ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

применение связывающих средств для получения стабильных при хранениии составов - заявка на патент 2013110820


Классы МПК: A61K9/20   (2006.01)
Автор: ПРЭТЕР Дерек Аллан (GB),
ШПИТЦЛЕЙ Кристоф (DE),
ХОЙН Герхард Йозеф (DE),
ШЮТЦ Александер (DE),
ХАН Удо (DE),
ЛОЙНЕР Кристиан (DE)
Заявитель: ЭРО-СЕЛТИК С.А. (LU)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Пероральная фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере одно вещество для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное; и где

c) фармацевтическая композиция после хранения в условиях с неблагоприятным воздействием содержит менее 4% всех веществ, родственных оксикодону или его фармацевтически приемлемым соли или производному и/или родственных налоксону или его фармацевтически приемлемым соли или производному.

2. Пероральная фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере одно вещество для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное; и где

c) фармацевтическая композиция после хранения в условиях с неблагоприятным воздействием содержит менее 0,5% известных веществ, родственных оксикодону или его фармацевтически приемлемым соли или производному, или известных веществ, родственных налоксону или его фармацевтически приемлемым соли или производному.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 1 до 15 мг, предпочтительно от 1 до 9 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 0,5 до 7,5 мг, предпочтительно от 0,5 до 4,5 мг налоксона HCl.

4. Фармацевтическая композиция по п. 3, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в отношении 2:1 по массе.

5. Фармацевтическая композиция по п. 3, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 1 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 0,5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 2,5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 1,25 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 2,5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 7,5 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 3,75 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 10 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 12,5 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 6,25 мг налоксона HCl или оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 15 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 7,5 мг налоксона HCl.

6. Фармацевтическая композиция по п.3, где по меньшей мере одно вещество для пролонгированного высвобождения и оксикодон или его фармацевтически приемлемая соль и налоксон или его фармацевтически приемлемая соль комбинированы с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где вещество для пролонгированного высвобождения выбрано из группы, включающей гидрофобные или гидрофильные полимеры, камеди, замещенные или незамещенные углеводороды, углеводы, жирные кислоты, жирные спирты, глицериновые эфиры жирных кислот, природные и синтетические масла и воска.

8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где вещество для пролонгированного высвобождения представляет собой простой эфир целлюлозы, (co)полимер на основе (мет)акриловой кислоты и/или жирный спирт.

9. Фармацевтическая композиция по п. 6, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза, в качестве вещества для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанным веществом для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

10. Фармацевтическая композиция по п.6, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один жирный спирт в качестве вещества для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанным веществом для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

11. Фармацевтическая композиция по п. 6, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза, и по меньшей мере один жирный спирт в качестве веществ для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанными веществами для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

12. Фармацевтическая композиция по п.6, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один наполнитель, по меньшей мере одно смазочное средство и по меньшей мере одно связывающее средство.

13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где указанный наполнитель представляет собой моногидрат лактозы.

14. Фармацевтическая композиция по п. 12, где в качестве смазочных средств применяют стеарат магния и/или тальк.

15. Фармацевтическая композиция по п. 12, где в качестве связывающего средства применяют гидроксипропилцеллюлозу, повидон, коповидон, поливинилпирролидонвиниловый спирт гидроксипропилметилцеллюлозы (PVPVA), микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленгликоли (PEG), желатин, крахмал или глицериновые эфиры жирных кислот.

16. Фармацевтическая композиция по п. 12, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением не содержит в качестве связывающего средства гидроксипропилцеллюлозы.

17. Фармацевтическая композиция по п. 12, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит в качестве связывающего средства гидроксипропилцеллюлозу.

18. Фармацевтическая композиция по п.3, где композиция при измерении способом по Ph. Eur. с использованием лопастных мешалок в 500 мл имитируемой жидкости желудка при 50 об./мин. при 37°C высвобождает фармацевтически активные средства с указанной ниже скоростью высвобождения in vitro:

за 15 мин: от 10 до 30% по массе фармацевтически активных средств,

за 2 часа: от 40 до 60% по массе фармацевтически активных средств,

за 10 часов: более 80% по массе фармацевтически активных средств.

19. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 10 до 160 мг, предпочтительно от 16 до 160 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 5 до 80, предпочтительно от 8 до 80 мг налоксона HCl.

20. Фармацевтическая композиция по п.19, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в отношении 2:1 по массе.

21. Фармацевтическая композиция по п.19, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 10 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 20 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 10 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 30 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 15 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 40 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 20 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 60 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 30 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 80 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 40 мг налоксона HCl и оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 160 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 80 мг налоксона HCl.

22. Фармацевтическая композиция по п.19, где по меньшей мере одно вещество для пролонгированного высвобождения и оксикодон или его фармацевтически приемлемая соль и налоксон или его фармацевтически приемлемая соль комбинированы с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где вещество для пролонгированного высвобождения выбрано из группы, включающей гидрофобные или гидрофильные полимеры, камеди, замещенные или незамещенные углеводороды, углеводы, жирные кислоты, жирные спирты, глицериновые эфиры жирных кислот, природные и синтетические масла и воска.

24. Фармацевтическая композиция по п. 22, где вещество для пролонгированного высвобождения представляет собой простой эфир целлюлозы, (co)полимер на основе (мет)акриловой кислоты и/или жирный спирт.

25. Фармацевтическая композиция по п.22, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза, в качестве вещества для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанным веществом для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

26. Фармацевтическая композиция по п.22, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один жирный спирт в качестве вещества для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанным веществом для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

27. Фармацевтическая композиция по п.22, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза, и по меньшей мере один жирный спирт в качестве веществ для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанными веществами для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

28. Фармацевтическая композиция по п.22, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один наполнитель, по меньшей мере одно смазочное средство и по меньшей мере одно связывающее средство.

29. Фармацевтическая композиция по п. 28, где указанный наполнитель представляет собой моногидрат лактозы.

30. Фармацевтическая композиция по п. 28, где в качестве смазочных средств применяют стеарат магния и/или тальк.

31. Фармацевтическая композиция по п. 28, где в качестве связывающего средства применяют коповидон, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, поливинилпирролидонвиниловый спирт (PVPVA), микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленгликоли (PEG), желатин, крахмал или глицериновые эфиры жирных кислот.

32. Фармацевтическая композиция по п. 28, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением не содержит в качестве связывающего средства повидон.

33. Фармацевтическая композиция по п.19, где композиция при измерении способом по Ph. Eur. с использованием лопастных мешалок в 900 мл имитируемой жидкости желудка при 50 об./мин. при 37°C высвобождает фармацевтически активные средства с указанной ниже скоростью высвобождения in vitro:

за 15 мин: от 10 до 30% по массе фармацевтически активных средств,

за 2 часа: от 40 до 65% по массе фармацевтически активных средств,

за 10 часов: более 80% по массе фармацевтически активных средств.

34. Пероральная фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере одно вещество для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное; и где

c) фармацевтическая композиция после хранения в условиях с неблагоприятным воздействием высвобождает фармацевтически активные средства по существу с той же скоростью высвобождения, как до воздействия на фармацевтическую композицию условий с неблагоприятным воздействием.

35. Фармацевтическая композиция по п. 34, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 1 до 15 мг, предпочтительно от 1 до 9 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 0,5 до 7,5 мг, предпочтительно от 0,5 до 4,5 мг налоксона HCl.

36. Фармацевтическая композиция по п. 35, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в отношении 2:1 по массе.

37. Фармацевтическая композиция по п. 35, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 1 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 0,5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 2,5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 1,25 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 2,5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 7,5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 3,75 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 10 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 12,5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 6,25 мг налоксона HCl или оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 15 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 7,5 мг налоксона HCl.

38. Фармацевтическая композиция по п. 35, где по меньшей мере одно вещество для пролонгированного высвобождения и оксикодон или его фармацевтически приемлемая соль и налоксон или его фармацевтически приемлемая соль комбинированы с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

39. Фармацевтическая композиция по п. 38, где вещество для пролонгированного высвобождения выбрано из группы, включающей гидрофобные или гидрофильные полимеры, камеди, замещенные или незамещенные углеводороды, углеводы, жирные кислоты, жирные спирты, глицериновые эфиры жирных кислот, природные и синтетические масла и воска.

40. Фармацевтическая композиция по п. 39, где вещество для пролонгированного высвобождения представляет собой простой эфир целлюлозы, (co)полимер на основе (мет)акриловой кислоты и/или жирный спирт.

41. Фармацевтическая композиция по п.38, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза, в качестве вещества для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанным веществом для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

42. Фармацевтическая композиция по п.38, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один жирный спирт в качестве вещества для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанным веществом для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

43. Фармацевтическая композиция по п.38, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза, и по меньшей мере один жирный спирт в качестве веществ для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанными веществами для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

44. Фармацевтическая композиция по п.38, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один наполнитель, по меньшей мере одно смазочное средство и по меньшей мере одно связывающее средство.

45. Фармацевтическая композиция по п. 44, где указанный наполнитель представляет собой моногидрат лактозы.

46. Фармацевтическая композиция по п. 44, где в качестве смазочных средств применяют стеарат магния и/или тальк.

47. Фармацевтическая композиция по п. 44, где в качестве связывающего средства применяют гидроксипропилцеллюлозу, повидон, коповидон, поливинилпирролидонвиниловый спирт гидроксипропилметилцеллюлозы (PVPVA), микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленгликоли (PEG), желатин, крахмал или глицериновые эфиры жирных кислот.

48. Фармацевтическая композиция по п. 44, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением не содержит в качестве связывающего средства гидроксипропилцеллюлозы.

49. Фармацевтическая композиция по п. 44, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит в качестве связывающего средства гидроксипропилцеллюлозу.

50. Фармацевтическая композиция по п.35, где композиция при измерении способом по Ph. Eur. с использованием лопастных мешалок в 500 мл имитируемой жидкости желудка при 50 об./мин. при 37°C высвобождает фармацевтически активные средства с указанной ниже скоростью высвобождения in vitro:

за 15 мин: от 10 до 30% по массе фармацевтически активных средств,

за 2 часа: от 40 до 60% по массе фармацевтически активных средств,

за 10 часов: более 80% по массе фармацевтически активных средств.

51. Фармацевтическая композиция по п. 34, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 10 до 160 мг, предпочтительно от 16 до 160 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 5 до 80 мг, предпочтительно от 8 до 80 мг налоксона HCl.

52. Фармацевтическая композиция по п. 51, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в отношении 2:1 по массе.

53. Фармацевтическая композиция по п. 51, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 10 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 20 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 10 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 30 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 15 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 40 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 20 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 60 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 30 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 80 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 40 мг налоксона HCl и оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 160 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 80 мг налоксона HCl.

54. Фармацевтическая композиция по п. 51, где по меньшей мере одно вещество для пролонгированного высвобождения и оксикодон или его фармацевтически приемлемая соль и налоксон или его фармацевтически приемлемая соль комбинированы с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

55. Фармацевтическая композиция по п. 54, где вещество для пролонгированного высвобождения выбрано из группы, включающей гидрофобные или гидрофильные полимеры, камеди, замещенные или незамещенные углеводороды, углеводы, жирные кислоты, жирные спирты, глицериновые эфиры жирных кислот, природные и синтетические масла и воска.

56. Фармацевтическая композиция по п. 55, где вещество для пролонгированного высвобождения представляет собой простой эфир целлюлозы, (co)полимер на основе (мет)акриловой кислоты и/или жирный спирт.

57. Фармацевтическая композиция по п.54, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза, в качестве вещества для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанным веществом для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

58. Фармацевтическая композиция по п.54, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один жирный спирт в качестве вещества для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанным веществом для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

59. Фармацевтическая композиция по п.54, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза, и по меньшей мере один жирный спирт в качестве веществ для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанными веществами для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

60. Фармацевтическая композиция по п. 54, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один наполнитель, по меньшей мере одно смазочное средство и по меньшей мере одно связывающее средство.

61. Фармацевтическая композиция по п. 60, где указанный наполнитель представляет собой моногидрат лактозы.

62. Фармацевтическая композиция по п. 60, где в качестве смазочных средств применяют стеарат магния и/или тальк.

63. Фармацевтическая композиция по п. 60, где в качестве связывающего средства применяют коповидон, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, поливинилпирролидонвиниловый спирт (PVPVA), микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленгликоли (PEG), желатин, крахмал или глицериновые эфиры жирных кислот.

64. Фармацевтическая композиция по п. 60, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением не содержит в качестве связывающего средства повидон.

65. Фармацевтическая композиция по п. 51, где композиция при измерении способом по Ph. Eur. с использованием лопастных мешалок в 900 мл имитируемой жидкости желудка при 50 об./мин. при 37°C высвобождает фармацевтически активные средства с указанной ниже скоростью высвобождения in vitro:

за 15 мин: от 10 до 30% по массе фармацевтически активных средств,

за 2 часа: от 40 до 65% по массе фармацевтически активных средств,

за 10 часов: более 80% по массе фармацевтически активных средств.

66. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2 или 34, где применяют гидрохлорид оксикодона и гидрохлорид налоксона.

67. Применение связывающего средства для получения фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением, содержащей оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль, где фармацевтическая композиция после хранения в условиях с неблагоприятным воздействием содержит менее 4% всех веществ, родственных оксикодону или его фармацевтически приемлемым соли или производному и/или родственных налоксону или его фармацевтически приемлемым соли или производному.

68. Применение связывающего средства для получения фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением, содержащей оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль, где фармацевтическая композиция после хранения в условиях с неблагоприятным воздействием содержит менее 0,5% известных веществ, родственных оксикодону или его фармацевтически приемлемым соли или производному, или известных веществ, родственных налоксону или его фармацевтически приемлемым соли или производному.

69. Применение связывающего средства для получения фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением, содержащей оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль, где фармацевтическая композиция после хранения в условиях с неблагоприятным воздействием высвобождает фармацевтически активные средства по существу с той же скоростью высвобождения, как до воздействия на фармацевтическую композицию условий с неблагоприятным воздействием.

70. Применение по п. 67, 68 или 69, где фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере часть оксикодона или его фармацевтически приемлемой соли и по меньшей мере часть налоксона или его фармацевтически приемлемой соль в матриксе с пролонгированным высвобождением.

71. Применение по п. 70, где матрикс с пролонгированным высвобождением содержит вещество матрикса с пролонгированным высвобождением, выбранное из группы, включающей гидрофобные или гидрофильные полимеры, камеди, замещенные или незамещенные углеводороды, углеводы, жирные кислоты, жирные спирты, глицериновые эфиры жирных кислот, масла и воска.

72. Применение по п. 71, где фармацевтическая композиция не содержит этилцеллюлозы и/или стеарилового спирта в качестве вещества матрикса с пролонгированным высвобождением.

73. Применение по любому из пп. 67, 68 или 69, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один наполнитель и по меньшей мере одно смазочное средство.

74. Применение по п. 73, где указанный наполнитель представляет собой моногидрат лактозы.

75. Применение по п. 73, где в качестве смазочных средств применяют стеарат магния и/или тальк.

76. Применение по любому из пп. 67, 68 или 69, где фармацевтическая композиция содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 1 до 15 мг, предпочтительно от 1 до 9 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 0,5 до 7,5 мг, предпочтительно от 0,5 до 4,5 мг налоксона HCl.

77. Применение по п. 76, где фармацевтическая композиция содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в отношении 2:1 по массе.

78. Применение по п. 76, где фармацевтическая композиция содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 1 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 0,5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 2,5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 1,25 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 2,5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 7,5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 3,75 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 10 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 12,5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 6,25 мг налоксона HCl, или оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 15 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 7,5 мг налоксона HCl.

79. Применение по п.76, где фармацевтическая композиция не содержит в качестве связывающего средства повидон.

80. Применение по п.76, где фармацевтическая композиция содержит в качестве связывающего средства гидроксипропилцеллюлозу.

81. Применение по п.76, где фармацевтическая композиция не содержит в качестве связывающего средства гидроксипропилцеллюлозы.

82. Применение по п.76, где фармацевтическая композиция при измерении способом по Ph. Eur. с использованием лопастных мешалок в 500 мл имитируемой жидкости желудка при 50 об./мин. при 37°C высвобождает фармацевтически активные средства с указанной ниже скоростью высвобождения in vitro:

за 15 мин: от 10 до 30% по массе фармацевтически активных средств,

за 2 часа: от 40 до 60% по массе фармацевтически активных средств,

за 10 часов: более 80% по массе фармацевтически активных средств.

83. Применение по любому из пп. 67, 68 или 69, где фармацевтическая композиция содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 10 до 160 мг, предпочтительно от 16 до 160 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 5 до 80 мг, предпочтительно от 8 до 80 мг налоксона HCl.

84. Применение по п. 83, где фармацевтическая композиция содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в отношении 2:1 по массе.

85. Применение по п. 83, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 10 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 20 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 10 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 30 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 15 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 40 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 20 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 60 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 30 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 80 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 40 мг налоксона HCl и оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 160 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 80 мг налоксона HCl.

86. Применение по п. 83, где фармацевтическая композиция не содержит в качестве связывающего средства повидон.

87. Применение по п. 83, где фармацевтическая композиция содержит в качестве связывающего средства повидон.

88. Применение по п.83, где композиция при измерении способом по Ph. Eur. с использованием лопастных мешалок в 900 мл имитируемой жидкости желудка при 50 об./мин. при 37°C высвобождает фармацевтически активные средства с указанной ниже скоростью высвобождения in vitro:

за 15 мин: от 10 до 30% по массе фармацевтически активных средств,

за 2 часа: от 40 до 65% по массе фармацевтически активных средств,

за 10 часов: более 80% по массе фармацевтически активных средств.

89. Применение гидроксипропилцеллюлозы для получения фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением, содержащей оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль, где фармацевтическая композиция после хранения в условиях с неблагоприятным воздействием содержит менее 4% всех веществ, родственных оксикодону или его фармацевтически приемлемым соли или производному и/или родственных налоксону или его фармацевтически приемлемым соли или производному.

90. Применение гидроксипропилцеллюлозы для получения фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением, содержащей оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль, где фармацевтическая композиция после хранения в условиях с неблагоприятным воздействием содержит менее 0,5% известных веществ, родственных оксикодону или его фармацевтически приемлемым соли или производному, или известных веществ, родственных налоксону или его фармацевтически приемлемым соли или производному.

91. Применение гидроксипропилцеллюлозы для получения фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением, содержащей оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль, где фармацевтическая композиция после хранения в условиях с неблагоприятным воздействием высвобождает фармацевтически активные средства по существу с той же скоростью высвобождения, как до воздействия на фармацевтическую композицию условий с неблагоприятным воздействием.

92. Применение по пп. 89, 90 или 91, где фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере часть оксикодона или его фармацевтически приемлемой соли и по меньшей мере часть налоксона или его фармацевтически приемлемой соли в матриксе с пролонгированным высвобождением.

93. Применение по п. 92, где матрикс с пролонгированным высвобождением содержит вещество матрикса с пролонгированным высвобождением, выбранное из группы, включающей гидрофобные или гидрофильные полимеры, камеди, замещенные или незамещенные углеводороды, углеводы, жирные кислоты, жирные спирты, глицериновые эфиры жирных кислот, масла и воска.

94. Применение по п. 93, где фармацевтическая композиция содержит матрикс с пролонгированным высвобождением, содержащий в качестве вещества матрикса с пролонгированным высвобождением по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза.

95. Применение по п. 93, где фармацевтическая композиция в качестве вещества для пролонгированного высвобождения содержит матрикс с пролонгированным высвобождением, содержащий в качестве вещества матрикса с пролонгированным высвобождением по меньшей мере один жирный спирт.

96. Применение по п.93, где фармацевтическая композиция содержит матрикс с пролонгированным высвобождением, содержащий в качестве веществ матрикса с пролонгированным высвобождением по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза, и по меньшей мере один жирный спирт.

97. Применение по любому из п.п. 89, 90 или 91, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один наполнитель и по меньшей мере одно смазочное средство.

98. Применение по п. 97, где указанный наполнитель представляет собой моногидрат лактозы.

99. Применение по п. 97, где в качестве смазочных средств применяют стеарат магния и/или тальк.

100. Применение по любому из пп. 89, 90 или 91, где фармацевтическая композиция содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в отношении 2:1 по массе.

101. Применение по любому из пп. 89, 90 или 91, где фармацевтическая композиция содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 1 до 15 мг, предпочтительно, 1 до 9 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 0,5 до 7,5 мг, предпочтительно от 0,5 до 4,5 мг налоксона HCl.

102. Применение по п. 100, где фармацевтическая композиция содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 1 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 0,5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 2,5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 1,25 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 2,5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 7,5 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 3,75 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 10 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 12,5 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 6,25 мг налоксона HCl, или оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 15 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 7,5 мг налоксона HCl.

103. Применение по п. 100, где фармацевтическая композиция не содержит в качестве связывающего средства повидон.

104. Применение по п.п. 89, 90 или 91, где фармацевтическая композиция при измерении способом по Ph. Eur. с использованием лопастных мешалок в 500 мл имитируемой жидкости желудка при 50 об./мин. при 37°C высвобождает фармацевтически активные средства с указанной ниже скоростью высвобождения in vitro:

за 15 мин: от 10 до 30% по массе фармацевтически активных средств,

за 2 часа: от 40 до 60% по массе фармацевтически активных средств,

за 10 часов: более 80% по массе фармацевтически активных средств.

105. Применение повидона для получения фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением, содержащей оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль, где фармацевтическая композиция после хранения в условиях с неблагоприятным воздействием содержит менее 4% всех веществ, родственных оксикодону или его фармацевтически приемлемым соли или производному и/или родственных налоксону или его фармацевтически приемлемым соли или производному.

106. Применение повидона для получения фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением, содержащей оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль, где фармацевтическая композиция после хранения в условиях с неблагоприятным воздействием содержит менее 0,5% известных веществ, родственных оксикодону или его фармацевтически приемлемым соли или производному, или известных веществ, родственных налоксону или его фармацевтически приемлемым соли или производному.

107. Применение повидона для получения фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением, содержащей оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль, где фармацевтическая композиция после хранения в условиях с неблагоприятным воздействием высвобождает фармацевтически активные средства по существу с той же скоростью высвобождения, как до воздействия на фармацевтическую композицию условий с неблагоприятным воздействием.

108. Применение по пп. 105, 106, или 107, где фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере часть оксикодона или его фармацевтически приемлемой соли и по меньшей мере часть налоксона или его фармацевтически приемлемой соль в матриксе с пролонгированным высвобождением.

109. Применение по п. 108, где матрикс с пролонгированным высвобождением содержит вещество матрикса с пролонгированным высвобождением, выбранное из группы, включающей гидрофобные или гидрофильные полимеры, камеди, замещенные или незамещенные углеводороды, углеводы, жирные кислоты, жирные спирты, глицериновые эфиры жирных кислот, масла и воска.

110. Применение по п. 109, где фармацевтическая композиция содержит матрикс с пролонгированным высвобождением, содержащий в качестве вещества матрикса с пролонгированным высвобождением по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза.

111. Применение по п. 109, где фармацевтическая композиция в качестве вещества для пролонгированного высвобождения содержит матрикс с пролонгированным высвобождением, содержащий в качестве вещества матрикса с пролонгированным высвобождением по меньшей мере один жирный спирт.

112. Применение по п. 109, где фармацевтическая композиция содержит матрикс с пролонгированным высвобождением, содержащий в качестве веществ матрикса с пролонгированным высвобождением по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза, и по меньшей мере один жирный спирт.

113. Применение по любому из п.п. 105, 106 или 107, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один наполнитель и по меньшей мере одно смазочное средство.

114. Применение по п. 113, где указанный наполнитель представляет собой моногидрат лактозы.

115. Применение по п. 113, где в качестве смазочных средств применяют стеарат магния и/или тальк.

116. Применение по любому из пп. 105, 106 или 107, где фармацевтическая композиция содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в отношении 2:1 по массе.

117. Применение по любому из пп. 105, 106 или 107, где фармацевтическая композиция содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 10 до 160 мг, предпочтительно от 16 до 160 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 5 до 80 мг, предпочтительно от 8 до 80 мг налоксона HCl.

118. Применение по п. 116, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 10 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 20 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 10 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 30 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 15 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 40 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 20 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 60 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 30 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 80 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 40 мг налоксона HCl, и оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 160 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 80 мг налоксона HCl.

119. Применение по любому из пп. 105, 106 или 107, где фармацевтическая композиция при измерении способом по Ph. Eur. с использованием лопастных мешалок в 900 мл имитируемой жидкости желудка при 50 об./мин. при 37°C высвобождает фармацевтически активные средства с указанной ниже скоростью высвобождения in vitro:

за 15 мин: от 10 до 30% по массе фармацевтически активных средств,

за 2 часа: от 40 до 65% по массе фармацевтически активных средств,

за 10 часов: более 80% по массе фармацевтически активных средств.

120. Применение HPC для стабилизации фармацевтической композиции с пролонгированным высвобождением, содержащей оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль.

121. Применение по п. 120, где фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере часть оксикодона или его фармацевтически приемлемой соли и налоксона или их фармацевтически приемлемой соли в матриксе с пролонгированным высвобождением.

122. Применение по п.120, где фармацевтическая композиция содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 1 до 15 мг, предпочтительно от 1 до 9 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 0,5 до 7,5 мг, предпочтительно от 0,5 до 4,5 мг налоксона HCl.

123. Применение по п.120, где фармацевтическая композиция содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в отношении 2:1 по массе.

124. Пероральная фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере одно вещество для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное; и

c) HPC в качестве связывающего средства.

125. Фармацевтическая композиция по п. 124, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 1 до 80 мг, оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном от 0,5 до 40 мг налоксона HCl.

126. Фармацевтическая композиция по п. 124, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в отношении 2:1 по массе.

127. Фармацевтическая композиция по п. 124, где фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением содержит оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 1 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 0,5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 2,5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 1,25 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 5 мг оксикодона HCl, и налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 2,5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 7,5 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 3,75 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 10 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 12,5 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 6,25 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 15 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 7,5 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 20 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 10 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 30 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 15 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 40 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 20 мг налоксона HCl, оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 60 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 30 мг налоксона HCl, или оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эквивалентном 80 мг оксикодона HCl, и налоксон в количестве, эквивалентном 40 мг налоксона HCl.

128. Фармацевтическая композиция по п.124, где по меньшей мере одно вещество для пролонгированного высвобождения и оксикодон или его фармацевтически приемлемая соль и налоксон или его фармацевтически приемлемая соль комбинированы с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

129. Фармацевтическая композиция по п. 128, где вещество для пролонгированного высвобождения выбрано из группы, включающей гидрофобные или гидрофильные полимеры, камеди, замещенные или незамещенные углеводороды, углеводы, жирные кислоты, жирные спирты, глицериновые эфиры жирных кислот, природные и синтетические масла и воска.

130. Фармацевтическая композиция по п. 129, где вещество для пролонгированного высвобождения представляет собой простой эфир целлюлозы, (co)полимер на основе (мет)акриловой кислоты и/или жирный спирт.

131. Фармацевтическая композиция по п. 128, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза, в качестве вещества для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанным веществом для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

132. Фармацевтическая композиция по п. 128, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один жирный спирт в качестве вещества для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанным веществом для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

133. Фармацевтическая композиция по п. 128, содержащая по меньшей мере:

a) по меньшей мере один простой эфир целлюлозы, предпочтительно по меньшей мере один гидрофобный простой эфир целлюлозы, такой как этилцеллюлоза, и по меньшей мере один жирный спирт в качестве веществ для пролонгированного высвобождения;

b) по меньшей мере оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное, где

c) оксикодон или его фармацевтически приемлемые соль или производное и налоксон или его фармацевтически приемлемые соль или производное комбинируют с указанными веществами для пролонгированного высвобождения с формированием матрикса с пролонгированным высвобождением.

134. Фармацевтическая композиция по п. 128, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один наполнитель и по меньшей мере одно смазочное средство.

135. Фармацевтическая композиция по п. 134, где указанный наполнитель представляет собой моногидрат лактозы.

136. Фармацевтическая композиция по п. 134, где в качестве смазочных средств применяют стеарат магния и/или тальк.

137. Фармацевтическая композиция по п.124, где композиция при измерении способом по Ph. Eur. с использованием лопастных мешалок в 500 мл имитируемой жидкости желудка при 50 об./мин. при 37°C высвобождает фармацевтически активные средства с указанной ниже скоростью высвобождения in vitro:

за 15 мин: от 10 до 30% по массе фармацевтически активных средств,

за 2 часа: от 40 до 65% по массе фармацевтически активных средств,

за 10 часов: более 80% по массе фармацевтически активных средств.

138. Применение HPC в качестве связывающего средства для получения состава с пролонгированным высвобождением по любому из пп. 124-137.

Наверх