ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

новый способ синтеза соединений тиазолидиндиона - заявка на патент 2013110310


Классы МПК: C07D277/24   (2006.01)
Автор: ТАНИС Стивен П. (US),
ПАРКЕР Тимоти (US),
ГЭДВУД Роберт К. (US),
АРТМАН Джеральд Д. III (US),
ЗЕЛЛЕР Джеймс Р. (US)
Заявитель: МЕТАБОЛИК СОЛЮШНЗ ДЕВЕЛОПМЕНТ КОМПАНИ, ЭлЭлСи (US)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ получения соединения формулы I:

или его фармацевтически приемлемой соли, где

каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н, галогена, алифатической группы и алкокси, где алифатическая группа или алкокси необязательно замещены 1-3 атомами галогена;

включающий стадию:

восстановления соединения формулы 2А:

с получением соединения формулы 3А; и

преобразование соединения формулы 3А в соединение формулы I.

2. Способ по п.1, дополнительно включающий преобразование соединения формулы 4А

в соединение формулы 2А.

3. Способ по п.2, дополнительно включающий обработку соединения формулы 4А реагентом, включающим HONH2·HCl, HONH 2, TMSNHOTMS, (H2NOH)2·H 2SO4 или любую их комбинацию, с получением соединения формулы 2А.

4. Способ по п.2, дополнительно включающий реакцию соединения формулы 5А

где Х представляет собой уходящую группу, с соединением формулы 6А

с получением соединения формулы 4А.

5. Способ по п.4, где Х представляет собой уходящую группу, выбранную из -Br, -Cl, -I, -OMs, -OTs, -OTf, -OBs, -ONs, -O-трезилата или -ОРО(OR4)2, где каждый R4 независимо представляет собой С1-4алкил или два R4, вместе с атомами кислорода и фосфора, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо.

6. Способ по любому из пп.4 или 5, где соединение формулы 5А включает

где R1 выбран из C1-6 алкила или C1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена, и R2 представляет собой -Н или галоген.

7. Способ по п.4, где соединение формулы 5А включает

где R1 выбран из C1-6 алкила или C1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена.

8. Способ по п.4, где соединение формулы 5А включает

9. Способ по п.3, дополнительно включающий галогенирование соединения формулы 7А

с получением соединения формулы 5А.

10. Способ по п.9, где R1 выбран из C 1-6алкила или C1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена, и R2 представляет собой -Н или галоген.

11. Способ по п.10, где R1 представляет собой C1-6алкокси, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, и R2 представляет собой -Н.

12. Способ по п.11, где R1 выбран из метокси, этокси или пропокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена.

13. Способ по п.4, где Х выбран из -Br и -Cl.

14. Способ по п.4, дополнительно включающий реакцию соединения с соединением ; в условиях реакции конденсации с получением соединения формулы 6А.

15. Способ по п.1, где соединение формулы 2А восстанавливают до соединения формулы 3А в присутствии реагента, включающего NaBH4, LiBH4, KBH 4 или любую их комбинацию, и катализатора, включающего CoCl2.

16. Способ по п.15, где соединение формулы 3А преобразуют в соединение формулы I в присутствии водной кислоты.

17. Способ по п.16, где водная кислота включает водную HCl или водную H2SO4.

18. Способ по п.1, дополнительно включающий реакцию соединения формулы 5B

где Х представляет собой уходящую группу, с соединением формулы 6А

с получением соединения формулы 2А.

19. Способ по п.18, дополнительно включающий преобразование соединения формулы 5А

с получением соединения формулы 5B.

20. Способ по п.19, где соединение формулы 5А включает

, где R1 выбран из C1-6алкила или C1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена, и R2 представляет собой -Н или галоген.

21. Способ по п.20, где соединение формулы 5А включает

где R1 выбран из C1-6 алкила или C1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена.

22. Способ по п.21, где соединение формулы 5А включает

23. Способ по п.19, дополнительно включающий галогенирование соединения формулы 7А

с получением соединения формулы 5А.

24. Способ по п.23, где R1 выбран из C 1-6алкила или C1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена, и R2 представляет собой -Н или галоген.

25. Способ по п.24, где R1 представляет собой C1-6алкокси, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, и R2 представляет собой -Н.

26. Способ по п.25, где R1 выбран из метокси, этокси или пропокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена.

27. Способ по п.18, где Х выбран из -Br и -Cl.

28. Способ по п.27, дополнительно включающий реакцию соединения с соединением ; в условиях реакции конденсации с получением соединения формулы 6А.

29. Способ по п.18, где соединение формулы 2А восстанавливают до соединения формулы 3А в присутствии реагента, включающего NaBH4, LiBH4, KBH 4 или любую их комбинацию, и катализатора, включающего CoCl2.

30. Способ по п.29, где соединение формулы 3А преобразуют в соединение формулы I в присутствии водной кислоты.

31. Способ по п.30, где водная кислота включает водную HCl или водную H2SO4.

32. Способ по п.2, дополнительно включающий реакцию соединения формулы 8А

с соединением в условиях реакции конденсации с получением соединения формулы 4А.

33. Способ по п.32, дополнительно включающий реакцию соединения формулы 5А

с 4-гидроксибензальдегидом с получением соединения формулы 8А.

34. Способ по п.33, где соединение формулы 5А включает

, где R1 выбран из C1-6алкила или C1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена, и R2 представляет собой -Н или галоген.

35. Способ по п.34, где соединение формулы 5А включает

где R1 выбран из C1-6 алкила или C1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена.

36. Способ по п.35, где соединение формулы 5А включает

.

37. Способ по п.33, дополнительно включающий галогенирование соединения формулы 7А

с получением соединения формулы 5А.

38. Способ по п.37, где R1 выбран из C 1-6алкила или C1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена, и R2 представляет собой -Н или галоген.

39. Способ по п.38, где R1 представляет собой C1-6алкокси, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, и R2 представляет собой -Н.

40. Способ по п.39, где R1 выбран из метокси, этокси или пропокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена.

41. Способ по п.33, где Х выбран из -Br и -Cl.

42. Способ по п.1, дополнительно включающий реакцию соединения формулы 8В

с соединением с получением соединения формулы 2А.

43. Способ по п.42, дополнительно включающий реакцию соединения формулы 5В

с 4-гидроксибензальдегидом с получением соединения формулы 8В.

44. Способ по п.33, где соединение формулы 5В включает

, где R1 выбран из C1-6алкила или C1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена, и R2 представляет собой -Н или галоген.

45. Способ по п.44, где соединение формулы 5В включает

где R1 выбран из C1-6 алкила или C1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена.

46. Способ по п.45, где соединение формулы 5В включает

47. Способ по п.43, дополнительно включающий галогенирование соединения формулы 7В

с получением соединения формулы 5В.

48. Способ по п.47, где R1 выбран из C1-6алкила или C1-6алкокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена, и R2 представляет собой -Н или галоген.

49. Способ по п.48, где R1 представляет собой C1-6алкокси, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, и R2 представляет собой -Н.

50. Способ по п.49, где R1 выбран из метокси, этокси или пропокси, любой из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена.

51. Способ по п.43, где Х выбран из -Br и -Cl.

52. Соединение формулы 10А, 10В или 10С

где R3 представляет собой галоген, C1-6алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, или C1-6алкокси, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена; и Х представляет собой уходящую группу.

53. Соединение формулы 11А, 11В, 11С, 11D, 11Е, 11F, 11G, 11Н или 11I

где X представляет собой уходящую группу.

54. Соединение по п.53, где Х представляет собой уходящую группу, выбранную из -Br, -Cl, -I, -OMs, -OTs, -OTf, -OBs, -ONs, -O-трезилата или -OPO(OR4)2 , где каждый R4 независимо представляет собой С 1-4алкил или два R4 вместе с атомами кислорода и фосфора, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо.

55. Соединение формулы 2А

где

каждый из R 1 и R2 независимо выбран из Н, галогена, алифатической группы и алкокси, где алифатическая группа или алкокси необязательно замещены 1-3 атомами галогена.

56. Соединение, выбранное из

Наверх