag ВИЧ p24-PLA p24 gag ВИЧ (gag) и другие компоненты ВИЧ, антигенов вируса гепатита, антигенов и пептидов вируса гриппа, выбранных из группы, включающей гемагглютинин, нейраминидазу, гемагглютинин HA-1 вируса гриппа А из штамма вируса гриппа H1N1, пептидный (GILGFVFTL) тетрамер HLA-A201-FluMP (58-66) и антиген вируса птичьего гриппа (HA5-1), докеринового домена C. thermocellum, антигенов вируса кори, антигенов вируса краснухи, антигенов ротавирусов, антигенов цитомегаловирусов, антигенов респираторно-синцитиального вируса, антигенов вируса простого герпеса, антигенов вируса ветряной оспы, антигенов вируса японского энцефалита, антигенов вируса бешенства или их комбинаций и модификаций.

4. Композиция по п. 1, где композиция дополнительно включает антигенные пептиды, выбранные из одного или нескольких бактериальных антигенов, где бактериальные антигены включают антигены, полученные из Bacillus, Escherichia, Listeria, Neisseria, Nocardia, Salmonella, Staphylococcus, Streptococcus, или их комбинации и модификации.

5. Композиция по п. 1, где композиция дополнительно включает антигенные пептиды, выбранные из раковых пептидов, выбранных из опухоль-ассоциированных антигенов, включающих антигены из форм лейкемии и форм лимфомы, неврологических опухолей, таких как формы астроцитомы или формы глиобластомы, меланомы, рака молочной железы, рака легких, рака головы и шеи, опухолей желудочно-кишечного тракта, рака желудка, рака толстой кишки, рака печени, рака поджелудочной железы, урогенитальных опухолей, подобных раку шейки матки, раку матки, раку яичников, раку влагалища, раку яичек, раку предстательной железы или раку полового члена, костных опухолей, сосудистых опухолей или форм рака губы, носоглотки, глотки и полости рта, пищевода, прямой кишки, желчного пузыря, желчных протоков, гортани, легкого и бронха, мочевого пузыря, почки, головного мозга и других отделов нервной системы, рака щитовидной железы, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, миеломной болезни и лейкемии.

6. Композиция по п. 1, где композиция дополнительно включает антигенные пептиды, выбранные из опухоль-ассоциированных антигенов, выбранных из CEA, простатического специфического антигена (PSA), HER-2/neu, BAGE, GAGE, MAGE 1-4, 6 и 12, MUC (муцин) (например, MUC-1, MUC-2, и т. д.), ганглиозидов GM2 и GD2, ras, myc, тирозиназы, MART (антиген меланомы), MARCO-MART, циклина B1, циклина D, Pmel 17(gp 100), последовательности интрона V GnT-V (последовательности интрона V N-ацетилглюкозаминилтрансферазы V), psm рака простаты, простатического сывороточного антигена (PSA), PRAME (антиген меланомы), -катенина, MUM-1-B (убиквитарный продукт мутированного гена меланомы), GAGE (антиген меланомы) 1, BAGE (антиген меланомы) 2-10, c-ERB2 (Her2/neu), EBNA (ядерный антиген вируса Эпштейна-Барра) 1-6, gp75, вируса папилломы человека (HPV) E6 и E7, p53, легочного белка, связанного с устойчивостью (LRP), Bcl-2 и Ki-67.

7. Композиция по п. 1, где специфическое к DC антитело является гуманизированным.

8. Композиция по п. 1, где агонист TLR включает по меньшей мере одно из следующих: флагеллин из Salmonella enterica, флагеллин из Vibrio cholerae, любой другой агонист TLR5, агонист TLR7, агонист TLR9 или их любые комбинации или модификации.

9. Композиция по п. 1, где антиген конъюгирован с антителом и агонистом TLR.

10. Композиция по п. 1, где антиген и антитело представляют собой единый гибридный белок.

11. Композиция по п. 1, где антитело включает по меньшей мере одно из следующего: легкая цепь, тяжелая цепь или тяжелая и легкая цепи.

12. Вакцинная композиция, включающая:

антиген; и

адъювант, где адъювант включает специфическое к дендритной клетке (DC) антитело или его фрагмент, конъюгированные по меньшей мере с частью агониста TLR в количестве, эффективном для вызова иммунного ответа у объекта-человека или объекта-животного, нуждающегося в иммуностимуляции.

13. Композиция по п. 12, где специфическое к DC антитело или фрагмент выбраны из антитела к DCIR, MHC класса I, MHC класса II, CD1, CD2, CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD29, CD31, CD40, CD43, CD44, CD45, CD54, CD56, CD57, CD58, CD83, CD86, CMRF-44, CMRF-56, DCIR, DC-ASPGR, CLEC-6, CD40, BDCA-2, MARCO, DEC-205, рецептору маннозы, лангерину, ДЕКТИНУ-1, B7-1, B7-2, рецептору IFN- и рецептору IL-2, ICAM-1, рецептору Fc , LOX-1 или ASPGR.

14. Композиция по п. 12, где специфическое к DC антитело или фрагмент включает антигенные пептиды, выбранные из антигенов и генных продуктов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), выбранных из группы, включающей гены gag, pol и env, белок Nef, обратную транскриптазу, ряд пептидов ВИЧ (Hipo5), тетрамер (KLQCVDLHV) PSA, полученный из gag ВИЧ p24-PLA p24 gag ВИЧ (gag) и другие компоненты ВИЧ, антигенов вируса гепатита, антигенов и пептидов вируса гриппа, выбранных из группы, включающей гемагглютинин, нейраминидазу, гемагглютинин HA-1 вируса гриппа А из штамма вируса гриппа H1N1, пептидный (GILGFVFTL) тетрамер HLA-A201-FluMP (58-66) и антиген вируса птичьего гриппа (HA5-1), докеринового домена C. thermocellum, антигенов вируса кори, антигенов вируса краснухи, антигенов ротавирусов, антигенов цитомегаловирусов, антигенов респираторно-синцитиального вируса, антигенов вируса простого герпеса, антигенов вируса ветряной оспы, антигенов вируса японского энцефалита, антигенов вируса бешенства или их комбинаций и модификаций.

15. Композиция по п. 12, где композиция дополнительно включает антигенные пептиды, выбранные из одного или нескольких бактериальных антигенов, где бактериальные антигены включают антигены, полученные из Bacillus, Escherichia, Listeria, Neisseria, Nocardia, Salmonella, Staphylococcus, Streptococcus, или их комбинации и модификации.

16. Композиция по п. 12, где композиция дополнительно включает антигенные пептиды, выбранные из раковых пептидов, выбранных из опухоль-ассоциированных антигенов, включающих антигены из форм лейкемии и форм лимфомы, неврологических опухолей, таких как формы астроцитомы или формы глиобластомы, меланомы, рака молочной железы, рака легких, рака головы и шеи, опухолей желудочно-кишечного тракта, рака желудка, рака толстой кишки, рака печени, рака поджелудочной железы, урогенитальных опухолей, подобных раку шейки матки, раку матки, раку яичников, раку влагалища, раку яичек, раку предстательной железы или раку полового члена, костных опухолей, ангиомы или форм рака губы, носоглотки, глотки и полости рта, пищевода, прямой кишки, желчного пузыря, желчных протоков, гортани, легкого и бронха, мочевого пузыря, почки, головного мозга и других отделов нервной системы, рака щитовидной железы, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, миеломной болезни и лейкемии.

17. Композиция по п. 12, где композиция дополнительно включает антигенные пептиды, выбранные из опухоль-ассоциированных пептидов, выбранных из CEA, простатического специфического антигена (PSA), HER-2/neu, BAGE, GAGE, MAGE 1-4, 6 и 12, MUC (муцин) (например, MUC-1, MUC-2 и т. д.), ганглиозидов GM2 и GD2, ras, myc, тирозиназы, MART (антиген меланомы), MARCO-MART, циклина B1, циклина D, Pmel 17(gp 100), последовательности интрона V GnT-V (последовательности интрона V N-ацетилглюкозаминилтрансферазы V), psm рака простаты, простатического сывороточного антигена (PSA), PRAME (антиген меланомы), -катенина, MUM-1-B (убиквитарный продукт мутированного гена меланомы), GAGE (антиген меланомы) 1, BAGE (антиген меланомы) 2-10, c-ERB2 (Her2/neu), EBNA (ядерный антиген вируса Эпштейна-Барра) 1-6, gp75, вируса папилломы человека (HPV) E6 и E7, p53, легочного белка, связанного с устойчивостью (LRP), Bcl-2 и Ki-67.

18. Композиция по п. 12, где специфическое к DC антитело является гуманизированным.

19. Композиция по п. 12, где агонист TLR включает по меньшей мере одно из следующих: флагеллин из Salmonella enterica, флагеллин из Vibrio cholerae, любой другой агонист TLR5, агонист TLR7, агонист TLR9 или их любые комбинации или модификации.

20. Композиция по п. 12, где антиген конъюгирован с антителом и агонистом TLR.

21. Композиция по п. 12, где антиген и антитело представляют собой единый гибридный белок.

22. Композиция по п. 12, где антитело включает по меньшей мере одно из следующего: легкая цепь, тяжелая цепь или тяжелая и легкая цепи.

23. Способ повышения эффективности презентирования антигена антигенпрезентирующей клеткой, включающий этапы, на которых:

приводят в контакт антигенпрезентирующую клетку с композицией, включающей:

антиген; и

адъювант, где адъювант включает специфическое к дендритной клетке (DC) антитело или его связывающий фрагмент, где антиген и адъювант представлены в количестве, эффективном для вызова иммунного ответа у объекта-человека или объекта-животного, нуждающегося в иммуностимуляции.

24. Способ по п. 23, где специфическое к DC антитело или фрагмент выбирают из антитела к DCIR, MHC класса I, MHC класса II, CD1, CD2, CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD29, CD31, CD40, CD43, CD44, CD45, CD54, CD56, CD57, CD58, CD83, CD86, CMRF-44, CMRF-56, DCIR, DC-ASPGR, CLEC-6, CD40, BDCA-2, MARCO, DEC-205, рецептору маннозы, лангерину, ДЕКТИНУ-1, B7-1, B7-2, рецептору IFN- и рецептору IL-2, ICAM-1, рецептору Fc , LOX-1 или ASPGR.

25. Способ по п. 23, где специфическое к DC антитело выбирают из пар: SEQ ID NO: 7 и 9, 11 и 13, 15 и 17, 19 и 21, 23 и 25, 27 и 29, 31 и 33, 35 и 37, 39 и 41, 43 и 45, 47 и 49, 51 и 53, 55 и 57, 59 и 61, 63 и 65, 67 и 69, 71 и 73, 75 и 77, 79 и 81, 83 и 85, 87 и 89, 91 и 93, 95 и 97, 99 и 101, 103 и 105, 107 и 109, 111 и 113, 115 и 117, 119 и 121, 123 и 125, 127 и 129, 131 и 132, 133 и 134.

26. Способ по п. 23, где композиция дополнительно включает антигенные пептиды, выбранные из антигенов и генных продуктов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), выбранных из группы, включающей гены gag, pol и env, белок Nef, обратную транскриптазу, ряд пептидов ВИЧ (Hipo5), тетрамер (KLQCVDLHV) PSA, полученный из gag ВИЧ p24-PLA p24 gag ВИЧ (gag) и другие компоненты ВИЧ, антигенов вируса гепатита, антигенов и пептидов вируса гриппа, выбранных из группы, включающей гемагглютинин, нейраминидазу, гемагглютинин HA-1 вируса гриппа А из штамма вируса гриппа H1N1, пептидный (GILGFVFTL) тетрамер HLA-A201-FluMP (58-66) и антиген вируса птичьего гриппа (HA5-1), докеринового домена C. thermocellum, антигенов вируса кори, антигенов вируса краснухи, антигенов ротавирусов, антигенов цитомегаловирусов, антигенов респираторно-синцитиального вируса, антигенов вируса простого герпеса, антигенов вируса ветряной оспы, антигенов вируса японского энцефалита, антигенов вируса бешенства или их комбинаций и модификаций.

27. Способ по п. 23, где композиция дополнительно включает антигенные пептиды, выбранные из раковых пептидов, выбранных из опухоль-ассоциированных антигенов, включающих антигены из форм лейкемии и форм лимфомы, неврологических опухолей, таких как формы астроцитомы или формы глиобластомы, меланомы, рака молочной железы, рака легких, рака головы и шеи, опухолей желудочно-кишечного тракта, рака желудка, рака толстой кишки, рака печени, рака поджелудочной железы, урогенитальных опухолей, подобных раку шейки матки, раку матки, раку яичников, раку влагалища, раку яичек, раку предстательной железы или раку полового члена, костных опухолей, сосудистых опухолей или форм рака губы, носоглотки, глотки и полости рта, пищевода, прямой кишки, желчного пузыря, желчных протоков, гортани, легкого и бронха, мочевого пузыря, почки, головного мозга и других отделов нервной системы, рака щитовидной железы, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, миеломной болезни и лейкемии.

28. Способ по п. 23, где композиция дополнительно включает антигенные пептиды, выбранные из опухоль-ассоциированных антигенов, выбранных из CEA, простатического специфического антигена (PSA), HER-2/neu, BAGE, GAGE, MAGE 1-4, 6 и 12, MUC (муцин) (например, MUC-1, MUC-2 и т. д), ганглиозидов GM2 и GD2, ras, myc, тирозиназы, MART (антиген меланомы), MARCO-MART, циклина B1, циклина D, Pmel 17(gp 100), последовательности интрона V GnT-V (последовательности интрона V N-ацетилглюкозаминилтрансферазы V), psm рака простаты, простатического сывороточного антигена (PSA), PRAME (антиген меланомы), -катенина, MUM-1-B (убиквитарный продукт мутированного гена меланомы), GAGE (антиген меланомы) 1, BAGE (антиген меланомы) 2-10, c-ERB2 (Her2/neu), EBNA (ядерный антиген вируса Эпштейна-Барра) 1-6, gp75, вируса папилломы человека (HPV) E6 и E7, p53, легочного белка, связанного с устойчивостью (LRP), Bcl-2 и Ki-67.

29. Способ по п. 23, где специфическое к DC антитело является гуманизированным.

30. Способ по п. 23, где композицию вводят объекту-человеку или объекту-животному пероральным путем, назальным путем, применяют местно или вводят в виде инъекции.

31. Способ по п. 23, где инъекцию выбирают из группы, включающей внутрикожную, подслизистую, подкожную, внутривенную, внутрибрюшинную, внутримышечную и внутривенную.

32. Способ по п. 23, где агонист TLR включает по меньшей мере одно из следующих: флагеллин из Salmonella enterica, флагеллин из Vibrio cholerae, любой другой агонист TLR5, агонист TLR7, агонист TLR9 или их любые комбинации или модификации.

33. Способ по п. 23, где антиген конъюгирован с антителом и агонистом TLR.

34. Способ по п. 23, где антиген и антитело представляют собой единый гибридный белок.

35. Способ по п. 23, где антитело включает по меньшей мере одно из следующего: легкая цепь, тяжелая цепь или тяжелая и легкая цепи.

36. Способ лечения, профилактики или их комбинации от одной или нескольких форм рака, включающий этапы, на которых:

идентифицируют объекта-человека, нуждающегося в лечении, профилактике или их комбинации против одной или нескольких форм рака; и

вводят вакцинную композицию, включающую:

антиген; и

адъювант, где адъювант включает специфическое к дендритной клетке (DC) антитело или его фрагмент, конъюгированные с агонистом TLR; и фармацевтически приемлемый носитель, где антиген и адъювант представлены в количестве, эффективном для вызова иммунного ответа для лечения, профилактики или их комбинации от одной или нескольких форм рака.

37. Способ по п. 36, где композицию вводят объекту-человеку или объекту-животному пероральным путем, назальным путем, применяют местно или вводят в виде инъекции.

38. Способ по п. 37, где инъекцию выбирают из группы, включающей внутрикожную, подслизистую, подкожную, внутривенную, внутрибрюшинную, внутримышечную и внутривенную.

39. Способ обеспечения иммуностимуляции путем активации одной или нескольких дендритных клеток (DC) объекту-человеку для профилактики, терапии или их комбинации от одного или нескольких вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных, протозойных, паразитарных заболеваний и аллергических расстройств, включающий этапы, на которых:

идентифицируют объекта-человека, нуждающегося в иммуностимуляции для профилактики, лечения или их комбинации от одного или нескольких вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных, протозойных и паразитарных заболеваний, а также аллергических расстройств;

выделяют одну или несколько DC из объекта-человека;

активируют выделенные DC количеством композиции, эффективным для образования активированных DC, включающей:

антиген; и

адъювант, где адъювант включает специфическое к дендритным клеткам (DC) антитело или его фрагмент, конъюгированные с агонистом TLR; и фармацевтически приемлемый носитель в количестве, эффективном для вызова иммунного ответа у объекта-человека или объекта-животного, нуждающегося в иммуностимуляции; и

повторно вводят активированные DC объекту-человеку.

40. Адъювантная композиция, включающая:

специфическое к дендритной клетке (DC) антитело или его фрагмент, конъюгированные по меньшей мере с частью агониста TLR, где специфическое к DC антитело выбрано из пар: SEQ ID NO: 7 и 9, 11 и 13, 15 и 17, 19 и 21, 23 и 25, 27 и 29, 31 и 33, 35 и 37, 39 и 41, 43 и 45, 47 и 49, 51 и 53, 55 и 57, 59 и 61, 63 и 65, 67 и 69, 71 и 73, 75 и 77, 79 и 81, 83 и 85, 87 и 89, 91 и 93, 95 и 97, 99 и 101, 103 и 105, 107 и 109, 111 и 113, 115 и 117, 119 и 121, 123 и 125, 127 и 129, 131 и 132, 133 и 134.

41. Композиция по п. 40, где композиция дополнительно включает антигенные пептиды, выбранные из антигенов и генных продуктов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), выбранных из группы, включающей гены gag, pol и env, белок Nef, обратную транскриптазу, ряд пептидов ВИЧ (Hipo5), тетрамер (KLQCVDLHV) PSA, полученный из gag ВИЧ p24-PLA p24 gag ВИЧ (gag) и другие компоненты ВИЧ, антигенов вируса гепатита, антигенов и пептидов вируса гриппа, выбранных из группы, включающей гемагглютинин, нейраминидазу, гемагглютинин HA-1 вируса гриппа А из штамма вируса гриппа H1N1, пептидный (GILGFVFTL) тетрамер HLA-A201-FluMP (58-66) и антиген вируса птичьего гриппа (HA5-1), докеринового домена C. thermocellum, антигенов вируса кори, антигенов вируса краснухи, антигенов ротавирусов, антигенов цитомегаловирусов, антигенов респираторно-синцитиального вируса, антигенов вируса простого герпеса, антигенов вируса ветряной оспы, антигенов вируса японского энцефалита, антигенов вируса бешенства или их комбинаций и модификаций.

42. Композиция по п. 40, где композиция дополнительно включает антигенные пептиды, выбранные из раковых пептидов, выбранных из опухоль-ассоциированных антигенов, включающих антигены из форм лейкемии и форм лимфомы, неврологических опухолей, таких как формы астроцитомы или формы глиобластомы, меланомы, рака молочной железы, рака легких, рака головы и шеи, опухолей желудочно-кишечного тракта, рака желудка, рака толстой кишки, рака печени, рака поджелудочной железы, урогенитальных опухолей, подобных раку шейки матки, раку матки, раку яичников, раку влагалища, раку яичек, раку предстательной железы или раку полового члена, костных опухолей, сосудистых опухолей или форм рака губы, носоглотки, глотки и полости рта, пищевода, прямой кишки, желчного пузыря, желчных протоков, гортани, легкого и бронха, мочевого пузыря, почки, головного мозга и других отделов нервной системы, рака щитовидной железы, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, миеломной болезни и лейкемии.

43. Композиция по п. 40, где композиция дополнительно включает антигенные пептиды, выбранные из опухоль-ассоциированных антигенов, выбранных из CEA, простатического специфического антигена (PSA), HER-2/neu, BAGE, GAGE, MAGE 1-4, 6 и 12, MUC (муцин) (например, MUC-1, MUC-2 и т. д), ганглиозидов GM2 и GD2, ras, myc, тирозиназы, MART (антиген меланомы), MARCO-MART, циклина B1, циклина D, Pmel 17(gp 100), последовательности интрона V GnT-V (последовательности интрона V N-ацетилглюкозаминилтрансферазы V), psm рака простаты, простатического сывороточного антигена (PSA), PRAME (антиген меланомы), -катенина, MUM-1-B (убиквитарный продукт мутированного гена меланомы), GAGE (антиген меланомы) 1, BAGE (антиген меланомы) 2-10, c-ERB2 (Her2/neu), EBNA (ядерный антиген вируса Эпштейна-Барра) 1-6, gp75, вируса папилломы человека (HPV) E6 и E7, p53, легочного белка, связанного с устойчивостью (LRP), Bcl-2 и Ki-67.

44. Композиция по п 40, где специфическое к DC антитело является гуманизированным.

45. Композиция по п. 40, где агонист TLR включает по меньшей мере одно из следующих: флагеллин из Salmonella enterica, флагеллин из Vibrio cholerae, любой другой агонист TLR5, агонист TLR7, агонист TLR9 или их любые комбинации или модификации.

46. Композиция по п. 40, где антиген и антитело представляют собой единый гибридный белок.

47. Композиция по п. 40, где антитело включает по меньшей мере одно из следующего: легкая цепь, тяжелая цепь или тяжелая и легкая цепи.

Наверх