Гетероциклические соединения, содержащие пятичленные кольца, не конденсированные с другими кольцами, только с одним атомом азота в качестве гетероатома: ...с двумя атомами кислорода в положениях 2 и 5 , непосредственно связанными с кольцом двойными связями – C07D 207/444
C07D 207/00 Гетероциклические соединения, содержащие пятичленные кольца, не конденсированные с другими кольцами, только с одним атомом азота в качестве гетероатома
C07D 207/444 ...с двумя атомами кислорода в положениях 2 и 5 , непосредственно связанными с кольцом двойными связями
Настоящее изобретение относится к способу получения производного индолопирролокарбазола формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающего противоопухолевой активностью. Изобретение относится также к способу получения индольного соединения формулы (XII), в которой R1 - гидроксизащитная группа, или его фармацевтически приемлемой соли, отличающемуся тем, что осуществляют взаимодействие соединения формулы (XIII), в которой R1 определено выше, R a и Rb независимо представляют собой С1-С7-алкил, или Ra и Rb вместе образуют С3-С6-алкиленовую группу, или его фармацевтически приемлемой соли, с газообразным водородом при 1-5 атм. в присутствии катализатора гидрирования (предложенного также в качестве нового), состоящего из соединения родия, соединения металла и, необязательно, амина, в инертном растворителе при комнатной температуре, причем соединение родия представляет собой 1-10% родий на угле, окиси алюминия, карбонате кальция или сульфате бария, и соединение металла представляет собой соль никеля (II), железа (II), железа (III), кобальта (II) или кобальта (III). Предложен также способ получения бис-индольного соединения формулы (VIII), в которой R1 - гидроксизащитная группа; Y - водород, С1 -С7-алкил, фенил, бензилоксиметил или С 7-С12-аралкил, или его фармацевтически приемлемой соли, заключающийся во взаимодействии индольного соединения формулы (XII), в которой R1 - гидроксизащитная группа, или его фармацевтически приемлемой соли с этилмагнийхлоридом или бутилмагнийхлоридом, или с соединением магния формулы (X), в которой Rd - бутил, в инертном растворителе, с последующим осуществлением взаимодействия полученного продукта с малеимидным соединением формулы (IX), в которой X - галоген, a Y определен выше, в инертном растворителе. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 12 табл.
2337105 патент выдан: опубликован: 27.10.2008
СУКЦИНИМИДНЫЕ И МАЛЕИМИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦИТОКИНОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ TNF
Описываются новые сукцинимидные и малеимидные ингибиторы цитокинов общей формулы (1), где R1 обозначает -СН2-, -СН2СО- или -СО-, R2 и R3, взятые вместе, обозначают (i) этилен, незамещенный или замещенный алкилом, содержащим 1-10 атомов углерода, или фенилом, (ii) винилен, замещенный двумя заместителями, каждый из которых выбран независимо из группы, состоящей из алкила, содержащего от 1 до 10 атомов углерода, и фенила, или (iii) бивалентный циклоалкил, содержащий от 5 до 10 атомов углерода, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, каждый из которых выбран независимо из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, незамещенного или замещенного С1-С3алкилом, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенного амино, алкила, содержащего от 1 до 10 атомов углерода, алкокси, содержащего от 1 до 10 атомов углерода, норборнила, фенила или галогена, R4 обозначает 3,4-двузамещенный фенил, замещенный одним или большим числом заместителей, выбранных, независимо друг от друга, из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметила, карбэтокси, карбометокси, карбопропокси, ацетила, карбамоила, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, замещенного амино, алкила, содержащего от 1 до 10 атомов углерода, алкокси, содержащего от 1 до 10 атомов углерода, циклоалкила или бициклоалкила, содержащего от 3 до 10 атомов углерода, циклоалкокси или бициклоалкокси, содержащего от 3 до 10 атомов углерода, фенила или галогена, и R5 обозначает -СН2СОХ, где Х обозначает NH2, ОН, NHR или OR6, где R обозначает низший алкил и где R6 обозначает алкил или бензил. Соединения формулы (1) могут применяться для ингибирования фосфодиэтерас, особенно ФДЭ III и ФДЭ IV, и при лечении болезненных состояний, опосредуемых ими. Описывается также фармацевтическая композиция на их основе и способы ингибирования TNF. 6 с. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл.
. 6 с. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл. 