Пептиды, содержащие более 20 аминокислот, гастрины, соматостатины, меланотропины, их производные: ...соматостатины – C07K 14/655

Изобретение относится к радиофармацевтическому средству формулы (Iа) или (Iв), представляющему собой комплекс циклического октапептида, содержащего хелатирующую группу, с радионуклидами ¹¹¹In, ⁹⁰Y, ¹⁷⁷Lu. Радиофармацевтическое средство может быть использовано для получения лекарственных средств для радионуклидной терапии новообразований, экспрессирующих соматостатиновые рецепторы. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 6 пр.

Изобретение относится к пептидным производным общей формулы (I), их стереоизомерам, их смесям и/или их фармацевтически приемлемым солям, к способам их получения, к фармацевтическим композициям, содержащим их, и к применению их для лечения, предупреждения и/или диагностики тех состояний, расстройств и/патологий, при которых экспрессируются соматостатиновые рецепторы sstr1, sstr2, sstr3, sstr4 и/или sstr5. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 5 табл., 33 пр.

Предложен способ получения октреотида или его фармацевтически приемлемых солей, таких как октреотида диацетат, в котором линейная пептидная последовательность синтезируется в автоматическом режиме на полимере Ринка, модифицированном N-Fmoc-треонинол-п-карбоксибензацетальным линкером, Fmoc-аминокислоты активируют действием гидроксибензотриазола/O-(бензотриазолN,N,N,N-тетраметилуроний гексафторфосфат)/диизопропил-этиламина (HOBVHBTU/DIEA) в среде диметилформамида, отщепление с полимера с одновременным удалением всех защитных групп проводят действием кислотной смеси, и полностью деблокированный линейный октапептид окисляют с использованием йода. 1 з.п. ф-лы, 1 пр.

Настоящее изобретение относится к конъюгатам дисоразолов с молекулами, связывающими клетки, такими как пептиды, белки, гормоны, белки крови и способам получения конъюгатов. Конъюгаты дисоразолов могут быть использованы в качестве лекарственных средств для лечения различных опухолей. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 17 ил., 2 табл., 17 пр.

Настоящее изобретение относится к цитотоксическим соединениям направленного действия и способам их терапевтического применения для лечения неоплазии и других заболеваний. 7 н. и 2 з.п. ф-лы, 12 табл., 31 пр._; 3 ил.

Изобретение относится к октапептидам формулы (I), где Х и Y - H или хелатирующая группа, в частности ДОТА, ковалентно связанная с - или -аминогруппами N-концевого лизина, являющимися производными октреотида, а также радиофармацевтическим средствам на его основе, используемым при диагностике опухолей. Октапептид формулы (I) образует хелатный комплекс с радионуклеидами, например, в виде изотопов галлия ⁶⁸Ga, ⁶⁶Ga, ⁶⁷ Ga с получением радиофармацевтического комплекса (РФП). Радиофармацевтическое средство используют для диагностики опухолей, экспрессирующих соматостатиновые рецепторы, или их метастазов. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 8 пр., 3 табл., 1 ил.

Изобретение относится к области фармацевтической химии, конкретно к способу хроматографической очистки циклического пептида октреотида I, и имеет своей целью разработку полупромышленного процесса очистки октреотида-сырца. Сущность изобретения заключается в том, что очистка осуществляется методом препаративной ВЭЖХ, в частности, на сорбенте VYDAK С18 120А 10 мкм (производитель Grace) с использованием в качестве элюента тройной системы изопропиловый спирт - вода - уксусная кислота в присутствии неорганичесих и (или) органических иодидов, например, таких как йодистый калий, йодистый аммоний, йодистый натрий или йодистый тетраалкиламмоний (N⁺RR'R''R'''I^- , где R, R', R'', R''' - алкил С1-С4 или бензил).

D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys -Thr-OI (I)

Изобретение относится к твердофазному способу синтеза пептида формулы H-D- -Nal-[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH₂, в котором используются и Вос-защищенные, и Fmoc-защищенные аминокислоты и смола из хлорметилированного полистирола. 10 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области фармацевтической химии, конкретно к способу получения октреотида жидкофазным методом путем окислительной циклизации с использованием в качестве окислительного и деблокирующего реагента трииодида калия в водно-метанольном растворе. Способ отличается простотой, отсутствием токсичных реагентов и высоким выходом целевого продукта.

Изобретение относится к способу получения циклических аналогов соматостатина формулы I и промежуточным продуктам, применяемым в способе. Способ проводят путем циклизации линейного аналога соматостатина формулы II, где R₁ обозначает -С ₂-С₆алкилен-NR₃R₄, R ₃ и R₄ каждый независимо друг от друга обозначает Н или ацил, и R₂ обозначает , где R₅ обозначает фенил, R₁₁ и R₁₂ каждый независимо друг от друга обозначает аминозащитную группу, при этом, когда R₁ содержит концевую NH ₂-группу, то концевая NH₂-группа также защищена аминозащитной группой, и при необходимости удаляют защитную(ые) группу(ы), и восстанавливают полученное таким образом соединение формулы I в свободной форме или в форме соли. 3 н. и 3 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине и биохимии и описывает парентеральные фармацевтические композиции, включающие аналог соматостатина и винную кислоту. Изобретение обеспечивает высокую стабильность и одновременно хорошую местную применимость. 3 н. и 5 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к способу уменьшения скорости пролиферации клеток медуллярной карциномы щитовидной железы, который предусматривает взаимодействие клеток медуллярной карциномы щитовидной железы с агонистом SSTR2, представляющим собой соединение формулы цикло[Tic-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Phe]. 3 н.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл.

Изобретение относится к химерному аналогу, включающему аналог соматостатина, выбранный из DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys)-Thr-NH ₂, DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)-Thr-NH ₂, DPhe-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH ₂, цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH ₂, DTyr-DTyr-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)Thr-NH ₂ и DTyr-DTyr-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)Thr-NH ₂ и фрагмент, связывающийся с рецептором допамина, выбранный из Dop2, Dop3, Dop4 и Dop5. Предложены способы получения агонистического эффекта (1) к рецепторам дофамина; (2) к рецепторам соматостатина и (3) к рецепторам дофамина и/или соматостатина, которые включают введение эффективного количества химерного аналога субъекту, нуждающемуся в этом. Предложена фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью к рецепторам допамина и/или соматостатина, включающая эффективное количество химерного аналога. Технический результат - химерный аналог, с агонистической активностью к рецептору допамина и/или соматостатина. 4 н. и 27 з.п. ф-лы, 1 табл.

Настоящее изобретение относится к антагонистам соматостатина, которые используют в способе связывания одного или нескольких подтипов рецепторов соматостатина -1, -2, -3, -4 и -5 у человека или животного, способе выявления эффекта антагониста соматостатина у человека или животного, способе стимуляции высвобождения гормона роста у человека или животного, способе стимуляции высвобождения инсулина у человека или животного, способе усиления ранозаживления у человека или животного, способе стимуляции ангиогенеза у человека или животного, способе лечения заболевания или состояния у нуждающегося в этом человека или животного, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из низкорослости, кахексии, истощения и диабета типа 2. 7 н.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл.

Настоящее изобретение относится к медицине, к способу уменьшения скорости пролиферации клеток медуллярной карциномы щитовидной железы (МТС), способам ее лечения и визуализации, которые предусматривают взаимодействие клеток МТС с одним или несколькими селективными агонистами SSTR2, выбранными из группы соединений, состоящей из:

D-Nal-цикло[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH ₂;

цикло[Tic-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Phe];

4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинилацетил-D-Phe-цикло(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH ₂ и

4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазин-2-этансульфонил-D-Phe-цикло(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH ₂;

или их фармацевтически приемлемой соли. Изобретение обеспечивает уменьшение скорости пролиферации клеток МТС и улучшение результатов ее визуализации за счет селективного агонистического действия на SSTR2 с отсутствием нежелательных эффектов на системную гемодинамику и показатели метаболизма организма. 3 н. 7 з.п. ф-лы, 2 табл., 8 ил.

В заявке описано соединение цикло[{4-(NH₂-C ₂H₄-NH-CO-O-)Pro}-Phg-DTrp-Lys-Tyr(4-Bzl)-Phe], необязательно в защищенной форме, или его фармацевтически приемлемая соль или комплекс. Соединение обладает ингибирующей активностью на высвобождение гормона роста и инсулина. 3 н. и 6 з.п. ф-лы.

Описана серия химерных аналогов соматостатина-дофамина, которые сохраняют in vivo активность и соматостатина, и дофамина. Примером является 6-н-пропил-8 -эрголинилметилтиоацетил-D-Phe-цикло(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH ₂. 11 н. и 5 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области медицины, в частности, к использованию агонистов соматостатиновых рецепторов при карциноме щитовидной железы. Способ модуляции скорости пролиферации клеток медуллярной карциномы щитовидной железы (МТС), предусматривающий сочетанное воздействие на клетки одним или несколькими агонистами соматостатиновых рецепторов типа 2 (SSTR2) и одним или несколькими агонистами соматостатиновых рецепторов типа 5 (SSTR5). При этом указанный агонист SSTR5 может представлять собой D-Phe-Phe-Trp-D-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-NH ₂ или его фармацевтически приемлемую соль. Способ позволяет усилить подавление пролиферации клеток МТС за счет антагонизма между опосредуемыми SSTR2 и SSTR5 эффектами на указанную пролиферацию. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 8 ил.

Заявлены новые соединения, которые проявляют как высокое сродство, так и избирательность по отношению к рецепторам нейромедина В и соматостатина. Соединения имеют следующую формулу:

Изобретение относится к биологически активным соединениям антагонистам соматостатина. Представлены соединение формулы (I) A¹-цикло{D-Cys-A²-D-Trp-A³-A ⁴-Cys}-A⁵-Y¹, где А¹ представляет собой необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, (C_1-6)алкила, ароматическую -аминокислоту, выбранную из группы Cpa, Tfm, 1-Nal, 2-Nal, 3-Pal; А² представляет собой необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, (C_1-6)алкила, OH-группы, ароматическую -аминокислоту, выбранную из группы 3-Pal, Tyr; А³ представляет собой Lys, Dab, Dap, Orn; А⁴ представляет собой Thr, -гидроксивалин, Ser, Hser; А⁵ представляет собой D- или L-ароматическую -аминокислоту, выбранную из группы Dip, 2-Nal, Trp; Y¹ представляет собой NH₂ или NHMe; где аминный азот каждой амидной пептидной связи и аминогруппа А¹ необязательно замещены метильной группой, при условии, что присутствует по меньшей мере одна упомянутая метильная группа; или его фармацевтически приемлемая соль. 4 н. и 7 з.п.ф-лы, 1 ил., 3 табл.

Предложены агонисты соматостатина формулы (I), А¹ -цикло{Cys-A²-D-Trp-A³-A⁴-Cys}-A ⁵-Y¹, где: А¹ обозначает D- или L-ароматическую -аминокислоту, выбранную из группы Phe, D-Phe, Tyr, D-Tyr, -Nal, D--Nal, Cha или D-Cha; А² обозначает ароматическую -аминокислоту, выбранную из группы Phe, Tyr, -Nal или Cha; А³ обозначает Lys или Orn; А⁴ обозначает -гидроксивалин, Ser, hSer или Thr; А⁵ обозначает -гидроксивалин, Ser, hSer или Thr и Y¹ обозначает NH₂; где аминный азот каждой пептидной связи и аминогруппа А¹ формулы (I) необязательно замещены метильной группой, при условии, что имеется по меньшей мере одна указанная метильная группа, и, при условии, что указанное соединение не является D-Phe-цикло{Cys-Phe-D-Trp-Lys-(N-Me-Thr)-Cys}-Thr-NH₂ и его фармацевтически приемлемые соли. 4 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или (II)

или их фармацевтически приемлемым солям, где Y и Z каждый для каждого случая независимо представляет собой D- или L-природную или неприродную -аминокислоту; n для каждого случая независимо равно 0 или 4, (I) при условии, что оба n одновременно не могут быть равными 0; и 0 или 4 (II),

причем указанные аминокислоты (в I) составляют цепь: Х ¹-X²-X³-X⁴, где Х ¹ представляет собой Tyr или Trp, который может быть защищен Вос-группой; X² представляет собой D-Trp; X³ представляет собой Lys, который может быть защищен Вос-группой; X⁴ представляет собой Nal, Tyr или Thr; m равно 0; а означает Н или R¹; b означает -ОН или -OR¹; для (II) X¹ представляет собой природный или неприродный D- или L-изомер Phe, Trp или Tyr, где в том случае, когда Х¹ является Tyr, ароматическое кольцо в его боковой цепи необязательно замещено R⁶; X² представляет собой D- или L-изомер Trp; X³ представляет собой Lys; X⁴ представляет собой природную или неприродную D- или L-аминокислоту Nal, Thr, Tyr или Ser, где в том случае, когда X⁴ является Tyr, ароматическое кольцо, расположенное в его боковой цепи, может быть необязательно замещено R⁶ , или в том случае, когда X⁴ является либо Ser, либо Thr, атом кислорода, расположенный в его боковой цепи, необязательно может быть замещен одним или несколькими R¹. R ¹ независимо представляет собой Н или (C₁-С ₄)алкил (I); для (II) R¹=Н, (C₁-С ₄)алкил или арил-(C₁-С₄)алкил; R² представляет собой Н или замещенный фенил-(C ₁-С₄)алкил для (I); для (II): R² – замещенный фенил –(С₁-С₄)алкил; R ³ и R⁴ каждый независимо представляет собой Н или замещенный арил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из ОН, (C ₁-C₄) алкила и (C₁-C₄) алкоксигруппы; и R⁵ для каждого случая представляет собой Н. R³ и R⁴ каждый независимо представляет собой Н или необязательно замещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из (C₁-C₄)алкила и арила, причем необязательно замещенный фрагмент замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ОН и (C ₁-C₄) алкоксигруппы; R⁵ для каждого случая независимо представляет собой Н; R⁶ для каждого случая независимо представляет собой арил-(C₁-C ₄)алкил. К двум фармацевтическим композициям, используемым для избирательного связывания, по меньшей мере, с одним из подтипов рецептора соматостатина человека, содержащим в эффективном количестве соединение формулы I или соединение формулы II. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл.