ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

пептидомиметические макроциклы - заявка на патент 2013110845


Классы МПК: C12P21/06   (2006.01)
Автор: ГЕРЛАВЭ Венсан (US),
КАВАХАТА Нориюки (US)
Заявитель: ЭЙЛЕРОН ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Пептидомиметический макроцикл, содержащий аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, примерно на 60% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей в себя аминокислотные последовательности, приведенные в таблице 1, 2, 3 или 4.

2. Пептидомиметический макроцикл по п.1, где аминокислотная последовательность указанного пептидомиметического макроцикла, по меньшей мере, примерно на 60% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей в себя аминокислотные последовательности, приведенные в таблице 1, 2, 3 или 4, причем макроцикл не содержит триазол или тиоэфир.

3. Пептидомиметический макроцикл по п.1, где аминокислотная последовательность указанного пептидомиметического макроцикла, по меньшей мере, примерно на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей в себя аминокислотные последовательности, приведенные в таблице 1, 2, 3 или 4.

4. Пептидомиметический макроцикл по п.1, где аминокислотная последовательность указанного пептидомиметического макроцикла, по меньшей мере, примерно на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей в себя аминокислотные последовательности, приведенные в таблице 1, 2, 3 или 4.

5. Пептидомиметический макроцикл по п.1, где аминокислотная последовательность указанного пептидомиметического макроцикла выбрана из группы, включающей в себя аминокислотные последовательности, приведенные в таблице 1, 2, 3 или 4.

6. Пептидомиметический макроцикл по п.1, где пептидомиметический макроцикл содержит спираль.

7. Пептидомиметический макроцикл по п.1, где пептидомиметический макроцикл содержит -спираль.

8. Пептидомиметический макроцикл по п.1, где пептидомиметический макроцикл содержит , -дизамещенную аминокислоту.

9. Пептидомиметический макроцикл по п.1, где пептидомиметический макроцикл содержит поперечный линкер, соединяющий -положения, по меньшей мере, двух аминокислот.

10. Пептидомиметический макроцикл по п.9, где, по меньшей мере, одна из двух указанных аминокислот представляет собой , -дизамещенную аминокислоту.

11. Пептидомиметический макроцикл по любому из пп.1-10, где пептидомиметический макроцикл имеет формулу:

Формула I

где:

каждый A, C, D и E независимо обозначает природную или неприродную аминокислоту, а D и E независимо и необязательно содержат кэпирующую группу;

B представляет собой природную или неприродную аминокислоту, аналог аминокислоты, , [-NH-L3-CO-], [-NH-L3-SO2 -] или [-NH-L3-];

R1 и R 2 независимо обозначают -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил или гетероциклоалкил, незамещенный или замещенный галогеном;

R3 обозначает водород, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, циклоарил или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5;

L обозначает макроцикл-образующий линкер формулы -L1 -L2-;

L1 и L2 независимо обозначают алкилен, алкенилен, алкинилен, гетероалкилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, циклоарилен, гетероциклоарилен или [-R4-K-R4-]n, каждый из которых необязательно замещен R5;

каждый R4 обозначает алкилен, алкенилен, алкинилен, гетероалкилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, арилен или гетероарилен;

каждый K обозначает O, S, SO, SO2, CO, CO2 или CONR3;

каждый R 5 независимо обозначает галоген, алкил, -OR6 , -N(R6)2, -SR6, -SOR6 , -SO2R6, -CO2R6, флуоресцентный фрагмент, радиоизотоп или терапевтическое средство;

каждый R6 независимо обозначает -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, флуоресцентный фрагмент, радиоизотоп или терапевтическое средство;

R7 обозначает -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, циклоарил или гетероциклоарил, необязательно замещенный R 5, или часть циклической структуры, содержащую остаток D;

R8 обозначает -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, циклоарил или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5, или часть циклической структуры, содержащую остаток E;

v и w независимо обозначают целые числа в диапазоне 1-1000;

u обозначает целое число в диапазоне 1-10;

x, y и z независимо обозначают целые числа в диапазоне 0-10; и

n обозначает целое число в диапазоне 1-5.

12. Пептидомиметический макроцикл по п.11, где L не содержит тиоэфир или триазол.

13. Пептидомиметический макроцикл по п.1, где пептидомиметический макроцикл содержит поперечный линкер, соединяющий скелетную аминогруппу первой аминокислоты со второй аминокислотой, входящей в состав пептидомиметического макроцикла.

14. Пептидомиметический макроцикл по п.13, где пептидомиметический макроцикл имеет формулу (IV) или (IVa):

Формула (IV)

Формула (IVa)

где:

каждый A, C, D и E независимо обозначает природную или неприродную аминокислоту, а D и E независимо и необязательно содержат кэпирующую группу;

B обозначает природную или неприродную аминокислоту, аналог аминокислоты, , [-NH-L3-CO-], [-NH-L3-SO2 -] или [-NH-L3-];

R1 и R 2 независимо обозначают -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил или гетероциклоалкил, незамещенный или замещенный галогеном, или часть циклической структуры, содержащей остаток E;

R3 обозначает водород, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, циклоарил или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5;

L1 и L2 независимо обозначают алкилен, алкенилен, алкинилен, гетероалкилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, циклоарилен, гетероциклоарилен или [-R4-K-R4 -]n, каждый из которых необязательно замещен R 5;

каждый R4 обозначает алкилен, алкенилен, алкинилен, гетероалкилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, арилен или гетероарилен;

каждый K обозначает O, S, SO, SO2, CO, CO2 или CONR3 ;

каждый R5 независимо обозначает галоген, алкил, -OR6, -N(R6)2, -SR 6, -SOR6, -SO2R6, -CO 2R6, флуоресцентный фрагмент, радиоизотоп или терапевтическое средство;

каждый R6 независимо обозначает -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, флуоресцентный фрагмент, радиоизотоп или терапевтическое средство;

R7 обозначает -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, циклоарил или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5;

v и w независимо обозначают целые числа в диапазоне 1-1000;

u обозначает целое число в диапазоне 1-10;

x, y и z независимо обозначают целые числа в диапазоне 0-10; и

n обозначает целое число в диапазоне 1-5.

15. Пептидомиметический макроцикл по п.14, где L1 и L2 по отдельности или в сочетании не содержат тиоэфир или триазол.

16. Пептидомиметический макроцикл по п.11, где L1 и L2 независимо обозначают алкилен, алкенилен или алкинилен.

17. Пептидомиметический макроцикл по п.11, где L1 и L2 независимо обозначают C3-C10 алкилен или алкенилен.

18. Пептидомиметический макроцикл по п.17, где L 1 и L2 независимо обозначают C3-C 6 алкилен или алкенилен.

19. Пептидомиметический макроцикл по п.11, где R1 и R2 обозначают H.

20. Пептидомиметический макроцикл по п.11, где R1 и R2 независимо обозначают алкил.

21. Пептидомиметический макроцикл по п.11, где R 1 и R2 обозначают метил.

22. Способ лечения рака у субъекта, включающий в себя введение субъекту пептидомиметического макроцикла по п.1.

23. Способ модуляции активности p53 и/или HDM2 и/или HDMX у субъекта, включающий в себя введение субъекту пептидомиметического макроцикла по п.1.

24. Способ препятствования взаимодействию белков p53 и HDM2 и/или p53 и HDMX у субъекта, включающий в себя введение субъекту пептидомиметического макроцикла по п.1.

Наверх