ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

новые модуляторы trpv3 - заявка на патент 2013110324


Классы МПК: C07D213/30   (2006.01)
Автор: БЭЙБЕРТ Эрол К. (US),
КЛАПХЭМ Брюс (US),
КОКС Фил Б. (US),
ДААНЕН Джером Ф. (US),
ГОМТСЯН Артур (US),
КОРТ Майкл И. (US),
КИМ Филип Р. (US),
ВОЙТ Эрик А. (US)
Заявитель: ЭББВИ ИНК. (US)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы (I),

или их фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где

в каждом случае, когда встречаются группы Ra и R b, они означают, каждая независимо, водород, алкил, галогеналкил, галоген, OH, O(алкил) или необязательно замещенный фенил;

u равно 0, 1 или 2;

X3 означает CH2, O, S, S(O)2 или N(R1x)(R 2x), где группы R1x и R2x являются одинаковыми или различными, и каждая означает независимо водород, алкил или -C(O)CH3;

X4 означает связь или (CH2)m, и X5 означает связь или (CH2)n, при условии, что только одна из групп X4 и X5 является связью, и что когда одна из групп X4 и X5 является связью, и m или n равно 1, тогда X3 означает CH 2;

m и n являются целыми числами, которые могут быть одинаковыми или различными, и каждое число равно независимо 1, 2, 3 или 4;

каждая группа Z1 является необязательным заместителем у любого заменяемого атома углерода кольца, содержащего X3, X4 и X5 , и означает независимо алкил, O(алкил), оксо, галоген, галогеналкил или OH; две группы Z1, которые расположены у одного и того же атома углерода, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, необязательно образуют 4-6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома кислорода;

p равно 0, 1, 2, 3 или 4;

-X1 означает -OH, и X2 означает водород; или -X1 означает =NOR10, и X2 отсутствует, где R10 означает водород, алкил или -C(O)алкил;

G1 означает арил, гетероарил, циклоалкил, гетероцикл или циклоалкенил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, галогеналкила, OH, O(алкила), NH2 , N(H)(алкила), N(алкила)2, гетероарила и гетероцикла, где гетероарильные и гетероциклильные фрагменты каждый независимо не замещен или замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, O(алкила), галогена и галогеналкила;

G2 означает G2d или -(CR 1gR2g)r-G2d, где

r равно 1, 2 или 3;

группы R1g и R 2g являются одинаковыми или различными, и каждая означает независимо водород, алкил, O(алкил), C(O)CH3 или галогеналкил;

G2d означает арил, гетероарил, циклоалкил, гетероцикл или циклоалкенил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Gd, алкила, алкенила, алкинила, галогена, галогеналкила, -CN, -ORf, -OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf )2, -S(O)2Re, -S(O)2 N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)OR f, -C(O)N(Rf)2, -N(Rf) 2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf )S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(R e), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CR1aR1b)q-Gd, -(CR 1aR1b)q-ORf, -(CR 1aR1b)q-OC(O)Rf, -(CR 1aR1b)q-OC(O)N(Rf) 2, -(CR1aR1b)q-S(O) 2Re, -(CR1aR1b)q -S(O)2N(Rf)2, -(CR1a R1b)q-C(O)Rf, -(CR1a R1b)q-C(O)ORf, -(CR1a R1b)q-C(O)N(Rf)2, -(CR1aR1b)q-N(Rf) 2, -(CR1aR1b)q-N(R f)C(O)Rf, -(CR1aR1b) q-N(Rf)S(O)2Re, -(CR 1aR1b)q-N(Rf)C(O)O(R e), -(CR1aR1b)q-N(R f)C(O)N(Rf)2 и -(CR1aR 1b)q-CN;

группы R1a и R1b являются одинаковыми или различными, и в каждом случае, когда они встречаются, они означают независимо водород, алкил или галогеналкил;

в каждом случае, когда присутствует группа Rf, она означает независимо водород, алкил, галогеналкил, Gd или -(CR1aR 1b)q-Gd;

в каждом случае, когда присутствует группа Re, она означает независимо алкил, галогеналкил, Gd или -(CR1a R1b)q-Gd;

q, в каждом случае, равно независимо 1, 2 или 3;

в каждом случае, когда присутствует группа Gd, она означает независимо арил, гетероарил, циклоалкил, гетероцикл или циклоалкенил, и каждая группа необязательно замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, галогеналкила, -CN, -ORj, -OC(O)Rj, -OC(O)N(Rj) 2, -S(O)2Rk, -S(O)2N(R j)2, -C(O)Rj, -C(O)ORj , -C(O)N(Rj)2, -N(Rj)2 , -N(Rj)C(O)Rj, -N(Rj)S(O) 2Rk, -N(Rj)C(O)O(Rk), -N(Rj)C(O)N(Rj)2, -(CR1a R1b)q-ORj, -(CR1a R1b)q-OC(O)Rj, -(CR1a R1b)q-OC(O)N(Rj)2 , -(CR1aR1b)q-S(O)2 Rk, -(CR1aR1b)q-S(O) 2N(Rj)2, -(CR1aR1b )q-C(O)Rj, -(CR1aR1b )q-C(O)ORj, -(CR1aR1b )q-C(O)N(Rj)2, -(CR1a R1b)q-N(Rj)2, -(CR 1aR1b)q-N(Rj)C(O)R j, -(CR1aR1b)q-N(R j)S(O)2Rk, -(CR1aR 1b)q-N(Rj)C(O)O(Rk), -(CR 1aR1b)q-N(Rj)C(O)N(R j)2 и -(CR1aR1b)q -CN;

в каждом случае, когда присутствует группа Rj, она означает независимо водород, алкил или галогеналкил, и

в каждом случае, когда присутствует группа R k, она означает независимо алкил или галогеналкил.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где -X1 является -OH, и X2 означает водород.

3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где -X1 является =NOR 10, и X2 отсутствует.

4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где X3 является CH 2 или O.

5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где G1 означает гетероарил или арил, каждый из которых необязательно замещен, как изложено в п.1.

6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где G1 является необязательно замещенным гетероарилом.

7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где G2 является G2d.

8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где G2 является -(CR1gR2g)r-G 2d.

9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где G1 является необязательно замещенным гетероарилом или необязательно замещенным арилом, и G2 является G2d.

10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где G1 является необязательно замещенным гетероарилом или необязательно замещенным арилом, и G2 является -(CR1gR2g)r-G2d.

11. Соединение по п.1, имеющее формулу (I-i), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли,

12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где G1 означает гетероарил или арил, каждый из которых необязательно замещен, как изложено в п.1.

13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где G2 является G 2d или -(CR1gR2g)r-G 2d.

14. Соединение по п.13 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где u равно 0 или 1.

15. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где G2 является -(CR1gR2g )r-G2d.

16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где u равно 0 или 1.

17. Соединение по любому одному из п.п.7, 8, 9, 10, 13, 14, 15 и 16 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где G2d означает арил, гетероарил или гетероцикл, каждый из которых необязательно замещен.

18. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где G2d является необязательно замещенным арилом.

19. Соединение по п.18 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где X3 является O или CH2 .

20. Соединение по п.18 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где X3 является O, X4 является (CH2 )m, X5 является (CH2)n , и каждое число m и n независимо равно 1 или 2.

21. Соединение по п.18 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где X3 является O, одна группа из X4 и X5 является связью, и другая группа является (CH2)3 или (CH 2)4.

22. Соединение по п.18 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где X3 означает CH2, X 4 является связью или (CH2)m, X 5 является (CH2)n, и каждое число m и n независимо равно 1 или 2.

23. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, соль сольвата или сольват соли, где соединение выбрано из группы, состоящей из

[1-(2-фторфенил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

[1-(3-фторфенил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

[1-(4-фторфенил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

[1-(3,4-дифторфенил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

пиридин-2-ил{1-[2-(трифторметил)фенил]циклобутил}метанола;

пиридин-2-ил{1-[3-(трифторметил)фенил]циклобутил}метанола;

[1-(2-метилфенил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

[1-(3-метилфенил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

[1-(4-метилфенил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

пиридин-2-ил{1-[2-(трифторметокси)фенил]циклобутил}метанола;

пиридин-2-ил{1-[3-(трифторметокси)фенил]циклобутил}метанола;

пиридин-2-ил{1-[4-(трифторметокси)фенил]циклобутил}метанола;

{1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

{1-[3-фтор-5-(трифторметил)фенил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

{1-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

{1-[4-(метилсульфонил)фенил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

{1-[3-фтор-4-(трифторметил)фенил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

{1-[4-(диэтиламино)фенил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

пиридин-2-ил(1-пиридин-2-илциклобутил)метанола;

пиридин-2-ил(1-пиридин-3-илциклобутил)метанола;

пиридин-2-ил(1-пиридин-4-илциклобутил)метанола;

[1-(1,1'-бифенил-4-ил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

[1-(3-феноксифенил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

[1-(4-феноксифенил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

[1-(4-бензилфенил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

(S)-[1-(3,4-дихлорфенил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

(S)-{1-[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

(S)-пиридин-2-ил{1-[4-(трифторметил)фенил]циклобутил}метанола;

(S)-{1-[3-фтор-4-(трифторметил)фенил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

(S)-[1-(3,4-дихлорфенил)циклобутил](3-метилпиридин-2-ил)метанола;

пиримидин-2-ил{1-[4-(трифторметокси)фенил]циклобутил}метанола;

[1-(2-фторфенил)циклобутил](пиримидин-2-ил)метанола;

[1-(3-фторфенил)циклобутил](пиримидин-2-ил)метанола;

[1-(4-фторфенил)циклобутил](пиримидин-2-ил)метанола;

[1-(3,4-дифторфенил)циклобутил](пиримидин-2-ил)метанола;

пиримидин-2-ил{1-[2-(трифторметокси)фенил]циклобутил}метанола;

пиримидин-2-ил{1-[3-(трифторметокси)фенил]циклобутил}метанола;

[1-(3,4-дихлорфенил)циклобутил](пиримидин-2-ил)метанола;

(S)-[1-(3,4-дихлорфенил)циклобутил](пиримидин-2-ил)метанола;

(R)-[1-(3,4-дихлорфенил)циклобутил](пиримидин-2-ил)метанола;

(S)-пиримидин-2-ил{1-[4-(трифторметил)фенил]циклобутил}метанола;

(R)-пиримидин-2-ил{1-[4-(трифторметил)фенил]циклобутил}метанола;

[1-(3,4-дихлорфенил)циклогексил](пиридин-2-ил)метанола;

{1-[1-(3-хлорфенил)этил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

{1-[1-(2-метилфенил)этил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

{1-[1-(4-фторфенил)этил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

{1-[1-(3-фторфенил)этил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

{1-[1-(2-фторфенил)этил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

{1-[1-(4-хлорфенил)этил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

{1-[1-(2-хлорфенил)этил]циклобутил}(пиридин-2-ил)метанола;

[1-(1-фенилэтил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

[1-(4-метилбензил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

3-{3-[(5-фтор-1-нафтил)окси]пропил}-7-[(2-метоксипиридин-3-ил)амино]-1-(2-морфолин-4-илэтил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты;

пиридин-2-ил(1-{1-[3-(трифторметил)фенил]этил}циклобутил)метанола;

[1-(2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

пиридин-2-ил[1-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)циклобутил]метанола;

[1-(3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)циклобутил](пиридин-2-ил)метанола;

пиридин-2-ил[1-(2,2,2-трифтор-1-фенилэтил)циклобутил]метанола;

[4-(3,4-дихлорфенил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил](пиридин-2-ил)метанола;

(4-фенилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)(пиридин-2-ил)метанола;

[4-(3-фторфенил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил](пиридин-2-ил)метанола;

[4-(4-фторфенил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил](пиридин-2-ил)метанола;

[4-(3,4-дифторфенил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил](пиридин-2-ил)метанола;

[4-(4-хлорфенил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил](пиридин-2-ил)метанола;

пиридин-2-ил{4-[4-(трифторметил)фенил]тетрагидро-2H-пиран-4-ил}метанола;

пиридин-2-ил{4-[3-(трифторметокси)фенил]тетрагидро-2H-пиран-4-ил}метанола;

пиридин-2-ил{4-[4-(трифторметокси)фенил]тетрагидро-2H-пиран-4-ил}метанола;

2-(1-фенилциклобутил)-1-(пиридин-2-ил)этанола;

2-[1-(4-хлорфенил)циклобутил]-1-(пиридин-2-ил)этанола;

2-[1-(4-фторфенил)циклобутил]-1-(пиридин-2-ил)этанола;

2-[1-(3-фторфенил)циклобутил]-1-(пиридин-2-ил)этанола;

2-[1-(3-хлорфенил)циклобутил]-1-(пиридин-2-ил)этанола;

2-[1-(3,4-дихлорфенил)циклобутил]-1-(пиридин-2-ил)этанола;

1-(пиридин-2-ил)-2-{1-[3-(трифторметил)фенил]циклобутил}этанола;

1-(пиридин-2-ил)-2-{1-[4-(трифторметил)фенил]циклобутил}этанола;

1-(пиридин-2-ил)-2-{1-[4-(трифторметокси)фенил]циклобутил}этанола;

1-(пиридин-2-ил)-2-{1-[3-(трифторметокси)фенил]циклобутил}этанола;

(Z)-1-[1-(3,4-дихлорфенил)циклобутил]- N-гидрокси-1-(пиридин-2-ил)метанимина и

( S)-[1-(3,4-дихлорфенил)циклопропил](пиридин-2-ил)метанола.

24. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, соли сольвата или сольвата соли в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

25. Способ лечения боли у субъекта при необходимости такого лечения, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, соли сольвата или сольвата соли.

Наверх